ANTIHIPERTENSIVE

MEDICAMENTE CARE SCAD

CONTROLUL SIMPATIC,
actionand:
Simpatolitice cu actiune centrala
La nivelul structurilor simpatice
centrale
CLONIDINA , ALFA-MELIDOPA
Ganglioplegice
La nivelul ganglionilor vegetativI
TRIMETAFAN
La nivelul sinapsei neuroefectoare
simpatice:
Neurosimpatolitice
GUANETIDINA, REZERPINA
Blocante alfa-adrenergice-
PRAZOSIN
Blocante beta-adrenergice
PROPANOLOL METOPROLOL
ATENOLOL CARVEDILOL
VASODILATATOARE DIRECTE- Scad
rezistenta periferica prin actiunea
directa a muschiului neted
vascular , independent de
controlul simpatico HIDRALAZINE
DIAZOXID MINOXIDIL
BLOCANTE ALE CANALELOR DE
CALCIU
NIFEDIPINA DILTIAZEM
VERAPAMIL
MEDICAMENTE CARE INTERFERA
SISTEMUL RENINA-
ANGIOTENSINA-ALDOSTERON
Inhibatorii enzimei de conversie
CAPTOPRIL ENALARPIL PERIDOPRIL
Antagonisti ai receptorilor pentru
angiotensina blocanti ai
receptorilor AT1 LOSARTAN
VALSARTAN CANDESARTAN
Antagonisti ai reninei ALISKIREN
Blocante beta-adrenergice
MEDICAMENTE CARE SCAD
VOLUMUL SANGUIN - DIURETICE
Simpatolitice cu actiune centrala
Stimuleaza direct sau indirect formatiuni alfa adrenergice centrale cu effect inhibitor apura controlului
simpatico periferic.
- Efectul hipotensiv este moderat
- reflexele simpatico de adaptare ortostatica si la effort sunt pastrate
- scade secretia de renina

La nivelul structurilor simpatice centrale

CLONIDINA , ALFA-MELIDOPA
CLONIDINA Derivat imidazolinic -Stimuleaza -Scaderea Este Sedare
Clonidina receptorii alfa tonusului contraindicata Somnolenta
Catapresan adrenergici simpatico la pacientii care Constipatie
haemiton centrali de la periferic asociaza Uscaciunea gurii
nivelul structurilor psihoze
ORAL bulbare si -Scaderea depresiva Oprirea brusca
TRANSDERMIC hipotalamice tensiunii nu e
INTRAVENOS arteriale - se recomanda recomandata pt
-actioneaza sip e evitarea ca apar
receptorii non- bauturilor fenomene de
adrenergici alcoolice rebound TA
imidazolinici I1 - de asemeni poate creste
prudenta in brusc la valori
dpzarea mai mari decat
barbituricelor cele dinaintea
-prudenta la inceperii
asocierea cu tratamentului
beta- blocante
sau alte
bradicardizante
-antidepresivele
triciclice
anuleaza
efectul
antihipertensiv

CLONIDINA ORAL Se indica in forme -Produce Recomandat la

medii si severe de Bradicardie hipertensivii care
hipertensiune -scade moderat au si insuficienta
Este liposolubila cu - se utilizeaza rar in forta de renala
timp de injumatatire monoterapie, contractie a
scurt fiind necesara asociidu-se cu miocardului
2-4 admin / zi DIURETICE , sau - reduce fluxul scade tensiunea
cu HIDRALAZINA sanguin in arteriala in 1 h
evitand retentia teritoriu cerebral Cu effect 18-12
hidrosalina si spahnic fara ore
sa scada fluxul
sanguin renal si
filtrarea
 glomerurala
-scade moderat
secretia de
renina si
natriureza
crescand
concomitant
volemia
-Nu scade
rezistenta
priferica si nu
produce
hipotensiune cu
character
ortostatic

CLONIDINA Avantajul ac forme

TRANSDERMIC de ad-trare este ca
se mentine
scaderea tensiunii
pe o durata de 7
zile si o sedare mai
redusa
CLONIDINA Se foloseste rar , in La doze mari isi
INTRAVENOS urgente , dar pierde
efectul hipotensor selectivitatea la
poate fi precedat alfa 2 si
de o crestere actioneaza
tranzitorie a TA tranzitor pe
receptorii alfa 1
vasculari
ALFA-MELIDOPA Este folosita la Substitute DOPA Dupa utilizare
hipertensivii cu din lantul indelungata -SEDARE
Aldomet insuficienta renala metabolic, produce -SOMNOLENTA
Dopegyt determinand pozitivarea -STARE
HIPERTENSIUNEA sinteza alfa- testului DEPRESIVA
Se poate asocial cu DE SARCINA metilnoradrenalin Coombs . -COSMARURI
FUROSEMID a La un nr mic de -VERTIJ..
SI -stimuleaza pacienti cu test
VASODILATATOARE receptorii alfa 2 Coombs pozitiv
adrenergici apare anemie -USCACIUNEA
Fenomenele de -inhibitia hemolitica GURII
rebound sunt mult simpaticului -CONGESTIE
mai rare ca la periferic si NAZALA
clonidina scaderea -CONSTIPATIE
rezistentei APAR MAI RAR
vasculare
periferice -afectare
- reducerea hepatica
variabila a reversibila care
frecventei si poate ajunge la
debitului cardiac necroza hepatica
-produce rar
manifestari Este
Extrapiramidale contraindicate la
 ginecomastie si hipertensivii cu
galactoree- creste afectare hepatica
prolactina

