UNIVERSITATEA OVIDIUS

DIN CONSTANTA
FACULTATEA DE FARMACIE

CURS 2
2019-2020

FARMACOLOGIE
F.IV.1
 FARMACOLOGIA
MEDICAMENTELOR
SIMPATOLITICE (ADRENOLITICE)
 Impiedica efectele activarii sinapselor simpatice
din:
 muschii netezi,
 miocard,
 glandele exocrine,
 ► diminuand sau inlaturand efectele stimularii
nervilor adrenergici si unele actiuni ale
simpatomimeticelor.
 Actioneaza la nivelul sinapselor neuroefectoare
simpatice:
 direct (adrenoliticele),
 indirect (neurosimpatoliticele).
 Clasificare
 A. Adrenoliticele (blocantele adrenergice)
 Mecanism direct.
 Se fixeaza de receptorii adrenergici cu care formeaza un
complex medicament - receptor.
 Complexul face imposibila activarea receptorilor prin
adrenomimetice.
 Exista doua grupe:
 1.Alfa adrenoliticele (alfa blocante:)
 alcaloizii cornului secarei,
 beta haloalchilamine (debenamine),
 imidazoli (tolazolina),
 chimazoline (doxazosin).
 2.Beta adrenolitice (beta blocante:)
 propranolol,
 oxprenolol,
 atenolol, etc.
 Clasificare
 B. Neurosimpatoliticele (antiadrenergice,
simpatoplegice).
 Mecanism indirect.
 Infulenteaza metabolismul mediatorilor chimici.
 Exista trei subgrupe de substante care intervin in
metabolismul noradrenalinei.
 Golirea (depletia) depozitelor de noradrenalina: reserpina,
guanetidina,
 Blocarea eliberarii de noradrenalina: bretiliul,
 Inhiba sinteza de noradrenalina: alfa metildopa.

 C. Simpatolitice agonisti presinaptici alfa 2

 Un grup aparte de simpatolitice. Ex. clonidina.
 BLOCANTELE ADRENERGICE
 Blocantele adrenergice (adrenoliticele) blochează
direct receptorii adrenergici, împiedicand efectele
substanţelor simpatomimetice şi parţial pe cele ale
stimulării nervilor simpatici.

 ALFA-BLOCANTELE
 Medicamentele -blocante (sau α-adrenolitice
selective) inhibă competitiv catecolaminele la
nivelul receptorilot α-adrenergici, consecutiv
blocării acestora.
 α-Adrenolitice
 Substantele din aceasta grupa blocheaza sau
inverseaza efectele aminelor simpatomimetice.
 Inhiba mai ales efectele stimulatoare ale adrenalinei.
 Efectele cardiovasculare ale simpatoliticelor:
 vasodilatatie cu hipoTA,
 tahicardie.

 Simpatoliticele au si alte efecte:

 diminuarea contractiei:
 capsulei splenice,
 uterului gravid,
 sfincterelor,
 mioza.
 ALCALOIZII CORNULUI SECAREI
SI ANALOGI

 Clasificare:

 Dupa origine:
 - alcaloizi naturali:
 - amidici – ergometrina,
 - peptidici - ergotamina, ergotoxina,
 - de semisinteza:
 - amidici – metilergometrina,
 - peptidici - dihidroergotamina, dihidroergotoxina,
bromocriptina,
 - derivati de lisergol – nicergolina.
 ALCALOIZII CORNULUI SECAREI
SI ANALOGI
 Clasificare:

 Dupa utilitatea farmacoterapeutica

 - vasoconstrictoare: - ergotamina, ergotoxina,
dihidroergotamina, metisergida,
 - vasodilatatoare: - dihidroergotoxina,
nicergolina,
 - ocitocice: - ergometrina, metilergometrina,
 - actiuni neuroendocrine – bromocriptina.
 ERGOTAMINA
 Farmacocinetica:
 -absorbtie digestiva limitata (oral sau rectal),
 -biotransformare in proportie mare,
 -eliminare biliara.

