METABOLISMUL

NUCLEOPROTEINELOR
1
Nucleoproteinele = heteroproteine
Proteine conjugate
PARTEA PROTEIC
PROTEINE DE TIP PROTAMINE, HISTONE
CU CARACTER BAZIC
CONINUT RIDICAT N AMINOACIZI CU
CARACTER BAZIC:
LIZIN
ARGININ
HISTIDIN
PARTEA NEPROTEIC
PARTEA PROSTETIC: ACIZII NUCLEICI
PRODUI DE POLICONDENSARE A
MONONUCLEOTIDELOR
DOU TIPURI DE ACIZI NUCLEICI N
FUNCIE NUMAI DE PENTOZ
ADN DEOXIRIBOZ
(DNA)
ADN = POLIDEOXIRIBONUCLEOTIDE
ARN RIBOZ
(RNA)
ARN = POLIRIBONUCLEOTIDE
2
BAZE AZOTATE PURINICE
MAJORE I MINORE
N
N
NH
2
N
N
H
Adenina
N H
N
O
N
N
H
N H
2
Guanina
N
N
N
N
H
Purina
1
2
3
4
5
6 7
8
9
(6- amino purina)
(6- amino, 2-hidroxi purina)
N
1
2
N
6
NH
2
N
N
H
C H
3
2-metil-adenina
N
1
N
O
N
N
H
N H
2
C H
3
1-metil-guanina
3
BAZE AZOTATE PIRIMIDINICE
MAJORE I MINORE
N
N
Pirimidina
1
2
3
4
5
6
N
N
H
NH
2
O
Citozina
(2-oxi-4-amino-pirimidina)
N H
N
H
O
O
CH
3
Timina
(5-metil-2,4-dioxipirimidina)
N
3
N
H
1
5
NH
2
O
CH
3
5-metil-citozina
N
1
N
H
3
5
NH
2
O
CH
2
OH
5-hidroximetil-citozina
N H
N
H
O
O
Uracilul
(2,4-dioxipirimidina)
4
Bazele purinice i pirimidinice libere au o serie de proprieti fizice i
chimice asemntoare:
- solubilitatea lor n ap este redus
- absorb n UV
- prezint fenomenul de tautomerie lactim-lactam
N H
N
H
O
O
N
N
OH
O H
Forma lactam Forma lactim
La pH fiziologic, aprox.
99%din baze azotate se
gsesc n forma ceto i
1% n forma enol
5
Baz azotat + Pentoz = Nucleozide
OH
N
N
N
N
NH
2
OH OH
N
N
NH
2
O H
1
9
HO H
2
C
O
1'
2'
3'
4'
5'
1'
2'
3'
4'
5'
HO H
2
C
O
legtur
- N - glicozidic
2 - deoxi adenozina
guanozina
citidina
timidina
2 - deoxi
2 - deoxi
2 - deoxi
adenozina
guanozina
citidina
uridina
(dA)
(dG)
(dC)
(dT)
2' - Deoxiribonucleozide (ADN) Ribonucleozide (ARN)
6
Esterii fosforici ai nucleozidelor = Nucleotide
OH
N
N
N
N
NH
2
N
N
NH
2
O H
OH OH
1
9
O CH
2
O
1'
2'
3'
4'
5'
Deoxiribonucleotide (ADN) Ribonucleotide (ARN)
Adenozin-5'-fosfat (acid adenilic, AMP)
Guanozin-5'-fosfat (acid guanilic, GMP)
Citidin-5'-fosfat (acid citidilic, CMP)
Uridin-5'-fosfat (acid uridilic, UMP)
P
OH
HO
O
O CH
2
O
1'
2'
3'
4'
5'
P
OH
HO
O
Deoxicitidin-5'-fosfat (acid deoxicitidilic, dCMP)
Deoxiadenozin-5'-fosfat (acid deoxiadenilic, dAMP)
Deoxiguanozin-5'-fosfat (acid deoxiguanilic, dGMP)
Deoxitimidin-5'-fosfat (acid timidilic, dTMP)
7
Funciile metabolice ale nucleotidelor i nucleozidelor
1. Reprezint unitile de baz din structura acizilor nucleici (ADN i ARN)
2. Sunt implicate n metabolismul energetic: ATP reprezint principala form
