ANALGEZICELE

Clasificare:
Analgezice

opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si antiinflamatorii)

ANALGEZICE OPIOIDE Sistemul opioid endogen Opioidele endogene: - neuromodulatori - neuropeptide active biologic - tipuri: endorfine, dinorfine, encefaline, endomorfine Receptorii opioizi: 1,2, k1,2, 1,2 (in SNC)

Clasificarea si efectele activarii receptorilor opioizi

Tipul de receptor

Efectele activarii
Analgezie supraspinala, euforie, sedare, deprimarea respiratiei, dependenta fizica Analgezie Deprimarea respiratiei Analgezie spinala, sedare, mioza Analgezie spinala si analgezie supraspinala (mai putin)

(miu) 1 2 K (kapa) (delta)

Clasificare (dupa origine):

1. Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, Codeina 2. Derivati semisintetici ai morfinei: Dionina, Hidromorfona 3. Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol, Pentazocina

Clasificare (in functie de receptorii activati/blocati)

Agonisti , k: opiacee, Fentanil, Metadona, Petidina Agonisti k - antagonisti : Pentazocina, Nalbufina, Nalorfina Antagonisti , k (antidot): Naloxona, Naltrexona

MORFINA Alcaloid din opiu Farmacocinetica: Absorbtia: este buna de la toate locurile de administrare; Distributia: rapida, traverseaza placenta; Metabolizarea: hepatica; Eliminarea: urinara, gastrica, salivara, secretia lactata

Morfina Actiune farmacodinamica:

1. Efecte asupra SNC:

analgezic selectiv si intens; sedativ, anxiolitic, euforic; deprima centrul respirator; antitusiv puternic; mioza.

Morfina 2. Efecte gastro-intestinale: scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice constipatie; scaderea secretiilor digestive; contractia sfincterului Oddy. 3. Efecte cardio-vasculare: hTA (prin eliberare de histamina) 4. Alte efecte sistemice: bronhoconstrictie; cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor; cresterea glicemiei; prurit.

Mecanism de actiune
analgezice opioide:

Morfina Utilizari terapeutice: dureri mari: cancer edem pulmonar acut preanestezie diaree severa

Morfina Efecte adverse: deprimarea respiratiei, convulsii greturi, varsaturi, constipatie reactii alergice retentie urinara Intoxicatia acuta (supradozaj) Intoxicatia cronica (morfinomanie):

toleranta dependenta psihica si fizica sindrom de abstinenta

Morfina Simptome in intoxicatia acuta: mioza; respiratie Cheyne-Stokes apnee; cianoza; hTA soc; coma convulsiva; deces. Antidot: NALORFINA, NALOXONA

Morfina Contraindicatii: copii < 2 ani; astm bronsic; edem cerebral; hipertrofie de prostata Administrare: Morfina f 2%, s.c. Dmax/1d = 1 fiola Dmax/24h = 3 fiole

Opioide de semisinteza si sinteza Clasificare:

Derivati de semisinteza Dionina

Derivati de sinteza Petidina Fentanil Tramadol

Hidromorfona

Metadona

Dextropropoxifen

Antagonisti opioizi: Naloxona: - analgezic - antagonist , k - i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina Nalorfina: - analgezic intens - antagonist partial - i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina La morfinomani declanseaza sindromul de abstinenta !

ANALGEZICE ANTIPIRETICE Clasificare:

(A-A)

1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic (AAS), Diflunisal, Benorilat 2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Aminofenazona, Noraminofenazona (Metamizol), Propifenazona 3. Derivati de anilina: Fenacetina, Paracetamol 4. Derivati de chinolina: Glafenina

Caracteristici comune (analgezice antipiretice) Actiune farmacodinamica: 1. Actiune analgezica; 2. Actiune antipiretica; 3. Actiune antiinflamatoare
Mecanism de actiune: inhiba sinteza de prostaglandine prin inhibarea COX. Inhibarea COX1 efecte secundare nedorite Inhibarea COX2 mecanismul actiunii antiinflamatoare a A-A si AINS

4. Actiune antispastica

Mecanism de aciune: Fosfolipide

Stimuli externi proinflamatori Fosfolipaza A2

ACID ARAHIDONIC COX1

Prostaciclina (PGI2) Citoprotecie Hemostaz

COX2

COXIBII

Prostaglandine (PGE2, PGF2) Mediatorii durerii, inflamaiei i reaciei febrile

Utilizari terapeutice: AAS si Paracetamol nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; dureri postoperatorii moderate; fracturi, entorse colici; febra.

