Clatinici Stefania

Amg I

ANALGEZICE, ANTIPIRETICE SI ANTIINFLAMATOARE

- se mai numesc si antiinflamatoare nesteroidiene (AINS-uri), pentru a fii diferentiate de

glucocorticoizi ( care au nucleul steroidic in structura);
-se caracterizeaza prin triada efectelor:
 analgezic,
 antipiretic,
 antiinflamator.

Mecanism de actiune pentru efectul antiinflamator:

- Majoritatea inhiba ambele izoforme ale ciclooxigenazei, atat COX-1 cat si COX-2;
- Inhiba de fapt biosinteza eicosanoidelor de tip prostaglandine in toate tipurile de celule;

Mecanism de actiune pentru efectul analgezic:

– considerat a se corela cu inhibarea periferica a productiei de prostaglandine;
– poate fi datorat si inhibarii stimulilor durerosi la nivel subcortical;
– previn potentarea actiunii prostaglandinelor asupra mediatorilor endogeni ai
stimularii nervilor periferici (ex. bradikinina);
– are la baza cresterea pragului de perceptie a senzatiei dureroase si nu modifica
afectivitatea implicata in durere;

Mecanism de actiune pentru efectul antipiretic:

- readuc la normal functia centrului termic, prin reducerea descarcarii de Pg la nivelul
elementelor nervoase din hipotalamus precum si prin inhibarea formarii de Pg la nivel
hipotalamic;

Efecte adverse:
 gastro-intestinale (consecinta blocarii enzimei COX-1 cu rol major in biosinteza Pg
citoprotectoare de tip E2 la nivelul mucoasei gastrice):
- anorexie, voma, dureri abdominale;
Clatinici Stefania
Amg I

- inducerea ulcer gastric sau intestinal (apar la 15-30% din utilizatorii regulati) → eroziuni,
perforatii, hemoragii digestive oculte (atentie aparitia anemiei).Aceste efecte gastro-
intestinale sunt mai reduse la inhibitorii de COX-2.

 cardio-vasculare:
- Importante mai ales la inhibitorii COX-2;
- Risc crescut de producere a infarct miocardic, AVC, tromboze;
 Renovasculare:
- nefropatia = consecinta inhibarii sintezei Pg cu rol vasodilatator la nivelul circulatiei
arteriale renale;
- Ischemia, necroza papilara;
- Necroza papilara: Apare mai ales in cazul: fenacetinei (care nu se mai utilizeaza);
- Datorita inhibarii Pg cu rol in blocarea actiunilor vasopresinei → retentie hidro-salina (ce
apare mai ales in cazul fenilbutazonei);
 Reactii de hipersensibilitate:
- Rinita vasomotorie, secretii nazale, edem laringian, urticarie, astm bronsic;
- Frecvent hipresensibilitatea la aspirina se asociaza cu polipoza nazala si astmul bronsic;
- Hipersensibilitatea la aspirina = asociata cu o crestere a sintezei Lt, probabil datorita
devierii metabolizarii AA (acidului arahidonic) pe calea LOX (COX fiind inhibata de
aspirina).

Clasificarea analgezicelor, antipireticelor, antiinflamatoarelor – pe

baza structurii chimice:

1) derivatii de anilina;
2) derivatii de pirazolona;
3)derivati de pirazolidina;
4) derivatii de acid salicilic (salicilati);
5)alti compusi cu caracter acid (compusi ceto-enolici sau oxicami);
6)derivati de acid indol acetic;
7) derivati de acid fenil acetic;
Clatinici Stefania
Amg I

8) derivati de acid fenil propionic;

9)fenamatii;
10)Inhibitorii de COX-2.

1)Derivatii de aniline:
Fenacetina, Acetaminophen (Paracetamol, Tylenol)
- Desi este inclus in clasificarea AINS-urilor, nu este un AINS, nu are proprietati
antiinflamatorii;
- are proprietati analgetice si antipiretice;
- este folosit pentru managementul durerii usoare si moderate;
- nu dislocuieste alte medicamente de pe proteinele plasmatice;
- provoaca iritatie minima la nivel gastrointestinal;
- exercita efecte scazute asupra adezivitatii si agregabilitatii plachetare;
principalul efect secundar toxic: produce leziuni hepatice, in urma dozelor mari, cand
rezulta metaboliti cu potential toxic hepatic.

Indicatii:
- antipiretic de electie (ce inlocuieste aspirina) la copii si adolescenti;
- tratamentul durerii usoare-moderate;
substituie aspirina pentru tratarea durerii de intensitate moderata la pacienti
selectionati:
• cu intoleranta la aspirina;
• cu antecedente de ulcer peptic sau hemofilie;
• sub tratament anticoagulante sau cu uricozurice (aspirina antagonizeaza
efectele uricozuricelor, acetaminofenul nu)
• cu risc crescut de sindrom Reiter (infectie virala).

2)Derivatii de pirazolona:
Aminofenazona:
Clatinici Stefania
Amg I

-efect antipiretic marcat;

- actiune analgezica buna;
- actiune antiinflamatoare si antireumatica mai slaba;
- pe cale de disparitie din terapie din cauza efectelor secundare (provoaca agranulocitoza, si
efecte alergice, are potential cancerigen deoarece este capabil sa formeze nitrozamina in prezenta
nitritilor din apa).

