ANALGEZICELE

Conf. Dr. Marinela Popovici

Clasificare:

Analgezice opioide (morfinomimetice)
Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si
antiinflamatorii)
ANALGEZICE OPIOIDE

Sistemul opioid endogen
Opioidele endogene:
- neuromodulatori
- neuropeptide active biologic
- tipuri: endorfine, dinorfine, encefaline,
endomorfine
Receptorii opioizi: 1,2, k1,2, 1,2 (in SNC)
Clasificarea si efectele activarii receptorilor
opioizi


Tipul de receptor
Efectele activarii
(miu)
Analgezie supraspinala, euforie, sedare,
deprimarea respiratiei, dependenta fizica
1
Analgezie
2
Deprimarea respiratiei
K (kapa)
Analgezie spinala, sedare, mioza
(delta)
Analgezie spinala si analgezie supraspinala (mai
putin)
Clasificare (dupa origine):

1. Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, Codeina
2. Derivati semisintetici ai morfinei: Dionina,
Hidromorfona
3. Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Fentanil,
Dextropropoxifen, Tramadol, Pentazocina
Clasificare (in functie de receptorii activati/blocati)


Agonisti , k: opiacee, Fentanil, Metadona, Petidina
Agonisti k - antagonisti : Pentazocina, Nalbufina,
Nalorfina
Antagonisti , k (antidot): Naloxona, Naltrexona
MORFINA

Alcaloid din opiu
Farmacocinetica:
Absorbtia: este buna de la
toate locurile de administrare;
Distributia: rapida,
traverseaza placenta;
Metabolizarea: hepatica;
Eliminarea: urinara, gastrica,
salivara, secretia lactata

Morfina

Actiune farmacodinamica:

1. Efecte asupra SNC:
analgezic selectiv si intens;
sedativ, anxiolitic, euforic;
deprima centrul respirator;
antitusiv puternic;
mioza.
Morfina
2. Efecte gastro-intestinale:
scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice constipatie;
scaderea secretiilor digestive;
contractia sfincterului Oddy.
3. Efecte cardio-vasculare:
hTA (prin eliberare de histamina)
4. Alte efecte sistemice:
bronhoconstrictie;
cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor;
cresterea glicemiei;
prurit.
Mecanism de actiune
analgezice opioide:

Morfina

Utilizari terapeutice:
dureri mari: cancer
edem pulmonar acut
preanestezie
diaree severa
Morfina
Efecte adverse:
deprimarea respiratiei, convulsii
greturi, varsaturi, constipatie
reactii alergice
retentie urinara

Intoxicatia acuta (supradozaj)
Intoxicatia cronica (morfinomanie):
toleranta
dependenta psihica si fizica
sindrom de abstinenta
Morfina
Simptome in intoxicatia acuta:
mioza;
respiratie Cheyne-Stokes apnee;
cianoza;
hTA soc;
coma convulsiva;
deces.
Antidot: NALORFINA, NALOXONA
Morfina
Contraindicatii:
copii < 2 ani;
astm bronsic;
edem cerebral;
hipertrofie de prostata
Administrare: Morfina f 2%,
s.c.


Dmax/1d = 1 fiola

Dmax/24h = 3 fiole

Opioide de semisinteza si sinteza
Clasificare:

Derivati de
semisinteza
Derivati de sinteza
Dionina Petidina Fentanil Tramadol

Hidromorfona Metadona Dextropropoxifen
Antagonisti opioizi:
Naloxona: - antagonist , k
- i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina
Nalorfina: - analgezic intens
- antagonist partial
- i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina

La morfinomani declanseaza sindromul de
abstinenta !
ANALGEZICE ANTIPIRETICE (A-A)

Clasificare:

1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic (AAS),
Diflunisal, Benorilat
2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Aminofenazona,
Noraminofenazona (Metamizol), Propifenazona
3. Derivati de anilina: Fenacetina, Paracetamol
4. Derivati de chinolina: Glafenina
Caracteristici comune (analgezice antipiretice)
Actiune farmacodinamica:
1. Actiune analgezica;
2. Actiune antipiretica;
3. Actiune antiinflamatoare
Mecanism de actiune: inhiba sinteza de prostaglandine prin
inhibarea COX.
- Inhibarea COX1 efecte secundare nedorite
- Inhibarea COX2 mecanismul actiunii antiinflamatoare a
A-A si AINS
4. Actiune antispastica
placheta
Factorul Willebrand
Celule endoteliale
colagen
Leziune endoteliala
Celule musculare netede
Aspirina
agregare
activare
Aspirina
Agonisti
circulanti
adeziune
tromb
Aspirina
limfocit
prostaglandine
macrofag
interferon
interferon
Mecanism de aciune:
Fosfolipide
Stimuli externi proinflamatori Fosfolipaza A2

ACID ARAHIDONIC
- COXIBII
COX1 COX2

Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, PGF2)

Citoprotecie Hemostaz Mediatorii durerii, inflamaiei
i reaciei febrile
Utilizari terapeutice:

