Principalii hormoni si glande (tesuturi) care ii produc:

Glanda endocrina sau tesutul

Tiroida
Paratiroida
Medulosuprarenala

Hormon
-tetraiodtironina T4
-triiodtironina T3
-parathormonul
-adrenalina

Testicul

-testosterona

Ovar

-estradiol
-progesterona

Adenohipofiza

-hormon de cretere
-prolactina
-gonadotropine
-tireotropina

Neurohipofiza

-vasopresina
-oxitocina

Glanda endocrina sau tesutul

Hipotalamus

Pancreas

Hormon

-hormon eliberator ( RH, TRH,

CRH)
-hormon inhibitor (RIH, GH-RIH)
-insulina
-glucagonul

Creier

-neuropeptide diverse

Epifize

-melatonina

Stomac

-gastrina

Intestin

-secretina
-colecistokinina

Placenta

-gonadotropina corionica
-hormonul lactogen placentar

Imuno

-peptide natriuretrice

 Sistemul nervos i sistemul hormonal

- prin mijloacele proprii dar interdependente au

rolul de a coordona rspunsurile

celulelor,esuturilor la semnalele venite din
mediul extern sau intern.
n sistemul hormonal comunicarea molecular
se face ntre
- o celul endocrin care produce i secret o
molecul semnal hormon
- ce celul situat la distan celula int

- Hormonul fiind transportat ntre celula secretorie

i celula int prin sistemul circulator.
Sistemul hormonal e alctuit din
-glande endocrine

-hormoni circulani
-esuturile int

De regula hormoni sunt produi de

- celule
- grupuri de celule specializate unuia sau a mai
multor hormoni (glande endocrine).

 Toate celelalte esuturi ficat, rinichi, inim etc.

au capacitatea de a elibera molecule semnal pentru

alte celule.

O celul apt s rspund la un semnal hormonal

e denumit celula inta pentru acel hormon.
Unii hormoni acioneaz
- n mod specific numai asupra unui tip de celule
- alii constituie semnale externe pentru o varietate
mai mare de celule.

Transportul hormonilor
Circul n plasm n stare liber( hormoni peptidici i
catecolaminele)mai putin de 10%.

Albumina-transportor nespecific pt.

aldosteron.

Globulina leag

corticosteroizii,transcortina este
responsabil pt.transportul cortizolului
(transcortina) .

Transportorul
de hormon

Hormonii sexuali sunt transportai de

proteine specifice .

Sex hormone binding globulin (SHBG

Androgen binding protein (ABP)

Celula
endocrin

hormon
nelegat

Degradarea
hormonilor

Receptorul
Hormon

Efectul
biologic

Reglarea se reiilor hor o ale

Secreia unui hormon sufer fluctuaii n raport cu
diveri factori.
Eliberarea hormonului dintr-o celul secretoare este
controlat prin funcionarea unor mecanisme de
feed-back.
Majoritatea glandelor endocrine ( tiroida, gonadele,
cortexul andrenalelor ) sunt controlate prin
intermediul hipofizei anterioare care produce
hormoni tropi, cu funcie de reglare a activitii
glandei periferice.

 Nivelurile plasmatice ale hormonilor periferici variaz

n mod invers cu cele ale tropinelor hipofizare.
Relaiile feed-back ntre adenohipofiza i glandele
endocrine aflate sub controlul acesteia se stabilesc

att direct ct i prin intermediul hormonilor

hipotalamici care stimuleaz eliberarea de tropine sau
inhib eliberarea acestora.

 Secre ia hormonilor hipotalamici este controlat prin feedback negativ att de hormonul glandei periferice, ct i de

tropina hipofizar.

Hipotalamusul primete impulsuri pentru secre ia

hormonilor proprii din regiunile nvecinate ale sistemului
nervos central, realizndu-se o interconectare
neuroendocrin.

 Activitatea secretorie a paratiroidei, a pancreasului

endocrin este reglat de parametrul biologic pe care l

controleaz, glicemia, calcemia.

Creterea glicemiei declaneaz eliberare de insulin

cu ac iune hipogilcemiant.

