MEDICAȚIA SNV ADRENERGIC

vezicule

MSR
 Eliberarea NorAdrenalinei și
controlul prin Feedback negativ
 Dispariția NA din fanta sinaptică

Difuziune
pasivă
 Transmiterea adrenergică
• Catecolamine
– Naturale: Dopamina, Noradrenalina, Adrenalina
– Sintetice: Izoprenalina, Dobutamina
• Non-Catecolamine
– Efedrina, Amfetamina, Fenilefrina
 Receptorii adrenergici
ALFA BETA

Alfa-1 proteine Gq Beta-1 proteine Gs

Alfa-2 proteine Gi Beta-2 proteine Gs

Beta-3 proteine Gs

(Beta-4 proteine Gs)

Efectele sistemului adrenergic
Efectele sistemului adrenergic
Efectele sistemului adrenergic
Efectele sistemului adrenergic
Efectele sistemului adrenergic
 Simpatomimetice

DIRECTE INDIRECTE

Agoniștii receptorilor 1. Cresc eliberarea CA

adrenergici
2. Scad recaptarea CA
 Simpatolitice

DIRECTE INDIRECTE

Antagoniștii receptorilor 1. Scad eliberarea CA

adrenergici
2. Blocheză recaptarea în
granulele de depozit
 Neurotransmițătorii fiziologici
• Adrenalina
• Noradrenalina
• Dopamina
Simpatomimetice
directe
Adrenalina
• acționează pe toți receptorii – alfa și beta
Farmacocinetică
 moleculă polară
 degradată de sulfatazele intestinale
 deci nu se administrează intern și nu trece prin BHE
 se administrează injectabil (s.c. i.m. sau i.v.) sau inhalator
– pentru efect la nivelul arborelui respirator; topic – în
chirurgie.
 este rapid inactivată de organism, în special în ficat –
foarte bogat în MAO și COMT
 debut efect: la câteva minute de la administrare
 dispariție efect: în 30-60 minute
Simpatomimetice
directe
Adrenalina
Farmacodinamie
1. Tensiunea Arterială – crește, mai mult sistolica decât diastolica
(TA=DCxRVP), prin 2 mecanisme:
 stimulare cardiacă – crește DC prin creșterea frecvenței și a
forței de contracție
 Vasoconstricție – la nivel tegumentar, al mucoaselor,
splanhnic, rinichi, venoconstricție. În teritoriul muscular
produce vasodilatație, din acest motiv TA diastolică nu
crește la fel ca cea sistolică. La doze mici, adrenalina scade
inițial TA prin afinitatea mai crescută a rec. Beta2 pentru
adrenalină, față de rec. alfa1.
 Simpatomimetice
directe
Adrenalina
Farmacodinamie
2. Vase
 Vasoconstricție cutanată
 Vasoconstricție în teritoriul splanhnic
 Vasoconstricție renală (scade irigarea renală cu 40%) - ↓diureza
 Vasoconstricție ușoară în teritoriul cerebral, pentru a limita
creșterea accentuată a irigării cerebrale determinate de ↑TA