n care energia este stocat n celule, fiind de asemenea i donor de grupri
fosfat pentru sinteza altor compui biologic activi
3. Sunt mediatori fiziologici ai unor procese biologice importante:
Exemple: adenozina regleaz dilatarea coronarian
ADP are rol n coagularea sngelui
Nucleotidele ciclice AMPc i GMPc sunt mediatori ai mesajelor extracelulare
Coenzimele NAD
+
, FAD, FMN, HSCoA cuprind n structura lor un nucleotid
4. Sunt transportori ai unor intermediari activi cu rol n diferite procese
metabolice:
Exemple: UDP-glucoza, GDP-manoza, GDP-fructoza, UDP-galactoza, CDP-colina
UDP-glucoza activatori ai glicogenului
CDP-colina unor precursori metabolici ai fosfatidilcolinei
8
Digestia i absorbia nucleoproteinelor
Alimente
ADN
ARN
Nucleaze pancreatice
Monodeoxiribonucleotide Monoribonucleotide
Fosfataze intestinale
Pi
Pi
Deoxiribonucleotide
Ribonucleotide
Nucleozidaze
(intestin)
Purine
Pirimidine
Deoxiriboz
Riboz
9
Enzime proteolitice
Proteine
Catabolismul nucleotidelor purinice
O
N
N
NH
2
N
N
OH O H
CH
2
O P
O
N H
N
O
N
N
OH O H
CH
2
O H
O
N
N
OH
N
N
OH O H
CH
2
O P
N H
2
O
N
N
OH
N
N
OH O H
CH
2
O H
N H
2
N
N
OH
N
N
H
N H
2
N H
N
H
O
N
N
H
O
N H
N
H
O
N
H
N
H
O
O
N H
N
O
N
N
O
OH O H
CH
2
O P
N H
N
O
N
N
H
O
2
H
2
O
2
O
2
H
2
O
2
AMP
(acid adenilic)
Dezaminare
oxidativ
NH
3
Adenilat
dezaminaza
IMP
(acid inozinic)
Pi
Fosfomono-
esteraza
Inozina
Purin nucleozid
difosforilaza
Pi
Riboza-1-fosfat
GMP
(acid guanilic)
Pi
5'-nucleotidaza
(fosfomonoesteraza)
Guanozina
(nucleozid)
Nucleozid
difosforilaza
Pi
Riboza-1-fosfat
Guanina
Dezaminare
oxidativ
NH
3
Xantina
Acid uric
Xantin oxidaza
Xantin oxidaza
Hipoxantina
Hidroliz
Hidroliz
+ H
2
O
+ H
2
O
N
N
OH
N
H
N
ALLOPURINOL
inhibitor de xantin oxidaz
10
CATABOLISMUL NUCLEOTIDELOR PURINICE
COMENTARII
n cadrul metabolismului intermediar, acizii nucleici sunt degradai pn la
mononucleotidele corespunztoare, sub aciunea unor enzime intracelulare:
ribonucleazelor (RN-aze)
deoxiribonucleazelor (DN-aze)
Nucleotidele purinice (AMP, GMP) sunt transformate n continuare pn la
eliberarea acidului fosforic, a pentozei i a bazei purinice
Nucleul purinic este oxidat de ctre oxidaze specifice
PRODUSUL FINAL DE CATABOLISM AL NUCLEOTIDELOR PURINICE
ESTE ACIDUL URIC
NU SE DESCHIDE CICLUL PURINIC
11
12
Complex enzimatic citoplasmatic
Metalflavoprotein
FAD, Mo
6+
, Fe neheminic [2Fe-2S]
n cursul reaciei: Mo
6+
Mo
4+
Se formeaz radical superoxid (O
2
.-
) foarte toxic (pro-oxidant)
Xantin oxidaza (EC: 1.17.3.2)
Superoxid-dismutaza (SOD)
Catalaza (CAT)