Reguli de utilizare a A-A 1. 2. 3. 4. calea de administrare ritmul de administrare individualizarea terapiei asocieri medicamentoase:

PARACETAMOL + COFEINA SARIDON

ACIDUL ACETIL SALICILIC Farmacocinetica: absorbtie buna gastrica traverseaza placenta Actiune farmacodinamica: antipiretic si analgezic moderat; antiinflamator puternic (acetilare ireversibila COX2); antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX1); uricozuric.

Efecte adverse: ulcerigen; microhemoragii gastrice bronhoconstrictie sindrom Reye (copii) Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal; astm bronsic; diateza hemoragica.

PARACETAMOL metabolit activ al Fenacetinei Farmacocinetica: metabolit inactiv citotoxic (doze mari) necroza hepatica Antidot: Acetilcisteina Actiune farmacodinamica: Analgezic - antipiretic Avantaje: - NU este ulcerigen, nici teratogen - NU are risc alergizant - analgezic de prima intentie la copii < 15 si gravide

METAMIZOL (ALGOCALMIN) Actiune: cel mai puternic analgezic al clasei; antipiretic; antispastic. Efecte adverse: agranulocitoza; soc anafilactic (i.v.); eruptii cutanate. Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)

Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

Clasificare: 1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic 2. Derivati de acid acetic: Indometacin, Diclofenac 3. Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen 4. Oxicami: Piroxicam, Fenoxicam 5. Derivati de pirazolona: Fenilbutazona

Caracteristici farmacologice comune Profil farmacocinetic: Absorbtia: AINS se absorb rapid si complet din tubul digestiv Distributia: se fixeaza de proteinele plasmatice (> 98%) traverseaza placenta trec in secretia lactata Metabolizarea: hepatica Eliminarea: urinara

Actiune farmacodinamica:
1. 2. 3. 4. Antiinflamatoare puternica; Analgezica; Antipiretica; Antiagreganta plachetara (AAS)

Efecte adverse: tulburari gastro-duodenale (epigastralgii, pirozis); eruptii cutanate; bronhospasm; renale: insuficienta renala, nefrita interstitiala; retentie hidrosalina; mielotoxicitate; risc teratogen; sindrom Reye (AAS).

Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal; insuficienta hepato-renala; sarcina/alaptare; cu prudenta la copii < 15 (AAS); Interactiuni medicamentoase (contraindicate): AINS + antivitaminele K (Trombostop) risc hemoragie; AINS + sulfamide hipoglicemiante risc hipoglicemie;

Utilizari terapeutice: afectiuni reumatice articulare acute si cronice; entorse/tendinite; coxartroza; afectiuni inflamatorii din ORL, stomatologie, ginecologie; tromboze varicoase.

DCI Acid acetilsalicilic Ibuprofen Diclofenac Indometacin

Denumirea comerciala Aspirin, Upsarin, Aspro Brufen Voltaren Indometacin

Forme de prezentare
cpr.500 mg, cpr, eferv. dj. dj , supoz., gel capsule

Acid niflumic
Ketoprofen

Nifluril
Profenid

casule, unguent, fiole

cpr, gel, supoz

Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX2)

Clasificare: 1. Inhibitori preferentiali ai COX2: Meloxicam, Nimesulid 2. Inhibitori selectivi ai COX2: Rofecoxib, Celecoxib (coxibii)

Mecanism de aciune: Fosfolipide

Stimuli externi proinflamatori Fosfolipaza A2

ACID ARAHIDONIC COX1

Prostaciclina (PGI2) Citoprotecie Hemostaz

COX2

COXIBII

Prostaglandine (PGE2, PGF2) Mediatorii durerii, inflamaiei i reaciei febrile

Caracteristica Biodisponibilitatate orala % Efectul alimentelor Timp de injumatatire, h Fixarea de proteinele plasmatice %

Rofecoxib 92-93 minim 10-17 86

Celecoxib 22-40 nu are 11 > 97