(

FARMACOLOGIE
CURS 9

NEUROLEPTICE
Neurolepticele pot influena funciile cognitive: percepiile, senzaiile, g n!irea" #ac$ se a!%inistreaz$ &n !oze suficient !e %ari, pro!uc se%ne 'i si%pto%e ce constituie un sin!ro% neuroleptic caracterizat prin: (" )e!are *" Efect antipsi+otic ," )in!ro% e-trapira%i!al ." )in!ro% vegetativo/litic 'i en!ocrin" 1). )e!area / reprezint$ !i%inuarea glo0al$ a activit$ii psi+o%otorii su0 toate aspectele: sca!e activitatea %otorie, psi+ointelectual$, cre'te latena cu care r$spun!e la sti%uli 1&n special la cei intelectuali2" #ifer$ !e se!area pro!us$ !e se!ative 'i +ipnotice" Este %ai !egra0$ o stare !e in!iferen$ activ$" 3acientul r$spun!e %ai lent la sti%uli pentru c$ nu prezint$ interes pentru sti%ulii respectivi, nu pentru c$ &nt rzie ela0orarea r$spunsului" 3e ani%alele !e la0orator s/a !e%onstrat !i%inuarea p n$ la a0olire a co%porta%entelor &nv$ate, &n funcie !e co%ple-itatea acestora: cu c t aceste sunt %ai co%ple-e, cu at t sunt %ai u'or influenate" Oric t s/ar %$ri !oza, profunzi%e se!$rii nu cre'te foarte %ult" Co%a apare la !oze foarte %ari" Neurolepticele pro!uc sc$!erea agresivit$ii4 efectul antiagresiv este utilizat &n psi+iatrie pentru cal%area 0olnavilor furio'i 'i agresivi" 2). Efectul antipsi+otic" Neurolepticele &nl$tur$ %anifest$ri psi+opatologice ce apar &n psi+oze, in!iferent !e psi+oza respectiv$" 5olile psi+ice sunt: / psi+oze / nevroze / psi+opatii Manifest$ri psi+opatologice ce pot fi tratate: a" iluzii patologice 0" +alucinaii 'i i!ei !elirante c" catatonia !" autis%ul a. Iluziile patologice sunt percepii anor%ale 1!efor%ate2 ale realit$ii" Acestea sunt consi!erate !e 0olnav ca fiin! reale, !e'i contrazic realitatea o0iectiv$" b. 6alucinaiile sunt percepii f$r$ o0iect 1vizuale, au!itive, tactile, etc"2" I!eile !elirante sunt caracterizate prin contrazicerea flagrant$ a realit$ii o0iective 1i!ei !e gran!oare, !e persecuie, !e ur%$rire2" 7nele i!ei sunt uneori argu%entate foarte logic 1!elir siste%atizat2 a8ung n!u/se la convingerea unor persoane s$n$toase 9!elir : !eu-;" Acest !e tip !e !elir poate apare &ntre soi: partenerul convins nu este influenat !e trata%entul cu neuroleptice, !eoarece %e!ica%entele acioneaz$ nu%ai asupra i!eilor patologice" 3acientul tr$ie'te &n * lu%i 1cea real$ 'i cea proprie2 aflate &n contra!icie" <recerea frecvent$ !e la una la alta este stresant$, necesit n! efort !e a!aptare" #up$ un ti%p, pacientul renun$ la una !in cele !ou$ lu%i 1!e cea real$ !e o0icei2 izol n!u/se !e societate autis%" =n ur%a trata%entului cu neuroleptice, pacientul se poate reinsera &n societate" #elirul +alucinant nesiste%atizat / !elir cu argu%entarea %ai puin logic$ a i!eilor sc+izofrenie" #elirul siste%atizat +alucinator parafrenie" #elirul siste%atizat ne+alucinator paranoia" c. Catatonia / stare !e i%o0ilitate, ce apare &n sc+izofrenie" #ac$ pacientului i se i%pri%$ o anu%e poziie, acesta 'i/o %enine aparent f$r$ efort: 9perna psi+ic$9 / pacientul se a'eaz$ &n clinostatis% 'i i se ri!ic$ capul, iar acesta r$% ne &n aceast$ poziie ca 'i cu% ar avea o pern$ su0 cap"

