Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

Aparatul cardio- vascular

I. Medicaia tonic cardiac

Sunt substane care produc n principiu creterea forei de contracie a cordului i sunt indicate n tratamentul insuficienei cardiace. n aceast categorie sunt cuprinse : A. Glicozidele tonice cardiace B. Simpatomimetice 1 stimulante C. Teofilina A. Glicozidele tonice cardiace Sunt compui cu structur steroidic care au n molecul un ciclu lactonic esenial pentru producerea efectelor i una sau mai multe grupri hidroxil care determin proprietile farmacocinetice Ele produc la nivelul cardio-vascular urmtoarele efecte : - cresc fora de contracie a inimii (efect inotrop pozitiv); datorit acestui efect ele sunt folosite n tratamentul insuficienei cardiace - scad conducerea atrio-ventricular (efect dromotrop negativ); datorit acestui efect ele sunt utile n tratamentul tahiaritmiilor supraventriculare, dar pot produce ca reacii adverse diverse blocuri atrio-ventriculare, acestea sunt produse prin mecanism vagal i sunt tratate prin administrare de atropin - scad frecvena cardiac (efect cronotrop negativ) - favorizeaz aritmiile ectopice (efect batmotrop pozitiv); din acest motiv ele pot produce ca reacii adverse aritmii ventriculare severe, mai frecvent produc bigeminism; aritmiile produse de digitalice se trateaz cu antiaritmice care nu scad conducerea atrio-ventricular ,cum sunt Fenitoina i Mexiletina - pe ECG digitalicele produc creterea intervalului RR i intervalul PR, scurteaz durata complexului QRS i produc modificri de faz terminal cu subdenivelare a segmentului ST i aplatizarea sau negativizarea undelor T; modificri asemmntoare cu cele produse de ischemie - la nivel vascular la omul normal produce vasoconstricie cu creterea rezistenei periferice i care mpiedic creterea debitului cardiac, la cei

1/14

Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

cu insuficien cardiac produc vasodilataie cu creterea marcat a debitului cardiac Mecanism de aciune : Digitalicele blocheaz Na+/K+ - ATP-aza, rezult acumulare de sodiu intracelular care activeaz pompa Na+/Ca2+ care scoate Na+ i introduce Ca2+ n celul rezultnd n final creterea Ca2+ intracelular care favorizeaz contracia. Indicaii : n tratamentul insuficienei cardiace n tratamentul tahiaritmiilor supraventriculare Reacii adverse : blocuri cardiace aritmii tulburri digestive tulburri de vedere cefalee Contraindicaii : - n miocardiopatia - hipertrofia obstructiv - n sindromul WPW (n sindroame de preexcitaie) Digitalicele au o cinetic de ordinul I (toate medicamentele cu excepia alcoolului au o cinetic de ordinul I ). Din puncte de vedere cinetice digitalicele se mpart n 2 grupe : 1. Digitalice cu aciune lent i durat lung 2. Digitalice cu aciune rapid i durat scurt 1. Digitalice cu aciune lent i durat lung Sunt de ales n tratamentul de ntreinere la pacienii care uit s ia medicamentele, au risc mult de acumulare i reacii toxice, din aceast cauz sunt contraindicate la pacienii cu risc de acumulare (n insuficien hepatic). a) Digitoxina are o singur grupare hidroxil n molecul se administreaz numai intern se absoarbe din tubul digestiv se leag de proteinele plasmatice este eliminat prin metabolizare hepatic

2/14

Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

2. Digitalice cu aciune rapid i durat scurt Sunt folosite n tratamentul urgenelor sau ca tratament de ntreinere, sunt de ales la pacienii cu risc de acumulare. a) Digoxina are 2 grupri hidroxile n molecul se administreaz intern sau injectabil se absoarbe bine din tubul digestiv se leag moderat de proteinele plasmatice se elimin predominant renal

b) Lantozida C - este asemntoare digoxinei c) Deslanozida d) Strofantina G are 4 grupri hidroxil n molecul nu se absoarbe n tubul digestiv se administreaz injectabil nu se leag de proteinele plasmatice nu se elimin renal

