Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
INTRODUCERE
Depresia constituie una din cele mai frecvente tulburări afective întâlnite în practica
medicului de familie. Este estimat că peste 10% din persoanele care se prezintă la consult, în
asistenţa medicală primară, prezintă simptomatologie depresivă, iar prevalenţa suferinţei este
în creştere în viitor. Prevalenta suferinţei este mai mare la femei decât la bărbati (2/1) şi creşte
o dată cu vârsta, în special după 50 de ani. Sunt de asemenea mai expuse persoanele
necăsătorite faţă de cele căsătorite, familia jucând un rol important în anihilarea sau
diminuarea fenomenului psihopatologic prin coeziune familiala si adaptabilitate.
Peste 164 de milioane de reţete au fost eliberate în 2008 în S.U.A. pentru
antidepresive, determinând vânzări de 9,6 miliarde de dolari în 2008, potrivit companiei IMS
Health. Analizând statisticile oficiale care se referă la peste 50.000 de persoane între 1996 şi
2005, studiul a descoperit că în această perioadă "persoanele tratate cu antidepresive au fost
mai predispuse să începă şi tratamente cu medicamente antipsihotice şi mai puţin dispuse să
urmeze psihoterapie". Studiul nu a analizat şi cauzele creşterii consumului de antidepresive,
dar autorii propun câteva. De exemplu, este posibil ca diagosticarea şi tratarea depresiei să nu
mai fie percepută drept un motiv de stigmatizare în societate. Un alt factor este că au apărut
medicamente noi.
Numărul americanilor care iau antidepresive s-a dublat între 1996 şi 2005, ajungând la
27 de milioane, adică peste 10% din populaţie.[1]
1
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
CAPITOLUL I
2
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
I.2.1. Neuronul
Neuronii sunt o clasă de celule specifice pentru sistemul nervos. Neuronul este o
celulă adaptată la recepţionarea şi transmiterea informaţiei, unitatea elementară, embriologică,
anatomică, funcţională, trofică şi metabolică a sistemului nervos.
I.2.2. Sinapsa
Sinapsa este regiunea de comunicare dintre doi neuroni, sau un neuron şi o celulă
efectoare (celulă musculară sau glandulară). Transmiterea impulsului nervos nu se realizează
printr-un salt electric, deoarece membrana postsinaptică nu este excitabilă electric.
Transmiterea se realizează printr-un mecanism chimic.[2]
Mecanismul transmiterii la nivelul sinapselor chimice se desfăşoară în mai multe
etape.
1. sinteza mediatorului - mediatorii sunt produşi atât la nivelul butonului
terminal, cât şi în corpul celular.
2. stocarea mediatorului - mediatorul se stochează în principal în butonul
terminal, pentru a fi pregătit în momentul în care trebuie transmis semnalul
3. eliberarea mediatorului - când depolarizarea neuronului presinaptic (care a
primit la rândul lui un semnal) ajunge la butonul terminal, şi determină
exocitoza, adică expulzarea conţinutului veziculelelor. Apoi, veziculele goale
vor fi "reciclate" prin încorporarea lor în membrană, din care se vor forma, la
un moment dat, alte vezicule.
4. acţiunea postsinaptică - se face prin cuplarea moleculei de mediator cu
receptorul specific, ceea ce determină modificări în structura celulei
postsinaptice..
5. inactivarea mediatorului - este importantă pentru ca circuitul să se poată
relua la apariţia unui nou stimul. Aceasta se poate realiza prin inactivarea
enzimatică postsinaptică sau transsinaptică (prin enzime din fanta sinaptică
ce distrug mediatorul), captarea postsinaptică (captarea în citoplasma
3
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Acţiunea neuromediatorilor
4
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
I.2.5.Transmisia serotoninergică
Transmisia serotoninergică are o distribuire largă, atât central,cât şi periferic. Este tot
atât de imporatantă ca neurotransmisie, cât şi ca transmisie umorală.
Mediatorul este serotonina sau 5-hidroxitriptamina (5-HT), precursorul acestuia fiind
triptofanul.
Pe lângă funcţia de neuromediator central serotonina este si un mediator periferic
implicat în mecanismele inflamaţiei. În periferie, 5-HT se află în celulele implicate în
mecanismele inflamaţiei, şi anume : vase sanguine, mastocite, celule enterocromafine din
intestinul gros, rinichi şi plămâni. 5-HT se află stocată şi în plachetele sanguine, de unde este
eliberată în timpul agregării plachetare, intervenind în hemostază prin vasoconstricţie.[4]
5
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
6
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Capitolul II
Baze fiziopatologice
II.1.Clasificarea depresiilor:
7
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
II.2. Simptomatologie
8
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
somnul şi alimentaţia şi diminua apetitul sexual. Afectează modul de a gândi despre anumite
lucruri, făcând persoana în cauză să aibă idei negative şi pesimiste, diminuând capacitatea de
concentrare sau de luare a deciziilor. Ea influenţează modul de a acţiona: persoana devine mai
iritabilă, retrasă sau ambivalentă.
Depresia evoluează deseori nediagnosticată şi netratată. Personalul medical poate
greşi, neasociind simptomele fizice de tipul oboselii, cefaleei, durerii şi insomniei cu depresia.
Cei care au depresie neagă sau minimalizează deseori simptomele sau le consideră ca reacţii
de stres.[8]
II.3.Evolutie, prognostic
Se vorbeşte mai des despre originile multiple ale depresiei şi mai puţin despre cauze.
La fel de adevărat este faptul că anumite persoane sunt mai expuse la această boală decât
altele. Acest lucru nu înseamnă că suferă sistematic, însă probabilitatea de a fi afectate este
mai mare decît în alte cazuri: este ceea ce numesc medicii “factor de risc”:
Factorul ereditar: anumite forme de depresie sunt cauzate în mare parte de
o”fragilitate biologică”. Aceasta se transmite doar la anumiţi membrii ai familiei. Gradul de
boală poate fi mai sever sau foarte puţin perceptibil.