Metabolismul acidului uric
ACIDUL URIC se sintetizeaz n FICAT
din catabolismul nucleotidelor purinice (AMP, GMP) exogene
provine
din catabolismul AMP i GMP din sinteza endogen de novo
N H
N
H
O
N
H
N
H
O
O
NH
2
N
N
N
H
O
O
O
NH
2
C
O
N
H
C
H
COOH
N
H
C
O
NH
2
C
NH
2
NH
2
O
COOH
CHO
Acid uric
URICAZA
1/2 O
2
H
2
O
Alantoina
Acid alantoic
2
Uree
+
Acid glioxilic
CO
2
Catabolism:
13
H
H
Omul nu exprim gena pentru uricaz
om, primate i psri uricotelice
celelalte mamifere, reptile i molute alantoinotelice
peti i amfibieni ureotelice
organismele inferioare amoniotelice
14
N H
N
H
O
N
H
N
H
O
O
NH
2
N
N
N
H
O
O
O
NH
2
C
O
N
H
C
H
COOH
N
H
C
O
NH
2
C
NH
2
NH
2
O
COOH
CHO
Acid uric
URICAZA
1/2 O
2
H
2
O
Alantoina
Acid alantoic
2
Uree
+
Acid glioxilic
CO
2
H
H
Acidul uric
este un compus cu solubilitate redus
n plasm i n lichidele interstiiale se gsete sub form de sare monosodic
n plasm: 2 5 mg%, sub form de urat de Na(K)
din plasm se elimin la nivel renal prin filtrare glomerular
i reabsorbie tubular (0,7 g% n urin)
creterea concentraiei de acid uric n plasm = hiperuricemie
suprasaturare plasmatic ( > 7 mg%) =>
=> cristalizeaz i se depune la nivelul articulaiilor
i la nivel renal sub form de TOFI
cristalele sunt fagocitate de leucocite => INFLAMAIE => DURERE
N H
N
H
O
N
H
N
H
O
Urat de sodiu
O
-
Na
+
15
Guta
PRIMAR supraproducia de
acid uric, rezultat mai ales prin
biosinteza de novo a
nucleotidelor purinice
(posibile cauze genetice)
SECUNDAR n afeciuni
corelate un turnover crescut al
acizilor nucleici (anemie
hemolitic, leucemii acute) sau
la pacieni care au tumori
canceroase i fac radio- sau
chimioterapie
Tratament:
-Regim alimentar special
-Inhibitori ai reabsorbiei tubulare a acidului uric prin administrarea de
uricozurice => stimularea excreiei urinare SALICILAII (ASPIRINA)
-Inhibitori ai sintezei acidului uric (inhibitori ai xantin oxidazei) ALLOPURINOL
- Stimularea catabolismului acidului uric prin administrarea enzimei URICAZA,
care l catabolizeaz
Frecvena la femei 0,1%
Frecvena la brbai 1-3%
16
Strategii terapeutice n hiperuricemie
Allopurinol
Febuxostat
Aspirin
Probenecid,
Sulfinpyrazone,
Benzbromarone
Uricase
Pegloticase
Rasburicase
17
Catabolismul nucleotidelor pirimidinice (1)
N
C
N
H
CH
CH
NH
2
O
N H
C
N
H
CH
CH
O
O
N H
C
N
H
CH
2
CH
2
O
O
N H
2
C N
H
CH
2
CH
2
COOH
O
H
2
O
NH
3
Citozina
Uracil
Dezaminare
NADPH + H
+
NADP
+
Reducere
Dihidrouracil
Acid -ureidopropionic
N H
C
N
H
CH
C
O
O
CH
3
N H
C
N
H
CH
2
C
H
O
O
CH
3
N H
2
C N