 Farmacodinamie. Mecanism de actiune:

 -vasoconstrictie,
 -cresterea tensiunii arteriale,
 -bradicardie,
 -cresterea peristaltismului intestinal,
 -actiune ocitocica puternica pe uterul gravid,
 -sedativ central,
 -deprima: - respiratia, centrul termoreglator, centrul vasomotor,
stimuleaza centrul vomei.
 ERGOTAMINA
 Farmacotoxicologie. Efecte adverse:
 - greturi, varsaturi (nu se administreaza pe nemancate),
 - cefalee cu ameteli,
 - dureri precordiale.
 Intoxicatia acuta in supradozare:
 - efecte adverse (+),
 - tahicardie,
 - parestezii ale extremitatilor,
 - dureri musculare,
 - claudicatie intermitenta,
 - colaps, coma.
 Intoxicatia cronica (ergotism)
 - apare dupa administrarea prelungita,
 - vasoconstrictie periferica → GANGRENA EXTREMITATI,
 - (+) cefalee, ameteli, parestezii.
 ERGOTAMINA
 Farmacoterapie. Indicatii:
 - migrena (asociata cu cofeina),
 - metroragii,
 - distonii neurovegetative – in asociere cu atropina,
propranolol (DISTONOCALM).
 Farmacoepidemiologie
 Contraindicatii: -HTA, cardiopatie ischemica, infarct de
miocard, asocierea cu unele antibiotice: Eritromicina,
Tetraciclina, Doxicilina.
 Interactiuni
 - simpatomimeticele – amfetamina, efedrina, adrenalina –
cresc intens tensiunea arteriala,
 - alcool, tutun – accentueaza cefaleea.
 Farmacografie
 COFEDOL (+cafeina) dj. 1-2 /zi.
 DIHIDROERGOTAMINA
 Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
 - efect vasoconstrictor mai ales pe teritoriul venos
(actiune venotonica) mai slab in teritoriul arteriolar,
 - bradicardie,
 - amelioreaza randamentul miocardului,
 - stabilizeaza TA - la hipotensivi, in oscilatii tensionale,
 - sedativ la nivelul SNC,
 - nu este ocitocic.
 Farmacotoxicologie. Reactii adverse:
 -ameteli, greturi, voma.
 DIHIDROERGOTAMINA
 Farmacoterapie. Indicatii:
 -migrena – se poate asocia cu cofeina,
 -tulburari tensionale,
 -profilaxia - postoperatorie a trombozei, embolii pulmonare.
 Farmacoepidemiologie. Contraindicatii:
 - HTA,
 - sarcina,
 - tulburari vasculare.
 Farmacografie.
 Clorhidrat sol.:
 - in crize: s.c., i.m., i.v.
 - de fond: p.o. cure de 2 luni, pauza o luna.
 DIHIDROERGOTOXINA
 Sinonime: Hydergine, Redergin, Ergoceps, Secatoxin, etc.
 Farmacocinetica
 - absorbtie digestiva redusa,
 - eliminare prin bila si fecale.
 Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
 - relaxeaza muschii netezi arteriolari,
 - creste fluxul sanguin
 - cerebral,
 - retinian,
 - in extremitati,
 - hTA redusa sau nu influenteaza TA.
 Nu are efecte vasoconstrictoare.
 DIHIDROERGOTOXINA
 Farmacotoxicologie. Efecte adverse rare:
 - greata, varsaturi (ne se adminstreaza pe nemancate),
ameteli, cefalee, eruptii cutanate, bradicardie.
 Farmacoterapie. Indicatii:
 - insuficienta circulatorie cerebrala,
 - diminuarea - ametelilor, zgomotelor din urechi, asteniei,
 - ameliorarea memoriei,
 - HTA, tulburari circulatorii periferice.
 Farmacoepidemiologie. Contraindicatii:
 - bradicardie, hipoTA.
 Farmacografie.
 Ergoceps, Hydergin sol 1 ‰. - se administreaza pe
nemancate. ! doza pentru o data este maxim 1 mg.
 NICERGOLINA
 Sinonime: SERMION
 Farmacocinetica
 - absorbtie buna: - oral, parenteral,
 - metabolizare in ficat prin: - hidroliza,
glucuronoconjugare,
 - eliminare renala.
 Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
 - vasodilatator,
 - creste circulatia: - in creier, in muschi,
 - potenteaza efectele antihipertensivelor,
 - nu influenteaza TA.
 NICERGOLINA
 Farmacoterapie. Indicatii:
 - insuficienta circulatorie:
 - cerebrala,
 - periferica,
 - migrena.
 Farmacoepidemiologie. Contraindicatii:
 - hTA,
 - hemoragii acute,
 - sarcina.
 Farmacografie. Forme farmaceutice: Dj. 10 mg., sol.
inj. 4 mg., i.v.
 TOLAZOLINA
 Farmacocinetica:
 - absorbtie digestiva buna,
 - biotransformare redusa,
 - eliminare renala.
 Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
 - vasodilatatie arteriolara predominant: -
cutanata, retiniana, pulmonara.
 - hiperemie la nivelul extremitatilor,
 - creste temperatura cutanata.
 TOLAZOLINA

