Reactii adverse ale AINS Antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) reprezinta un grup heterogen de substante adesea neinrudite chimic.

Ele fac parte din grupa analgezice-antipiretice-antiinflamatoare, la care predomina efectul antiinflamator ce actioneaza asupra unor etape ale procesului inflamator. AINS sunt utilizate intr-o paleta larga de afectiuni, fie ca medicamente simptomatice pentru actiunile analgezice (combat durerea) si antipiretice (scad febra) in diferite algii si stari febrile, fie pentru actiunea antiinflamatoare in bolile reumatice. Conform statisticilor din Statele Unite ale Americii, sunt printre cele mai comercializate clase de medicamente. Mecanismul de aciune principal al AINS este reprezentat de blocarea ciclooxigenazei (COX), cu inhibarea sintezei de mediatori proinflamatori (leucotriene, tromboxan, prostaglandine). Clasificarea AINS

salicilai (acid acetilsalicilic) derivai de paraaminofenol (fenacetina, paracetamol) derivai de pirazolon i pirazolidindion (aminofenazona, fenilbutazona, metamizol sodic) derivai de acid indolacetic (indometacin, sulindac) derivai de acid propionic (ibuprofen, ketoprofen, naproxen) fenamai (acid mefenamic, acid flufenamic, acid nifluric) oxicami (piroxicam, meloxicam, tenoxicam)

Reac ii adverse ale AINS

la nivelul tractului gastrointestinal: fenomele de iritaie gastric (epigastralgii, gastrit, ulcer gastric, hemoragie digestiv superioar, perforaie gastric, stenoze gastrice) sunt accentuate dac AINS se administreaz nainte de mas i reduse n cazul preparatelor enterosolubile sau a celor pentru administrare injectabil sau intrarectal la nivelul aparatului reno-urinar: scderea fluxului sangvin renal cu scderea ratei filtrrii glomerulare, retenie hidrosalin, nefrit tubulo-interstiial acut, necroz papilar acut, nefropatie analgetic n special la derivaii de paraaminofenol (fenacetin) nefropatie fenacetinic la nivelul aparatului cardiovascular: creterea tensiunii arteriale (datorit reteniei hidrosaline) la nivelul aparatului respirator: bronhoconstricie, inducerea sau agravarea unui astm bronic (prin devierea metabolizrii acidului arahidonic ctre calea LOX, cu formarea de leucotriene care sunt demonstrate a fi implicate n patogenia astmului bronic). n astmul indus de aspirin de elecie sunt inhibitoarele de leucotriene de tipul montelukast sau zafirlukast (inhibitori ai receptorilor leucotrienelor) sau zileuton (inhibitor al LOX). reacii de tip anafilactoid (erupii cutanate, bronhospasm, edem Quinke, colaps hemodinamic) apar mai frecvent la astmatici, la cei cu teren atopic (eczeme, urticarie, conjunctivit, dermatit de contact, rinit, alte fenomene alergice).

toxicitate hepatic (pronunat la paracetamol) infertilitate masculin (prin afectarea motilitii spermatozoizilor)

Este descris i un sindrom de intoleran la aspirin, triada Samter-Vidal, care mai cuprinde i polipoz nazal (sau doar rinosinuzit cronic) i astm bronic. Consumul cronic de AINS crete de pn la 10 ori riscul de apariie a complicaiilor, spitalizrilor i deceselor datorate apariiei sau agravrii unei boli ulceroase. Anual, n SUA sunt internai n spital circa 100.000 pacieni pentru complicaii digestive secundare administrrii de AINS, dintre care 15.000 evolueaz ctre deces. Peste 1/3 dintre consumatorii cronici de AINS sunt persoane peste 60 ani, i circa 15% dintre vrstnici iau un AINS permanent. Pentru reducerea riscului de efecte adverse gastrointestinale asociate terapiei cu AINS se recomand optimizarea indicaiilor, reducerea dozelor pn la doza minim eficace i asocierea de gastroprotectoare (blocani H2 ranitidin, cimetidin, famotidinm sau inhibitori de pomp protonic omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, esomeprazol). Aspirina (acid acetilsalicilic) reacii adverse: digestive gastrit, ulcer gastric/duodenal, hemoragie digestiv (reduse n cazul preparatelor enterosolubile, care se dizolv n intestin i nu n stomac), hepatotoxicitate (creterea transaminazelor), sindrom Reye (la copii cu viroze), afectare renal (scderea perfuziei renale i a ratei de filtrare glomerular, nefrit tubulointerstiial alergic, sindrom nefrotic), reacii alergice, afectarea organelor de sim (tulburri de vedere, tinnitus), deprimarea centrului respirator (n intoxicaii). Paracetamol (acetaminofen) reacii adverse: hepatotoxic (poate da hepatit acut medicamentoas, uneori cu evoluie fulminant), nefrotoxic (nefrit tubulo-interstiial), reacii alergice, trombocitopenie, anemie hemolitic i methemoglobinemie (extrem de rar) Aminofenazona s-a renunat la utilizarea sa datorit efectelor adverse grave (agranulocitoz, potenial cancerigen datorit nitrozaminelor rezultai prin metabolizare) Metamizol sodic (algocalmin, noraminofenazon) necesit pruden n administrare deoarece poate da o agranulocitoz (scderea brutal a numrului de celule albe cu risc infecios major) Fenilbutazona reacii adverse: cel mai mare risc ulcerigen dintre toate AINS, efecte adverse renale pronunate, leucopenie, anemie aplastic, agranulocitoz, aplazie medular, erupii cutanate, hepatotoxicitate

Indometacin reacii adverse: risc ulcerigen mare, fenomene marcate de iritaie gastric dispepsie, epigastralgii, ulcer gastroduodenal, hemoragie digestiv (care pot constitui motiv de ntrerupere a administrrii), cefalee, tulburri nervos centrale (psihoze, confuzie, depresie), efecte adverse hematologice (trombocitopenie, anemie aplastic), retenie hidrosalin, somnolen Diclofenac reacii adverse: hepatotoxicitate crescut fa de alte AINS Oxicami reaciile adverse gastrointestinale sunt mai mici, dar prezente