Parathormonul este eliberat cu rspuns la

hipocalcemie, c prin ac iunea sa hipercalcemiant s

redreseze calcemia.

 Hormoni steroizi
sunt toi derivai din colesterol.

Cu excepia de vitamina D, conin toi acelai inel

ciclopentanopenantren i sistemul de numerotare
ca la colesterol.
Etapa reglatoare a transformrii colesterolului cu
C27 la C 18 -, 19 -, i 21 la hormoni steroizi
(nomenclatura desemnat de C cu un numr care
indic numrul de atomi de carbon, de exemplu, C19
pentru androstan) este clivajul ireversibil al C6 din
colesterol, care produce pregnenolona (C21) i
izocaproaldehida .

Pregnenolona:
deriv din colesterol
precusorul steroizilor C18, C19 and C21.

Progesteron:
produs din pregnenolon
secretat de ctre corpul galben
induce faza secretorie a endometrului
pregtind mucoasa pentru nidaie (faza
luteal a ciclului ovarian)
stimuleaz creterea i dezvoltarea acinilor
glandelor mamare

Aldosteron:
principalul hormon
mineralocorticoid
produs din progesteron n zona
glomerular a corticosuprarenalei,
mrete reabsorbia de Na

Testosteronul:
hormonul androgen
secretat de testicole
rezult din progesteron
imprim i dezvolt caracterele
sexuale masculine primare i
secundare

Estradiol:
hormonul estrogen, produs n ovar
determin caracterele sexuale
secundare feminine .

Cortizol:hormon sintetizat din

progesteron n zona fasciculat a
corticosuprarenalei
particip la reaciile de adaptare a
organismului la condiiile stres
crete TA i reabsorbia de Na
numeroase efecte asupra sistemului
imunitar

Me a is ul de a iu e a hor o ilor steroizi

Caracteristici:
substane apolare Substane polare sunt solubile n ap
(se dizolva in apa), substane nepolare sunt liposolubile).
traverseaza uor membrana celular
n citoplasm se fixeaz de structuri proteice
receptoare specifice peptide monocatenare .
Captul- polar -hormoni
-bazic N-terminal lizin,arginin,histidin ADN-ul nuclear.

Pentru manifestarea efectelor, complexele formate

sunt:
activate-fosforilarea peptidului receptor

(proteinkinaza).
inactivate-defosforilare (fosfoproteinfosfataza).
)onii molibdenici inhib activitatea enzimei,ca
urmare prelungesc activitatea hormonilor steroizi.

 n urma fosforilrii lor complexele receptor-hormon se

transport prin intermediul canalelor reticulului
endoplasmatic n nucleu,unde se fixeaz de ADN.
Cuplarea este inhibat competitiv de vitamina B6.

Prin aceast translocaie hormoni steroizi i exercit

efectele asupra materialului genetic.
Aceste aciuni se manifest prin:
depresare a unor gene temporar
modificarea funciilor unor gene n aciune.
Moleculele hormonilor se elibereaz din complexul
fixat pe ADN,peptidele vehiculate se descompun.

Aciu ea hor o ilor steroizi

(ormonii steroizi sunt secretai de:

corticosuprarenal (mineralocorticoizi,
glucocorticoizi, hormonii sexuali)
testicul (hormonii androgeni)
ovar (hormonii estrogeni)
placent (hormonii luteali)

Glandele suprarenale sunt alctuite din dou

regiuni distincte cu origini embriologice, avnd
structuri i funcii diferite.
Poriunea- cortical 90% din gland se dezvolt
din mesoderm i produce hormoni de natur
steroidic.
- medulara este de origine nervoas
elaboreaz substane numite catecolamine:
-dopamine
-noradrenalina (norepinefrina)
-adrenalina (epinefrina)

Glandele suprarenale
Corticosurarenala
Medulosurarenala

Biosinteza
Hormonii steroizi au la baz, ca i colesterolul scheletul
ciclopentanoperhidrofenantrenic.
Catena lateral este mai scurt dect la colesterol sau
lipsete complet,molecula format din 21,19,18 atomi de
C.

