Reglarea transcrierii genelor

Reglarea transcrierii la procariote

Procariotele dispun de trei tipuri de enzime

constitutive
inductibile
represibile

Tipuri de gene:
gene represate codific proteine care nu
sunt necesare ntr-o celul dat datorit:
modificrii cromatinei
absenei activatorilor
prezenei represorilor specifici

 gene accesibile transcrierii

gene activate constitutiv cu posibilitatea ca exprimarea lor s fie up sau
down reglat;

gene inductibile, activate ca rspuns la stimuli specifici:

ocul termic;
hormoni;
ioni ai metalelor grele
factori de cretere
AMPc
stresul oxidativ.

Teoria operonului
Jacob i Monod
au studiat procesul de metabolizare a
lactozei de ctre E. Coli
au propus un model care explic
inducia i
represia genelor
la procariote

Metabolismul lactozei la E. Coli

Enzimele implicate n metabolizarea lactozei sunt:

 -galactozidaza
catalizeaz reacia de hidroliz a lactozei

Galactozid permeaza membranar

cu rol n transportul lactozei n celul

Tiogalactozid transacetilaza
are rol n detoxifierea mediului de cretere al bacteriei

Ele sunt enzime inductibile

Alolactoza
-forma transglicozilat a lactozei
-inductorul nemetabolizabil al -galactozidazei
Este produs de urmele de -galactozidaz,
prezente n celul nainte de inducie.

 Operonul lactozei (lac)

reprezint un grup de gene reglate coordonat ai
cror produi au rol n metabolizarea lactozei.

Operonul lac conine

Genele structurale, x, y, z, care specific:
-galactozidaza,
permeaza i
transacetilaza

Aceste enzime sunt produse cnd bacteria are

lactoz dar nu are glucoz

 Gena reglatoare (i), specific represorul, o

protein alosteric cu rol n reglarea vitezei
de exprimare a genelor structurale.

 Operatorul (o) fragment ADN, adiacent genelor

structurale ale operonului

 Promotorul

 Secvena reglatoare a operonului, localizat

n zona promotor,
leag proteina receptoare la AMPc

 Loc de legare al complexului

protein receptoere de AMPc -AMPc

 AMPc este hunger signal pentru bacterie

AMPc se formeaz din ATP n prezena adenilat ciclazei

NH 2
N
O
-

P
O

O
-

O
-

P
O

O H 2C

NH 2

Glucoza

Adenilatciclaza

H 2C

O
HO

ATP

HO

P
O

OH

AMPc

N
N

A.Controlul negativ al transcrierii genelor

a. Operon off
+ Glucoz
- Lactoz (absen inductor)
represorul lac se leag la operator blocnd
iniierea transcrierii genelor structurale

proteina represor mpiedic transcrierea

genelor structurale

b.Operon on
+ Lactoz
- Glucoz
Lactoza (o cantitate mic) alolactoz
Alolactoza = inductorul care se leag de
represor i i modific conformaia
Represorul se desprinde de pe operator lsnd ARN
polimeraza s iniieze sinteza ARNm policistronic

 Prezena lactozei,
nseamn prezena inductorului
rezultatul fiind
producerea enzimelor necesare metabolizrii lactozei

B.Controlul pozitiv al transcrierii genelor prin

represia prin catabolit

Dac bacteria (E. coli) dispune simultan

de glucoz i
alte surse de energie (lactoz sau
aminoacizi) ???

Represie prin catabolit - glucoza suprim

sinteza enzimelor necesare catabolizrii
surselor alternative de energie.

a) -Glucoz
+Lactoz

locuri de
control
p
o

gen reglatoare
i

gene structurale
x
y

ARN polimeraz
Protein
receptoare - AMPc
ARNm

ARNm policistronic

Represor
+ Alolactoza
Represor inactiv

b) + Glucoz
+ Lactoz

locuri de
gen reglatoare control
i
p
o

Protein
receptoare
ARNm

gene structurale
y

ARN polimeraz

+ Alolactoza
Represor

Represor inactiv

 AMPc are un rol important n comutarea

activitii bacteriei pe utilizarea lactozei cnd
concentraia glucozei este minim.

 Proteina receptoare de AMPc i AMPc

stimuleaz transcrierea genelor
necesare sintezei enzimelor pentru
catabolizarea surselor alternative de
energie.

 Operonul lactozei este subiectul

controlului pozitiv i negativ.

Cnd concentraia glucozei scade,

complexul AMPc - PRAMPc, se leag la operonul lac
stimulnd transcrierea genelor lac, i utilizarea lactozei
control pozitiv.

In lipsa lactozei operonul este controlat de represorul

lac, control negativ.
genele structurale x, y, z sunt transcrise numai dac
glucoza este absent i
lactoza este prezent.
Aceast dubl modalitate de reglare confer bacteriilor o mare
flexibilitate metabolic.

 Operonul triptofanului
ex. de reglare negativ la E. Coli
(explic fenomenul de represie prin produs final a
biosintezei enzimelor)

Operonul Trp conine cinci gene ce codific

enzime necesare pentru biosinteza Trp, un
promotor (p), un operator (o) i gena reglatoare

 In absena Trp
represorul este inactiv;
nu se leag la operator

La concentraii mari de Trp

Trp se comport ca un corepresor care se leag la
represor i favorizeaz legarea acestuia la operator
se sisteaz transcrierea genelor ce codific enzimele implicate n
propria sa sintez.

 Operonul lac i operonul trp = 2 ci prin care se

realizeaz controlul negativ al transcrierii
genelor:

 In cazul enzimelor inductibile

represorul este activ n mod normal i
genele structurale sunt represate.
In prezena inductorului
represorul este inactivat de ctre acesta
genele structurale sunt transcrise
enzimele respective sunt sintetizate

 In cazul enzimelor represibile

represorul este inactiv n mod normal i
genele structurale se exprim
se sintetizeaz un anumit component celular
Produsul final al cii anabolice = corepresor
represorul este activat prin formarea complexului represorcorepresor
nu se sintetizeaz enzimele implicate n sinteza metabolitului
celular terminal.

Reglarea transcrierii genelor la

eucariote
Dou nivele:
A.mpachetarea cromozomului :
-Formarea
heterocromatinei
-Metilarea ADN

B.Reglarea individual a transcrierii

genelor:
-Acurateea iniierii transcrierii la eucariote
realizat de:
-promotori i secvene ADN reglatoare:
(elemente de activare n cis a genelor:
enhanceri, silenceri, Elemente de rspuns la
hormoni, stresuri chimice, oxidative)
-factori de transcriere (proteine)