MOXONIDINA Derivat imidazolinic -actioneaza Effect alfa2

Psysiotens , receptorii explica reactii
Cynt imidazolinici I1 la adverse sedarea
nivelul bulbului si xerostomia
- effect alfa2 -asocierea cu
Mai bine tolerate ca agonist central bradicardizante
clonidina mai slab beta blocante
impune prudenta
RILMENIDINA Actioneaza la Scaderea Efectul sedative
tanaxum nivelul receptorilor tensiunii fara e minor
imidazolinici si hipotensiune Contraindicate in
mai putin pe ortostatica depresia majora
receptorii alfa2 si insuficienta
renala severa
-uscaciunea gurii
GUANABENZUL oral
GUANFACINA
Estulic rar
Similar clonitidinei

GANGLIOPLEGICELE

-Blocarea receptorilor nicotinici -Scade tensiunea cu caracter ortostatic

din ganglionii vegetativi simpatico -creste riscul de ischemie miocardica si
si parasimpatici aritmii
- scaderea fluxului plasmatic
splanhic renal si cerebral cu
consecinte la pers cu aterosceroza
-paralizia gg vegetative simpatico
si parasim explica reactiile adverse

TRIMETAFANUL URGENTE
Ad-trare venoasa hipertensiunea cu disectie acuta de
Effect 1 min cu durata aorta
de 5-10 min -in edemulpulmonar acut
Perfuzie venoasa
continua- URGENTE -pt producerea hipotensiunii
Tb prudenta la controlate in interventii chirurgicale
bolnavii cu alergii pt
ca det eliberarea de
histamina
NEUROSIMPATOLITICE
Actioneaza la niv componentei presinaptice a sinapselor simpatico periferice , scazand disponibilul de catecolamine in fanta
sinaptica si consecutiv tensiunea arteriala

GUANETIDINA -Produce scadere Se foloseste in cazul : Contraindicata Reactii adverse

Ad-trare orala tensiunii cu character -hipertensiune severa persoanelor varstnice limiteaza utilizarea ei
In asociere cu ortostatic care asociaza
diuretice si alte -agraveaza boala ateroscleroza
antihypertensive , cardiac ischiemica si
preferabil hidralazina tulburarile de ritm Contraindicate la
-produce scaderea hipertensivii care
fluxului sanguine renal asociaza insuficienta
renala

-contraindicata la
astmatici
bronchospasm

-agravarea
insuficientei cardiace

-la bolnavii cu
feocromocitom
produce crize
hipertensive

REZERPINA Impidica recaptarea CONTRAINDICATA -Sedare-depresie

Effect instalat lent noradrenalinei in la hipertensivii care -Tulburari
2 saptamani si granulele de deposit asociaza ulcer sau extrapiramidale
persista 1-6 ale terminatiilor depresie
saptamani catecolaminergice -in sarcina sau -stari depressive
-scaderea depozitelor alaptare -congestie nazala
ORAL sinaptice de dopamine -fenomene digestive
Cu un diuretic in HA si serotonina Tratamentul tb orit cu -activare ulcer,
usoara sau medie. 2 sapt inainte de pirozis , diaree
Se poate ad-tra operatii chirurgicale -xerostomie
intermittent -modificari de gust
-durere sau tumefactia
INTRAMUSCULAR glandelor salivare
in doze mari in -rareori sangerari ale
urgente scade mucoasei bucale
valorile in 1.5-3 ore
BLOCANTE ALFA-ADRENERGICE
Tensiunea arterial in general nu scade deoarece vasodilatatia declanseaza reflexe simpatico presoare si stimuleaza
reflex secretia de renina , de aceea ele nu se utilizeaza in tratamentul TA dar scad valorile TA la bolnavii cu
FEOCROMOCITOM

FENTOLAMINA Blocante alfa - adrenergice Tratament

FENOXIBENZAMINA TA
Se foloseste la scaderea TA FEOCROM
Asocierea cu beta- dupa oprirea tratamentului cu OCITOM
blocante adrenergice clonidine
cu conditia ca sa fie ad- -in cazul supradozarii
trate alfa- blocante accidentale a
inainte simpatomimeticelor
PRAZOSIMUL Alfa 1 blocante selective -Produce Ceea ce Tb ad-trata in In forme medii
minipress Blocheaza alfa 1 adrenergici vasodilatatie arata clinostatism si severe de
In HTA esentiala postsinaptici la niv cu scaderea utilitatea In primele hipertensiune
Asociat cu un diuretic si musculaturii netede vasculare rezistentei in trat zeci de min - amelioreaza
eventual cu un alt fara sa influenteze receptorii periferice insuficient poate apare simptomatologi
hipertensiv alfa 2 ei un sindrom a secundara a
- cardiace cu ameteli adenomului de
venodilatatie - in toate palpitatii prostate
formele lipodimie
Circulatia de sincopa Rar poate
renala nu hipertensi -hipotensiune agrava starea
este une ortostatica , hipertensivilor
influentata inclusive cefalee , care au si
in greata, angina pectoral
feocromoc xerostomia, de effort motiv
itom poliartralgii pt care la astfel
de pacienti se
asociaza cu un
beta-blocant
DOXAZOSIMUL Alfa 1 blocante selective Indicat in
Cardura asemanator prazosinului dar hipertensiune
kamiren cu effect mai indelungat, o si adenoma de
In HTA esentiala doza pe zi prostata

TERAZOSINUL Alfa 1 blocante selective

In HTA esentiala Asemanator precedentului

URAPIDILUL Alfa 1 blocante

Ebranil Care asociaza si alte actiuni
Tachyben --agonist alfa 2 ,
Injectabil intravenos in -slab beta 1 blocant
urgente -agonist slab pt unii receptori
ORAL prep retard in serotoninergici
hipertensiune moderata
BLOCANTE BETA-ADRENERGICE
Scad tensiunea arterial prin inhibarea secretiei de renina controlata beta 1 adrenergic.