Factori de personalitate: trăsăturile de caracter sau de personalitate, precum lipsa de
încredere în sine sau dependenţa excesivă faţă de cineva, pot facilita cu uşurinţă instalarea
depresiei. În aceste cazuri pe lângă medicamentele antidepresive se recomandă tratamentul
psihologic cu un psihoterapeut.
Factori de mediu: anumite evenimente care se petrec în viaţa bolnavului, precum
decesul unei persoane apropiate, o lungă perioadă de şomaj, griji repetate şi intense pot
9
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
declanşa o stare antidepresivă. Uneori momente din viaţă, aparent normale, naşterea sau
pensionarea pot fi factori declanşatori ai depresiei.
Factori organici: bolile, fie ele acute sau cronice pot provoca declanşarea unei
depresii nervoase. Poate fi cazul unei personae care suferă de diabet, cancer sau operaţii
chirurgicale.
10
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
CAPITOLUL III
CARACTERIZAREA FARMACOLOGICĂ A
SUBSTANŢELOR MEDICAMENTOASE
ANTIDEPRESIVE
Medicamentele antidepresive pot fi clasificate fie după structura chimică, fie după
utilizarea terapeutica.
Clasificarea medicamentelor antidepresive in funcţie de structura chimică
A. Amine triciclice
Dibenzazepine
Imipramina
Clomipramina
Trimipramina
Desipramina
Dibenzepina
Dibenzocicloheptadiene şi heptatriene
Amitriptilina
Protriptilina
Nortriptilina
B. Amine tetraciclice
Dibenzobicilooctadiene: maprotilina
Pirazinoazepine: mianserina
C.Amine biciclice
11
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Trazodona
Viloxazina
Sertralina
Paroxetina
D. Alte structuri
Tianeptin
Milnacipran
Bupropiona
Venlafaxin
Amfebutamona
Nafazodon
12
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Grupa farmacoterapeutică
Medicamente tip Mecanism
(Indicaţia)
amitriptilina
Inhibitori neselectivi ai recaptării Inhibarea recaptării
imipramina
serotoninei. 5 -HT
amine tricilice
fluoxetina
fluvoxamina
Inhibitori selectivi ai recaptării
paroxetina Inhibarea recaptării 5-HT
serotoninei
sertralina
citalopram
Inhibarea recaptării NA şi 5-HT
prin blocarea auto şi hetero
Blocanţi α2 mirtazepina receptorilor presinaptici α2,din
transmisia
adrenoserotoninergică
Inhibitori neselectivi şi iproniazida inhibă ireversibil ambele
ireversibili ai monoaminoxidazei iranilcipromina izoforme ale enzimei
(generaţia 1) ienelzina monoamioxidază
inhibă reversibil şi selectiv
IMAO selective
moclobemida MAO-A, izoforma ce
(IMAO-A)
biotransformă 5-Ht şi NA
13
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
III.1.Dibenzazepine
III.1.1.Clomipramina
Farmacocinetică
14
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Farmacodinamie
Farmacoterapie
15
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Farmacoepidemiologie
16
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Farmacografie
17
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
18
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
III.1.2. Imipramina
Farmacocinetică
19
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Farmacodinamie
Farmocotoxicologie
Farmocoepidemiologie
Containdicaţii
Glaucom
Hipertrofia prostatei
Epilepsie
Insuficienţă renală
Gravide
Interacţiuni medicamentoase: Efectele imipraminei sunt accentuate de cimetidină.
Imipramina creşte toxicitatea fenitoinei.
Farmacografie
20
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
21
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
III.1.3Amitriptilina
Farmacocinetică
Farmacodinamia
Farmacotoxicologie
22
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Farmacoterapie
Indicat în tratamentul:
depresiilor cu componentă anxioasă (mai ales când este necesară sedarea);
enurezisului nocturn la copii, după excluderea etiologiei organice;
durerilor cronice rebele, neurogene şi al migrenei.
Farmacoepidemiologie
Contraindicaţii
Hipersensibilitate la amitriptilină sau la oricare dintre excipienţii
medicamentului.
Infarct miocardic recent.
Aritmii, îndeosebi bloc cardiac (indiferent de grad).
Afecţiuni hepatice grave.
23
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Farmacografie
Posologie
Depresii cu componentă anxioasă
Adulţi: tratamentul trebuie început cu o doză mică, care va fi crescută treptat, în
funcţie de răspunsul clinic şi tolerabilitatea individuală.
De regulă, doza iniţială recomandată este de 3 comprimate filmate amitriptilină 25 mg
(75 mg clorhidrat de amitriptilină) pe zi, fie fracţionat în 2–3 prize, fie în doză unică, seara, la
culcare, deoarece efectul sedativ debutează rapid. Dacă este necesar, doza poate fi crescută
până la 6 comprimate filmate de Amitriptilină 25 mg (150 mg clorhidrat de amitriptilină) pe
zi, administrată fracţionat, cea mai mare doză administrându-se seara, la culcare.
24
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
25
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
III.2.Pirazinoazepine
III.2.1Mianserina
Mianserina este amină tetraciclică. Inhibă relativ slab recaptarea NA si este antagonist
5-HT2,alfa-2 şi H1.
