Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ANTIPIRETICE
ANTIINFLAMATOARE
NESTEROIDIENE
Farmacoterapia durerii
ANALGEZICE - ANTIPIRETICE
Febra (pirexia)
• creşterea temperaturii corpului datorită funcţionării
centrilor termoreglatori la un nivel superior celui
fiziologic (cu păstrarea echilibrului dintre
termogeneză şi termoliză)
• reacţie nespecifică de apărare a organismului faţă de
un agent nociv
• când e prea mare pericol pt. desfăşurarea normală
a proceselor biologice (cardiovasculare, SNC).
• Derivaţi de fenazonă:
FENAZONĂ, PROPIFENAZONĂ
Acetaminofen
- derivat de para-aminofenol, clasa analide
- metabolit activ al FENACETINEI
- biodisponibilitate foarte bună (p.o),
- concentrația plasmatică maximă (40-60 minute).
alergii (urticarie)
agranulocitoză, granulocitopenie
anemie
trombocitopenie
la doze toxice sau utilizare cronică:
hepatotoxicitate cu necroză hepatică generalizată
și ireversibilă
dependența psihică.
Metamizol
- derivat pirazolonic
- bun analgezic, efect rapid (absorbţie rapidă în
procent foarte mare, difuzie rapidă în ţesuturi);
- este indicat ca primă intenţie în cazul durerilor
intense şi rebele
- în toate tipurile de durere pelvină, dureri dentare,
cefalee;
- uşor efect spasmolitic colici (biliare, renale),
singur sau în asociere cu alte analgezice şi/sau
spasmolitice;
- bun efect antipiretic.
Metamizol
Efecte adverse
- agranulocitoză;
- toxicitate hepatică, renală (cronic);
nu înlătură cauza.
AINS
1949 au fost denumite - introducerea în practică a
FENILBUTAZONEI şi a glucocorticoizilor (diferenţierea
antiinflamatoarelor steroidiene de cele nesteroidiene).
efectele benefice ale AINS au fost şi sunt umbrite de
efectele adverse, uneori deosebit de severe.
toxicitatea gastrointestinală a AINS este cunoscută de multi
ani,
mortalitatea datorată complicaţiilor digestive ale AINS, este
apropiată după unele statistici cu mortalitatea prin SIDA.
în ultimii 10-15 ani AINS cu o toleranţă bună şi cu
efecte adverse reduse.
Inflamaţia
• proces biologic complex reprezentat de
fenomene homeostatice de reacţie a
organismului faţă de agresiuni de origine
neimunitară (fizice, chimice, infecţioase) sau
imunitară (autoimunitate, alergie, etc.)
rofecoxib
celecoxib
valdecoxib
etoricoxib
nimesulid
Particularităţi de farmacodinamie
• acţiune antiinflamatoare – mai redusă faţă de
antiinflamatoarele steroidiene,
• acţiuneanalgezică – comparabilă cu cea a
acetaminofenului
• acţiune antipiretică – nu este utilă terapeutic
• acţiune antiagregantă plachetară (AAS,
INDOMETACIN, FENILBUTAZONĂ)
• inhibarea
contracţiilor uterine (tocolitică) – AAS,
indometacin, fenilbutazonă).
Farmacocinetică
absorbţia
completă (majoritatea)
biodisponibilitatea
difuzează mai lent în fluidul sinovial, unde nivelul conc. este
mult mai stabil intervalul dozării este mai lung decât
T1/2 plasmatică
se leagă în procent mare de prot. plasmatice, cant. de
medicament liber (activă) = relativ mică
fracţia nelegată nu e dependentă de doză, (excepţii:
Naproxen, Fenilbutazonă, salicilaţi).
legarea scade la vârstnici.
Farmacocinetică
- afecţiuni hepatice;
- afecţiuni hematologice (tulburări de coagulare),
- alăptare;
- efect analgezic
- 30-60 minute (p.o),
- maxim - 1-2 ore.
- durata – 3-7 ore.
- efect antiinflamator
- 12-14 zile;
- maxim – 2-4 săptămâni.
Oxicamii
PIROXICAM, MELOXICAM,
TENOXICAM, LORNOXICAM
Avantaje:
• solubilitate maximă;
• absorbţie rapidă;
• biodisponibilitate crescută;
• contact minim cu mucoasa gastrică;
• p.o. – efect rapid (în 15 minute se atinge
concentraţia plasmatică de 2mg/l- cu efect
analgezic), similar adm. i.m.
Oxicami
Efectele adverse
- mai reduse decât la celelalte AINS (mai bine
toleraţi şi mai puţin ulcerogeni)
colestază hepatică,
creşterea tranzitorie a transaminazelor;
necroză papilară renală,
nefrită interstiţială.
Oxicami
Indicaţii:
- durerea din boli reumatismale inflamatorii cr.:
- poliartrita reumatoidă,
- spondilartrita ankilozantă,
- cazuri selecţionate de artroze dureroase;
- dismenoreea primară,
- migrenă,
- durerea postoperatorie, posttraumatică,
- durerea neoplazică (metastaze osoase).