-deprimare cardiac

-blocare formatiuni beta-adrenergice centrale cu scaderea tonusului simpatico periferic

-in monoterapie sau asociate cu diuretic sau alte hipotensoare

-asociate cu vasodilatatoare au avantajul ca Previn tahicardia reflexa si cresterea secretiei de renina

-utile in HA asociata cu cardiopatie ischiemica sai/si tulburari de ritmasociind effect antianginos si antiaritmic

Se recomanda la tineri cu hipertensiune provocata de hiperactivitate adrenergica

Reactii adverse

- agravarea insuficientei cardiace, bradicardie, tulburari de conducere, , iar la beta-blocantele neselective se adauga
bronhoconstrictie si agravarea fen de ischemieperiferica

-xerostomie , afectarea mucoasei bucale, - leziuni veziculloerozive, reactii lichenoide sau de tip pemphigus

-pot favorize reactii hipoglicemice- atentie diabetic

-la bolnavii care asociaza boala ischiemica poate agrava angina, poate determina aritmii sau chiar infarct miocardic

-se pot utiliza beta- blocante neselective blocheaza si beta 1 si 2 sau selective , beta 1

Beta-blocantele neselective propanololul, nadalol contraindicate la cei care asociaza astm bronsic sau afectiuni
vasculospastice periferice

Beta-blocantele neselective
PROPANOLOL -fara activitate simpatomimetica
intrinseca si cu effect chinidinic de
membrana
antihipertensiv

Beta-blocantele neselective
PINDOLOL cu activitate simpatomimetica
PENBUTOLOL intrinseca in trat HTA
Beta B1 blocant Se elimina renal La pacientii care
ATENOLOLUL Hidrosolubil -blocantele selective asociaza insuficienta
Sunt mai avantajoase si se renala este necesara
utilizeaza mai frecvent scaderea dozei

Beta B1 -blocantele cu selectivitate Se metabolizeaza Se poate folosi la cei

METOPROLOLUL relativa, echipotent cu propanololul
2 doze/zi ca B1 blocant dar de 50-100 ori mai
slab ca B2blocant
Sunt mai avantajoase si se
utilizeaza mai frecvent
semnificativ in primul care asociaza astm cu
pasaj hepatic diabet zaharat , boli
vasculare periferice
 Beta-blocantele selective care se
BISOPROLOLUL metabolizeaza hepatic au timp
concor lung , se ad-min 1 zi
Sunt mai avantajoase si se
utilizeaza mai frecvent

Beta B1-blocantele selective Asociaza effect

NEBIVOLOLUL . vasodilatator
Nebilet Sunt mai avantajoase si se
Asocierea cu diuretic de utilizeaza mai frecvent
-produce rezistentei
tipul hidroclorodazidei este vasculare periferice
avantajoasa -
au timp lung , se ad-min
1 zi

Beta B1 blocant selectiv Indicat in HA in special

ESMOLOLUL Rapid metabolizat de esteraza de la in cele insotite de
PERFUZIE VENOASA nivelul hematiilor tahicardie sau in
Are timp de foarte scurt 9- Sunt mai avantajoase si se hipertensiunea intra sau
10 min utilizeaza mai frecvent postoperatorie

Antagonisti fata de receptorii B1 si Este avantajos la cei care Se utilizeaza rar ca

CARVEDILOLUL ALFA 1 adrenergici asociaza HTA cu antihipertensiv
dilatrend Blocant al receptorilor B1 si B2 si insuficienta cardiaca ramanand blocant
de 2 ori / zi ALFA1 adrenergici adrenergic de prima
alegere in trat de fond
al insuficientei cardiace
compensate

Antagonisti fata de receptorii B1 si Scaderea tensiunii se face Este indicat in trat

LABETALOLUL ALFA 1 adrenergici prin reducerea rezistentei feocromocitomului si a
Oral Blocant al receptorilor B1 si B2 si vasculare periferice unor urgente
injectabil ALFA1 adrenergici urmare a efectului alfa 1 hipertensive
blocant fara modificarea
frecventei si debitului
cardiac