3). )in!ro%ul pira%i!al 1sin!ro%ul +iperton/+iper>inetic2" Neurolepticele pro!uc o stare ase%$n$toare 0olii 3ar>inson: rigi!itate %uscular$ cu lipsa supleei %i'c$rilor 'i tre%ur$turi caracteristice ale %e%0relor" 7neori 1%ai ales la a!olesceni2, sin!ro%ul pira%i!al, se %anifest$ la nivelul capului 'i g tului prin gri%ase, e-tensia capului, oc+i !eviai &n sus4 acest grup !e %anifest$ri se nu%e'te criz de plafo are" Aceste %anifest$ri apar !e la &nceputul trata%entului, iar intensitatea lor este !irect proporional$ cu !oza4 !ispar la oprirea trata%entului" !). )in!ro%ul vegetativo/litic 'i en!ocrin este caracterizat prin: / !epri%area centrului ter%oreglator cu transfor%area organis%ului !in +o%eoter% &n poi>iloter%" Acest fapt este folosit &n terapie, realiz n!u/se "ipo#er$ia co #rola#: sc$!erea intensit$ii proceselor 0iologice, cre'terea rezistenei la +ipo-ie" )e poate utiliza &n transplantul !e cor!, sau pentru sc$!erea fe0rei &n cazuri !e e-cepie" / efect antivo%itiv la !oze %ult %ai %ici !ec t cele pentru pro!ucerea celorlalte efecte" )e utilizeaz$ &n trata%entul v$rs$turilor" / cre'tere apetitul, fiin! asociat cu cre'terea &n greutate" / +ipotensiune ortostatic$ / se pot &nt %pla acci!ente la trecerea !in clino/ &n ortostatis% pacientul este sf$tuit s$ se ri!ice lent" / cre'te secreia !e prolactin$, cu consecine !iferite: la 0$r0at pro!uce i%poten$ cu sc$!erea li0i!oului" la fe%eie pro!uce a%enoree, galactoree, cre'terea li0i!oului" %eca i&$'l de ac(i' e al e'rolep#icelor Neurolepticele 0loc+eaz$ receptorii !opa%inergici" Intensitatea efectului este !irect proporional cu intensitatea 0loc$rii receptorilor" =n )NC e-ist$ zone 0ogate &n receptori !opa%inergici, asupra c$rora neurolepticele acioneaz$: (" )iste%ul li%0ic / efectul antipsi+otic se !atoreaz$ 0loc$rii receptorilor !e la acest nivel" *" )iste%ul nigrostriat / este responsa0il !e sin!ro%ul e-trapira%i!al" ," 6ipotala%usul / este responsa0il !e sin!ro%ul vegetativo/litic 'i en!ocrin ." Nucleul %otor al vagului / !eter%in$ cre'terea apetitului ?" Fi0rele intertala%ice / nu se cunosc efectele pro!use" =n cazul siste%ului nigrostriat, e-ist$ o situaie %ai special$: la acest nivel, !opa%ina se afl$ &n ec+ili0ru cu acetilcolina 0locarea receptorilor !opa%inergici !eter%in$ cre'terea pon!erii relative a acetilcolinei, !eter%in n! efecte e-trapira%i!ale 10oala 3ar>inson2" Aceste efecte pot fi, !eci, contracarate prin 0locarea receptorilor colinergici" #eci, &n trata%entului 0olii 3ar>inson, se fac asocieri cu 0locante colinergice centrale: Tri"e)ife idil'l *Ro$par+i ). Receptorii !opa%inergici sunt cuplai cu o protein$ G: / receptorii #( sunt cuplai cu Gs cre'te cantitatea !e AM3c / receptorii #* sunt cuplai cu Gi sca!e cantitatea !e AM3c / receptorii #, 1#*/li>e2 este o varietate !e #*, fiin! !eci cuplai cu Gi / receptorii #. 1#*/li>e2 este o varietate !e #*, fiin! !eci cuplai cu Gi / receptorii #? 1#(/li>e2 este o varietate !e #(, fiin! !eci cuplai cu Gs #e efectele antipsi+otice 'i e-trapira%i!ale sunt responsa0ili !oar #*/li>e nu 'i #(/li>e"