Sulindac
- efect antiinflamator
- 5-7 zile (adm. p.o.)
maxim - la 1-2 săptămâni;
Indometacin
Indicaţii:
- analgezic în durerea medie sau severă:
- artritele inflamatorii, degenerative (poliartrită reumatoidă,
spondilită ankilopoetică, osteoartroza articulaţiilor mari),
- în dismenoree pr., durere pelvină cr.,
- migrenă, gută,
- tulburări inflamatorii extraarticulare (pericardită, pleurită,
pleurezie, uveită);
- durere posttraumatică, durerea neoplazică (ex. metastaze
osoase).
- febră ( în boala Hodgkin)
- la nou născut în persistenţa de canal arterial (forme parenterale –
SUA).
Indometacin
! ATENŢIE:
- efecte adverse importante: iritative gastrice, retenţie
hidrosalină marcată şi leziuni retiniene;
- hiperpotasemie marcată (contraindicaţii: asociere cu
IECA, antagoniştii receptorilor pentru aldosteron,
diuretice economisitoare de potasiu);
- contraindicat în sarcină (trim. al-III-lea - efecte adverse
fetale: constricţia ductului arteriolar, hipertensiune
neonatală pulmonară primară, moarte fetală).
Indometacin
- nu va fi utilizat ca analgezic-antipretic de
primă alegere (efecte adverse numeroase);
- se recomandă doar în asociere cu analgezice
opioide, antidepresive sau cu alte metode
nefarmacologice de tratament ale durerii.
Proglumetacin
- (laboratoarele Rotta)
- efect analgezic
- 15-30 minute (p.o)
- maxim - 1-3 ore
- durata - 4-6 ore;
Diclofenac
Indicaţii:
- colica renală,
- colecistite
- dismenoree, durere intermenstruală;
- durere ac. (moderată, severă): postoperatorie, postraumatică,
- durerea neoplazică,
- artrite inflamatorii, degenerative;
- flebite, tromboflebite
Inhibitorii selectivi COX2
Efecte adverse
cardiovasculare IC congestivă, edeme, retenţie hidrică, HTA,
tahicardie, aritmii,
pulmonare dispnee, bronhospasm,
nervoase oboseală, cefalee, ameţeli, anxietate, confuzie,
gastrointestinale dureri abdominale, flatulenţă, dispepsie, greţuri,
vărsături, diaree, disfuncţii hepatice, creşterea
nivelurilor enzimelor hepatice,
genitourinare disfuncţie renală, IR ac., azotemie, hematurie,
dermatologice prurit, urticarie,
hematologice anemie, trombocitopenie, echimoze, epistaxis
diverse tinitusuri, tulburări de vedere, ale gustului,
Inhibitorii selectivi COX2
Precauţii:
- la pacienţii cu afecţiuni care predispun la retenţie hidrică,
- afecţiuni renale,
- HTA,
- IC.
! Atenţie
Rofecoxib (Vioox)
- a fost retras din farmacii, la nivel mondial, în anul 2004
(în urma unor decese prin IM).
AGENŢI ACTIVI ÎN
TRATAMENTUL GUTEI
Guta
- sindrom clinic depunerea cristalelor de uraţi
(monosodium urat monohidrat)
- în articulaţie răspuns inflamator acut,
- în ţesuturile moi, cartilaginoase (inflamaţie).
Contraindicaţii:
• afecţiuni renale sau hepatice ,
• nu se asociază cu cimetidină, eritromicină, antidiabetice
COLCHICINA orale.
• eficiente dar limitate de efectele adverse (iritaţii gastro-
duodenale, reducerea clearence-ului de creatinină,
AINS hiperkaliemie, cefalee, modificarea testelor hepatice) ;
• riscul efectelor adverse creşte la pacienţi cu boli renale.
• eficienţi intraarticular (forme monoarticulare) sau sistemic
corticosteroizii
(efecte adverse numeroase)
MEDICAŢIA HIPOURICEMIANTĂ
• creşte excreţia uraţilor;
• 90% se leagă de proteinele plasmatice;
PROBENECID • interfră cu excreţia multor medicamente;
• risc de producere a litiazei urice;
• efecte toxice rare (rash)
• un uricozuric mai puternic decît primul;
• de asemenea reduce agregarea plachetară;
• 98% se leagă de proteinele plasmatice;
SULFINPIRAZONA
• T1/2 scurt;
• are excreţie renală şi uricuria este scăzută de salicilaţi;
• risc de litiază urinară.
• reduc excreţia uraţilor (doze mici);
salicilaţi • uricozuric (doze mari)
• utilizare clinică pe durată scurtă.
MEDICAŢIA HIPOURICEMIANTĂ
• salicilaţi fluorinaţi cu proprietăţi analgezice şi
DIFLUNISAL
uricozurice;
• medicament cu o lungă acţiune uricozurică
BENZBROMARONA • poate fi administrată la pacienţi cu insuficienţă
renală mederată sau severă;
• produce inhibarea xantin-oxidazei;
• este rapid metabolizată în oxipurinol şi alţi analogi
de xantine care inhibă şi ei xantine-oxidaza;
ALLOPURINOL
• T1/2 - 14-28 ore (priză unică zilnică);
• excreţia este scăzută la pacienţii cu insuficienţă
renală dar este crescută de medicaţia uricozurică.
VĂ MULŢUMESC !