Hidrocarbura policiclic cu - 21 atomi de C de la care

deriv hormonii CSR i luteali se numete pregnan.
- 19 atomi de C de la care
deriv hormonii androgeni se numete androstan.Au n
pozi ia 17 o grupare ceto (17 cetosteroizi ).
-18 atomi de C de la care
deriv hormonii estrogeni se numete estran.

 Etapa limitant de vitez este reacia care transform

colesterolul n pregnenolon i este catalizat de

complexul enzimatic de clivaj al catenei laterale a
colesterolului desmolaz -o oxidaz CYP cu funcie
mixt a membranei mitocondriale interne.
-Controlul procesului deplasarea colesterolului din
citosol n mitocondrie. Aceast etap este realizat de
proteina transportoare care regleaz transferul
colesterolului n mitocondrie (StAR)

Sursa de colesterol pentru sinteza hormonilor

steroizi

Sinteza de
colesterol
colesterol
liber

colesterol esterificat

LDL

Sinteza de
hormoni
steroizi

Enzime
Denumirea comun

Denumirea
veche
P450SCC

Denumirea curent

3 beta-hidroxisteroid
dehidrogenaz
17 -hidroxilaz/17,20 liaz

3 beta-HSD

3 beta-HSD

P450C17

CYP17

21-hidroxilaz

P450C21

CYP21A2

11 -hidroxilaz

P450C11

CYP11B1

Aldosteron sintaz

P450C11AS

CYP11B2

Aromataz

P450aro

Enzim de clivare; dezmolaz

CYP11A1

CYP19

 Sinteza pornete de la colesterol.

Sub ac iunea unei hidrolaze din colesterol esterificat se
desprinde colesterolul liber.
Un cru proteic l transporta n mitocondrii.
Sub ac iunea unei colesterol-desmolaze se transform n
pregnenolon(predecesorul tuturor hormonilor steroizi) .

Pregnenolonul (oxidat i apoi izomerizat )trece n

progesteron.
Progesteronul n- zona glomerular formeaz aldosteron.
- zona fasciculat i reticular formeaz
cortizoli i androgeni.
-transformare prin reac ii de hidroxilare n RE i
mitocondrii.
Enzimele sunt proteine CYP.
Deficien e enzimatice- hiperplazii suprarenale congenitale.

 Pregnenolona se transforma prin 3 ci diferite n

funcie de tipul de hormoni ( mineralcorticoizi,

glucocorticoizi sau androgeni) care urmeaz sa fie
sintetizai:
17a-hidroxilaz

pregnenolon

liaz

17a-hidroxipregnenolon

dehidroepiandrosteron

3b-hidroxisteroid dehidrogenaz

progesteron

androstenedion

21-hidroxilaz

11b-hidroxilaz
18 hidroxilaz/oxidazglucocorticoizi

mineralocorticoizi
(aldosteron)

(cortizol)

 n cortexul suprarenal se afl un numr mare de

steroizi, dar aceia care sunt secretai n cantiti
suficiente pentru a exercita aciuni hormonale sunt:
- glucocorticoizi -cortizolul efecte asupra
metabolismului glucidic lipidic, proteic
- mineralocorticoizi-aldosteronul metabolismului
mineral
- hormonii sexuali -dehidroepiadrenosterona
-androstendiona
-estrogeni cu influen redus asupra
procesului de reproducere

 )nsuficiena corticosuprarenalian este cunoscut sub

numele de boala Addison i este o afeciune n care se

sintetizeaz o cantitate insuficient de hormoni steroizi.

Boala se caracterizeaz prin scdere n

greutate,oboseal,hipotensiune, modificri ale pielii cu

zone de hiperpigmentare.

Lipsa unei terapii de substituie hormonal cu steroizi

poate provoca moartea (n 1-2 sptmni .

(iperfuncia corticosuprarenalian- sindromul Cushing.

Hormonii glucocorticoizi
Cortexul suprarenalei, la adult este alctuit din trei

zone distincte histologic:

-un strat exterior zona glomerular secret
mineralocorticoizi.
-unul median zona fasciculat
-zona reticular
Zona fasciculata i zona reticular produc
glucocorticoizi i hormonii sexuali.