Farmacocinetică
Farmacodinamie
26
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Farmacoterapie
Este indicată în toate formele de depresie
Farmacoepidemiologie
Contraindicaţii
Hipersensibilitate la clorhidratul de mianserină sau la oricare dintre
excipienţii
Boli hepatice severe
Manie
Sarcină şi alăptare
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Interacţiuni medicamentoase
Mianserina nu trebuie utilizată în asociere cu inhibitorii neselectivi ai
monoaminooxidazei (IMAO) sau timp de cel puţin 14 zile după întreruperea tratamentului cu
un IMAO. Pe baza datelor de farmacodinamie este de aşteptat să existe interacţiuni între
mianserină şi clonidină şi între mianserină şi alfa-metildopa.
Se recomandă prudenţă atunci când mianserina se asociază cu alte medicamente şi
substanţe cu acţiune centrală, incluzând alcoolul etilic şi medicamentele sedative (de exemplu
benzodiazepine,morfinomimetice, antipsihotice, fenobarbital, antihistaminice sedative). [15]
Farmacografie
Mod de prezentare:
Drajeuri de 10 mg şi 30 mg
Comprimate filmate de 10 mg şi 30 mg
Administrare orală.
Adulţi se recomandă începerea tratamentului cu 3-4 comprimate filmate (30-40 mg
clorhidrat de mianserină) pe zi, timp de câteva zile, apoi doza se creşte progresiv. Doza uzuală
eficace este cuprinsă între 3-9 comprimate filmate (30- 90 mg clorhidrat de mianserină) pe zi;
se administrează în priza unică, seara la culcare sau fracţionat în mai multe doze.
La pacienţii în vârstă, doza iniţială recomandată nu trebuie să depăşească 3
comprimate filmate (30 mg clorhidrat de mianserină) pe zi, doză care poate fi crescută lent
dacă este strict necesar.Tratamentul trebuie să fie continuat până când pacientul nu mai
prezintă simptome timp de 4-6 luni, pentru a se asigura o protecţie corespunzătoare împotriva
unei posibile recidive.[15]
27
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
III.3Amine biciclice
III.3.1.Sertralina
Farmacocinetică
Farmacodinamie
Farmacoterapie
28
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Farmacotoxicologie
Reacţiile adverse :
Tulburări psihice: foarte frecvente: insomnie.
Tulburări ale sistemului nervos: foarte frecvente: ameţeli şi somnolenţa; frecvente:
tremor.
Tulburări gastro-intestinale: foarte frecvente: diaree/scaune moi, greaţă; frecvente:
anorexie şi dispepsie.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului: frecvente: disfuncţii sexuale masculine (în
principal ejaculare întârziată).
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: frecvente: hipersudoraţie.
Reacţii adverse ale sertralinei descrise în studii după punerea pe piaţă şi raportări
spontane:
Tulburări endocrine: galactoree, hiperprolactinemie.
Tulburări psihice: ca în cazul utilizării altor antidepresive, au fost raportate cu
frecvenţă scăzută: agitaţie, reacţii agresive, anxietate, simptome depresive, halucinaţii şi
psihoză, care nu pot fi deosebite de manifestările obişnuite ale bolii de fond.
Tulburări ale sistemului nervos: convulsii, cefalee, tulburări de motilitate inclusiv
simptome extrapiramidale (hiperkinezie, hipertonie, bruxism sau tulburări ale mersului);
parestezii şi hipoestezie.
Tulburări gastro-intestinale: durere abdominal, vărsături, rareori, pancreatită.
Tulburări hepatobiliare: rareori, au fost descrise evenimente hepatice grave cum ar fi
hepatită, icter şi insuficienţă hepatică.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului: cicluri menstruale neregulate
Alte reacţii adverse: reacţiile adverse apărute după întreruperea utilizării sertralinei,
care includ agitaţie, anxietate, ameţeli, cefalee, greaţă şi parestezii, au fost raportate cu
frecvenţă mică şi, majoritatea lor au fost uşoare şi autolimitante. Pentru a evita apariţia acestor
reacţii de întrerupere, tratamentul trebuie întrerupt treptat.[11]
Farmacoepidemiologie
Containdicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă
29
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Farmacografie
30
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
terapeutice poate fi crescută cu câte 50 mg sertralină, timp de câteva săptămâni. Doza maximă
recomandată este de 200 mg sertralină pe zi. Nu trebuie efectuate modificări ale dozelor cu o
frecvenţă mai mare de o dată pe săptămână dat fiind că timpul de înjumătăţire prin eliminare
al sertralinei este de aproximativ 24 ore.
Apariţia efectului terapeutic poate fi observată după 7 zile, deşi, în mod normal, sunt
necesare 2-4 săptămâni pentru obţinerea unui efect terapeutic complet.
În timpul perioadelor îndelungate de tratament de întreţinere, doza trebuie ajustată la
nivelul dozei minime eficace, cu ajustări ulterioare în funcţie de răspunsul terapeutic.
Copii:
A fost stabilit profilul de siguranţă şi eficacitate al administrării sertralinei la copiii (6-
17 ani) cu TOC. Administrarea la pacienţii cu vârstă între 13-17 ani cu TOC trebuie să fie
începută cu doza de 50 mg sertralină pe zi.
Vârstnici:
Sertralina poate fi utilizată la vârstnici în aceleaşi doze utilizate la pacienţii tineri.[16]
31
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
III.3.2.Paroxetina
Farmacocinetică
Farmacodinamie
Farmacotoxicologie
Reacţii adverse
Tulburări hematologice şi limfatice: sângerare anormală, predominant la
nivelul pielii şi al mucoaselor (în majoritatea cazurilor cu formare de
echimoze). Foarte rar: trombocitopenie.
Tulburări imunitare, foarte rare: reacţii alergice urticarie
Tulburări metabolice şi de nutriţie, frecvente: scăderea poftei de mâncare.
Rare: scăderea valorii concentraţiei plasmatice a sodiului (hiponatremie).