 Farmacodinamie. Mecanism de actiune:

 - efecte simpatomimetice: - tahicardie,
midriaza,
 - efecte parasimpatomimetice: - stimularea
motilitatii gastrice, stimularea secretiilor,
bradicardie, mioza,
 - efecte de tip histaminic: - hipersecretie
gastrica, vasodilatatie.
 TOLAZOLINA

 Farmacotoxicologie. Reactii adverse:

 - hiperaciditate gastrica,
 - dureri epigastrice,
 - greturi, varsaturi,
 - accelerarea tranzitului intestinal,
 - hipersecretie salivara, pancreatica,
 - palpitatii,
 - cefalee, hiperexcitabilitate.
 TOLAZOLINA

 Farmacoterapie. Indicatii:
 - tulburari vasculare periferice cu spasm,
 - insuficienta circulatorie periferica,
 - in criza hipertensiva in feocromocitom, se
asociaza cu propranolol.
 TOLAZOLINA
 Farmacoepidemiologie
 Contraindicatii:
 - gastrita,
 - ulcer gastro - duodenal,
 - colite.
 Nu se administreaza la: - copii, in sarcina.
 Interactiuni
 Scade efectul antihipertensiv al clonidinei.
 Farmacografie
 Tolazolin cp. 25 mg., f. de 10 ml. cu 10 mg. substanta
activa.
 PRAZOSIN
 Farmacocinetica:
 - absorbtie orala 65%,
 - biotransformare intensa – glucuronoconjugare,
 - eliminare: renala, biliara, fecala.
 Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
 - scade TA (efectul hipotensiv dureaza 6-8 ore),
 - exista o tendinta de retentie a sodiului si apei,
 - efecte benefice pe metabolismul lipidic:
 - reduce: - colesterolul plasmatic, trigliceridele, LDL,
VLDL,
 - creste HDL colesterol.
 PRAZOSIN
 Farmacotoxicologie. Efecte adverse:
 - hipoTA, colaps, edeme, tahicardie, hiposalivatie,
greata, constipatie sau diaree.
 Farmacoterapie. Indicatii:
 - HTA in toate formele: - usoara, medie, severa.
 Este medicamentul de prima alegere la bolnavii cu
diabet, astm bronsic, guta, hipercolesterolemie,
insuficienta cardiaca.
 Farmacoepidemiologie. Contraindicatii:
 - cardiopatia ischemica, insuficienta hepatica.
 Farmacografie. MINIPRESS cpr., 1mg, 2mg
 β-adrenolitice
 Actiuni farmacoterapeutice:
 actiune antihipertensiva,
 actiune antianginoasa,
 actiune antiaritmica,
 actiune antiglaucom.

 !! Alte actiuni:
 cresc presiunea arteriala pulmonara (la actiune intensa) ►
edem pulmonar acut.
Beta-blocantele (beta-adrenoliticele) împiedică selectiv efectele
beta ale simptomimeticelor şi ale excitării fibrelor simpatice,
consecutiv blocării receptorilor β-adrenergici din structurile
efectoare inervate de simpatic; ele se comporta ca antagonisti
competitivi.

 Prezintă următoarele efecte:

 antiaritmic: diminua acţiunea aritmogena a stimulilor simpatici
şi a catecolaminelor; diminua automatismul sinusal
(bradicardie) şi cel ectopic; întarzie conducerea A-V, măresc
perioada refractară a fibrelor miocardice
 antianginos: diminua frecvenţa şi intensitatea crizelor
dureroase în angina pectorală (scad consumul de oxigen
miocardic, consecutiv efectului inotrop şi cronotrop negative).
 antihipertensiv: scad presiunea arterială crescută in boala
hipertensivă prin scăderea DC (prin reducerea controlului
adrenergic cardio-stimulator) , scăderea secreţiei de renină
(prin blocarea receptorilor β -adrenergici de la nivelul zonelor
juxtaglomerulare) şi prin acţiune centrală.
 Se deosebesc intre ele prin intensitatea
efectelor β-blocante si prin 3 proprietati
esentiale:

1. efect antiaritmic de tip "chinidinic"

supraadăugat efectului β -blocant (ex.
propranololul)

2. cardio-selectivitate - adică acţiune pe receptorii

β1cardiaci

3. activitate simpatomimetică intrinsecă.