H
CH
2
CH COOH
O
CH
3
Timina
NADPH + H
+
NADP
+
Reducere
Dihidrotimina
Acid -ureidoizobutiric
18
Catabolismul nucleotidelor pirimidinice (2)
N H
2
C N
H
CH
2
CH
2
COOH
O
N H
2
CH
2
CH
2
COOH
C CH
2
COOH
O
H
CH
3
COOH
Acid -ureidopropionic
NH
3
CO
2
-alanina
NH
3
Semialdehida malonic
CO
2
Acid acetic
UREE
N H
2
C N
H
CH
2
CH COOH
O
CH
3
N H
2
CH
2
CH COOH
CH
3
C CH COOH
O
H
CH
3
CH
2
COOH C H
3
Acid -ureidoizobutiric
NH
3
CO
2
Acid -aminoizobutiric
Semialdehida metilmalonic
CO
2
Acid propionic
19
Catabolismul nucleotidelor pirimidinice
Comentarii
Din hidroliza intracelular a acizilor nucleici, sub aciunea nucleazelor, sunt eliberate
nucleotidele pirimidinice: UMP, CMP, TMP
Acestea sunt transformate n continuare, n componentele lor structurale:
- acid fosforic
- pentoze
- baze azotate pirimidinice
CITOZINA:
- este dezaminat, cu formare de uracil
URACILUL:
- este redus sub aciunea NADPH
2
, la dihidrouracil
- are loc deschiderea ciclului pirimidinic (deosebire de purine)
- se produc reacii de dezaminare i decarboxilare
- produii finali sunt acidul acetic i ureea
TIMINA
- este redus, sub aciunea NADPH
2
, la dihidrotimin
- are loc deschiderea ciclului pirimidinic (deosebire de purine)
- se produc reacii de dezaminare i decarboxilare
- produii finali sunt acidul propionic i ureea
20
Biosinteza de novo
a nucleotidelor purinice
O
OH OH
H H
H
C
H
2
O P
O
O H
OH
O P
O
OH
O P
O
OH
OH
H
O
OH OH
H H
H
NH
2
H
C
H
2
O P
O
O H
OH
O
OH OH
H H
H
N H
H
C
H
2
O P
O
O H
OH
C
O
CH
2
NH
2
C H
2
C
NH
O
CH
N
H
O
riboza-fosfat
C H
2
C
NH
O
CH
N
H
N H
riboza-fosfat
C
4
C
5 N
CH
N
N H
2
riboza-fosfat
C
4
C
5 N
CH
N
N H
2
riboza-fosfat
C
O
N
H
C
H
HOOC
CH
2
COOH
C
4
C
5 N
CH
N
N H
2
riboza-fosfat
C
O
N H
2
C H
C
5 N
CH
N
N H
2
riboza-fosfat
C
4
C
5 N
CH
N
N
H
riboza-fosfat
C
O
N H
2
C
H
O
C
4
C
5 N
CH
N
N
C
O
N H
C H
O
OH OH
H H
H H
C
H
2
O P
O
O H
OH
-5-fosforibozil-1-pirofosfat
(PRPP)
Glutamina
Acid glutamic + pirofosfat
-5-fosforibozilamina
(PRA)
Mg
2+
ATP + glicina
ADP+Pi
Glicinamid ribonucleotid
(GAR)
N
10
-formiltetrahidrofolat
Tetrahidrofolat
Glutamina + ATP + H
2
O
Acid glutamic + pirofosfat
Mg
2+
-N-formil-glicinamid
ribonucleotid (FGAR)
-N-formil-glicinamidin
ribonucleotid (FGAM)
CO
2
4-carboxiaminoimidazol
ribonucleotid
(4-carboxi-AIR)
HOOC
Mg
2+
ATP + acid aspartic
ADP+Pi
5-aminoimidazol-4-N-
succinocarboxamid
ribonucleotid
(AISCAR)
Acid fumaric
5-aminoimidazol-4-
carboxamid
ribonucleotid
(AICAR)
Mg
2+
ATP
ADP+Pi
K
+
5-aminoimidazol
ribonucleotid (AIR)
