Curs 6,7.

Metabolismul colesterolului, lipoproteinelor,

hormonilor steroizi

Bibliografie:
1. 1. Gropper, S.S, Smith, J. L. Advanced Nutrition and Human Metabolism, 6th
edition, ISBN-13: 978-1-133-10405-6, 2013
2. Irimie, F.D. Elemente de Biochimie, Erdelyi Hirado, 1998
3. Tietzs Fundamentals in the Clinical Biochemistry, 6th edition, 2007
4. Lippincott Biochimie ilustrata Editura Medicala Callisto -2008

1
1. Colesterolul

Structura si conformatia cea mai stabila a colesterolului

2
1.1. Biosinteza colesterolului

Atomi de C provin de la Ac-CoA

NADPH agentul reducator
citoplasma (enzime citosolice + enzime ale
membranei RE)

1 sinteza de HMG-CoA din AcCoA sinteza

corpilor cetonici (numai cu enzima citosolica)
2. sinteza acidului mevalonic etapa
limitanta de viteza, cel mai reglat
3
 obtinerea scualenului, compus din 6 grupari izoprenoid (30 C) 18 ATP, intermediar
nefosforilat, hidrofob 4
5
Reglarea sintezei colesterolului

1. Reglarea expresiei genei HMG-CoA reductaza dependenta de concentratia de

steroli; insulina stimuleaza expresia, glucagonul inhiba
2. Degradarea HMG-CoA reductazei timp de injumatatire (approx. 3 ore)
dependenta de nivelul de colesterol. se leage de proteinel Insig, apoi de
ubiquitina si sunt degradate de proteaze
3. Fosforilare/ defosforilare protein kinaze cAMP dependente inactivare,
fosfataze activare
4. Inhibare prin medicamente statine

6
1.2. Degradarea colesterolului

convertire in acizi si saruri biliare sau hormoni

steroizi
2. Acizi si saruri biliare

7
8
Circuitul enterohepatic

Colelitiaza colesterolul precipita in vezica biliara formarea calculilor colesterolici

9
3. Hormoni steroizi

Biosinteza: cortexul
glandelor suprarenale,
ovar, placenta, testicule

glucocorticoizi (ex.
Cortizol)
Mineralocorticoizi ( ex.
Aldosteron)
hormoni sexuali -
androgeni si estrogeni

10
 Lipoproteine: structur, clasificare i
metabolism

Lipidele absorbite din diet i sintetizate de ficat i

esutul adipos trebuie transportate ntre diferite
celule i organe pentru utilizare i depozitare.
Lipidele sunt insolubile n ap i problema
transportului n plasm apoas este rezolvat prin
formarea unor complexe cu proteine = lipoproteine.

11
Structura general a lipoproteinelor

12
 Clasificarea lipoproteinelor
Se pot clasifica n 3 feluri:
1. pe baza densitii - separare prin
ultracentrifugare
2. pe baza mobilitii electroforetice separare
prin electroforez
3. pe baza naturii apoproteinelor coninute

13
1. Clasificare pe baza densitii

14
 Apoproteine:

- menin lipidele n soluie i asigur transportul lor

- rol structural
- rol de cofactori enzimatici
- liganzi, prin care rec. celulari recunosc i capteaz
particulele de LP
- transport de COL liber, esterificat i TG ntre
clasele de LP

15
3. 1. Metabolismul chilomicronilor

16
3.2.Metabolismul VLDL si LDL

17
18
3.2.Metabolismul HDL

19
Hiperlipoproteinemii
- creterea peste valorile normale a diferitelor
particule de lipoproteine = hiperlipoproteinemii
- hiperlipoproteinemiile sunt mprite n 2
subtipuri: primare i secundare
1. Hiperlipoproteinemiile primare:
- au ca i cauz un factor genetic +/- un factor de
mediu
- cauze:
a. exces de sintez sau de aport
b. catabolizare defectuoas=defect enzimatic
c. captare deficitar=defect de rec.
 Clasificarea hiperlipoproteinemiilor primare
Tipul
hiperlipoproteinemiei
Hiperlipemia tip I.
Hiperlipemia tip IIa.-
Hipercolesterolemia
familial de COL
Hiperlipemia tip IIb., IV.,
V.-
Hiperlipidemii familiale
combinate
Hiperlipemia tip III.
Defect
catabolizare defectuoas a TG:
deficit enzimatic (LPL)
deficit de apo CII
deficit de captare LDL: deficit de
rec. pt. apo B 100 exces ds sintez
exces de sintez VLDL +/-
deficit de captare LDL/TG
deficit de captare: deficit de apo E
Caracteristici
TG, chilomicroni
AR, neaterogen
xantoame, lipemia retinalis,
hepatosplenomegalie, lipemia
retinalis
COL, LDL
AD, aterogen
infarct miocardic, atac vascular
cerebral, xantoame
tendinoase, xantelasme
COL, TG; VLDL, LDL
suprapondere, tulburri de
glicoreglare,steatoz hepatic,
ateroscleroz coronarian
resturi de chilomicroni, VLDL
ateroscleroz, sdr. metabolic,
xantoame palmare
Aspectul serului n hiperlipoproteinemii primare
2. Hiperlipoproteinemii secundare:
sdr. nefrotic
alcoolism
pancreatit ac.
hipotiroidism
colestaz
gammapatii monoclonale
diabet zaharat