VASODILATATOARE DIRECTE -MUSCULOTROPE

. Toate vasodilatatoarele directe relaxeaza musculatura neteda arteriolara, scazand astfel rezistenta vasculara
perifericia. Nitroprusiatul de sodiu relaxeaza si vasele de capacitanta.
Mecanismul vasodilatator nu este pe deplin precizat, dar este atribuabil, cel putin in parte,
stimularii guanilat ciclazei, cu cresterea consecutivii a GMPc in celula musculara netedii vasculara si deschiderii
canalelor potasiului, cu stabilizarea potentialului membranar de repaus (pentru minoxidil si diazoxid).
Scaderea RVP si a TA medii consecutiv vasodilatatiei declanseaza mecanisme compensatorii, mediate prin
baroreflex si activare simpatica care se opun efectului hipotensor si tind sa readuca TA la valorile initiale.
Fluxul sanguin in teritoriile splahnic, renal, coronarian si cerebral este crescut.
 Mairirea perfuziei renale este avantajoasa la bolnavii cu insuficienta renala
Apare retentie hidrosalina compensatorie. Cresterea fluxului coronarian nu este utila terapeutic; mai mult: consumul
de oxigen al miocardului creste sub actiunea vasodilatatoarelor datorita tahicardiei semnificative induse reflex si, ca
atare, acestea sunt contraindicate ca medicatie unica la bolnavii cu cardiopatie ischemiea (pot determina angina
pectorala).
Cresterea fluxului in extremitatea cefalicii poate determina eritem facial, congestie nazala si
cefalee.
Se poate produce agravarea edemului cerebral la bolnavii cu encefalopatie hipertensiva.
Pentro contracararea mecanismelor compensatorii vasodilatatoarele directe se administreaza de obicei in asociere
cu diuretice si blocante.
HIDRALAZINELE Produc Este indicat in forme Tratamentul prelungit cu doze mari
se administreaza oral, avand scaderea moderate sau severe de poate da polinevrite periferice
o biodisponibilitate micii (30 - tensiunii prin HTA inclusiv in cele care (reversibile, se trat cu piridoxina)
35%) datorita metabolizarii la vasodilatatie asociaza insuficienta renala Si un sindrom lupoid (artralgii,
primul pasaj hepatic. arteriolara cresc fluxul sanguine renal mialgii, rash tegumentar , febra,
In ad-trarea orala disponibilitatea Din cauza desi nu imbunatatesc functia caracteristic, mai frecvent la
si concentratia plasmatica sunt mecanismelor renala acetilatorii lenti.
mai mari la acetilatorii lenti. compensatorii -poate fi folosit in HTA din Mai rar pot aparea anemie,
Efectul apare dupa 1-2 ore si tine se asociaza cu sarcina leucopenie sau trombocitopenie
6-8 ore un simpatolitic -in asociere cu nitratii poate - cefalee, congestive nazala, greata,
-beta blocant si fi utila in tratamentul anorexie , xerostomia palpitatii
In urgente se poate folosi forma
un diuretic insuficientei cardiace
injectabila.

MINOXIDILUL Actioneaza prin Reactiile adverse sunt frecvente si

Antihipertensiv de rezerva cu ad-trare deschiderea uneori pot fi severe
orala canalelor de K -retentie hidrosalina majora cu edeme
este un vasodilatator oral foarte din membrana sau revarsarea lichidian pericardic
eficace, al carui efect celulelor Cefalee, sindron Stevens-Johnson
terapeutic se mentine 10 - 12 ore. musculare -tahicardie,
netede - Poate provoca hipertricoza reversibila
vasculare de dar minoxidilul poate fi folosit, din acest
minoxidril- sulfat motiv, pentru tratamentul local al
, metabolit activ alopeciei.
Poate determina pericardita, mai
ales la bolnavii cu insuficienta cardiaca
sau renala.
DIAZOXIDUL Produce O hipotensiune marcata
este inrudit chimic cu diureticele vasodilatatie -ischemie cerebrala ,
tiazidice, arteriolara dar agravarea ischemiei miocardice
se utilizeaza doar pentru nu are actiune pana la infarct si insuficienta
tratamentul urgentelor HTA diuretica cardiaca
Se administreaza in injectie Are efect Retentia hidrosalina este mai putin
intravenoasa unica hiperglicemiant importanta fata de celelalte
Efectul se instaleaza in 1-2 min si prin inhibarea vasodilatatoare, dar diazoxidul
dureaza 4-24 ore secretiei poate determina
Efectul este mai important daca pancreatice de hipotensiune ortostaticii importanta
pacientul a primit in prealabil un beta- insulina (si, ca in prima jumatate de ora si se
blocanr atare este recomanda mentinerea
scade TA in cateva minute. Efectul contraindicat la clinostatismului
se mentine 4-24 h. diabetici)
si.favorizeaza
cresterea
uricemiei
NITROPRUSIATUL DE Este de electie Vasodilatatia produsa de Poate produce prabusirea TA- urmare a
in disectia acuta nitroprosiat este de mare acumularii de cianid
SODIU de aorta intensitate, ca atare si - acidoza metabolica
este un antihipertensiv valoros, (impreuna reactiile adverse consecutive - methemoglobinemie.la doze mari
dar relativ dificil de manuit, cu un f3 blocant) sunt intense. -
intrucat administrarea trebuie -in insuficienta In doze mari poate det
:facuta intr-un ritm riguros, cu cardiaca severa methemoglobinemie.
monitorizarea stricta a TA sau pt TA Solutia de nitroprusiat se
cobtrolata- prepara extemporaneu; nu
operatii. trebuie pastrata mai mult de
Actiunea este rapid 1-10 min ,a El stimuleaza 4 ore si trebuie ferita
dar de scurta durata; ca atare se guanilat-ciclaza de lumina (este
administreaza in perfuzie la nivelul celulei fotosensibila).
intravenoasa musculare Virarea culorii in albastru
netede din inchis, rosu sau verde
peretele semnaleaza alterarea
vascular cat si solutiei.
prin eliberarea
de oxid nitric
FENOLDOPAMUL Agonist al Indicat in hipertensiunea
Perfuzie venoasa continua in doze receptorilor postoperatorie, in urgente si
care cresc continu dopaminergici in unele forme de
D1 producand insuficienta cardiaca
vasodilatatie
arteriolara
periferica si
natriureza
NITROGLICERINA Indicata in tratamentul HTA
Perfuzie venoasa cu monitorizarea perioperatorii si in realizarea
TA hipotensiunii controlate

BLOCANTELE CANALELOR DE CALCIU

Medicamentele numite blocante ale canalelor calciu scad tensiunea arteriala prin vasodilatatie arteriala si/sau
deprimarea cordului . Vasodilatatia este determinata de blocarea canalelor de claciu voltaj dependentede tip Ldin
membrana celulelor musculare netede din peretele vascular cu scaderea influxului de calciu si a disponibilului de
calciu intracellular
Exista 3 grupe structurale de blocante ale canalelor calciului:
- dihidropiridine (DHP);
- benzotiazepine
- fenilalchilamine.

