Curs AMG anul I– Farmacologie 29.04.

2020

Antiinflamatoarele nesteroidiene ( AINS)

Reprezintă o clasă de medicamente care au efecte analgezice și antipiretice, și,

în doze mai mari, efecte antiinflamatoare. Înlătură sau diminuează unele
simptome și semne ale inflamației în reumatism și în alte boli inflamatorii.

Fiziopatologia durerii

Inflamația este un proces lung complex, reprezentat de fenomene de reacție ale

organismului față de agresiunile fizice, chimice, infecțioase, sau față de reacțiile
interne (alergie, autoimunitate).Ea poate fi împărțită în trei faze:

 inflamatia acuta: răspunsul inițial la agresiune inițială. Este mediată de

autacoide: histamină serotonină, bradikinină, prostaglandine. leucotriene
 raspunsul imun este declanșat de antigeni, și poate fi folositor
organismului
 inflamația cronică: se eliberează mediatori care nu intervin în răspunsul
acut.Una dintre cele mai importante boli de acest gen este poliartrita
reumatoidă în care inflamația cronică are drept rezultat durerea și
distrugerea osului și cartilajului articular.

Lezarea tesuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul arahidonic

este eliberat și astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul arahidonic este
transformat pe 2 căi

 Calea ciclooxigenazei produce prostaglandine (PG), care sunt

responsabile de efecte asupra vaselor sanguine, terminațiilor nervoase.
Ciclooxigenaza are 2 izoforme: COX1 (acțiune homeostatică) și COX2
(enzimă ce apare în timpul inflamației și se pare că facilitează raspunsul
inflamator).
 Calea lipooxigenazei care ducela leucotriene (LT), cu un puternic efect
chemotactic asupra neutrofilelor, eozinofilelor, producînd de asemenea
bronhoconstricție.

La locul leziunii tisulare pot fi eliberate următoarele substanțe:

 amine: histamina, serotonina

 polipeptide: kinine-bradikinina, kalidina
 radicali liberi ai oxigenului: anionul superoxid este format de reducerea
oxigenului molecular, ceea ce duce în final la formarea peroxidului de
hidrogen sau radical hidroxil; acești compuși ai oxigenului interacționează
 cu acidul arahidonic dînd naștere la substanțe care perpetuează procesul
inflamator.

Clasificare

Se face în funcție de criteriile terapeutice și chimice

 Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): sunt substanțe care fac parte din

grupa analgezice-antipiretice-antiinflamtoare, la care predomină efectul
antiinflamator.

Se împart în următoarele categorii :

Antiinflamatoare nesteroidiene clasice (generația I)

Acizi carboxilici:

 Derivați de acid salicilic: acid acetilsalicilic, diflunisal,

benorilat.
 Derivați de acid acetic:
 derivati de acid fenilacetic: diclofenac,
alclofenac, aceclofenac
 derivați de acizi carbociclici și heterociclici
acetici: indometacin, sulindac, lonazolac,
ketorolac
 Derivați de acid propionic: ibuprofen, flurbiprofen,
naproxen, ketoprofen, dexketoprofen.
 Derivați de acid fenamic: acid flufenamic, acid
mefenamic, acid niflumic.

Acizi enolici

 Pirazolone: aminofenazonă, fenazonă, fenilbutazonă,

metamizol, propifenazonă
 Oxicami: piroxicam, tenoxicam, lornoxicam,
meloxicam

Antiinflamatoare nesteroidiene inhibitoare selective sau specifice de COX-2

(generația a II-a)
  Blocante selective:meloxicam, nimesulidă
 Blocante specifice (coxibi): celecoxib, parecoxib, etoricoxib;
retrași de pe piață: rofecoxib, valdecoxib, lumiracoxib.

O noua clasificare a antiinflamatoarelor este facută în 1999 De T. Warner,

clasificare făcuta în spiritul conceptului COX-1/COX-2 . Gradul de selectivitate
al AINS se bazează pe CI50 (concentrația la care un AINS produce 50% din
inhibiția COX-1 și/sau COX-2).