Noraminofenazona (Algocalmin, Metamizol)

- are efect analgetic marcat, fiind eficace nu numai in cefalee, dar si in nevralgii, dureri viscerale
de tip spastic;
- nu are efect antiinflamator;
- efect antipiretic (intens la administrare i.v.); efectul antipiretic al metamizolului este mai mare
decat al paracetamolului si al ibuprofenului; la copii se pare ca eficacitatea metamizolului in
reducerea febrei este mai mare decat a paracetamolului.
se poate administra oral, rectal sau injectat i.m. profund, i.v. pentru efectul antipiretic
intens;
-efecte adverse: alergii (rash cutanat, astm), agranulocitoza, iritatia stomacului.

3)Derivatii de pirazolidina:
Fenilbutazona
- efect predominant antiinflamator accentuat in afectiuni reumatismale (in faza
exudativa), antipiretic si uricozuric;
- utilizat in: poliartrita reumatoida, spondilita ankilopoietica, afectiuni de uzura ale
aparatului locomotor (artroze, spondiloze, periartrite), in boli infectioase ca adjuvant
(asociere cu antibiotice pentru efectu antiinflamator), infectii ginecologice, flebite si
tromboflebite);
- mecanism de actiune: puternic inhibitor de ciclooxigenaza, cu inhibarea formarii de Pg,
prostacicline, tromboxani; nu are actiune pe leucotriene de aceea pot apare efecte adverse
de tip alergic

4) Derivati de acid salicilic:

Acid acetilsalicilic (Aspirina)
-analgezic, antipiretic, antiinflamator si antiagregant plachetar;
Clatinici Stefania
Amg I

-utilizat in: cefalee, mialgii, dureri reumatice articulare/periarticulare (poliartrita reumatoida

acuta, poliartrita cronica evolutive, reumatismul poliarticular acut – timp indelungat, doze mari),
nevralgii, dureri dentare, dismenoree; in stari febrile;
deoarece inhiba contractiile uterine -utilizat in dismenoree.

5)Compusi ceto-enolici sau oxicami:

Piroxicam (Feldene, Flamexin)
- are proprietati antiinflamatorii marcate, analgezic si antipiretic activ; inhiba agregarea
plachetara;
- datorita potentei antiinflamatorii marcate, dozele sunt reduse;

6) Derivati de acid indol acetic:

Indometacin
- foarte activ ca antiinflamator; analgezic de intensitate moderata; antipiretic prin
impiedicarea formarii de Pg atat in tesuturile periferice cat si in creier;
- indicatii: poliartrita reumatoida, artrita gutoasa acuta, spondilita ankilopoietica,
tendinite, sinovite, tendo-sinovite si alte boli reumatice inflamatorii, entorse, reactii
inflamatorii stomatologice si post-interventii chirurgicale, dismenoree

7)Derivati de acid fenil acetic :

Diclofenac (Voltaren)
Derivatul cu cea mai mare eficienta terapeutica; mai activ decat fenilbutazona si
indometacinul;
- efecte: antiinflamator, antipiretic, analgetic;
- bine tolerat, producand mai rar acuze gastrice;
se utilizeaza in: poliartrita reumatoida, spondilita ankilopoietica, artroze, criza de guta,
stari inflamatorii dureroase post-operatorii, posttraumatice, dureri dupa extractii dentare,
inflamatii dureroase in sfera genitala
Ketorolac
- analgezic, antipiretic, antiinflamator;
- Efectul analgezic este puternic- se foloseste in dureri acute-tratamentul nu trebuie sa
dureze mai mult de 5 zile ( efect ulcerigen)

8)Derivati de acid fenil propionic :

Ibuprofen (Advil, Nurofen)
- foarte bine tolerat de persoanele in varsta;
- nu produce acuze gastrice, chiar la administrare indelungata;
- rar afecteaza ficatul;
- are potential ulcerigen insa scazut;
- indicat in: afectiuni reumatismale cronice (poliartrita reumatoida, forme de reumatism
cronic), afectiuni reumatismale acute (artrite, artroze, periartrite);
Ketoprofen (Profenid)
- antiinflamator, antialgic si antipiretic;
Clatinici Stefania
Amg I

Dexketoprofen (Tador)
- 10)Indicat in tratamentul de scurta durata pentru durerea slab moderata, in dismenoree

9)Fenamatii
- datorita efectelor adverse (gastrointestinale, diaree, cresterea transaminazelor, anemie
hemolitica autoimuna) numeroase au utilizare restransa

10)Inhibitorii de COX-2:
- compusi inhibitori selectivi ai enzimei COX-2 – în special coxibii, dar si nimesulidul - înalt
selectiv, însa pentru aceste substante care practic prezinta un potential scazut de a induce reactii
adverse gastrointestinale, au aparut tot mai multe date privind riscul de crestere a incidentei
trombozelor arteriale, ceea ce a dus în 2004 la retragerea de pe piata a unui preparat - rofecoxib
(Vioxx) si valdecoxib (Bextra – retras de FDA in USA in 2004-2005).

Celecoxib (Celebrex)
- inhibitor selectiv al enzimei COX-2; acesta este avantajul sau fata de celelalte AINS
(toxicitatea gastrointestinala redusa).

Nimesulid (Aulin, Lemesil)

- inhibitor selectiv de COX-2;
- indicat in stari inflamatorii care afecteaza sistemul osos si articulatiile;
- totusi nu trebuie administrat in caz de hemoragii gastro-intestinale sau ulcer
gastroduodenal in faza activa.
Clatinici Stefania
Amg I