Clonidina

Medicamentul este o substan simpl, o asociere de substane sau un produs complex capabil sa produc un efect terapeutic, fiind prezentat intr- o form care s poat fi folosit de bolnav urmnd un anumit mod de utilizare. Medicamentele se obin pornind de la substane chimice sau de la produse de orgine vegetal, animal sau uman; acestea sunt transformate in medicamente cu ajutorul unor operaii farmaceutice. O serie de medicamente ce aparin diferitor grupe farmacologice snt capabiles scad presiunea arterial. Efectul antihipertensiv se poate datora:1. inhibrii funciei sistemului simpatic (Clonidina, Prazosina, Propranolol,),2. vasodilataiei (hidralazina, Nifedipina),3. interferrii sistemului renin-angiotensina (Captoprilul, lozartanul etc.),4. creterii diurezei (Hidroclortiazida, Furosemidul). Clasificarea medicaiei antihipertensive 1. Antihipertensive neurotrope simpatoplegice -Inhibitoare ale sistemului simpatic prin mecanism central - agoniti a2- presinaptici i I1- imidazolinici presinaptici clonidina, moxonidina, rilmenidina, guanfacina, gunabenz); - b- adrenolitice (cu aciune central i periferic); - neurosimpatolitice (cu aciune central i periferic): reserpina, a - metildopa; -a-blocante (a1-blocante selective) -b-adrenolitice; -ganglioplegice (mecamilamina, trimetafan) 2. Antihipertensive cu aciune vasodilatatoare direct -Blocante ale canalelor de Ca2+; -Musculotrope - hidralazine; - alte vasodilatatoare directe: papaverina, minoxidil, diazoxid, nitroprusiat de sodiu; 3. Inhibitorii sistemului renin- angiotensin -Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA); - Antagonitii receptorilor AT1 ai angiotensinei II (SARTANI). 4. Diuretice - Tiazidice i similare farmacologic (tiazid - like); - de ans (furosemid, bumetanid, acid etacrinic); - antialdosteronice (antagoniti competitivi spironolactona, canrenona, acidul canrenoic) i funcionali (triamteren, amilorid) Medicamentele de uz uman se pot clasifica n funcie de sistemul asupra cruia au aciune. O clasa foarte important este reprezentat de medicamentele cu aciune la nivelul aparatului cardiovasculator.

Clonidina este unul dintre medicamnetele reprezentative pentru clasa antihipertensive cu aciune central. Clonidina are aciune stimulatoare asup ra receptorilor -2adremergici centrali avnd aciune simpaticolitic.Acest efect conduce indirect la reducerea frecvenei cardiatice i la o vascodilataie arterial. Clonidina se prezint sub form de clorhidrat , este o pulbere alb cu punctul de topire de 311C , solubil n ap i alcool avnd structura :

Clonidina este disponibil sub forma de pastile, plasture transdermic sau sub form injectabil pentru administrare direct a sistemului nervos central. Metode de obinere

Clonidina este unul dintre cele mai active medicamente utilizate pentru tratarea hipertensiunii n toate fazele ei. Datorit acestui fapt s- au elaborat o serie de metode de obinere care folosesc ca materii prime 2,6- dicloranilina i etilendiamina.n toate cazurile dicloranilina s e transform n prim faz n intermediari reactivi, iar n faza a 2a acetia se condenseaz cu etilendiamina sau cu monosrurile ei. Principalele dezavantaje ale acestor procedee const n complexitatea tehnologiei i n randamente foarte reduse care nu depesc valori de 25 %. Importan practic prezint procedeul bazat pe utilizarea 2,6 -diclorfeniltioureei care poate avea loc conform reaciilor.