 Vasodilatație musculară (beta2)
 ↑ fluxul coronarian – prin ↑ fluxului aortic; prin adenozina
(rec.A2A) eliberată de cardiomiocite; prin beta 2;
Simpatomimetice
directe
Adrenalina
Farmacodinamie
3. Cord – inotrop, dromotrop, cronotrop pozitiv. Poate declanșa
aritmii ventriculare prin acțiune directă și prin declanșarea
reflexelor vagale.
4. Musculatura netedă
 TD - ↓motilitatea
 Uter – efectul depinde de faza ciclului menstrual, de prezența
unei sarcini și de vârsta acesteia. În ultimele luni de naștere,
adrenalina relaxează uterul. Beta agoniștii pot întârzia nașterea
prematură.
 VU – relaxarea detrusorului
Simpatomimetice
directe
Adrenalina
Farmacodinamie
5. Arbore respirator – bronhodilatație
6. SNC
 Adrenalina nu trece BHE, dar administrarea ei este asociată cu
agitație psihomotorie, cefalee, tremor. Acestea sunt, cel mai
probabil, secundare efectelor adrenalinei asupra întregului
organism sau sunt simptomele anxietății ce însoțesc afecțiunea
pacientului pentru care se administrează adrenalina
7. Efecte metabolice
 ↑ glicemia prin stimularea GLICOGENOLIZEI și a GLUCONEOGENEZEI
 ↓ secreția de insulină (sumație pe alfa 1 și beta 2)
Simpatomimetice
directe
Adrenalina
Indicații terapeutice
1. Criza de astm bronșic
2. Șocul anafilactic
3. Pentru prelungirea acțiunii anestezicelor locale
4. Stop cardiac
5. Hemostatic - local
Simpatomimetice
directe
Adrenalina
Reacții adverse. Contraindicații
1. Palpitații (↑frecvenței cardiace, extrasistole), cefalee (prin
creșterea fluxului cerebral determinat de creșterea TA),
tremor (favorizarea contracțiilor musculare)
2. Aritmii cardiace
3. Hemoragii cerebrale prin ↑ bruscă a TA
4. CIND la pacienții sub tratament cu betablocante, deoarece
stimularea excesivă a receptorilor alfa 1 poate duce la o
creștere severă a TA, cu risc de AVC hemoragic
Simpatomimetice
directe
Noradrenalina
• AGONIST AL RECEPTORILOR ALFA CU ACȚIUNE FOARTE
SLABĂ PE RECEPTORII BETA
FARMACOCINETICĂ
- polară, deci nu se administrează oral. Este rapid inactivată de
COMT și MAO din ficat.
FARMACODINAMIE
– Vasoconstricție marcată în teritoriul cutanat, mucos, splanhnic,
renal, muscular scheletic. Crește mult TA - > crește irigarea
coronariană.
– Contracția capsulei splenice -> ↑volemia
– Cord – efecte neglijabile, chiar deprimante prin reflexe vagale
Simpatomimetice
directe
Noradrenalina