Medicamentele numite blocante ale canalelor calciului actioneaza numai asupra canalelor de calciu de tip L, dar
exista situsuri de legare distincte pentru dihidropiridine, benzotiazepine si fenilalchilamine.
Blocarea canalelor de calciu, prin scaderea influxului transmembranar de calciu, scade concentratia citoplasmaticii a
acestui ion, ceea ce are drept consecinta relaxarea fibrelor musculare netede. Cel mai intens efect se manifesta la
nive!ul fibrelor musculare netede vasculare, cu producerea de vasodilatatie, responsabila in foarte mare masura de
scaderea tensiunii arteriale.
si alte fibre musculare netede pot fi relaxate de blocantele de calciu, dar efectul lor este de mai mica intensitate decat
efectele manifestate la nivelul aparatului cardiovascular.
- Relaxarea musculaturii bronsice poate fi utila la bolnavii cu astm bronsic, tara ca aceste medica mente sa fie
considerate antiastmatice.
- Relaxarea musculaturii uterine poate fi utila la gravidele cu contractii uterine dureroase si la persoanele cu
dismenoree.
- Relaxarea musculaturii gastro intestinale poate fi cauza de constipatie.
- Se pot utiliza la hipertensivi care asociaza insuficienta renala , diabet zaharat , astm bronsic
- se pot asocia cu alte ctg de hypertensive, de ex Fenilalchilamine + beta-blocante ; sau benzotiazepine+beta
blocante necesita prudenta

Dihidropiridine Situsurile de legare In cazul DHP, Dintre blocantele Reactiile adverse sunt in
DHP pentru DHP sunt care in conditii de calciu, cele mai general rare si putin
NIFEDIPINA exprimate in functie normale utilizate in periculoase. Cea mai
AMLODIPINA de potentialul actioneaza tratamentul HTA frecventa reactie adversa
FELODIPINA membranar de foarte putin sunt este, probabil, aparitia
Actioneaza la repaus. La nivelul asupra cordului, dihidropiridinele edemelor gambiere. Cel
nivelul vaselor fibrei musculare vasodilatatia care sunt mai bine putin n cazul DHP
cu scaderea netede vasculare, al poate declansa o suportate, in acestea nu sunt datorate
rezistentei carei potential crestere usoara a special datorita decompensarii unei
periferice membranar este in mecanismelor faptului ca insuficiente cardiace
jur de -30 - 40mV, compensatorii. aetioneaza foarte Alte reactii adverse
sunt exprimate Se poate produce putin asupra produse de DHP ca
foarte multe situsuri tahicardie si cordului urmare a vasodilatatiei
de legare pentru retentie de sodiu DHP sunt sunt mult mai rare si ele
DHP, pe cand la si apa. Tahicardia considerate se pot manifesta prin
nivelul celulelor este insa de mica antihipertensive flush, cefalee, tahicardie
miocardice, la care intensitate, iar de prima alegere, reflexa usoara
potentialul reflexele fiind utilizate atat Hipertrofie gingivala
membranar de declanate nu in monoterapie ca
repaus este in jur de antagonizeaza tratament de
-70-90m V, numarul tendinta de prima intentie in
acestor situsuri este scadere a forme Ie u~oare
foarte mic. tensiunii arteriale de HTA, dit si in
Aceasta face ca (ca in cazul asociere cu alte
DHP sa actioneze vasodilatatoarelo antihipertensive,
foarte putin la r directe). in formele
nivelul cordului. In Au si effect moderate si severe
anumite conditii, antiaterogen prin de boala.Sunt de
insa, dind fibrele impiedicarea preferat la
miocardice sunt supraincarcarii cu hipertensivii care
partial depolarizate calciu al peretelui prezinta si alte
in repaus (prin arterial indicatii pentru
medicamente, Activarea DHP de exemplu
ischemie, etc.) reflexelor cardiopatie
densitatea simpatice si ischemicii.
situsurilor pentru trahicardia sunt
DHP poate creste, slabe
astfel incat, in
aceste conditii
speciale, DHP pot
avea si efecte
cardiace directe.

Benzotiazepine Situsurile de legare In cazul . In cazul

Au actiune pentru celorlalte Fenilalchilaminele fenilalchilaminelor si
intermediara intre benzotiazepine si blocante de si benzotiazepinelor, la
DH SI FEN fenilalchilamine nu calciu benzotiazepinele cele de la DHP se
sunt dependente de (benzotiazepine se utilizeaza ea adauga reactii adverse
potentialul si antihipertensive cardiace: ---bradicardie
membranar de fenilalchilamine) de obieei la scaderea
repaus. blocarea bolnavii care conductibilitatii, cu bloc
canalelor de asociaza la HTA si atrioventricular sau
calciu de la o patologie agravarea unui bloc
nivelul cordului cardiaca stricto atrioventricular
este intensa. Prin sensu (de exemplu preexistent, deprimarea
acest mecanism aritmii contractilitatii,
ele deprima supraventriculare) eventual cu
cordul in . decompensarea unei
ansamblu: scad insuficiente cardiace.
excitabilitatea, Este de remarcat ca
scad aceste reactii adverse
conductibilitatea, sunt identiee cu cele
scad produse de beta blocante
contractilitatea si la nivelul inimii.
scad frecventa Din aeeste considerente
cardiaca benzotiazepinele si
fenilalchilaminele
necesita foarte multa
prudenta in asociere cu
beta bloeantele. DHP,
insa, se pot asocia beta
blocantelor.
Tulburari de conducere