AAS si Paracetamol
nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; dureri
postoperatorii moderate; fracturi, entorse
colici;
febra.
Reguli de utilizare a A-A

1. calea de administrare
2. ritmul de administrare
3. individualizarea terapiei
4. asocieri medicamentoase:

PARACETAMOL + COFEINA SARIDON
ACIDUL ACETIL SALICILIC

Farmacocinetica:
absorbtie buna gastrica
traverseaza placenta
Actiune farmacodinamica:
antipiretic si analgezic moderat;
antiinflamator puternic (acetilare
ireversibila COX2);
antiagregant plachetar (acetilare
ireversibila COX1);
uricozuric.
Efecte adverse:
ulcerigen; microhemoragii
gastrice
bronhoconstrictie
sindrom Reye (copii)

Contraindicatii:
ulcer gastro-duodenal;
astm bronsic;
diateza hemoragica.
PARACETAMOL
metabolit activ al Fenacetinei
Farmacocinetica:
metabolit inactiv citotoxic (doze mari)
necroza hepatica
Antidot: Acetilcisteina


Actiune farmacodinamica:
Analgezic - antipiretic
Avantaje: - NU este ulcerigen, nici teratogen
- NU are risc alergizant
- analgezic de prima intentie la copii <
15 si gravide
METAMIZOL (ALGOCALMIN)
Actiune:
cel mai puternic analgezic al clasei;
antipiretic;
antispastic.
Efecte adverse:
agranulocitoza;
soc anafilactic (i.v.);
eruptii cutanate.
Prezentare: cpr., supozitor, fiole
(i.v./i.m.)




Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Clasificare:

1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic
2. Derivati de acid acetic: Indometacin, Diclofenac
3. Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Ketoprofen,
Naproxen, Fenoprofen
4. Oxicami: Piroxicam, Fenoxicam, Meloxicam
5. Derivati de pirazolona: Fenilbutazona
6. Derivati de acid antranilic: Acid mefenamic, Acid
flufenamic, Acid niflumic
7. Inhibitori ai ciclooxigenazei 2: Meloxicam,
Nimesulid, Celecoxib, Etoricoxib.
Caracteristici farmacologice comune
Profil farmacocinetic:
Absorbtia: AINS se absorb rapid si complet din
tubul digestiv
Distributia:
se fixeaza de proteinele plasmatice (> 98%)
traverseaza placenta
trec in secretia lactata
Metabolizarea: hepatica
Eliminarea: urinara

Actiune farmacodinamica:

1. Antiinflamatoare puternica;
2. Analgezica;
3. Antipiretica;
4. Antiagreganta plachetara (AAS)
Efecte adverse:

tulburari gastro-duodenale (epigastralgii, pirozis);
eruptii cutanate; bronhospasm;
renale: insuficienta renala, nefrita interstitiala;
retentie hidrosalina;
mielotoxicitate;
risc teratogen;
sindrom Reye (AAS).


Contraindicatii:
ulcer gastro-duodenal;
insuficienta hepato-renala;
sarcina/alaptare;
cu prudenta la copii < 15 (AAS);

Interactiuni medicamentoase (contraindicate):
AINS + antivitaminele K (Trombostop) risc
hemoragie;
AINS + sulfamide hipoglicemiante risc
hipoglicemie;
Utilizari terapeutice:

afectiuni reumatice articulare acute si cronice;
entorse/tendinite;
coxartroza;
afectiuni inflamatorii din ORL, stomatologie,
ginecologie;
tromboze varicoase.
DCI Denumirea comerciala Forme de
prezentare
Acid acetilsalicilic Aspirin, Upsarin, Aspro
cpr.500 mg, cpr,
eferv.
Ibuprofen Brufen
dj.
Diclofenac Voltaren
dj , supoz., gel
Indometacin Indometacin
capsule
Acid niflumic Nifluril
casule, unguent,
fiole
Ketoprofen Profenid
cpr, gel, supoz
Inhibitorii ciclooxigenazei 2
(COX2)

Clasificare:
1. Inhibitori preferentiali ai COX2:
Meloxicam, Nimesulid
2. Inhibitori selectivi ai COX2:
Celecoxib, Etoricoxib (coxibii)
Mecanism de aciune:
Fosfolipide
Stimuli externi proinflamatori Fosfolipaza A2

ACID ARAHIDONIC
- COXIBII
COX1 COX2

Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, PGF2)

Citoprotecie Hemostaz Mediatorii durerii, inflamaiei
i reaciei febrile
Celecoxib
Utilizari terapeutice:
- boala artrozica
- poliartrita reumatoida
Efecte adverse:
- retentie hidrosalina
- edem periferic
- dureri abdominale, diaree
Contraindicatii:
- afectiuni renale
- sarcina
Farmacografie: Celebrex, cps.
Unele caracteristici farmacocinetice ale Celecoxibului
Caracteristica Celecoxib
Biodisponibilitatate orala % 22-40
Efectul alimentelor nu are
Timp de injumatatire, h 11
Fixarea de proteinele plasmatice % > 97