ANTIINFLAMATOARELE

NESTEROIDIENE
FARMACOLOGIE
CLINICA
 AINS - GENERALITATI

 medicatie simptomatica

 reduc semnele + simptomele inflamatiei, dar

nu inlatura cauza
AINS - MECANISM DE ACTIUNE (1)

FOSFOLIPIDE

fosfolipaza

ACID ARAHIDONIC

AINS COX 1, 2

PROSTAGLANDINE
AINS - MECANISM DE ACTIUNE (2)

ACID ARAHIDONIC

COX 1 COX 2
constitutiva indusa

protectie g-I INFLAMATIE

agregarea plachetelor DURERE
mentine FPR FEBRA
 AINS - MECANISM DE ACTIUNE (3)

 prin inhibarea COX2, AINS pot proteja contra

unor tumori si a b. Alzheimer
 in unele f. de cancer exista o hiperactivitate a
genei COX2 si concentratii crescute in sange
inhibarea apoptozei
elib. de radicali liberi
stim. neoformarii vaselor in tumori
 AINS - STRUCTURA CHIMICA (1)

 ACIZI CARBOXILICI
– a. si esteri salicilici: ASPIRINA, DIFLUNISAL
– a. acetici:
 acizi fenilacetici: DICLOFENAC, ACLOFENAC
 acizi carbo- si heterociclici: INDOMETACIN, SULINDAC

– a. propionici: KETOPROFEN, IBUPROFEN, NAPROXEN

– a. fenamici: ACID FLUFENAMIC, ACID MEFENAMIC
 AINS - STRUCTURA CHIMICA (2)

 ACIZI ENOLICI
– pirazolidine: OXIFENBUTAZONA, FENILBUTAZONA
– oxicami: PIROXICAM, TENOXICAM, MELOXICAM

 COMPONENTE NONACIDE
– NABUMETON
 AINS - CLASIFICARE

 CLASICE
– aspirina, indometacin, diclofenac, piroxicam
 COX 2 SELECTIVE
– meloxicam (movalis), nimesulid (aulin)
 COX 2 SPECIFICE
– celecoxib (celebrex), rofecoxib (vioxx)
AINS - FARMACOCINETICA (1)

 parametri farmacocinetici
– absorbtie

– biodisponibilitate

– distributie in organism

– timp de injumatatire (T 1/2)

 AINS - FARMACOCINETICA (2)
 absorbtia
– completa (majoritatea)
 biodisponibilitatea
– difuzeaza mai lent in fluidul sinovial, unde nivelul
conc. este mult mai stabil intervalul dozarii
este mai lung decat T1/2 plasmatica
– se leaga in procent mare de prot. plasmatice, cant.
de drog liber (comp. activa)= relativ mica
– fractia nelegata nu e dependenta de doza, exceptii:
naproxen, fenilbutazona, salicilat.
– legarea scade la varstinici, PR
AINS - FARMACOCINETICA (3)

Timp de T1/2 Prize/zi Exemple

actiune ore
SCURT 2 3 aspirina,
indometacin,
ibuprofen
SEMILUNG 12 1-2 ketoprofen
naproxen
LUNG 25-45 1 piroxicam
tenoxicam
FOARTE LUNG 60 la 1-2 zile fenilbutazona
 AINS - FARMACOCINETICA (4)

 clearance-ul AINS = metabolizare hepatica,

rezultand metaboliti inactivi, ce sunt excretati
prin urina
 alte AINS (aspirina, sulindac, nabumeton)
sunt convertite in metab. activi ce produc
efectele terapeutice
 farmacocinetica unor AINS poate fi afectata
de b. hepatice, renale si de varsta inaintata
 AINS - REACTII ADVERSE (1)
 gastrointestinale (10%): indigestie, reflux GE,
eroziuni, ulcer peptic, hemoragii g-I
 hepatice: crestere a transaminazelor,
colestaza
 renale: crestere tranzitorie a creatininei,
hiponatremie, hiperkaliemie, IRA, nefropatie
analgezica
 AINS - REACTII ADVERSE (2)
 hematologice: trombocitopenie, neutropenie,
aplazie a liniei rosii, a. hemolitica
 cutanate: fotosensibilitate, eritem multimorf,
urticarie, necroliza epidermica toxica
 respiratorii: bronhospasm, pneumonita
 SNC: cefalee, ameteli, meningita aseptica
 INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
AINS CE AFECTEAZA ALTE DROGURI

 anticoagulante orale: creste ef. anticoagulant

 litiu: risc de toxicitate
 ADO: risc de hipoglicemii
 metotrexat: risc de toxicitate
 digoxin: la varste inaintate, scade eliminarea, risc
de toxicitate
 aminoglicozide: afectare a functiei renale
 BB, IECA, diuretice: scade ef. hipotensor
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
DROGURI CE AFECTEAZA AINS

 antiacide: cele cu Al reduc absorbtia, dar

bicarbonatul de Na o creste
 probenecid: scade metab. si
clearance-ul renal
 colestiramina: scade absorbtia
 metoclopramid: creste absorbtia aspirinei
 AINS - INDICATII

 spondilartropatii seronegative
 PR, reumatisme abarticulare
 criza de guta
 stari inflamatorii- dureroase
postoperator, dupa extractii dentare
 inflamatii in sfera pelvina
 dismenoree
 AINS - INDICATII
 conjunctivita alergica,
keratoconjunctivita, ulcer cornean
 migrene
 mialgii, boala artrozica
 in aplicatii topice: afectare dureroasa a
tes. cel. subcutanat, fascii, tendoane,
enteze, ligamente, capsule, burse,
tromboze varicoase, degeraturi
CONTRAINDICATII, PRECAUTII
 astm bronsic
 UGD, sangerari GI
 supresie medulara, imunosupresie
 coagulopatii
 sarcina, alaptare
 varstnici
 IC, HTA
 afectiuni hepatice, renale
 porfirie
 hipersensibilitate le med, polipi nazali, urticarie
PRESCRIERE PRACTICA
 raspuns individual
 durata 7-10 zile
 AINS nu se asociaza intre ele
 forme de prezentare: cp, sup, f, ungv.
 prep. combinate: arthrotec
(diclofenac+misoprostol)
PRESCRIERE PRACTICA-DOZE
AINS DOZA

ASPIRINA 3600 mg/24 ore

KETOPROFEN 150-300 mg/24 ore
NAPROXEN 500-750 mg/24 ore
FENILBUTAZONA 200-400 mg/24 ore
PIROXICAM 20 mg/24 ore
DICLOFENAC 75-125 mg/24 ore
IBUPROFEN 1600-2400 mg/24 ore