Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
FACULTATEA DE FARMACIE
DEPARTAMENTUL DE ȘTIINȚE FARMACEUTICE II
PROGRAM DE STUDII FARMACIE
DISCIPLINA FARMACOLOGIE
REFERAT
CADRUL DIDACTIC,
Conf. Univ. dr. Horațiu Mireșan
Asist. Univ. drd. Nadia Stere
STUDENT
Monea Alexandra-Cristina
anul III , grupa 3
CONSTANŢA
Ianuarie 2022
Monea Alexandra-Cristina, Farmacie
Cuprins
Rezumat articol.........................................................................................................................2
I. Introducere............................................................................................................................2
II. Silimarina.............................................................................................................................3
III.3.f) Sars-Cov-2............................................................................................................8
IV. Concluzie..........................................................................................................................13
1|Page
Monea Alexandra-Cristina, Farmacie
Rezumat articol
Silimarina este un extract standardizat obținut din semințele și fructele speciei Silybum
marianum L. sau popular denumit armurariu, un membru al familiei Carduus marianum, care
conține un amestec de flavonolignani.
În plus, influențele protectoare ale silimarinei asupra unor organe precum inima, ficatul,
oasele și țesutul neuronal sunt, de asemenea, revizuite. Această revizuire ar fi utilă pentru studii
ulterioare cu privire la potențialul plantelor naturale, în special silimarina, și potențialul său
terapeutic în prevenirea și tratamentul bolilor.
I. Introducere
Produsele naturale derivate din plante joacă un rol critic în descoperirea medicamentelor și
au fost servite pentru tratamentul diferitelor boli cronice. Cercetarea bioactivității din produsele
naturale avansate derivate din plante a crescut din cauza numărului ridicat de cazuri de boli cronice
la nivel mondial.
Având în vedere potențialele sale proprietăți, scopul acestei revizuiri actuale este de a oferi
potențialele acțiuni farmacologice ale silimarinei asupra sănătății umane și progresele în prevenirea
și terapiile bolilor.
2|Page
Monea Alexandra-Cristina, Farmacie
II. Silimarina
Silimarina este un extract standardizat obținut din semințele și fructele speciei Silybum
marianum L. sau popular denumit armurariu, care conține un amestec de flavonolignani izomeri.
Este compusă din constituentul său principal silibinina (denumită și silibină) împreună cu
ceilalți flavonolignani: silidianin, silicristin, izosilibin și taxifolin. Mai multe studii au raportat că
silimarina și constituenții săi prezintă o gamă largă de proprietăți farmacologice, inclusiv ca anti-
cancer, antiinflamator, hepatoprotector, neuroprotector și diverse boli hepatice.
3|Page
Monea Alexandra-Cristina, Farmacie
Koksal et al. (2009) a raportat că valorile EC50 ale silimarinei în eliminarea DPPH și ABTS
erau de 20,8 și, respectiv, 8,62 µg/mL. O valoare EC50 mai mică indică o activitate de eliminare a
radicalilor liberi DPPH și ABTS. Acțiunea de eliminare a silimarinei pe ulei rafinat de floarea-
soarelui împotriva DPPH și radicalului de peroxid de hidrogen a fost superioară referințelor pentru
acțiunea de eliminare a α-tocoferol și a troloxului la aceeași concentrație.
S-a constatat că acțiunea silimarinei de eliminare a ABTS este mai mare decât a α-
tocoferolului, dar semnificativ mai mică decât a hidroxianisolului butilat (BHA), hidroxitoluenului
butilat (BHT) și a troloxului. În consecinţă, silimarina a fost un antioxidant eficient în comparație
cu alte referințe de compuși antioxidanți.
4|Page
Monea Alexandra-Cristina, Farmacie
Un studiu ”in vivo” al lui Rodriguez-Flores et al (2019) a dezvăluit că una sau două luni de
tratament cu silimarină produce o scădere remarcabilă a încărcăturilor bacilare în plămânii unui
șoarece BALB/c cu tuberculoză pulmonară progresivă (TB). Combinația dintre silimarină și
antibiotice anti-tuberculoză convenționale au prezentat un potențial efect sinergetic și au eliminat
Mycobacterium tuberculosis într-un mod mult mai eficient decât al medicamentelor singure. Pe de
asupra, silimarina contribuie la producerea de citokine imuno-supresoare precum Interleukina–12
(IL-12), Interferonul gamma (IFN) și factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α).
5|Page
Monea Alexandra-Cristina, Farmacie
Infecțiile virale reprezintă o importantă preocupare pentru sănătate publică și, chiar și în
acest moment, numeroase boli infecțioase virale nu au vaccin eficient sau tratament antiviral
specific. Numeroase studii au demonstrat că silimarina și derivații săi au prezentat activitate
antivirală robustă împotriva anumitor virusuri, cum ar fi virusul hepatitei C și al hepatitei B, virusul
denga, familia de enterovirusuri, virusul mayaro și virusul chikungunya.