B. Simpatomimetice 1 stimulante Se folosesc substane cu aciune 1 stimulante care sunt utile n tratamentul unor forme de insuficien cardiac, deoarece produc creterea frecvenei cardiace, cresc viteza conducerii atrio-ventriculare, cresc fora de contracie a inimii i consumul de O2 al cordului. 1. Adrenalina 2. Izoprenalina 3. Dobotamina 4. Dobamina

3/14

Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

C. Teofilina Este un alcaloid xantinic care produce stimulare cardiac, stimulare a SNC, bronhodilataie, stimuleaz secreia gastric i crete diureza. Mecanism de aciune : Inhib fosfodiesterazele i crete AMPc , crete concentraia de Ca2+ intracelular i antagonizeaz adenozina. Indicaii terapeutice : n tratamentul unor forme de insuficien cardiac n tratamentul astmului bronic Se folosete ca tratament de ntreinere administrat intern, sau ca tratament de criz administrat injectabil intravenos foarte lent. Reacii adverse : - cefalee - anxietate, insomnie - valuri de cldur facial - aritmii, palpitaii, crize anginoase Injectarea intravenoas rapid poate determina aritmii severe, hipotensiune, chiar accidente mortale Contraindicaii : - la pacienii cu angin pectoral - la pacienii cu infarct - la cei cu accidente vasculare - la cei cu aritmii - la ulceroi - la cei cu insuficien hepatic - la cei cu insomnii

II. Medicaia antianginoas

Sunt substane utile n tratamentul profilactic sau curativ al anginei pectorale. Tratamentul antianginos poate aciona prin coronarodilataie cu creterea aportului de O2 la nivel cardiac sau prin scderea consumului de O2 al cordului care se poate realiza prin deprimarea activitii cardiace sau prin scderea muncii inimii prin scderea postsarcinii (vasodilataie arterial) sau prinscderea presarcinii (vasodilataie venoas). Din punct de vedere al coronarodilataiei este util numai silatarea coronarelor mari, dilatarea coronarelor mici este dezanvantajoas deoarece poate produce fenomenul de furt sangvin coronar care agraveaz angina.

4/14

Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

n tratamnetul antianginos se folosesc : A. Nitraii organici B. Blocantele adrenergice C. Blocantele canalelor de calciu D. Alte antianginoase A. Nitraii organici Produc : - vasodilataie pe coronarele mari, - creterea aportului de O2 la nivel cardiac - dilataie venoas cu scderea presarcinii. Mecanisme de aciune : cresc producerea de oxid nitric (factor endotelial vasodilatator) cu efecte vasodilatatoare. Nitraii se absorb bine n tegumente sau mucoase, ns sunt repede metabolizai la primul pasaj hepatic, din acest motiv sunt administrate doze mari care depesc capacitatea ficatului de metabolizare i determin concentraii plasmatice sistemice active. Reacii adverse : - cefalee - senzaia de cldur facial - hipotensiune care poate produce tahicardie reflex care reactiveaz angina Tratamentul cronic cu nitrai determin toleran. 1. Nitroglicerina - se administreaz sublingual ca tratament de criz sau intern sau tegumentar ca tratament profilactic 2. Izosorbid dinitralul - se administreaz sublingual ca tratament de criz sau intern ca tratament de fond 3. Pentaeritritril tetranitratul - se folosete administrat intern ca tratament de fond B. Blocantele 1 adrenergice Scad frecvena cardiac prin blocarea 1 adrenergic i astfel scad consumul de O2 al cordului. Sunt de ales n tratamentul profilactic al anginei stabile de effort.