Utilizări terapeutice
În hipotensiunea arterială asociată cu șoc hipovolemic

Reacții adverse
↑ excesivă a TA
↓ excesivă a irigării renale
Simpatomimetice
directe
Dopamina

Efectele depind de doză

 Doze mici: 1.5 – 7.5 μg/kg/min – vasodilatație renală, mezenterică,
coronariană – rec.D1
 Doze medii: 10 μg/kg/min – efect inotrop + prin rec. Beta1; ↑TA
 Doze mari: 10-15 μg/kg/min – vasoconstricție generalizată –
rec.alfa1

Indicații terapeutice
1. ICC (Insuficiență Cardiacă Congestivă) cu oligurie
2. Șoc cardiogen/septic cu monitorizarea funcției renale
Simpatomimetice
directe
Agoniști ALFA-1
• Fenilefrina, Oximetazolina, Xilometazolina(Olynth)
• Au și acțiune de agonist parțial alfa-2
• Efecte alfa1: vasoconstricție și ↑ TA (fenilefrina – ttt. hipoTA
ortostatice)
• În prezent, fenilefrina= decongestionant nazal sau midriatic
• Oximetazolina și Xilometazolina = decongestionante nazale
• Rinita medicamentoasă = congestie de rebound – dacă se utilizează
în exces, apare ischemia mucoasei nazale /sinusale, urmată de
edem și congestie. Astfel apare toleranța fiziologică manifestată
prin congestie nazală prelungită după oprirea administrării.
Simpatomimetice
directe
Agoniști ALFA-2
• Clonidina = agonist al receptorilor alfa 2. Produce ↓ TA prin:
– Scade eliberarea de CA prin stimularea rec. alfa2 presinaptici
– Stimularea rec. alfa 2 din centrul vasomotor
– Stimularea rec. imidazolinici din centrul vasomotor
– Rec. imidazolinici și alfa 2 se găsesc în centrul vasomotor și
intervin în reglarea tonusului vascular
– Utilizare: ttt. HTA
– RA: sedare, uscăciunea gurii prin mecanism central
Simpatomimetice
directe
Agoniști BETA1 + BETA2
Izoprenalina / izoproterenol
• ↓ RVP, în special la nivelul musculaturii scheletice, dar și renale și
splanhnice
• prin stimularea beta 2 => ↓ mult Tad
• Stimulare beta1 => inotrop, cronotrop pozitiv; ↑ ușor Tas
• TA medie crește
• Bronhodilatație – se utiliza în astmul bronșic(AB)
• Se folosea în tratamentul : șocului cardiogen, AB. A fost înlocuită de
alte SM. Se mai folosește în tratamentul bradicardiilor sau BAV.
• RA = aritmii
Simpatomimetice
directe
Agoniști BETA1
DOBUTAMINA
• Agonist beta 1 -> inotrop, cronotrop, dromotrop pozitiv
• Favorizează apariția aritmiilor cardiace
• Se utilizează pentru tratamentul de scurtă durată al decompensării
cardiace care poate apare după chirurgia cardiacă sau la pacienții
cu ICC sau IMA, deoarece crește DC fără a crește semnificativ
frecvența cardiacă.
• T1/2= 2 minute. Efectul se instalează repede și se menține pe
durata perfuziei intravenoase.
Simpatomimetice
directe Agoniști BETA 2
SOS FF
Salbutamol (albuterol), orciprenalină, salmeterol, fenoterol, formoterol
• Produc bronhodilatație. Reprezintă prima alegere în ttt. AB
• Vasodilatație = ↓ ușoară a TA
• Vasodilatație pulmonară – poate fi mai importantă decât bronhodilatația
-> dezechilibru ventilație-perfuzie, care poate accentua hipoxia și
hipercapnia.
• Rec.beta 2 musculari = tremor
• Relaxare uterină (tocolitic) – ttt.contracțiilor uterine dureroase la femeia
gravidă sau pentru întârzierea nașterii premature
• ↓ TA duce la activarea reflexelor simpatice și la o ușoară stimulare a
cordului
• RA: anxietate, creșterea excitabilității SNC
Simpatomimetice
indirecte Simpatomimetice indirecte
• Efedrina, Nafazolina, Amfetamina, Cocaina
Efedrina
• ↑eliberarea CA în fanta sinaptică
• Slab polară -> adm. oral și trece BHE
• Administrată sistemic, prezintă toate efectele adrenalinei, dar de
intensitate mult mai mică și de durată mai lungă.
• Efecte SNC: înlătură oboseala, determină insomnie, anxietate
• Utilizare: decongestionant nazal
• Poate determina tahifilaxie – dispariția efectului cel mai probabil prin
epuizarea depozitelor de CA.
Nafazolina
• Decongestionant nazal sau conjunctival
• Poate determina tahifilaxie – dispariția efectului cel mai probabil prin
epuizarea depozitelor de CA
Simpatomimetice
indirecte Simpatomimetice indirecte
Amfetamina Cocaina = psihostimulante

• ↑ activitatea SNC și determină un puternic efect de întărire a

comportamentului prin determinarea unei creșteri marcate a
dispoziției și a unei stări de accentuată euforie.
• Cocaina – blochează mecanismele de recaptare ale dopaminei,
noradrenalinei și serotoninei
• Amfetamina – crește eliberarea de noradrenalină și dopamină
• Creșterea disponibilului de dopamină este responsabila de
potențialul crescut al acestor substanțe de a determina dependență
• Instalarea dependenței este favorizată și de calea de administrare
folosită – i.v. sau inhalatorie – determină foarte rapid starea de
euforie, ceea ce promovează comportamentul de dependență
accentuat
Simpatomimetice
indirecte Simpatomimetice indirecte
Amfetamina Cocaina = psihostimulante