32
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
33
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Farmacoterapie
Farmacoepidemiologie
Containdicaţii
Este contraindicată utilizarea concomitentă la pacienţii care utilizează
IMAO
Este contraindicată utilizarea sertralinei la pacienţii cu vârstă sub 6 ani.[7]
Interacţiuni medicamentoase
Medicamente serotoninergice: Ca în cazul altor ISRS, coadministrarea
medicamentelor serotoninergice (inclusiv IMAO, L-triptofan, triptani, tramadol, ISRS, litiu şi
medicamente pe bază de sunătoare – Hypericum perforatum) pot duce la apariţia efectelor
asociate stimulării receptorilor 5-hidroxitriptaminei (5-HT) (sindrom serotoninergic: agitaţie,
confuzie, transpiraţii, halucinaţii, accentuarea reflexelor, contracţii musculare involuntare
(mioclonii), frisoane, creşterea frecvenţei cardiace, tremor, greaţă şi diaree).
Prociclidină (medicament utilizat în tratamentul bolii Parkinson): Administrarea
zilnică creşte semnificativ valorile concentraţiei plasmatice a prociclidinei. Dacă se observă
apariţia efectelor anticolinergice, trebuie redusă doza de procilcidină.
Anticoagulante orale: Utilizarea concomitentă de paroxetină şi anticoagulante orale
poate avea ca efect potenţarea activităţii anticoagulante şi creşterea riscului hemoragic. De
aceea, trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii care sunt trataţi cu anticoagulante orale.
Coagulograma trebuie verificată frecvent şi, dacă este necesar, trebuie ajustată doza de
anticoagulant.
AINS, acid acetilsalicilic şi alte antiagregante plachetare Poate să apară o interacţiune
farmacodinamică între paroxetină şi AINS/acidul acetilsalicilic.Utilizarea concomitentă de
paroxetină şi AINS/acid acetilsalicilic poate avea ca efect creşterea riscului hemoragic.Se
recomandă precauţie în cazul pacienţilor care utilizează ISRS concomitent cu anticoagulante
orale, medicamente cunoscute că afectează funcţia plachetară sau care cresc riscul de
sângerare(de exemplu antipsihotice atipice precum clozapina, fenotiazinele, acidul
34
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Farmacografie
35
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
36
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
III.4.Alte structuri
III.4.1.Milnacipran
Farmacocinetică:
37
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Farmacodinamie:
Farmacoterapie
Farmacoepidemiologie
Contraindicaţii:
Hipersensibilitate cunoscută la milnacipran.
Copii mai mici de 15 ani, în absenţa datelor clinice.
În caz de obstacol la evacuarea vezicală (in principal hipertrofie prostatică).
Administrarea milnacipranului pacienţilor trataţi cu cardiotonice necesită o
supraveghere specială.[7]
Farmacografie
38
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
III.4.2.Bupropion a
Farmacodinamie
Farmacoterapie
Farmacotoxicologie
Reacţii adverse
Febră
Dureri toracice
Astenie
Tahicardie
Înroşirea feţei
Sincope
Crize convulsive
Insomnie
Tremor
39
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Perturbarea concentrării
Acufenee
Pierdere în greutate
Uscăciunea gurii
Afectarea gustului
Farmacoepidemiologie
Contraindicaţii
Hipersensibilizare la oricare din componentele preparatului
Pacienţii cu crize convulsive
Pacienţii cu diagnostic anterior sau actual de bulimie sau anorexie nervoasă[8]
Interacţiuni medicamentoase: se evită asocierea cu IMAO.
Farmacografie
40
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
III.4.3.Venlafaxina
Farmacodinamie
Farmacoterapie
Farmacoepidemiologie
Contraindicaţii
hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului.
Utilizarea concomitentă sau recentă (în ultimele 14 zile) de medicamente
antidepresive de tip IMAO.
Utilizarea medicamentului nu este recomandată la pacienţi cu vârsta sub 18 ani.
41
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Interacţiuni medicamentoase
Administrarea concomitentă sau în ultimele 14 zile cu orice antidepresiv
de tip IMAO,
anticoagulante, deoarece utilizarea concomitentă a venlafaxinei poate
determina creşterea riscului de sângerare şi, în aceste cazuri, este necesar
un control medical atent.
haloperidol sau clozapina, deoarece utilizarea concomitenta a acestor
medicamente şi a venlafaxinei poate determina efecte mai puternice şi
poate creşte incidenţa şi severitatea reactiilor adverse.
medicamente antihipertensive sau antidiabetice.
antiacide deoarece administrarea concomitentă poate determina creşterea
efectelor ambelor medicamente.[8]
Farmacografie
Mod de prezentare:
Comprimate de 25mg,37,5mg,50mg,75mg
Capsule cu eliberare prelungită de 37,5mg,75mg,150mg
Posologie
Doza zilnică recomandată este, de obicei, de 75 mg venlafaxină împărţită în 2 prize .
În lipsa unei ameliorari semnificative dupa 3-4 saptamâni de tratament, doza zilnica poate fi
crescută la 150 mg venlafaxină. [17]
Se recomandă administrarea comprimatelor în timpul mesei.
Prevenirea recăderii şi reapariţiei unui nou episod depresiv:
Conform ghidurilor terapeutice utilizate în practică, episoadele acute de depresie
majoră necesită tratament sustinut timp de câteva luni sau mai mult. De obicei, regimul de
dozaj utilizat pentru prevenirea recăderii sau pentru prevenirea recurenţei unui nou episod
depresiv este similar celui utilizat în timpul tratamentului episodului iniţial. Medicul trebuie
să reevalueze în mod regulat evoluţia terapeutică, la intervale de cel puţin 3 luni, pentru a
vedea dacă tratamentul îndelungat cu venlafaxină este sau nu este eficace în cazul pacientului
tratat.