Clasa Proprietăți Exemple

Aspirina, diclofenac, fenoprofen,

AINS inhibitori ai
flurbiprofen, indometacin, ibuprofen,
1 COX1 și COX2, dar cu
ketoprofen, acid mefenamic, naproxen,
selectivitate redusa
piroxicam, sulindac

AINS inhibitori ai
2 COX2 cu selectivitate Celecoxib, etodolac, meloxicam
de ordin 5-50

AINS inhibitori ai
3 COX2 cu selectivitate Rofecoxib
>50

AINS inhibitori slabi ai Acid 5-aminosalicilic, diflunisal, salicilat

4
ambelor izoforme de sodiu, nabumetona, sulfasalazina

Farmacocinetică

Datorită diversității chimice , AINS au o gamă largă de caracteristici

farmacocinetice. Posedă în principal următoarele proprietăți comune:

 majoritatea sunt acizi organici slabi

 sunt bine absorbite de organism, iar alimentele influențează puțin
biodisponibilitatea
 majoritatea sunt metabolizate în proporție ridicată
 se elimină în principal pe cale renală, însă majoritatea intră și în circuitul
enterohepatic
 majoritatea sunt iritante gastrice, procentul de iritare gastrica fiind
proporțional cu cantitatea consumată
Structuri chimice

Antiinflamatoare derivați de acid acetic

Diclofenac

Sulindac

Indometacin

Antiinflamatoare derivați de acid propionic

Ibuprofen

Flurbiprofen
 

Ketoprofen

Naproxen

Antiinflamatoare derivați de acizi arilantranilic (fenamat)

Acid mefenamic

Acid niflumic

Antiinflamatoare de tip oxicamic

Piroxicam

Tenoxicam
Lornoxicam
 

Meloxicam

Antiinflamatoare de tip butilpirazolidinic

Fenilbutazonă

Antiinflamatoare de tip coxib

Celecoxib

Rofecoxib

Parecoxib
 

Valdecoxib

AINS și eficacitatea lor terapeutică

Acțiune Acțiune Acțiune

Grupa Reprezentanți
analgezică antipiretică antiinflamatoare
Salicilați Aspirină +++ +++ +++
Indoli Indometacin +++ ++++ ++++
Acizi Tolmetin, acid
+++ +++ +++
pirolacetici mefenamic
Acizi Ibuprofen,
++++ +++ ++++
propionici naproxen
Fenilbutazonă,
Acizi enolici +++ +++ ++++
Piroxicam
Alcanone Nabumeton ++ ++ +++
Sulfonamide Celecoxib ++++ +++ ++++

Indicatii :

 Tratamentul tuturor afectiunilor reumatismale(inflamatorii, degenerative,

articulare;
 Dureri postoperatorii;
 Dureri neoplazice;
 Angine;
 Otite;
 Colici nefretice;
 Trombofeblite;
  Hemoroizi;
 Dismenoree;
 Unele afectiuni stomatologice.

Antiinflamatoare steroidiene

Reprezintă o grupă de antiinflamatoare din care fac parte hormoni steroidieni

(glucocorticoizi și mineralocorticoizi) atât fiziologici - secretați de glandele
suprarenale cât și de sinteză.
Denumite si corticosteroizi, aceste produse (prednison, prednisolon,
betametason) sunt derivati ai corticosteroizilor naturali, hormoni secretati de
catre glandele suprarenale.
Corticosteroizii sunt foarte puternici si permit stapanirea inflamatiei atunci cand
ea devine severa sau cand se declanseaza fara motiv evident, ca in cazul bolilor
zise inflamatorii (poliartrita reumatoida, alergii severe etc.). Denaturarea pielii,
fragilitatea osoasa, aparitia unei stari diabetice fac parte din numeroasele lor
efecte nedorite.
Clasificare:
 Dupa provenienta si structura chimica:
Naturali: hidrocortizon, cortizon;
De sinteza: prednison, prednisolon, beclometazon, metilprednisolon;
 Dupa calea de administrare:
Oral: prednison, prednisolon,metilprednisolon
Injectabil: hidrocortizon, dexametazon
Local: beclometazon, clobetasol, mometazon
  Dupa durata efectului:
Cu durata scurta (8-12 ore): hidrocortizon, cortizon
Cu durata medie (12-36 ore): prednison, prednisolon, triamcinolon,
metilprednisolon
Cu durata lunga (36-54 ore) : dexametazon, betametazon

Indicatii:
- medicatie de substitutie in insuficienta corticosuprarenala(boala Addison),
hiperplazia congenitala a suprarenalelor;
- ca agenti farmacologici in boli neendocrine, ei fiind utili pentru
proprietatile lor antiinflamatoare, imunodepresiva, antialergica.
 Indicatii corespunzatoare actiunii antiinflamatoare: poliartrita
reumatoida, reumatism poliarticular acut, artrita acuta gutoasa,
colagenoze, boli hepatice si digestive, boli renale.
 Indicatii corespunzatoare actiunii antialergice si antiinflamatoare:
reactii alergice grave, nastere prematura, edem cerebral.
 Indicatii corespunzatoare actiunii imunodepresive:leucemie acuta la
copil, limfoame maligne.