6|Page
Monea Alexandra-Cristina, Farmacie
Un studiu ”in vivo” a arătat efectul preventiv al silimarinei asupra șoarecilor transgenici
proteici X cu virusul hepatitei B. Infecția cu virusului hepatitei B joacă un rol semnificativ în
etiologia carcinomului hepatocelular. Infecțiile virale generează în mod persistent stres oxidativ și
crește producția de ROS. Măsurarea producției de radicali in vivo folosing sondă radicală cu
rezonanță paramagnetică electronică a afișat nivelul de ROS excesivi probe de biopsie de ficat ale
pacienților cu hepatită cronică cu virusul hepatitei B în comparație cu limitele normale.
Silimarina este cunoscută pentru spectrul larg de activitate antivirală cu toxicitate redusă.
Lani et al (2015) a raportato activitate antivirală promițătoare a silimarinei împotriva virusului
chikungunya transmis de țânțari. Silimarina afișează inhibarea virală prin 2 mecanisme: reducând
replicarea virală și reglând ”down” proteinele virale implicate în replicare. Silimarina la concentrații
reduse a fost capabilă să reducă 70% din virusul chikungunya prin inhibarea efectului citopatic
(CPE). Silimarina la o concentrație de 100 µg/mL a atenuat în mod eficient markerul Rluc exprimat
prin repliconul viral până la 93,4%, indicând că silimarina poate interfera cu replicarea ARN a
virusului în timpul procesului viral de după intrare.
Analiza Western blot a arătat producția de virus chikungunya nsP1 și nsP3, care sunt
responsabile de sinteza catenei de ADN și a complexului de replicază virală, dar și a nivelurilor
proteinelor virale structurale E2 care au fost reglate în mod brusc în urma tratamentului cu
silimarină. Aceste descoperiri indică faptul că efectul benefic al silimarinei drept antiviral
chikungunya a fost asociat cu activitatea sa în țintirea atât a proteinelor structurale, cât și a celor
nonstructurale implicate în replicarea virală in vitro. Ulterioare studii in vivo și farmacocinetice sunt
necesare pentru a evalua potențialul silimarinei ca terapeut antichikungunya.
7|Page
Monea Alexandra-Cristina, Farmacie
Studii recente au dezvăluit că extractul de silimarină inhibă eficient virusul mayaro in vitro.
Virusul mayaro aparține genului Alfavirus și familiei Togaviridae și exte un virus transmis de
artropode care a cauzat epidemii în mai multe țări din America Centrală și de Sud: Venezuela,
Columbia, Brazilia, Bolicia, Ecuador și Peru. Infecția cu acest virus a celulelor HepG2 a produs un
nivel ridicat de ROS. Tratamentul cu silimarină de concentrație 25 µg/mL a redus semnificativ
producția de ROS ca răspuns la infecția cu virsul mayaro. Capacitatea silimarinei de a neutraliza
radicalii liberi este asemănătoare cu antioxidantul standard Trolox cu o concentrație comparabilă. În
plus, silimarina este capabilă să protejeze mai mult de 90% din celulele infectate, confirmat de
rezultatul CPE. CPE se referă la schimbările structurale care au lost în celula gazdă din cauza
infectării virale. Pentru validare, s-a efectuat testul de reducere a plăcii, iar rezultatele au demonstrat
că silimarina prezintă inhibare puternică a replicării virale mayaro la 48 ore după infectare, mai
rapid decât a celulelor infectate și netratate.
III.3.f) Sars-Cov-2
8|Page
Monea Alexandra-Cristina, Farmacie
Un studiu in vitro realizat de Kim et al. (2015) a demonstrat că silimarina inhibă NF-kβ și
duce la o schimbare morfologică a liniei de celule macrofage Raw 264.7 induse de lipopolizaharide
(LPS). NF-kβ este o cale esențială pentru funcția primară în interacțiunea celulară, modificările de
asociere activate de macrofage în morfologia celulară și expresia genică a mediatorilor inflamatori.
Silimarina blochează fosforilarea kinazei 1/2 reglate de semnal extracelular (ERK1/2) și kinazei
fosfo-c-Jun Nterminal (pJNK), ducând la inactivarea căii kinazelor proteice activate de mitogen
(MAPK) în macrofagele induse de LPS. În plus, inhibarea fosforilării MAPK-urilor a redus
producția de citokine inflamatorii in vitro. Aceiași autori au demonstrat în două studii independente
că silibinina, un constituent al silimarinei, a blocat osteoclastogeneza prin contracararea semnalării
receptive a factorului 6 asociat receptorului TNF (TRAF6), responsabilă pentru reglarea genelor și
producția de proteine a catepsinei-K, duc la resorbția osteoclastică.