Daca pacientul are o boală renală si/sau hepatică poate fi necesară reducerea dozei în
funcţie de severitatea bolii . Măsura în care se reduce doza este determinată de către medic în
conformitate cu rezultatele testelor funcţionale renale si/sau hepatice. [20]
42
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
III.4.4.Tianeptina
Farmacodinamie
Farmacoterapie
Farmacoepidemiologie
Contraindicaţii
Sarcină si alăptare
Copiii sub 15 ani
Asocierea cu IMAO
Interacţiuni medicamentoase: Prudenţă in anestezia generală, tratamentul nu se
opreşte brusc.
Farmacografie
43
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
CAPITOLUL IV
PARTEA PERSONALĂ
IV. 1 MOTIVAŢIA LUCRĂRII
Tulburarea depresivă majoră ocupă astăzi unul dintre primele locuri între cauzele de
dizabilitate, situându-se înaintea tuberculozei şi a accidentelor rutiere. Costurile de tratament
şi pierderile economice datorate depresiei ajung la valori de peste 50 miliarde de dolari
( studii efectuate în Statele Unite ), fiind similare ca intensitate cu costurile asistenţei
cancerului, sindromului de imunodeficienţă şi afecţiunilor cardiovasculare.
insomnia,
oboseala fizică,
acuzele somatice,
tulburările de concentrare etc
şi cum ne aşteptăm , rata recăderilor este semnificativ crescută la pacienţii la care remisiunea
nu a fost completă.
Motivaţia acestei lucrări o constituie realităţile constatate mai sus care se repercutează
negativ asupra calităţii vieţii pacienţilor depresivi, de prezenţa unui număr tot mai mare de
persoane care necesită asistenţă de specialitate, în situaţii care, dacă ar fi fost diagnosticate
mai de timpuriu ar fi putut oferi un prognostic mai bun.
44
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
SCOPUL STUDIULUI
OBIECTIVE
Pacienţii au fost selectaţi în lotul de studiu pe baza unor criterii riguroase. Astfel ,
anterior studiului, am elaborat unele criterii de includere a pacienţilor în studiu precum şi
unele criterii de excludere a pacienţilor selectaţi în studiu. În urma acestor criterii de includere
şi excludere a pacienţilor a rezultat un număr de 197 cazuri studiate.
45
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Metoda de lucru folosită a fost cea de analiză statistică a datelor studiate. Analiza
statistică s-a făcut cu ajutorul aplicaţiei Microsoft Office Excel.
46
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
CAPITOLUL V
REZULTATE ŞI DISCUŢII
Raportul pe sexe
Masculin
21%
Feminin
79%
În lotul luat în studiu din cei 197 de pacienţi 156 reprezentând 79,19% au fost femei
şi 41, reprezentând 20,81% au fost bărbaţi. Observăm o repartiţie inegală cu o predominanţă
mult mai crescută în rândul femeilor. (Figura.nr.1)
47
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
41 – 60 ani
37%
61 – 80 ani
53%
Analizând tabelul numărul IIIşi figura nr. 2 se observă că, intervalele de vârstă ale
pacienţilor au variat între 25 şi 84 de ani. Astfel repartiţia pe categorii de vârstă este :
48
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
168
180
160
140
120
Axis Title
100
80
60 29
40
20
0
Urban Rural
Axis Title
Din totalul pacienţilor, 168 reprezentând 85,28% au provenit din mediul urban şi 29
reprezentând 14,72 % din mediul rural, procentajele obţinute relevând o distribuţie net
superioară mediului de provenienţă urban, valorile mult crescute la acest nivel putându-se
datora accesului mai facil la asistenţa sanitară psihiatrică pe de o parte, dar şi incidenţei
crescute de afecţiuni psihiatrice înregistrate în populaţia din mediul urban faţă de mediul
rural. (Figura. nr.3)
49
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Studii gimnaziale
Studii liceale 24%
20%
Şcoală profesională
21%
50
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Starea civilă
Număr de cazuri
65
51
47
34
Din analiza statistică se poate observa că incidenţa depresiei la pacienţii văduvi este
mai ridicată 65 (32,99%), fiind urmată apoi de pacienţii divorţaţi 51 (25,89%), de pacienţii
căsătoriţi 47 (23,86%) şi de pacienţii necăsătoriţi 34 (17,26%). (Figura nr.5)
51
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Tabelul nr. VII Distribuţia lotului de pacienţi din punct de vedere al statutului social
Statut social Număr de cazuri Procent
Fără ocupaţie 59 29,95%
Pensionar 83 42,13%
Salariat 55 27,92%
Număr de cazuri
90
83
80
70
59
60 55
50 Număr de cazuri
40
30
20
10
0
Fără ocupaţie Pensionar Salariat
Figura. nr. 6 Distribuţia lotului de pacienţi din punct de vedere al statutului social
52
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Structura chimică
Amine triciclice Amine biciclice Structuri diverse
8%
49%
44%
53
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
6%
5% 3% 26%
13%
11%
21% 15%
54
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Tabelul nr.X Medicaţia utilizată în tratamentul depresiei în cadrul Spitalului de Psihiatrie Brăila
Structură chimică Denumire medicament Doză/zi
În tabelul de mai sus sunt trecute cele mai utilizate medicamente antidepresive
prescrise de către personalul medical din ambulatoriul Spitalului de Psihiatrie Brăila.