N
10
-Formiltetrahidrofolat
Tetrahidrofolat
K
+
5-Formamid imidazol-4-
carboxamid ribonucleotid
(FAICAR)
H
2
O
Acid inozinic (IMP)
Proveniena atomilor de carbon i azot din
structura nucleului purinic
N
N
N
N
Glutamin
Glicin Aspartat
CO
2
N
10
-CHO-FH
4
1
2
3
4
5
6
7
8
9
N
10
-CHO-FH
4
21
OH OH
OH
OH OH
OH OH
N
N
N H
N
O
OH OH
P O H
2
C
1'
2' 3'
4'
5'
5 - Fosforiboz 5 - Fosforibozil -1- pirofosfat (PRPP)
PRPP
sintetaza
ATP
AMP
amidotransferaza
glutamin
glutamat
PP
i
Acid inozinic
(IMP)
GMP
sau
AMP
5 - Fosforibozilamina (PRA)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
O
10 etape
6 ATP
P O H
2
C
O
O P O P
1.
P O H
2
C
9
O
NH
2

P O H
2
C
O
Biosinteza de novo
a nucleotidelor purinice
22
Glutamina
Glicina
Acid aspartic
Tetrahidrofolat
Interconversia nucleotidelor purinice
N
N
N H
N
O
N
N
N
N
NH
CH CH
2
COOH
NH
2
CH HOOC CH
2
COOH
N
N
N H
O
O N
H
Acid
inozinic
(IMP)
Riboz - 5 - P
Acid
adenilsuccinic
Riboz - 5 - P
Fumarat
Acid aspartic
IMP- dehidrogenaza
NAD
+
NADH + H
+
Acid xantilic
Glutamin
Glutamat
sau
AMP
HOOC
GTP
GDP + P
i
Riboz - 5 - P
GMP
ATP
AMP + PP
i
adenil-succinat
sintetaza
adenilosuccinat
liaza
XMP - glutamin
amidotransferaza
H
2
O
23
Reglarea biosintezei
nucleotidelor purinice
Fosforibozil pirofosfat (PRPP)
5-fosforibozilamina
Acid inozinic (IMP)
Acid adenilsuccinic
Acid xantilic (XMP)
AMP
GMP
Ribozo-5-fosfat
Ribozo-5-fosfat pirofosfokinaza
(PRPP sintetaza)
Adenilsuccinat
sintetaza
IMP
dehidrogenaza
XMP-glutamin
amidotransferaza
GMP
AMP
Adenilsuccinat
liaza
AMP
GMP
IMP
Glutamin-PRPP
amidotransferaza
Este de tip feed-back, la mai
multe nivele:
1.Produii finali de metabolism,
AMP, GMP, IMP sunt efectori (-)
asupra primei enzime:
PRPP amidotransferaza
(enzim reglatoare a procesului
de biosintez)
2.AMP i GMP i inhib propria
formare blocnd transformrile
acidului inozinic (inhibiie
alosteric)
3.De fapt, concentraia celular
de 5-P- riboz determin viteza
reaciilor de biosintez
24
Biosinteza de novo a nucleotidelor purinice
- COMENTARII-
Sinteza are loc la nivel hepatic, n citosol, de unde produii finali sunt
transferai la esuturile extrahepatice
Se sintetizeaz direct nucleotidul purinic IMP acidul inozinic (i nu baze
azotate libere), pornind de la ribozo-5-fosfatul generat pe calea pentozo-
fosfailor, i activat sub form de PRPP
Sunt necesare 10 etape metabolice succesive n cursul crora se vor
consuma 6 molecule de ATP
PRPP este un compus cheie, ce va servi i la sinteza pirimidinelor
(ATP cedeaz 2 grupri fosfat 5-P-ribozei !!)