Fenilalchilamine Actioneaza indeosebi La fel ca bz

VERAPAMILUL la nivelul canalelor de
calciu din membrana
celulelor miocardice
NIFEDIPINA este prima DHP deoarece exista studii
Nifedipina cu utilizata in care au demonstrat
actiune de scurta practicii. In prezent cresterea riscului de
durata in este recomandata infarct miocardic si a
administrare folosirea mortalitatii la bolnavii
sublinguala este preparatelor retard care au primit nifedipina
utilizata in (lO mg x 2 cu actiune scurta ca
tratamentul / zi) antihipertensiv.
urgentelor
-manual
hipertensive
(dind isi incepe
efectul in mai
putin de 3
minute).
AMLODIPINA sunt DHP de Este o
generatie noua, cu dihidropiridina
Norvasc
actiune prelungita, folosita ca
in doza unica
administrate curent antihipertensiv si
zilnica, in
in prezent, antianginos
tratamentul
Nicardipina
cronic al
(antagonil, loxen)
hipertensiunii
arteriale. 'administrata
intravenos
(initial in boius lent,
ulterior in perfuzie)
se utilizeaza in
tratamentul
urgentelor
FELODIPINA Sunt dihidropiridine de Se utilizeaza in trat Trebuie evitat consumul
generatie noua cu HTA doza unica sucului de grepfruit care
Plendil duruta lunga de zilnica contine flavonoide cu
LACIDIPINA actiune mai bine actiune de tip inhibitor
Leridip tolerate enzimatic si poate
determina cresterea
efectului dihidropiridinelor
NICARDIPINA Utilizata in urgente
INTRAVENOS initial
in bolus lent apoi
perfuzie venoasa
DILTIAZEMUL se situeaza Actiunea Se utilizeaza terapeutic
farmacodinamic deprimanta ca antianginos si
intre miocardica este antihipertensiv.
dihidropiridine ~i mai putin Pot provoca rar
verapamil. importanta decat bradicardie sau tulburari
pentru verapamil de conducere
~i mai pregnanta
dedit pentru
dihidropiridine.
Actiunea
vasodilatatoare
este mai
puternica dedit
pentru verapamil
~i mai
slabii dedit
pentru
dihidropiridine.
VERAPAMILUL principalul efect strict contraindicat in
reprezentant al antihipertensiv prezenta insuficientei
grupei predominant prin cardiace, bradicardiei,
fenilalchilaminelor scaderea tulburarilor de
La pacientii care debitului cardiac, conducere,
asociaza tulburari dar si prin Asocierea cu beta-
de ritm sau boala scaderea blocante impune
cardiaca ischiemica rezistentei prudenta deoarece au
vasculare aceleasi tip de reactii
periferice. Are adverse
efectul deprimant Asocierea cu
cardiac eel mai DIGOXINA poate det
important dintre antagonizarea efectului
to ate blocantele inotrop-pozitiv al
canalelor acesteia si creste riscul
calciului, bradicardiei
Produce des cefalee,
constipatie
INHIBITORII SISTEMULUI RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERON
EI poate fi interferat medicamentos la 4 niveluri in prezent:
SISTEMULUI RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERON poate fi influentat prin:

- 1.inhibarea secretiei de renina prin blocarea beta 1adrenergici de la nivelul zonei juxtaglomerulare - prin beta
blocante;
- 2.inhibarea enzimei de conversie scad cantitatea de angiotensina II urmare a inhibarii enzimei de conversie
- 3. inhibatori ai receptorilor pentru angiotensina blocheaza receptorii AT pt angiotensina
- 4.antagonisti ai reninei ,
- 5 diuretice antialdosteronice antagonizeaza efectul aldosteronului.

INHIBATORII ENZIMEI DE CONVERSIE

IEC determina scaderea TA in principal prin: inhibarea formarii de angiotensina II plasmaticii, actiune la care se
adauga si - indirect reducerea secretiei de aldosteron, cu inducerea natriurezei; inhibarea degradarii bradikininei si
inhibarea locala (miocard si muschi neted vascular) a sintezei de angiotensina II.

Potenta IEC din punct de vedere al efectului hipotensor este diferita de la un compus la altul.
Tofi lEC se absorb bine dupa administrare orala, dar pentru captopril ~I perindopril absorbfia este scazuta de
alimente. Captoprilul este activ ca atare,toate celelalte lEC sunt prodroguri (necesita transformare hepatica pentru
aCfiune). TOfi lEC sunt eliminafi predominant renal, cu excepfia fosinoprilului~i trandolaprilului, care se elimina ~i
biliar.
Indicatiile majore ale lEC sunt: insuficienta cardiaca, hipertensiunea arteriaHi, infarctul de miocard, renoprotectia.
lEC sunt utili in tratamentul HTA, ca medica tie unica sau in asocieri antihipertensive, atat in tratamentul de fond,
cat ~i in tratamentul urgentelor hipertensive.
IEC sunt utili in tratamentul insuficientei cardiace deoarece scad pre~ i postsarcina (prin vasodilatatie) ~i
amelioreaza modificarile neurohom10nale prezente in insuficienta cardiaca congestivii. In plus, prin studii clinice
ample~i riguroase (SOLVD, V-HeFT II, CONSENSUS, ~i altele) s-a dovedit ca IEC
administrati la bolnavii cu insuficienta cardiaca sunt capabili sa previniiagravarea bolii, sa scada durata de
spitalizare ~i sa scada mortalitatea.IEC sunt indicati in tratamentul post infarct acut de miocard - atat precoce
cat ~i in tratamentul pe termen lung, datorita efectului de atenuare a procesului de remodelare post infarct a
ventriculului stang, pre cum ~i datorita reduceriiriscului de reinfarctare ~i reducerii mortalitiitii (SAVE, AIRE,
TRACE, HOPE).
ABSORBTIE ACTIVITATE ELIMINARE REACTII
ADVERSE
CAPTOPRIL Absorbtia Sunt activi ca atare Cale renala partial au in molecula Atentie sporita
scade in sub forma activa , grupari tiol SH la varsnici sau
prezenta restul sub forma de care leaga bolnavi cu
Effect rapid de
alimentelor metaboliti radicalii liberi insuficienta
scurta durata , 2-3
avand astfel renala
doze / zi
potential
Elimunat partial
antioxidant in
renal sub forma
limitarea
active
aterogenezei si
Restul sub forma
modificarilor
de metaboliti
legate de
ischemia acuta
miocardica sau
post infarct
miocardic acut
ENLARILUL Absorbtia nu PROMEDICAMENT Compusii activi si
Se transforma in este functie de E metabolitii sctivi ai
forma active la prezenta Se transforma in promedicamentelor
nivelul ficatului, alimentelor forma active la nivelul se elimina prin
comportandu- se ficatului excretie urinara
ca un Durata de
promedicament actiune mai
-preparat mare decat a
injectabil captoprilului
intravenos
Nu se absoarbe
in ad-trare orala
LISINOPRIL Sunt activi ca atare