Efectele așteptate de utilizatorul drogului

– Inițial, după administrarea psihostimulantului, apare o stare de
euforie, însoțită de scăderea senzației de oboseală
– Cresc performanțele intelectuale, dar cu creșterea frecvenței
erorilor
– Crește forța de contracție musculară
– Crește rezistența la efortul fizic de lungă durată, dar scade
precizia mișcărilor fine
Simpatomimetice
indirecte Simpatomimetice indirecte
Amfetamina Cocaina = psihostimulante

Efectele nedorite care apar la utilizarea cronică

– Anxietate
– Insomnie
– Scăderea apetitului
– Euforia începe să fie înlocuită de disforie
– Apare toleranța pentru euforie - > ↑ treptată a dozelor
– Psihoze la doze mari – precedate de comportamente repetitive
– Cocaina poate determina perforație de sept nazal – frecvent se
administrează intranazal; vasoconstricție intensă->ischemie-> necroza
mucoasei nazale
– Efecte asemănătoare administrării de adrenalină – tahicardie
(palpitații), creșterea moderată a TA, favorizează apariția aritmiilor
cardiace
Simpatomimetice
directe + indirecte Simpatomimetice – utilizări clinice(11)

1. hipoTA marcată – scăderea DC: în stări de șoc, aritmii cardiace,

hipovolemie – noradrenalină, fenilefrină (acționează doar pe alfa)
2. Șoc cardiovascular – hipoTA, afectarea stării de conștiență, oligurie,
acidoză metabolică – eficacitatea SM este discutabilă, deoarece
deja vasoconstricția reflexă este foarte intensă. Atenție la irigarea
rinichiului, miocardului și creierului, nu la valoarea TA.
Administrarea de SM ar putea crește consumul de O2 al
miocardului.
3. Șoc cardiogen sau ICC- dobutamina sau dopamina
4. Accentuarea efectului anestezicelor locale
5. Efect hemostatic local – chirurgia facială, nazofaringiană –
adrenalină, cocaină
Simpatomimetice
directe + indirecte Simpatomimetice – utilizări clinice(11)

6. Decongestionante nazale – nafazolină, fenilefrină

7. Astm bronșic
– Adrenalina – criza de AB
– Izoprenalina – nu se mai utilizează, din cauza stimulării cardiace (beta1)
– Beta2 – SM – de primă alegere în profilaxia și tratamentul crizelor de AB
8. Șoc anafilactic – caracterizat de hipoTA severă, bronhospasm,
angioedem(edem al feței, mucoasei bucale și limbii) – determinat
de eliberarea masivă de histamină, de către mastocite în urma
contactului cu un antigen. TTT. Adrenalină s.c./i.m./i.v., urmată de
glucocorticoizi și antihistaminice
Simpatomimetice
directe + indirecte Simpatomimetice – utilizări clinice(11)

9. Ocular – fenilefrina produce midriază și este folosită pentru ex. FO.

Rar – în glaucom se folosesc instilații de adrenalină.
10. Genitourinar – beta 2 SM sunt utilizate ca tocolitice pentru
întârzierea nașterii premature și pentru a permite acțiunea
corticoizilor de maturare pulmonară
11. Narcolepsie – modafinil (inhibă recaptarea Dopaminei)
12. ADHD (Sdr.de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii) –
metilfenidat (Ritalin). ADHD pare a fi cauzat de un dezechilibru al
dopaminei și o scădere a activității centrilor implicați în focalizarea
atenției și în activitățile direcționate. Metilfenidatul(amfetamina)
crește activitatea acestor centri prin creșterea nivelului de
dopamină și noradrenalină.
Simpatomimetice
directe + indirecte Simpatomimetice – utilizări clinice(11)

13. Anorexigene – deprimarea centrului foamei – amfepramona

(Regenon) - ↑eliberarea de NorAdr– insomnie, cefalee (dureri de
cap), agitație, palpitații și creșterea tensiunii arteriale. Sibutramina
(Reductil) – inhibă recaptarea NorAdr și 5HT.
Produc o scădere moderată a greutății și se recomandă asocierea
cu dieta și exerciții fizice. Se administrează numai după o
examinare clinică.