Zona extern i cele dou zone interne se comport

ca dou uniti separate prin produsele secretate i
prin mecanisme reglatori.

 Cortizolul exercit asupra metabolismului

intermediar multiple aciuni, anabolice i catabolice

dup:
- natura esutului
- a strii organismului
- n funcie de concentraiile altor hormoni.

 Aciunea cea mai clar este:

stimularea gluconeogenezei hepatice

asupra proteinelor hepatice are aciune

anabolic.
inhib trecerea glucozei sanguine n esutul
adipos, n muschi, ceea ce duce la hiperglicemie.
la nivelul esutului adipos, cortizolul exercit
actiune lipolitic, cu eliberare de glicerol i acizi
grai n snge.
creterea ratei metabolismului proteic
determin sporirea excreiei azotului rezultat i
inducia enzimelor din ciclul ureogenetic

 Cortizolul n sngele circulant este aproape n totalitate

legat proteic.

mic parte este fixat de albumin

90% vehiculat de transcortina(CBP cortisol binding protein)
produs n principal n celulele zonei fasciculate i modic la

nivelul zonei reticulate.

poate fi transformat reversibil n cortizon, produs cu
activitate biologic mic

n afara efectelor metabolice, la concentraii mai mari

dect cele fiziologice, cortizolul (hidrocortizona)

exercit aciuni antiinflamatoare i imunosupresive
care stau la baza utilizrii terapeutice a
corticosteroizilor sau a compuilor nrudite obinui
prin sintez.

Structura
CH2

OH

O=C
HO

Hidrocortizon

OH

Hormonii mineralocorticoizi
Aldosteronul
Particip la men inerea homeostazei hidrice i electrolitice.
esutul principal, int, pentru aldosteron, este rinichiul, la

nivelul tubilor renali (distali i colectori).

Se produce n zona glomerular ,dar intermediarii sintezei
acestui hormon ,corticosteron,18 hidrocortizon este posibil s
fie produi i n zonele fasciculat i reticulat.
Crete
- absorb ia activ de sodiu
- reabsorb ia pasiv a clorului
- eliminarea potasiului

 Retenia de sodiu antreneaz i retenia osmotic de

ap.
Controlul secreiei de aldosteron are loc prin
mecanisme distincte de acelea care opereaz n cazul
glucocorticoizilor.
Acest control se realizeaz prin sistemul reninangiotensin care are un rol deosebit n reglarea
fluidului extracelular i al presiuni sanguine.
Aldosteronul crete reabsorbia Na+ n tubii renali, cu
eliminarea ionilor K+ i (+.
El stimuleaz n condiii normale retenia de Na+ n
glandele sudoripare i n celulele mucoase ale
colonului.
Secreia de aldosteron este stimulat de volumul
lichidului extracelular.

 (iposodemia, hipovolemia, i reducerea consecutiv

a presiunii de distensie la nivelul unor receptori renali
aparatul juxtaglomerular localizat n perei

arteriolelor aferente determin secreia de renin.

Renina acioneaz asupra angiotensinogenului, o
globulin produs n ficat i elibereaz angiotensina ).
Sub aciunea enzimei de conversie se transform n
angiotensin )).
Aceasta acioneaz direct asupra zonei glomerulare a
cortexului suprarenal i determin secreia de
aldosteron.
Efectul este cel de cretere a retroresorbiei de sodiu
pe tot traiectul tubilor renali i de favorizare a
eliminrii ionilor de potasiu i de hidrogen.

CH2-OH
O=HC C=O
HO

Aldosterona
O

Hormoni sexuali:
Sunt hormoni steroizi reprezentai de :
- testiculari-androgeni

- ovarieni- estrogeni
-progesterona.
Sunt transportai n plasm sub form legat de
proteine transportoare specifice proteine fixatoare a
hormonilor sexuali(sex hormon binding protein ).
Hormoni androgeni
Principalul hormon androgen testicular este
testosteronul, dar testiculul mai secret cantitate
mic de dehidrotestosteron
Sunt hormoni sexuali masculini sintetizai de celulele
interstiiale Leydig din testicul.