 PROPRANOLOLUL
 - este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale, în
profilaxia anginei pectorale, aritmiilor ventriculare şi
supraventriculare, în cardiomiopatia obstructivă
hipertrofică, în hipertiroidism şi anxietate;
 poate induce insuficienţa cardiacă (mai ales la cei cu
funcţia miocardică compromisă) , bronhoconstrictie,
alergie, iar în cazul tratamentului prelungit
oboseală, deprimare, insuficientă arterială periferică;
 se administrează obişnuit oral, dozele zilnice variind
între 40 şi 240 mg (datorită particularităţilor de
biotransformare, concentraţiile plasmatice pot varia de
20 de ori)
 TIMOLOLUL (Timoptic®) - este un antagonist β-
adrenergic neselectiv de 5-10 ori mai potent decît
propranololul
 scade presiunea intraoculară (prin reducerea producerii
umorii apoase) fiind indicat în tratamentul glaucomului.

 NADOLOLUL (Corgard®) - β-blocant neselectiv,

similar propranololului.

 PINDOLOLUL (Visken®) - (β-blocant neselectiv, care are

şi un grad de activitate simpatomimetică intrinsecă (α-
adrenergic)

 ACEBUTOLOLUL (Sectral®) - este un (β-blocant cu

uşoară acţiune simpatomimetică intrinsecă (nu produce
bradicardie), blochează mai ales receptorii β1
 poate să producă artralgii, mialgii.
 METOPROLOLUL (Lopressor®) - antagonist
β1 adrenergic selectiv, utilizat în tratamentul
hipertensiunii arteriale

 ATENOLOLUL (Tenormin®) - antagonist β1-

adrenergic selectiv, care se administrează o
dată/zi,

 LABETALOLUL - β-blocant neselectiv, care

posedă, şi activitate α1-blocantă
 este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale,
inclusiv în urgenţe hipertensive (se injectează iv.)
 Neurosimpatolitice
 Simpatoliticele cu mecanism indirect, influenteaza negativ metabolismul
neuromediatorilor chimici (noradrenalina, adrenalina).
 Farmacodinamie. Mecanism de actiune la nivelul:
 aparatului cardiovascular:
 bradicardie,
 vasodilatatie,
 hipoTA,
 aparatului respirator:
 bronhoconstrictie,
 aparatului digestiv:
 cresterea peristaltismului,
 hipersecretie,
 relaxare sfincteriana,
 ochilor: mioza.
 NEUROSIMPATOLITICELE
 Neurosimpatoliticele inhibă activitatea simpatică prin
acţiune centrală sau periferică, fiind utilizate în
tratamentul hipertensiunii arteriale (sunt prezentate la
medicaţia antihipertensivă)
 NEUROSIMPATOLITICELE CENTRALE (Clonidina,
Metildopa) – stimuleaza formatiuni α–adrenergice
centrale, cu funcţii inhibitoare asupra controlulul
nervos simpatic al circulaţiei.
 NEUROSIMPATOLITICELE PERIFERICE
(Guanetidina, Rezerpina) – blochează terminatiile
simpatico periferice, interferand disponibilitatea
mediatorului chimic pentru transmisia impulsului
nervos, ceea ce duce la diminuarea sau înlăturarea
influentelor simpatice vasomotorii.
 In functie de mecanismul de actiune:
 Golirea (depletia) depozitelor granulare de
noradrenalina si adrenalina – reserpina si
guanetidina,
 Inhibarea eliberarii noradrenalinei din
depozitele granulare – bretilium,
 Inhibarea biosintezei noradrenalinei si
adrenalinei: metildopa.
 Neurosimpatolitice
 Farmacotoxicologie. Reactii adverse:
 bradicardie,
 hipoTA,
 bronhoconstrictie,
 colici abdominale, diaree,
 activarea ulcerelor gastro-duodenale,
 retentie hidrosalina.