5/14

Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

1. Propranolol 2. Atenolol 3. Metaprolol C. Blocantele canalelor de sodiu 1. Nifedipina - produce vasodilataie arterial cu scdereapostsarcinii i vasodilataie pe coronarle mari cu scderea aportului de O2 . - reacii adverse : cefalee, hipotensiune, uneori tahicardie reflex 2. Verapamil 3. Diltiazem - sunt blocante ale canalelor de calciu care pe lng efectele nifedipinei produc i deprimarea cardiac cu scderea consumului de O2 - blocantele canalelor de Ca sunt folosite ca tratament profilactic n angina pectoral vasospastic (prins meta), iar cele cu aciune deprimant cardiac sunt folosite n tratamentul de fond n angina pectoral stabil de efort - Varapamil i Diltiazem pot produce ca reacii adverse : hipotensiune, bradicardie, blocuri, decompesare cardiac - contraindicaii : la pacienii cu insuficien cardiac D. Alte antianginoase 1. Dipiridamolul - este puin util ca antianginos deoarece dilat coronarele mici - are ns efecte antiagregante plachetare, din acest motiv este utilizat pentru profilaxia trombozelor arteriale 2. Amrinona 3. Milrinona - sunt substane cu aciune deprimant cardiac folosite ca antiaritmice i antianginoase Domeniul adrenergic

6/14

Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

III. Medicaia antiaritmic

Sunt substane utile n tratamentul profilactic sau curativ al aritmiilor cardiace produse n focare ectopice sau prin mecanisme de reintrare. Antiaritmicele se mpart n 4 clase : A. Antiaritmicele(AA) care blocheaz canalele de Na+ Acestea se mpart n 3 subclase : 1. AA care cresc durata potenialului de aciune a) Chinidina - este un antiaritmic cu spectru larg folosit n tratamentul aritmiilor atriale i ventriculare - se administreaz numai intern - crete durata complexului QRS - are proprieti parasimpato-mimetice datorit crora poate determina tahicardie b) Procainamida c) Disopiramida - au proprieti asemntoare chinidinei, dar pot fi administrate i injectabil

2. AA care scurteaz durata potenialului de aciune a) Lidocaina (Xilina) - determin scurtarea duratei potenialului de aciune i a perioadei refractare, ns raportul perioadei refractare supra durata potenialului de aciune este crescut - este antiaritmic util numai n tratamentul aritmiilor ventriculare - este de ales pentru profilaxia aritmiilor la pacienii cu infarct miocardic deoarece deprim n principal numai miocardul bolnav - se administreaz injectabil, intravenos, administrarea intern nu este util deoarece este rapid metabolizat la primul pasaj hepatic - scade puin conducerea atrio-ventricular

7/14

Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

- reacii adverse :

hipotensiune convulsii reacii alergice - au proprieti asemntoare ca ale lidocainei, dar pot fi administrate i intern, - nu scad conducerea atrio-ventricular, din acest motiv sunt de ales n tratamentul aritmiilor produse de digitalice

b) Fenitoina c) Mexiletina

3. AA care nu influeneaz perioada potenialului de aciune a) Flecainida - este un antiaritmic util n tratamentul aritmiilor ventriculare severe - este considerat de rezerv deoarece are risc numai aritmogenice B. Blocantele adrenergice mpiedic influenele cardiostimulatoare datorit blocrii receptorilor 1 cardiace. Sunt de ales n tratamentul tahiaritmiilor supraventriculare produse prin hipertonie simpatic cum sunt cele de la hipertiroidieni. 1. Propanolol 2. Atenolol 3. Metoprolol Domeniul Adrenergic

C. Antiaritmice care cresc caracteristic durata PA 1. Amiodarona este un compus iodat de sintez cu aciune vasodilatatoare i deprimant cardiac este util n tratamentul aritmiilor ventriculare severe se administreaz intern se acumuleaz lent n organismul, din aceast cauz tratamentul trebuie fcut cu pauze compensatorii

