Coordonarea functiilor organismului prin intermediul mesagerilor chimici

 Neurotransmitatori-jonctiune sinaptica-actineaza local asupra cuu nerv

 Hor endocrine-cuu la distanta
 Neuroendocrine de catre neuroni-functia cuu la distanta
 Paracrine-cuu vecine
 Autocrine
 Citokinele-pept secretate in sp extracuu-auto/para/endocrine:interleukine; leukine(de Th)
 Cytokine de adipocyte-adipokine

Cuu neuroendocrine hipotalamus->axonii ajung la hipP sau a mninentei mediane-secreta ++neurohirmonu

antidiuretic, oxitocina, hipofizotropi

Hormone endocrine

 Toate celulele corpului:tirozina; somatotropina

 Local:adrenocorticotrop; ovarieni

Structura chimica si sinteza hormonilor

 proteine si polypeptide-hipofiza a,P pancreasul paratiroidele

 Steroizi corticosuprarenala(cortisol;aldoster) ovare,placenta(estr, proges);testicule(test)
 Detivati a aa tirozina tiroida(tirorxina triiodotironina) medulosupraren(epi/norepinefrina)

Hormonii polipep proteiciaa3(de elib a tireotropinei)->200-somatotropina;prolact

 REr(mari inactive pre-prohormoni)->clivare(prohormoni)

 AG scindati; incapsulati in vezicule-activi biologic->exocitoza
 Stimul-++ conc de Ca cytos //stimul recep->form AMPc->active proteinkinazelor->init secr

Hormonii steroidieni

 Depozite hormonale reduse

 Stimul-mobilizarea esterilor de cholesterol din vacuole cytoplasm
 Sinteza in plasma
 Praverseaza liber memvrana

Hormonii de str-ra amina

 Derixari a tirozinei-tiroidien
 Incorporate in tiroglobulina
 Secretie-separarea aminelor de tiroglobulina
 In sange se asociasa cu globulina de legare a tiroxinei
 epinefrina/norepinefrina-sint in medulosuprarenala epi>>>>norepi
 Catecolaminele inclobate in vezicule-eliberate prin exocitoza

Secretia hormonilor

 Norepi/epinefrina->secret la cateva sec dupa stimul; Tiroxina-cateva luni

  Concentratia-> 1-picogram-migrogram la ml de sange->>>cateva micro/miligr pe zi
 Controlul secretiei
 Feedback negative-variabila controlata-gradul de activitate a tesuturilor tinta
 Feedback pozitiv
o Actiunea biologica ahormonului-induce amplificarea secretiei
o Estrogeni-efect stimulator la nivelul hipofizeiA->LH->stimuleaza secretia in ovare a
estrogenilor
o LH-valoare anumita->feedback negative
 Eliberarea hormonului-variatii ciclice
o Feedback-pozitiv;negative
o schimbari de anotimp stadia ale dezviltarii ciclu cintemeral
o Somatotropina-noaptea in primele ore

Transportul hormonilor in sange

 Hormone hidrosolubili-dizolva in plasma-traverseaza liber peretele capilar

 Steroidieni s I tiroidienti circula legati ((% tiroxina circula legata
 Nu por usor traversa capilarele
 Cantitate mare de hor legati-rol de rezervor-completeaza cant de hormone liver cu ce ei
interactioneaza cu receptori sau se pierd
 Incetinire a inlaturarii hormonilor din plasna(clearance)

Eliminarea hormonilor din circulatie

factori care pOl amplifica sau reduce concentralia horl11onilor

 rata de secrerie a hormonilor

 viteza de inlaturare a hormonilor=raui de clearance melObolic

Rata de clearance metabolic = Rata de epurare ahonnonului din plasma/Conc hor In lieeare mililitru de plasma

 numarolui de mililitrii de plasma din care s-a inlaturar homlonul in interval de un minut
 solutie purifieata din honnonul
 ce urmeaza a fi masurat este l11arcata cu 0 substanta

radioactive-HOflnonulmarcat radioaetiv este perfuzat ulterior in cireularic eu 0 rata constanta, pana cand
concentraria radioactiva plasmatica devine stabila

Inlaturarea hormonilor
 Metabolizarea la nivel tisular
 Legarea de tesuturi
 Esxcretia hepatica in bila
 Excretia renala in urina