Luate împreună, aceste studii arată că silimarina previne resorbția osoasă și accelerează
condiționarea oaselor în modelul de vindecare a fracturilor, cu toate acestea, sunt încă necesare
studii suplimentare pentru a identifica mecanismele moleculare care stau la baza vindecării fracturii
și regenerării osoase a silimarinei.
9|Page
Monea Alexandra-Cristina, Farmacie
Hipertensiunea arterială este considerată unul dintre riscurile semnifiative pentru bolile
cardiovasculare responsabile pentru o rată a mortalității ridicată la nivel mondial. Această condiție
promovează modificări funcționale la nivelul vaselor de sânge și, în continuare, poate afecta
transferul sângelui din alte organe vitale. Un interes din ce în ce mai mare, în special pentru
determinarea efectelor cardioprotectoare ale extractelor din plante, a avut loc în ultimul deceniu. Un
studiu recent a rezumat acțiunea potențială a silimarinei pentru prevenirea bolilor legate de
metabolism, inclusiv a efectelor cardiovasculare.
Cu toate acestea, rezultatul acestui studiu a arătat inconsecvență cu alte rapoarte anterioare
care sugerează capacitatea flavonolignanilor de a inhiba agregarea trombocitelor. Discrepanța ar
putea fi atribuită absenței medicamentelor standard în studiul menționat anterior. Aceste rapoarte au
demonstrat că silimarina a arătat efecte vasculare proeminente și ar putea fi dezvoltată ca un
medicament de vasorelaxare practicabil pentru prevenirea și tratarea tulburărilor cardiovasculare.
10 | P a g e
Monea Alexandra-Cristina, Farmacie
Ficatul joacă roluri esențiale în corpul uman, cum ar fi asigurarea protecției împotriva
substanțelor străine prin detoxifierea și eliminarea substanțelor inutile, gestionarea metabolismului
și eliminarea supradozajului de droguri din organism. Boala hepatică cronică reprezintă distrugerea
progresivă a funcției hepatice și regenerarea parenchimului hepatic care duce la fibroză și ciroză,
care cauzează principala mortalitate hepatică la nivel mondial. În timpul leziunii hepatice cronice,
permeabilitatea membranei hepatice este alterată, ducând la scurgerea enzimelor în fluxul
sanguin.Prin urmare, nivelurile serice crescute ale transaminazelor, cum ar fi aspartat amino
transaminaza (AST) și alanina aminotransferaza (ALT), au fost utilizate în mod obișnuit ca
indicatori ai leziunilor hepatice.
De zeci de ani, plantele și metaboliții lor secundari au fost utilizați pe scară largă pentru a
promova sănătatea umană. Unele s-au dovedit a fi utile pentru hepatita cronică. Efectul silimarinei
ca agent hepatoprotector a fost studiat pe scară largă și bine documentat. Unele studii in vivo asupra
acțiunii de hepatoprotecție a silimarinei și flavonolignanii săi au fost publicate. S-a raportat că
silimarina abrogă nivelul seric al enzimele hepatice AST și ALT, care anterior au fost intensificate
de inducerea tetraclorurii de carbon (CCl4). CCl4 este folosit în mod obișnuit pentru a imita stresul
oxidativ și pentru a induce hepatotoxicitate în modele experimentale. S-a descoperit că tratamentul
cu silimarină repară histopatologia hepatică indusă de CCl4 în modele de găini broiler, afișat de
către reducerea necrozei citolitice și a granulomatozei comparativ cu grupul netratat.
Cea mai acceptată teorie a carcinogenezei a arătat că modificările ADN-ului duc la diferite
tipuri de cancer. Câteva studii au raportat că silimarina poate proteja împotriva daunelor ADN-ului
induse de diferiți agenți cancerigeni, prezentând astfel o proprietate de prevenire a cancerului.
12 | P a g e
Monea Alexandra-Cristina, Farmacie
Boala Parkinson este considerată una dintre cele mai frecvente tulburări neurodegenerative
la nivel mondial. Boala Parkinson este survenită prin pierderea neuronilor dopaminergici din
Substantia Nigra pars compacta (SNc) din cauza disfuncției căii nigrostriatale. În prezent, nu există
terapii de succes disponibile pentru tratamentul acestei boli, totuși, medicamentele dopaminergice
rămân utilizate pentru tratamentul de bază al bolii Parkinson pentru a atenua ameliorarea
simptomatică a simptomelor motorii.
IV. Concluzie
Chiar dacă au fost efectuate și raportate un număr mare de studii că silimarina poate servi ca
agent potențial pentru prevenirea și tratamentul a numeroase boli în condiții in vitro și in vivo, sunt
necesare studii clinice suplimentare pentru a evalua potențialul și toxicitatea acesteia la om.
13 | P a g e