55
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Tipuri de depresie
120
100 97
80
68
60
40
20 16
7 9
0
A B C D E
56
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
14
12 11
10
8 7
6 5
4
2
2
0
A B C D E
În urma studiului efectuat reiese faptul că tulburarea depresivă majoră este întâlnită la
un număr de 16 pacienţi (39,02%), tulburarea depresivă anxioasă este întâlnită la un număr de
11 pacienţi (26,83%), tulburarea depresivă de involuţie se întâlneşte la un număr de 7 pacienţi
(17,07%), tulburarea depresivă recurentă este întâlnită la un număr de 5 pacienţi (12,20%) iar
tulburarea distimică este întâlnită la un număr de 2 pacienţi (4,88%). Se observă că la bărbaţi
păredomină tulburarea depresivă majoră urmată de tulburarea depresivă anxioasă.
( Figura. nr. 10)
57
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
70
60 57
50
40
30
20
11
10 5
2
0
A B C D E
58
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
67
18
7
59
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Tabelul nr. XV Numărul pacienţilor trataţi cu antidepresive în depresia majoră şi medicamente utilizate
Structură chimică Denumire medicament Număr Doză/zi
cazuri
Sertralina 9 p.o. 1 compr. film.
Asentra (50/100mg) (50mg)x2
Paroxetina 5 p.o. 1 compr. film.
Amine bicilice Seroxat (20mg) (20mg)
Trazodona 4 p.o 1 compr. elib.
Trittico (75/150mg) prel. (150mg)x2
Venlafaxina 29 p.o. 1 compr.
Efectin (37,5/75/150mg) (37,5mg)x2
Antidepresive
Tianeptina 13 p.o. 1 draj.
cu Coaxil (12,5mg) (12,5mg)x3
structuri diverse Mirtazapina 25 p.o. 1 compr. film.
Mirzaten (15/30mg) (30mg)
Clomipramina 7 p.o. 1 draj.(25mg)x2
Anafranil (10/25mg)
Amine triciclice
Amitriptilina 0 0
Amitriptilina (25/50mg)
29
25
13
9
7
5 4 0
Sertralina Paroxetina Trazodona Venlafaxina Tianeptina Mirtazapina Clomipramina Amitriptilina
60
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
48
11
3
61
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Tabelul nr.XVII Numărul pacienţilor trataţi cu antidepresive în depresia anxioasă şi medicamente utilizate
Structură chimică Denumire medicament Număr Doză/zi
cazuri
Sertralina 33 p.o. 1 compr. film.
Asentra (50/100mg) (50mg)x2
Paroxetina 11 p.o. 1 compr. film.
Amine bicilice Seroxat (20mg) (20mg)
Trazodona 4 p.o 1 compr. elib.
Trittico (75/150mg) prel. (150mg)x2
Venlafaxina 3 p.o. 1 compr.
Efectin (37,5/75/150mg) (37,5mg)x2
Antidepresive
Tianeptina 3 p.o. 1 draj.
cu Coaxil (12,5mg) (12,5mg)x3
structuri diverse Mirtazapina 5 p.o. 1 compr. film.
Mirzaten (15/30mg) (30mg)
Clomipramina 2 p.o. 1 draj.(25mg)x2
Amine triciclice Anafranil (10/25mg)
Amitriptilina 1 0
Amitriptilina (25/50mg)
11
4 5
3 3 2 1
Sertralina Paroxetina Trazodona Venlafaxina Tianeptina Mirtazapina Clomipramina Amitriptilina
62
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
63
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Tabelul nr.XIX Numărul pacienţilor trataţi cu antidepresive în depresia recurentă şi medicamente utilizate
Structură chimică Denumire medicament Număr Doză/zi
cazuri
Sertralina 5 p.o. 1 compr. film.
Asentra (50/100mg) (50mg)x2
Paroxetina 2 p.o. 1 compr. film.
Amine bicilice Seroxat (20mg) (20mg)
Trazodona 4 p.o 1 compr. elib.
Trittico (75/150mg) prel. (150mg)
Venlafaxina 3 p.o. 1 compr.
Efectin (37,5/75/150mg) (75mg)x3
Antidepresive
Tianeptina 2 p.o. 1 draj.
cu Coaxil (12,5mg) (12,5mg)x3
structuri diverse Mirtazapina 7 p.o. 1 compr. film.
Mirzaten (15/30mg) (30mg)x2
Clomipramina 3 p.o. 1 draj.(25mg)x2
Anafranil (10/25mg)
Amine triciclice
Amitriptilina 0 0
Amitriptilina (25/50mg)
5
4
3 3
2 2
64
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Antidepresive
cu structură Amine biciclice
diversă 50%
50%
65
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Tabelul nr.XXI Numărul pacienţilor trataţi cu antidepresive în depresia distimică şi medicamente utilizate
Structură chimică Denumire medicament Număr Doză/zi
cazuri
Sertralina 3 p.o. 1 compr. film.
Asentra (50/100mg) (50mg)x2
Paroxetina 0 0
Amine bicilice Seroxat (20mg)
Trazodona 1 p.o 1 compr. elib.
Trittico (75/150mg) prel. (150mg)
Venlafaxina 0 0
Efectin (37,5/75/150mg)
Antidepresive
Tianeptina 0 0
cu Coaxil (12,5mg)
structuri diverse Mirtazapina 4 p.o. 1 compr. film.
Mirzaten (15/30mg) (30mg)
Clomipramina 0 0
Anafranil (10/25mg)
Amine triciclice
Amitriptilina 0 0
Amitriptilina (25/50mg)
0 0 0 0 0
66
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Amine triciclice
22%
Amine biciclice
Antidepresive 56%
cu structură
diversă
22%
Conform rezultatelor studiului în cadrul tulburării depresive de involuţie cei mai mulţi
pacienţi sunt trataţi cu amine biciclice (2,54%), urmaţi de pacienţii trataţi cu antidepresive cu
structură diversă şi de pacienţii trataţi cu amine triciclice (1,02%).(Figura nr.20)
67
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Tabelul nr.XXIII Numărul pacienţilor trataţi cu antidepresive în depresia de involuţie şi medicamente utilizate
Structură chimică Denumire medicament Număr Doză/zi
cazuri
Sertralina 5 p.o. 1 compr. film.