Clearanre jos->cresterea concentratiilor hormonale in circulatie ex.acumularea de hormoni tiroidieni in bolile

ficatului

dEgradati uneori la nivelul celuielor tinta mecanisme enzimatice

 endocitoza ~complexului honnon-receptor metabolizare intracelulara (receptorii reciclati)

  honnoni pptidici catecolamin-degradati enzymatic in sange/excret la nivel renal/hepatic
 t(injumatatire-angiotenzinaII)-<1min
 hor legati de protein plasmatice sunt elimiati mai greu
 steroizi suprarenalieni-20-100min tiroidieni-1-6 zile

mecanism de actiune

receptori

 membrana-hormoni peptidici; catecolamine

 citoplasma-steroizi
 nucleu-tiroidieni-asociere directa=receptor<->crs

mecanisme de reglare a receptorilor

reglare prin diminuare-proteina receptor inactivate de actiunea hormonilor

 inactivarea receptorilor
 proteinelor de semnalizare intracuu
 sechestrarea receprorului in interiorul cuu
 destrugerea receptorului de lizozomi
 diminuarea sintezei de rec

reglare prin amplificare

 amplificarea formarii rec prin sinteza proteica

 cresterea disponibilitatii receptorilor

semnalizarea intracelulara

 complex formon receptor

 activarea rec asociati cu canale ionice
 deschid/inchid canale indirect
o rec cuplati cu proteine G
o asociati cu enzime

receptori cuplati cu proteine G

 regleaza indirect act prot tinta

 prot a membranei cuu-proteine heterotrimerice de leaga GTP(prot G)
 1000 rec
 7 domenii transmem
 Subunitatile alf bet gam-leaga nucleotide ce contin guanozina
 Inactiva-complex de leaga GDP de alfa
 Activare-schimbarea GDP->GTP; disocierea alfa de complex; asocierea cu alte proteine
 >Adenilat ciclaza/fosfolipaza
 Inact->se cupleaza inapoi la comlex

Rec cuplati cu enzime

  Traverseaza membrana o data
 Functie enzimatica intrinseca
 Receptor pentru leptina(receptor citokinic)
 Activarea tirozin kinazeiJAK2(membra janus kinaza-JAK)
 Fosforil altor reziduuri de tiroz
 fosf unei prot cu rol de transductor al semn act trans (STAT)
 activarea altor cai de semnalizare intracelulara -MAPK; PI3K
 receptorul activat uneori capata functii de adenilat ciclaza->AMPc mesager secund

receptorii intracelulari si activarea genelor

Complcxul hormon receptor aetivat se Ieaga de secventa reglatoare (promotor) a ADN-ului

element de riispuns hormonal

activarea unei gene-in prezenla proteine de reglare genica- au specificitate tisulara

Mecanismele de mediere intracclulara a functiilor hormonale prin mesagerii secunzi

AMPc calmodulina sau Ca++

 Hormonul adrenocorticotrop (ACTH)

 Angiotensin:i II (celule epiteliale)
 Calcitonin:i
 CatecoJamine (receptori tJ)
 Hormonul de eliberare a corticotropinei (CRH)
 Hormonul foliculostimulant (FSH)
 Glucagon
 Gonadotropina corionica umana (HCG)
 Hormonulluteinizant (LH)
 Parathormonul (PTH)
 Secretina
 Somatostatina
 Hormonul stimulator tiroidian (TSH)
 Vasopresina (receptori V2, celule epiteliale)

`protG->adenilat ciclaza->AMPc->PK dep de AMPc->cascada enzimatica

Prot G inhib->aenilat cicl-inhibata

Mesageri secunzi al fosfolibidelor membranei celulare

 Act fosfolipaza C->degradarea fosfolipidelor din mem cuu:

 fosfatidil inositol difosfat(PIP2)
 inozitol trifosfat(IP3) mobilizeaza Ca++ din re si mt
 diacilglicerol(dDAG)->act proteinkinazC(PKC); contine acid arahidonic(p/u prostaglandine)

mesageri sec Ca-calmodulina

 ca->3/4calmodulina->forma->fosforilare->activare
  [ca++]-10-7->10-5
 Calmodulina similara troponinei-ca stuctura

Hormonii cu actiune asupra aparatului genetic a celulei

 Hormonii steroidieni amplifica sinteza proteica

o Hormon steroid-trece prin mem-se leaga de R citoplasmatic->H-R se leaga de ADM-
>form ARNm
o Ex aldosteronul din corticosuprarenale->citoplasma cuu tubulare renale->45 min->prot
ce induc reabsorbtia Na+ si excretia K+ in tubii renali
 Hormonii tiroidieni
o Amplifica transcriptia genica
o Se leaga diret cu R proteici din nucleu(mol cu rol de promotor/operator)
o Form de prot; exercita efecte de control zile-saptamani

Determinarea conc de H in sange

 1picogram/ml
 Radioimunodozare
 Anticorp cu specificitate pentru hormon
 Lichid cu hormon+hormon radioactiv->raportul de fixare la anticorp
 Imuno absorbtie enzimatica(ALISA)
 AC1 AC2 AC3-E +H->prezenta hormonului->enzima activa->mult substrat->produs