Pentru sintez se pleac de la sulfamida alb care se supune clorurrii oxidative cu clor gazos n prezena apei oxigenate la temperatura de 20 - 25 C cu perfectare la 35C urmat de desulfamidare prin fierbere n H2 SO4 70% cnd rezult 2,6- dicloranilina. Aceasta se dizolv n metanol, se adaug tiocianat de amoniu i se refluxeaz timp de 24 de ore, se adaug apoi iodur de metil i masa de reacie se mai refluxeaz o jumtate de or pn la o ora. n final se evapor metanolul la vid obinndu-se 2,6-diclorfenol-5-metilizouree . Peste produsul obinut se adaug etilendiamin n exces i se nclzete la 150C pn nceteaz degajarea de metilmercaptan. Dup aceea masa de reacie se dizolv n CH3 COOH diluat, se decoloreaz cu crbune activ i se trateaz cu NaOH , cnd precipit clonidina, baz. Aceasta se purific prin recristalizeaz din metanol dup care se clorhidrateaz n aceeai solvent rezultnd clonidina pur. ntr- un alt procedeu de obinere a clonidinei se pornete de la etilendiamin sau etilenglicol care se condenseaz cu ureea la 250C cu formara etilenureei. Derivatul format se acileaz cu c lorur de benzoil iar N - benzoiletilenureea format se condenseaz cu 2,6 - dicloretilena cnd rezult 1-benzoil2(2,6- diclorfenilamina)imidazol, care prin hidroliz si acidulare trece n clonidin. Acest procedeu ofer randamente mult mai mari n compraie c u celelalte procedee, randamentul ajungnd pn la 89-90%.

Utilizare Clonidina,iniial, a fost utilizat doar ca agent antihipertensiv, aceasta rmne princupala ei utiliyare , ins n timp au fost descoperite i alte efecte terapeutice. Astfel , astzi este utilizat n tratamentul unor durerei neuropatice, detoxifiere, pentru a contracara efectele secundare ale medicamentelor stimulante, cum ar fi metilfenidatul sauamfetamine.Aceasta este tot mai des acceptat n tratarea insomniei i pentru amelio rarea simtomelor menopauzei. Clonidina este utilizat tot mai mult n combinaii cu stimulente pentru a trata tulburrile de deficit de atenie cu hiperactivitate (ADHD) , care este administrat dup amiaza sau pe timpul nopii pentru ajuta la somn. Clonid ina poate fi folosit i n tratamentele Sindromului Tourette. Aceasta este prescris n mod regulat pentru dependenii de droguri , alcool i tutun. Este folosit n special pentru a combate raspunsul sistemului nervos la eliminarea drogului din organism, de exemplu, trahicardie i hipertensiune arterial simptome ce apar n primele dou zile de abstinen. De asemena ajut la eliminarea transpiraiei, nroirea feei i nelinitea generala a pacienilor , contribuie de asemenea cu un efect sedativ uor. Mecanism de aciune Mecanismul de actiune a clonidinei este specific antihipertensivelor din clasa antiadrenergice. Acestea funcioneaz prin blocarea receptorilor pentru catecolamine (beta i/sau alfa) prevenind aciunile stimulatoare ale acestora asupra cordului i vaselor. Beta-blocantele pot fi neselective (acioneaz pe beta 1 sau beta 2) sau cardioselective (actioneaz predominant pe beta 1 , care se gsesc n numr mare la nivelul cordului). Nu este cunoscut cu precizie mecanismul prin care beta-blocantele scad tensiunea arterial. Alfa- blocantele cu efect vasodilatator blocheaz receptorii alfa 1 de la nivelul vaselor, prevenind vasoconstricia Precauii n tratamentul cu clonidin Tratamentul cu clonidin nu trebuie ntrerupt brusc. Oprirea brusc a medicaiei poate fi urmat de creterea rapid a tensiunii arteriale (fenomen de rebound). Cnd dozele folosite au fost mari, ntreruperea tratamentului poate declana o criz hipertensiv, nsoit de cefalee, sudoraie, tahicardie, agitaie, tremor, tulburri gastro- intestinale. n acest caz se recomand reluarea administrrii clonidinei i, la nevoie, administrarea n perfuzie i.v. de fentolamin. n cazul asocierii clonidinei cu medicamente beta - blocante, dac este necesar ntreruperea tratamentului, se oprete nti beta- blocantul, apoi, dup cteva zile clonidina.n timpul tratamentului se recomand evitarea consumului buturilor alcoolice (efect deprimant central sinergic).Efectul antihipertensiv poate fi accentuat n cazul asocierii clonidinei c u alte medicamente antihipertensive, de aceea se impune pruden n aceste cazuri. Deoarece conine lactoz, pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz - galactoz nu trebuie s utilizeze acest medicament.

Bibliografie: http://es.wikipedia.org/wiki/Clonidina http://www.farmaciiledona.ro/produse/clonidina-0-15mg-cpr-x-50-sintofarm-I339.pdf http://www.scribd.com/doc/160661272/ClONIDINA