OH

OH

Testosterona

OH

Dihidrotestosterona

 Ali steroizi produi de cortexul suprarenalei

intermediari n sinteza testosteronei din testicul sunt :

- dehidroepiandrosteron
- androstendion.

O
=

Dehidroepiandrosterona

OH

HO

androstendiol

androstendiona

 Testosteronul controleaz:
-procesele fundamentale necesare dezvoltrii i
funcionrii organelor sexuale
-apariiei i intreinerii caracterelor sexuale secundare
-spermatogenezei.
Androgenii stimuleaz sinteza proteic, aciune
deosebit de puternic la pubertate, care duce la

dezvoltarea oaselor i musculaturii scheletice.

Hormonii ovarieni
Aceti hormoni sunt de dou grupe:

- estrogeni
- progesteron
Pe lng sinteza ovarian, estrogenii se mai formeaz n

cantit i mici, testicul, corp galben, placent.

n timpul gesta iei unitatea feto-placentar sintetizeaz
cantit i mari de progesteron.
Estrogenii sunt steroli cu 18 atomi de carbon (lipsete
gruparea metil din pozi ia 10 ).

OH

HO

Estradiol

HO

Estrona

Progesteronul este un steroid cu 21 atomi de carbon, secretat de

corpul galben i placent.
CH3

C=O

progesterona

 (ormoni ovarieni controleaz:

-dezvoltarea aparatului reproductor feminin

-apariia i meninerea caracterelor sexuale
secundare
-regleaz, ciclul ovarian, fecundaia, gestaia,
naterea i lactaia.
Estrogenii i progesteronul acioneaz fie

sinergic fie antagonist.

Sinteza hormoni steroizi adrenali din colesterol.

Sinteza hormonilor sexuali masculini de la

nivelul celulelor Leydig din testicule.
P450SSC, 3-DH3-hidroxisteroid dehidrogenaz tip

1 , i P450c17 sunt aceleai enzime necesare sintezei de

hormoni steroizi corticoizi
17,20-liaza are aceeai ac iune cu a CYP17A1
Aromataza (denumit i estrogen sintetaza) este
CYP19A1.
17-ketoreductaza denumit i 17-hidroxisteroid
dehidrogenaza tip 3 (gene symbol HSD17B3).
Numele 5-reductazei este 5-reductaza tip 2 (gene
simbol SRD5A2).

Sinteza hormonilor sexuali feminini din ovar.

Producerea testosteronului i a androstendionei din colesterol urmeaz
acceai cale de sintez cu a hormonilor sexuali masculini.
Aromataza (estrogen sintetaza) este CYP19A1.

Hor o i are regleaz

eta olis ul al iului

Concentra ia Ca n lichidul extracelular este mentinut la

valori constante n ciuda fluctua iilor n aport, excre ia i

depozitarea Ca n oase.

Homeostaza Ca extracelular este asigurat de hormonul

paratiroidian, calcitonina i 1,25-dihidroxicolecalciferolul, care ac ioneaz asupra osului, rinichiului
i intestinului.

 1,25-dihidroxi-colecalciferol:

-derivat al vitaminei D3.

-un hormon liposolubil cu o structur nrudit
cu a steroizilor i mecanismul de ac iune la
nivel celular este similar.
- esutul int este intestinul unde promoveaz
absorb ia Ca i a fosfatului, translocarea din
lumen n spa iul extracelular.

Alimentatie

ficat
OH
25OHaz

HO

HO
25(OH) D3

Vitamin D3
UV
lumin

rinichi
1-OHaz

piele

OH

HO

ProvitaminaD3
(7-dehidrocolesterol:
Intermediar in sinteza
colesterolului)

OH-az =
hidroxilaz

HO

OH

1,25(OH)2 D3
(hormon activ )

Etapele metabolismului vitamin D3

Receptor specific in
intestin, oase, rinichi
Ca:
absorbie intestinal
reabsorbie renal

PO4:
Absorbie intestinal
Reabsorbie renal