 Farmacoterapie. Indicatii: HTA →latenta si durata

mare
 Neurosimpatolitice
 Farmacoepidemiologie
 Contraindicatii:
 bradicardie,
 astm bronsic,
 ulcer gastro-duodenal,
 sindrom diareic.
 Interactiuni
 Sinergism:
 anestezicele generale (potenteaza hipoTA),
 adrenolitice,
 Antagonism: antidepresivele triciclice.
 RESERPINA
 Farmacocinetica
 absorbtia digestiva buna,
 biotransformare redusa,
 eliminare prin fecale.
 Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
 Reserpina are doua tipuri de actiune
farmacodinamica:
 actiune neurosimpatolitica - in HTA,
 actiune neuroleptica, antihipnotica - in psihoze,
 efecte hormonale - scade metabolismul bazal.
 RESERPINA
 Farmacotoxicologie
 Efecte secundare:
 centrale: astenie, somnolenta, sindrom
depresiv, tendinta la suicid, hipotermie, sindrom
parkinsonian,
 SNV: bradicardie, hTA, sindrom diareic,
hipersalivatie, redeschiderea ulcerului gastro-
duodenal,
 metabolice: deprimare tiroidiana, galactoree,
retentie hidrosalina.
 RESERPINA
 Farmacoterapie. Indicatii:
 HTA stadiul II,
 in asociere cu alte antihipertensive (hidralazina) si
tranchilizante,
 in psihoze.
 Farmacoepidemiologie
 Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal, sindrom diareic, astm
bronsic, Parkinson, stari depresive.
 Interactiuni
 - Sinergism: anestezicele generale, beta-adrenolitice.
 - Antagonism: antidepresivele triciclice.
 Farmacografie
 HIPOSERPIL cp 0,25 mg; RAUNERVIL f 2,5 mg/1 ml
 GUANETIDINA
 Farmacocinetica
 - absorbtie digestiva redusa (3-30%),
 - eliminare renala lenta →acumulare.
 Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
 - efecte antiadrenergice,
 - inhiba eliminarea noradrenalinei,
 - hipoTA dupa o perioada de latenta de 2-5 zile
 intensitate maxima dupa cateva saptamani.
 GUANETIDINA
 Farmacotoxicologie. Reactiile secundare
asemanatoare reserpinei:
 - hipoTA accentuata ortostatica, retentie hidrosalina,
intarzierea ejacularii, impotenta sexuala.
 Farmacoterapie. Indicatii:
 - antihipertensiv de rezerva (reactii adverse frecvente
si grave),
 - administrata in HTA forme medii si severe.
 Farmacoepidemiologie
 Contraindicatii asemanatoare cu reserpina.
 Farmacografie - Guanetidina cp.
 METILDOPA
 Farmacocinetica:
 - absorbtie digestiva redusa,
 - eliminare renala.
 Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
 - reduce depozitele de noradrenalina,
 - efecte centrale simpatolitice,
 - efecte deprimante SNC,
 - retentie hidrosalina,
 - actiune antihipertensiva: latenta scurta 2-4 h, efect
maxim 2-3 zile, durata – 1-2 zile dupa intreruperea
tratamentului.
 METILDOPA
 Farmacotoxicologie. Reactii adverse:
 - somnolenta, edeme (retentie hidrosalina), efecte toxice
hepatice.
 Reactiile adverse sunt mai slabe si mai putin frecvente decat
ale rezerpinei si guanetidinei.
 Farmacoterapie. Indicatii:
 - HTA forme medii / severe,
 - se asociaza cu saluretice.
 Farmacoepidemiologie
 Contraindicatii: insuficienta hepatica.
 Influenta asupra testelor de laborator: - cresc enzimele
hepatice: GOT, GPT, Fosfataza alcalina.
 Farmacografie. Preparate farmaceutice: Metildopa, Aldomet.
 Simpatolitice – agonisti presinaptici α2

 Reprezentanti:
 CLONIDINA,
 GUANFACINA,
 MONOXIDINA.

 Farmacodinamie. Mecanism de actiune:

 - actiune antihipertensiva.
 Farmacoterapie. Indicatii:
 - HTA forme usoare si moderate.
 CLONIDINA

 Farmacocinetica:
 - absorbtie digestiva buna,
 - eliminare renala netransformata (50%).
 Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
 - sedare,
 - hTA,
 - bradicardie,
 - vasodilatatie,
 - retentie hidrosalina,
 - actiune antihipertensiva.
 CLONIDINA

 Farmacotoxicologie. Efecte secundare:

 - somnolenta, hiposalivatie, constipatie, greturi,
diminuarea potentei sexuale.
 Efect rebound (la intreruperea brusca dupa 24- 48 de
ore) manifestat prin:
 - agitatie,
 - transpiratie,
 - HTA greu de controlat poate evolua fatal.
 Profilaxia HTA de rebound: reducerea treptata a
dozei.
 CLONIDINA
 Farmacoterapie. Indicatii:
 - HTA forme usoare si medii, glaucom, tratametul sindromului
de abstinenta la morfina.
 Farmacoepidemiologie
 Contraindicatii:
 - conducatori auto, insuficienta renala (reduce filtrarea
glomerulara),
 - asocierea cu: - Beta adrenolitice, Guanetidina, Hipnotice,
Alcool.
 Interactiuni
 Sinergism: - alcool, anestezice generale, guanetidina.
 Antagonism: - antidepresive triciclice, tolazolina.
 Farmacografie. Clonidina cp., f., colir; Haemiton retard.
https://www.youtube.com/watch?v=41Xloc_vvX8