Asentra (50/100mg) (50mg)x2
Paroxetina 0 0
Amine bicilice
Seroxat (20mg)
Trazodona 0 0
Trittico (75/150mg)
Venlafaxina 1 p.o. 1 compr. (75mg)
Efectin (37,5/75/150mg)
Antidepresive
Tianeptina 1 p.o. 1 draj.
cu Coaxil (12,5mg) (12,5mg)x3
structuri diverse Mirtazapina 0 0
Mirzaten (15/30mg)
Clomipramina 2 p.o. 1 draj.(25mg)x2
Anafranil (10/25mg)
Amine triciclice
Amitriptilina 0 0
Amitriptilina (25/50mg)
1 1
0 0 0 0
68
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
50
40 20 – 40 ani
41 – 60 ani
61 – 80 ani
30 Peste 80 ani
20
10
0
A B C D E
69
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
20 – 40 DE ANI
B
53%
Analizând lotul de pacienţi cu vârsta cuprinsă între 20-40 ani , se observă faptul că
tulburarea depresivă anxioasă se întâlneşte la un număr de 9 pacienţi (52,95%),tulburarea
depresivă majoră se întâlneşte la un număr de 5 pacienţi (29,41%), tulburarea distimică se
întâlneşte la 2 pacienţi (11,76%), iar tulburarea depresivă recurentă se întâlneşte la un pacient
(5,88%). (Figura nr.23)
70
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Tabelul nr. XXVI Medicamentele antidepresive administrate pe segmentul de vârstă 20-40 ani
Din datele prezentate în tabelul de mai sus observăm faptul că pe segmentul de vârstă
20 – 40 ani numărul de antidepresive utilizate este destul de mic , folosindu-se doar patru
tipuri de medicamente în tratarea depresiei.
41 – 60 DE ANI
B
24%
A
60%
72
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
73
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
61 – 80 DE ANI
C E
9% 2%
A
47%
B
42%
74
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
75
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
A
36%
E
50%
B
14%
76
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
77
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Hipercolesterolemie
26% HTA
47%
Hepatite cronice
8% Diabet zaharat tip II
5%
Boala Parkinson
Sechele AVC
2% 4%
Figur. nr. 27 Distribuţia bolilor asociate la pacienţii cu depresie
Analizând lotul de pacienţi studiat se observă că prevalenţa cea mai mare o are HTA
întâlnită la un număr de 77 pacienţi (38,08%), urmată de hipercolesterolemie întâlnită la 42
pacienţi (21,32%), hepatitele cronice n=13 (6,60%) apoi diabetul zaharat tip II întâlnit la 9
pacienţi (4,57%), pacienţii cu sechele AVC şi glaucom au fost în număr de 7 (3,55%),
pacienţii cu etilism cronic au fost în număr de 5 (2,54%) iar pacienţii cu Boala Parkinson au
fost în număr de 4 (2,03%). (Figura nr. 27)
78
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
DEPRESIA ŞI ALCOOLISMUL
Schemă de tratament:
79
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Distributia simptomelor
Scădere ponderală + inapetenţă Risc suicidar
4% 2%
Nelinişte + atacuri de panică Dispoziţie depresivă
Izolare 9% 14%
3%
Anxietate
24%
80
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Depresia poate duce la suicid. Semnele prevestitoare ale unei tentative de suicid se
modifică cu vârsta:
Semnele prevestitoare ale suicidului la adulţi pot include: abuzul de alcool sau de altă
substanţă, pierderea recentă a slujbei sau divorţul;
Semnele prevestitoare ale suicidului la vârstnici pot cuprinde: moartea recentă a
partenerului de viaţă sau diagnosticarea de curând cu o boală severă care îi poate
scurta durata de viaţă.
După pierderea unei persoane iubite, simptomele persistă pentru mai mult de 2 luni sau se
caracterizează prin deteriorare funcţională marcată, preocupări morbide cu devalorizare,
ideaţie suicidară, simptome psihotice sau inhibiţie psihomotorie.
Cel puţin jumătate din cei care au un episod depresiv cu risc suicidar vor prezenta o
recurentă (recădere) a simptomelor. Continuarea tratamentului pe o perioadă de 7 – 15 luni
după recuperare va duce la scăderea riscului de recădere.[22]
81
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Analizând lotul pacienţilor care au prezentat un risc suicidar am observat faptul că s-au
încadrat într-un segment de vârstă cuprins între 42 – 59 ani. De asemeni lotul a fost format din
2 femei şi un bărbat care se aflau în evidenţa spitalului de psihiatrie Sf. Pantelimon Brăila
după cum urmează:
O pacientă de sex feminin (52ani) se afla în evidenţa Spitalului de Psihiatrie din luna
decembrie 2009 (două internări);
O pacientă de sex feminin (59 ani) se afla în evidenţa Spitalului de Psihiatrie din luna
august 2010 ( o internare);
Un pacient de sex masculin (42 ani) se afla în evidenţa Spitalului de Psihiatrie din luna
ianuarie 2011 ( o internare).
Motivele pentru care aceşti pacienţi au prezentat la un moment dat risc suicidar variază de
la un divorţ asociat cu abuzul de alcool în cazul pacientului de sex masculine, la situaţii
conflictuale în familie şi decesul partenerului de viaţă în cazul pacientelor de sex feminin.
Toţi cei trei pacienţi din lotul studiat au prezentat o îmbunătăţire a simptomelor la
externarea din spital, dar au suferit şi o recurentă a simptomelor în momentul în care au
întrerupt tratamentul.