PERINDROPI Absorbtia PROMEDICAMENT Compusii activi si

scade in E metabolitii sctivi ai
L prezenta Se transforma in promedicamentelor
alimentelor forma active la nivelul se elimina prin
ficatului excretie urinara
ZOFENOPRIL PROMEDICAMENT Compusii activi si au in molecula
E metabolitii sctivi ai grupari tiol SH
Se transforma in promedicamentelor care leaga
forma active la nivelul se elimina prin radicalii liberi
ficatului excretie urinara avand astfel
potential
antioxidant in
limitarea
aterogenezei si
modificarilor
legate de
ischemia acuta
miocardica sau
post infarct
miocardic acut
FOSINOPRIL PROMEDICAMENT Exceptie Atentie
E metabolitii se sporita la
Se transforma in elimina atat renal varsnici sau
forma active la nivelul cat si biliar bolnavi cu
ficatului insuficienta
renala

TRANDOLAPIL PROMEDICAMENT Exceptie Atentie

E metabolitii se sporita la
Se transforma in elimina atat renal varsnici sau
forma active la nivelul cat si biliar bolnavi cu
ficatului insuficienta
renala

Administrarea IEC in HTA se poate face ca monoterapie sau in asociere cu alte hypertensive-hidroclorotiazida, beta-blocante

In cazul asocierii cu diuretice se evita ad-trarea lor in primele zile de tratament din cauza riscului de hipertensiune ortostatica

Reactii adverse
lEC sunt printre cele mai bine tolerate antihipertensive, reactiile adverse impunand oprirea tratamentului la mai putin de 5%
dintre bolnavi.
Tusea seaca este a reaetie adversa relativ frecventa, caracteristicii grupei.
Este atribuita excesului de bradikinina si prostaglandine.

Hipotensiunea si hipotensiunea ortostatica (aceasta mai ales la bolnavii care asociaza si insuficienta cardiaca) pot impune
reducerea dozelor sau chiar oprirea tratamentului
TUSE SEACA, BRONHOSPASM ,
OBSTRUCTIE NAZALA ,
CRESEREA CREATININEMIEI
Alterarea functiei renale mergand pana la insuficienta renala (reversibila la intreruperea tratamentului) poate fi precipitata de
hipotensiune.
Hiperkaliemia poate surveni la administrarea concomitenta de suplimente de potasiu, a unor doze mari de diuretice
antialdosteronice sau in cazul insuficientei renale.
Angioedemul este 0 reactie adversa rara (0,5%), dar care poate pune in pericol viata bolnavului. Este atribuit excesului de
bradikinina.
Este posibila aparitia unor eruptii tegumentare autolimitate, in special la administrarea
captopril ului.
Neutropenia (pana la agranulocitoza) a fost raportata pentru dozele mari
de captoprilla bolnavii care asociaza insuficienta renala ~i mai ales colagenoze.
Tulburari ale gustului (disgeuzie) cu gust metalic, scaderea sau absenta discriminarii gustului au fost descrise pentru
captopril ~i sunt atribuite prezentei gruparii sulfhidril in molecula.
IEC administrati in trimestrele II ~i III de sarcina provoacii oligohidramnios, incetinirea sau oprirea cre~terii fetale, moarte fetala
- motive pentru care sunt strict contraindicate in sarcina.
Mai sunt contraindicatii pentru IEC: insuficienta renal a severa (creatinine peste 2,5 - 3mg/dl), stenoza bilateral a de artera renala
sau leziuni echivalente, hipotensiunea preexistenta (TAs <90mmHg), stenoza aortica severa sau
cardiomiopatia hipertroficii obstructiva (scad presarcina), hiperkaliemia
preexistenta.