8/14

Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

- reacii adverse : produce modificarea testelor tiroidine hipo sau hiper tiroidie, depuneri pigmentare corneene sau tegumentare - este contraindicat la tiroidieni i la cei cu insuficien hepatic 2. Bretil - este un compus cu aciune deprimant cardiac - folosit n tratamentul aritmiilor ventriculare severe D. Blocantele canalelor de calciu Sunt utile ca antiaritmice numai compuii cu aciune deprimant cardiac Sunt utile n tratamentul aritmiilor supraventriculare i joncionale. Acioneaz prin deprimarea nodului sinusal i a celui atrio-ventricular. 1. Verapamil 2. Diltiazem - reacii adverse : bradicardie, blocuri, hipotensiune - contraindicaii : n insuficiena hepatic i cea cardiac

IV. Medicaia anti-hipertensiv

Sunt substane utile n tratamentul hipertensiunii arteriale. Compliana pacientului la tratamentul cu anti-hipertensive este mic deoarece boala este n general asimptomatic, iar tratamentul se face cu 2 sau mai multe antihipertensive care cost mult i produc frecvent reacii adverse. n tratamentul antihipertensiv se folosesc :

A. Substane cu aciune simpato-litic B. Blocante ale canalelor de calciu C. Vasodilatatoare musculotrope D. Inhibitori ai enzimei de conversie E. Diuretice

9/14

Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

A. Substane cu aciune simpatolitic 1. Simpatoliticele prin aciune central - nu scad fluxul plasmatic renal, dina cest motiv pot fi folosite la pacienii cu insuficien renal - sunt simpatolitice indirecte : a) Alfa Metil Dopa b) Clonidina 2. Ganglioplegice - sunt folosite n tratamentul urgenelor hipertensive severe - scad fluxul plasmatic tisular, inclusiv la nivel renal - sunt contraindicate la pacienii cu insuficien renal a) Trimetafen substan ganglionar 3. Blocantele terminaiilor periferice adrenergice - sunt simpatolitice indirecte : a) Rezerpina b) Guanetidina 4. blocantele - sunt simpatolitice directe : a) Propranolol b) Atenolol c) Metaprolol

10/14

Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

5. Blocantele 1 adrenergice a) Prazosin - simpato litice directe

B. Blocante ale canalelor de calciu 1. Nifedipina - produce vasodilataie arterial cu scderea tensiunii - administrat intern este folosit ca tratament de fond, iar administrat sublingual este folosit ca tratament de criz 2. Verapamil 3. Diltiazem - produc vasodilataie arterial i deprim cordul cu scderea debitului cardiac

C. Vasodilatatoarele musculotrope Produc vasodilataie prin acionare direct asupra fibrelor musculare netede - cresc influxul plasmatic tisular inclusiv n teritoriul renal, pot fi utile i n tratamentul 1. Hidralazina insuficienei cardiace 2. Dihidralazina - ca reacii adverse pot produce hipotensiune i sindromul lipoid 3. Minoxidilul 4. Diazoxidul 5. Nitroprusiatul de sodiu - sunt folosite n general n tratamentul urgenelor hipertensive, se administreaz injectabil

D. Inhibitori ai enzimelor de conversie Sunt substane care blocheaz peptidil-peptidaza (enzim de conversie); i mpiedic transformarea angiotensinei I n angiotensin II, determin creterea reninemiei. Sunt folosite ca antihipertensivi i n tratamentul insuficienei cardiace.