Schemă de tratament:
82
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
8% 5%
30%
57%
Analizând cei 197 de pacienţi care urmau în mod constant o schemă de tratament după
indicaţia medicului specialist, am constatat că un număr de 98 pacienţi (49,75%) urmau o
schemă de tratament cu trei medicamente ce aparţin claselor: antidepresive, hipnotice,
anxiolitice , pacienţii care au urmat o schemă de tratament care cuprindea 2 medicamente
( antidepresiv + hipnotic) au fost în număr de 51 (25,89%), 29 de pacienţi (14,72%) au urmat
un tratament cu mai mult de trei medicamente: antidepresive, antipsihotice, anxiolitice,
vasodilatatoare cerebrale şi periferice,iar un număr de 19 pacienţi (9,64%) au urmat o schemă
de tratament cu un singur medicament, acesta încadrându-se în clasa antidepresivelor.
83
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
82
90
80
70
51
60
45
50
40
30 19
20
10
0
Hipnotice Anxiolitice Vasodilatatoare Antipsihotice
cerebrale şi periferice
În urma studiului efectuat a reeşit faptul că , cea mai utilizată medicaţie asociată este
medicaţia anxiolitică întâlnită la 82 pacienţi (41,62%), urmată de medicaţia hipnotică
prescrisă la 51 pacienţi (25,89%), medicaţia vasodilatatoare cerebrală prescrisă la 45 pacienţi
(22,84%) şi medicaţia antipsihotică prescrisă la un număr de 19 pacienţi (9,65%). (Figura
nr.30)
84
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
ANXIOLITICE
VASODILATATOARE CEREBRALE
ANTIPSIHOTICE
85
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
49
37
28
20
86
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Sertralina
[Asentra (50/100mg)] 17 0 34 11 0
Paroxetina
[Seroxat (20mg)] 13 12 0 7 11
Trazodona
[Trittico (75/150mg)] 7 13 0 0 0
Mirtazapina
[Mirzaten (15/30mg)] 6 0 0 0 5
Venlafaxina
[Efectin 5 9 0 3 0
(37,5/75/150mg)]
Tianeptina
[Coaxil (12,5mg)] 11 0 0 5 0
Clomipramina
[Anafranil (10/25mg)] 0 10 0 2 3
Amitriptilina
[Amitriptilina 4 5 3 0 1
(25/50mg)]
87
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
13%
Tratament întrerupt
Tratament continuu
87%
88
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Simptome
remise
20%
Simptome
persistente
80%
Analizând lotul celor 172 de pacienţi care nu au întrerupt tratamentul după prima lună,
observăm că un număr de 34 pacienţi (17,26%) au prezentat o remisie a simptomelor
dovedind o evoluţie bună sub tratament, iar un număr de 138 pacienţi (70,05%) au prezentat o
persistenţă a momentelor obsesive , deasemeni au prezentat labilitate emoţională, nelinişte,
insomnii persistente, plâns facil, inapetenţă, anxietate seara înainte de culcare. ( Figura nr.33)
89
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Simptome
remise
34%
Simptome
persistente
66%
90
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
Simptome
persistente
44%
Simptome remise
56%
Din totalul celor 172 de pacienţi rămaşi în lot la sfârşitul perioadei de studiu, 97
pacienţi (56,39%) au prezentat o îmbunătăţire a stării de sănătate, cu stare generală bună , sub
tratament simptomele ameliorându-se, doza administrată rămânând constantă sau în cele mai
multe cazuri fiind micşorată iar 75 pacienţi (43,61%) au prezentat o persistenţă a simptomelor
cu care au fost luaţi în evidenţă , în acest caz în majoritatea situaţiilor doza administrată fiind
mărită sau schimbată schema de tratament. (Figura nr. 35)
91
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
CAPITOLUL VI
CONCLUZII
1. Depresia este una din cele mai nedorite condiţii psihiatrice nu numai datorită
afectării semnificative a capacităţilor funcţionale ale individului ci şi datorită complicaţiei
celei mai de temut : suicidul.
4. Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei ( ISRS ) sunt în prezent cele mai des
utilizate medicamente pentru tratarea depresiei moderate şi severe în S.U.A şi în unele state
ale Uniunii Europene. Deşi sunt considerate cele mai moderne medicamente în tratamentul
depresiei, profilul lor farmacotoxicologic este departe de a fi sigur. Aceste substanţe ridică
numeroase probleme de toxicitate unele dintre ele foarte grave, iar maniabilitatea lor este
dificilă. Ele au fost incriminate în creşterea ratei suicidurilor în rândul pacienţilor depresivi,
însă datele nu au fost concludente şi o concluzie nu a putut fi trasă în această privinţă.
5. Din prelucrarea datelor luate în studiu reiese că femeile reprezintă segmentul cel
mai afectat de depresie (79,19%) faţă de bărbaţi (20,81%).
92
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
8. Nivelul de studii este cel mediu, pacienţii cu studii superioare reprezentând doar un
procent de 3,5%.
9. În funcţie de starea civilă, pacienţii diagnosticaţi cu depresie sunt cei mai mulţi
văduvi (32,99%) sau divorţaţi (25,89%).
93
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
16. În cazul tulburării distimice procentul medicaţiei cu amine biciclice este egal cu
procentul medicaţiei cu antidepresive cu structură diversă.
19. Din analiza lotului de pacienţi , a reieşit faptul că un procent de 2,54% este
reprezentat de pacienţii cu etilism cronic.
Chiar dacă mai mult de jumătate din numărul pacienţilor au prezentat o îmbunătăţire a
stării de sănătate, aceştia trebuiesc încurajaţi să continue tratamentul instituit iniţial, deoarece
94
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
95
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
96
Anca Andreea Bratu Medicaţia antidepresivă
97