ANTAGONISTII RECEPTORILOR ANGIOTENSINEI

Antagonistii receptorilor angiotensinei blocheaza receptorii AT1 .
Efectele angiotensinei II se realizeaza prin actionarea specifica a receptorilor angiotensinici membranari AT1 AT2.
Actionarea receptorilor AT1 este responsabila de
vasoconstrictie ,
eliberarea de aldosteron,
inhibarea eliberarii de renina,
intensificarea eliberarii de noradrenalina,
implicarea in angiogeneza ,
influentarea permeabilitatii vasculare ,
prod hipertrofiei cardiovasculare
Functia receptor AT2 este mai putin cunoscuta
Exista date care sugereaza efecte benefice cardiovasculare-efect antiproliferativ
Primul antagonist al receptorilor pentru angiotensina a fost saralazina, o peptida asemanatoare angiotensinei dar care nu a
fost utilizata in tratamentul HTA deoarece este ineficientii pc care orala si are proprietari agoniste partiale semnificative.
In prezent, sub denumirea de "antagoni~ti ai receptorilor pentru angiotensina II" este cunoscuta clasa sartaniIor: losartan,
valsartan, irbesartan,candesartan, telmisartan.
Sartanii blocheaza receptorii AT 1 ai angiotensinei II fara sa aibe efect asupra metabolismului bradikininei, fiind astfel blocanti
mai selectivi decat IEC ai efectelor angiotensinei II. In acelasi timp au' capacitate mai mare decat IEC in a bloca efectele
angiotensinei II deoarece exista si alte cai metabolice de generare a angiotensinei II, independente de enzima de conversie.
In prezent sartanii au indicatie certa ca medicarie antihipertensiva si sunt din ce In ce mai des utilizari ti In tratamentul
insuficienrei cardiace la bolnavii care nu tolereaza lEe.
Antagonistii receptorilor angiotensinei sunt mai bine tolerari decat IEC
deoarece ei nu dau tuse si edem angioneurotic. In rest, au practic aceleasi
efecte secundare si contraindicarii ca lEe.

ANTAGONISTII RENINEI
Structura non peptic si specificitate mare Reactii adverse
pentru renina umana Hiperpotasemie
Se leaga cu situsul active al reninei Mai frecventa la hipertensivii diabetici cu
producand : afectare renala.
-inhibarea directa a activitatii reninei Rar produce hipotensiune simptomatica , in
ORAL plasmatice conditii de hipovolemie
Se poate utiliza in -blocarea sistemului angiotensina- Rinofaringita
monoterapie sau asociere aldosteron Greata
cu hidroclorotiazida -scade cantitatea de AT 1 si AT 2 Diaree
Asocierea cu un inhibator
al receptorilor pt -Scade elib de aldosteron Este contraindicat la bolnavii cu angioedem ,
angiotensina sau cu cu un -produce vasodilatatie si scaderea valorilor in sarcina sip e durata alaptarii si in
IEC necesita prudenta tensionale sistolice si diastolice insuficienta renala severa
inspecial la bolnavii care -blocarea sistemului renina-angiotensina Nu tb ad-trat cu chinidina , verapamil
asociaza HTA cu diabet prin aliskiren nu det cresterea ciclosporina
zaharat si/sau afectare compensatorie a secretiei de renina ca in
renala cazul IEC sau inhibatorilor receptorilor de
angiotensina si nici interferente cu
bradikinina
Aliskirenul este primul compus din ac categorie utilizat ca antihipertensiv

DIURETICELE CA ANTIHIPERTENSIVE
Diureticele scad TA prin sciiderea volemiei ~i deci ~i a debitului cardiac.
In plus, ele scad cantitatea totalii de sodiu din organism, ceea ce este dovedit ca se Insoteste si de scaderea TA.
Unele diuretice au si actiune vasodilatatoaredirecta, determinand astfel sdidere tensionala prin scaderea rezistenrei
vasculare
periferice.

HIDROCLOROTIAZIDA Contraindicate
NEFRIX la hipertensivii
Comprimate- 1/zi cu care asociaza
pause 1-2 saptamani pt a diabet zaharat ,
preveni guta sau
hiperaldosteronismul insuficienta
secundar si renala
hipopotasemia
INDAPAMIDA Diuretic tip tiazidic Actiune Nu este
Tertensif non- sulfonamidic vasodilatatoare contraindicate
In monoterapie sau la diabetici
asociat cu
antihypertensive
FUROSEMIDUL Diuretic de ansa Poate det -Hipokaliemie
Oral modificari -Oboseala
Cand sunt contraindicatii sanguine si -Slabiciune
la tiazida reactii de tip musculara
lichenoid -xerostomie
Injectabil -urgente

DIURETICELE
ANTIALDOSTERONIC
E interferand
SPIRONOLACTONA
Effect antihipertensiv
modest
Se pot asocial cu
diuretice tiazidice
sau de ansa
Asocerea cu IEC sau
blocanti ai
receptorilor pt
angiotensina nec
prudenta risc de
hiperpotasemie
Antagonizeaza
efectul
aldosteronului ,
schimbul K/Na cu
reabsorbtia K si
eliminarea Na si
apa
Ea este tratamentul
de elective in
hipertensiune
secundara din
hiperaldosteronismu
l primar sindrom
Conn

EPLERENONA Compus nou

Antagonist selectiv
al receptorilor
aldosteronici , cu
mai putine reactii
adverse decat prima
se ad-treaza in
tratamentul
insuficientei
cardiace

Diureticele tiazidice sunt utile (In afara contraindicariilor) la bolnavii cu HTA usoara ~i moderata cu funcrie
cardiacii ~i renala normale. Diureticele de ansa se folosesc de obicei la bo1navii cu HTA severa sau la bolnavii
hipertensivi care asociaza insuficienra renalacu 0 rata a filtrarii glomerulare sub 30 40mllmin.
Furosemidul injectabil intravenos sau intramuscular este util In tratamentul urgenrelor hipertensive. Diureticele
antialdosteronice au effect hipotensor modest, dar sunt utile pentru potenrarea efectelor natriuretice ale
celorlaIte diuretice ~i, eventual, pentru evitarea hipokaliemiei induse de acestea. In cursul tratamentului
antihipertensiv cel mai frecvent efect secundar al diureticelor (cu excepria celor antialdosteronice) este
hipokaliemia. Ele pot, de asemenea, determina hipomagneziemie, pot aItera toleranra la glucoza, pot
cre~te concentraria lipide lor serice ~i a acidului uric. Contraindicariile diureticelor sunt prezentate pe larg In
capitolul 43.