U#ilizarea e'rolep#icelor 1). =n trata%entul psi+ozelor / unele neuroleptice au efect se!ativ foarte %are &n co%paraie cu efectul e-trapira%i!al4 acestea se nu%esc neuroleptice !e tip se!ativ cu poten$ relativ %ic$" Alte neuroleptice se!eaz$ puin, !ar au efect e-trapira%i!al intens4 se nu%esc neuroleptice !e tip incisiv 1acestea au poten$ crescut$2"

=n trata%ent se fac asocieri &ntre acestea 'i 0locantele colinergice centrale" 2). Cura cu neuroleptice are %ai %ulte etape: I" Iniial se a!%inistreaz$ !oze, ce cresc p n$ la atingerea unui platou cu o0inerea r$spunsului %a-i% posi0il" II" Apoi !oza se sca!e p n$ se o0ine !oza %ini%$, la care 0olnavul are co%porta%ent nor%al" III" )e %enine !oza %ini%$ pentru o perioa!$ lung$ !e ti%p, !eoarece astfel sca!e frecvena rec$!erilor" Rec$!erile frecvente !eter%in$ evoluie spre !e%en$" #ozele a!%inistrate 'i suportate !e 0olnavul psi+ic sunt foarte %ari &n co%paraie cu o persoan$ nor%al$" ,r'pele c"i$ice -). Fenotiazine / pe o structur$ !e 0az$, sunt * ra!icali: (" R( !e la car0onul * este !e o0icei ari! !e electroni" *" R* !e la car0onul (@ poate fi 1catena lateral$2: / ra!ical alifatic / Clorpro$azi a 1cp !e *? %g2 / este un neuroleptic de tip sedativ, av n! efect anti!epresiv" =n !oze %ari 1A@@/B@@ %g2 se folosesc ca antiagresive, ca se!ative %a8ore sau pentru cura cu neuroleptice" =n !oze %ici 1( cp !e *? %g2 are efect antivo%itiv" E-ist$, &ns$, risc !e sin!ro% e-trapira%i!al c+iar 'i la !oze %ici" Au spectru farmacodinamic larg, !ar intensitatea efectelor este %o!erat$" / nucleu piperi!inic / Tiolidazi a / este un neuroleptic se!ativ, av n! efect an-iolitic" )e a!%inistreaz$ singur sau asociat cu alte %e!ica%ente" Au poten medie. / nucleu piperazinic / Trifl'operazi a 'i fl'fe azi a / neuroleptice de tip incisiv sau !ezin+i0itorii" Sunt neuroleptice majore" .). Neuroleptice !e tip tio-antinice / nucleu ase%$n$tor cu fenotiozinele, !ar ato%ul !e N !in inelul %i8lociu este &nlocuit !e car0on" /l'pe #i)ol'l 'i Clorpro#i)e 'l / sunt folosite &n trata%entul !e &ntreinere" C). Neuroleptice 0utirofenonice / 0aloperidol'l / este un neuroleptic incisiv 1cu poten$ %are2 cu propriet$i antipsi+otice 'i activitate anti+alucinatorie 'i anti%aniacal$ %a-i%$" Alte neuroleptice 0utirofenonice sunt: Clozapi a 'i Ola zapi a1 acestea au reacii a!verse !e %ai %ic$ intensitate, 0loc+eaz$ foarte puin receptorii #* 'i 0loc+eaz$ pro0a0il ?6<* sau receptorul +ista%inergic 6(" #e ase%enea, 0loc+eaz$ 'i receptorii #. 'i #?"