11/14

Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

1. Captopril 2. Enalopril E. Diuretice Sunt substane care cresc eliminarea de sodiu i ap prin aciunea la nivel renal. Diureticele sunt mprite n 4 categorii : A. Diuretice diazinice B. Diuretice de ans C. Diuretice antialdosteronice D. Diuretice osmotice A,B i C determin scderea volemiei i sunt folosite n tratamentul hipertensiunii arteriale i n tratamentul insuficienei cardiace. 1. Diureticele diazinice au efecte lente i de durat medie sau lung acioneaz prin mpiedicarea reabsorbiei sodiului i a apei la nivelul segmentului de diluie al Ansei Henle dozele mari inhib anhidraza carbonic, determinnd alcalinizarea urinei urina produs este de volum crescut, bogat n Na, K, Cl, Mg, dar srac n calciu (diazidele scad eliminarea renal de calciu) urina este concentrat i alcalin diazidele nu sunt active la pacienii cu filtrat glomerular redus (la pacienii cu insuficien renal) indicaii : datorit aciunii diuretice sunt indicate ca antihipertensive pentru tratamentul edemelor i n tratamentul insuficienei cardiace deoarece concentreaz urina sunt indicate n tratamentul diabetului insipid nefrogen deoarece scade eliminarea renal de Ca sunt indicaie n tratamentul litiazei renale calcice (piatr la rinichi) i n tratamentul hipercalciuriei reacii adverse : hipokalemie, diazidele sunt diuretice care pierd K din acest motiv trebuie suplimentat aportul de K sau se asociaz cu diuretice antialdosteronice deshidratare

12/14

Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

a) b) c)

creterea glicemiei creterea uricemiei contra indicaii : n insuficiena renal n sarcin la diabetici la alergie la compuii respectivi la cei cu gut diazidele se administreaz intern, i sunt folosite doar n tratamentul cronic - au efecte de durat mai Hidroclordiazida lung, din aceast cauz sunt mai avantajoase n Clortalidona tratamentul antihipertensiv Clopamida 2. Diureticele de ans sunt compui care mpiedic reabsorbia sodiului ia apei pe toat poriunea ascendent a Ansei Henle (mpiedic astfel att procesul de diluare ct i pe cel de concentrare al urinii) urina produs este de volum crescut, bogat n Na, K, Ca, Mg, Cl, i este hipoton sunt diuretice care pierd K din organism au efecte rapide, intense i de durat scurt sunt folosite att n urgene, administrate injectabil intravenos ct i ca tratament cronic adminstrate intern sunt active i n cazul unui filtrat glomerular redus indicaii : n tratamentul edemelor severe (edem pulmonar, etc.) n tratamentul hipertensiunii arteriale n tratamentul insuficienei cardiace n tratamentul insuficienei renale (cu condiia a nu fie anuric pacientul) n tratamentul intoxicaiilor cu substane ce se elimin renal reacii adverse : hipocalcemie hipotensiune creterea glicemie si a glicuriei (mai puin cala diazide) la doze mari pot produce surzitatei afectare renal

13/14

Farmacologie

Substane cu aciune pe Ap. Cardio-Vasc.

- contra indicaii : la pacienii cu obstrucii mecanice pe cile urinare la pacienii cu insuficien renal n stadiul anuric n primul trimestru de sarcin 3. Diuretice antialdosteronice sunt substane care prin aciunea la nivelul tubului contort distal mpiedic efectele aldosteronului de reinere an organism a sodiului i a apei prin schimburi cu K i H+ efectul lor depinde de prezena aldosteronului n plasm i este direct proporional cu concentraia aldosteronului antialdosteronicele cresc caracteristic raportul Na / K urinar ele sunt diureticele care economisesc K, din acest motiv este contraindicat asocierea lor ntre ele sau cu sruri de K

a) Spironolactona - acioneaz ca antagonist al aldosteronului b) Amilorid c) Triamteren - acioneaz prin mecanism invers aldosteronului , nu sunt antagoniti

4. Diureticele osmotice - sunt substane care filtreaz glomerular, nu se reabsorb n tubi i rein o cantitate mare de ap n tubi prin fore osmotice - indicaii : n edemul cerebral n criza acut de glaucom n insuficiena renal n stadiul preanuric n intoxicaiile cu substane eliminate renal - contraindicaii : deoarece produc creteri temporare ale volemiei, sunt contraindicate n insuficiena cardiac, n cazul obstruciilor mecanice pe ci urinare, la pacienii cu insuficien renal n stadiul anuric a) Manitol - se administreaz injectabil intravenos

14/14