Ca donori de C i N, pentru constituirea nucleului purinic, celula utilizeaz
diferii aminoacizi glicocol, aspartat, glutamin, dar i CO
2
, precum i
formiatul provenit de la acidul N
10
formil tetrahidrofolic
25
Biosinteza de novo a
nucleotidelor pirimidinice
C N H
2
O
O P
OH
OH
O
HOOC CH
2
CH
NH
2
COOH
O
C
O H
CH
2
C
H COOH N
H
C
NH
2
O
O
C
N H CH
2
C
H COOH N
H
C
O
O
C
N H CH
C
COOH N
H
C
O
O
OH OH
H H
H H
C
H
2
O P
O
O H
OH
N
O
C
N H CH
C
COOH
C
O
O
OH OH
H H
H H
C
H
2
O P
O
O H
OH
N
O
C
N H CH
CH C
O
Carbamoil fosfat
+
Acid aspartic
Pi
Aspartat
transcarbamoilaza
Acid N-carbamoil
aspartic
+H
2
O
Dihidroorotaza
-H
2
O
Acid L-dihidroorotic
NADH + H
+
NAD
+
Dihidroorotat
dehidrogenaza
Acid orotic
5-fosforibozil
1-pirofosfat (PRPP)
P-Pi
Orotat fasforibozil
transferaza
Orotodil-5-fosfat
(acid orotidilic)
Orotidilat
decarboxilaza
CO
2
Uridin-5-fosfat
(acid uridilic, UMP)
Proveniena atomilor de carbon i azot din
structura nucleului pirimidinic
N
N
1
2
3
4
5
6
CO
2
Glutamin
Aspartat
26
H
2
N
O
HOOC CH
2
CH COOH
NH
2
HO
O
CH
2
COOH
N
O
N H
N
H
O
COOH O
N H
N
O
O
C O PO
3
H
2
+
Carbamoil fosfat
Acid aspartic
Acid N-carbamoil aspartic
Acid orotic
3
2
1
aspartat
transcarbamoilaza (ATC-aza)
P
i
C
3
2
HC
C
H
2
N
H
1
1
1
Riboz - 5 - P
+ PRPP
UMP
6 etape
UTP
TMP
CTP
d
fosforilare
metilare (N
5
- N
10
- CH
2
- FH
4
)
UMP + ATP
UDP + ADP
UDP + ATP
UTP + ADP
}
(acid uridilic)
citidilat
sintetaza
timidilat sintetaza
glutamin
ATP
nucleozid difosfat kinaza
Biosinteza de novo a
nucleotidelor pirimidinice
Interconversia nucleotidelor pirimidinice
27
Acidul uridilic se poate transforma n acid citidilic, dar numai dup prealabila
sa fosforilare la UTP
UTP poate fi aminat n poziia 4 a ciclului pirimidinic, cu formarea acidului
citidin-trifosforic (CTP)
Reacia de aminare se realizeaz n prezena amoniacului liber (la
microorganisme) i a glutaminei la organismele superioare
Reacia necesit participarea unei molecule de ATP
Pentru formarea acidului timidilic (TMP) este necesar transformarea
prealabil a acidului uridilic (UMP) n deoxiurudilic (dUMP)
Metilarea dUMP are loc sub aciunea unei timidilat-sintetaze
Interconversia nucleotidelor pirimidinice
UMP
UTP TMP
CTP
d
fosforilare
metilare (N
5
- N
10
- CH
2
- FH
4
) UMP + ATP
UDP + ADP
UDP + ATP
UTP + ADP
}
(acid uridilic)
citidilat
sintetaza
timidilat sintetaza
glutamin
ATP
nucleozid difosfat kinaza
28
Reglarea biosintezei nucleotidelor pirimidinice
Carbamoil fosfat
+
Acid aspartic
Acid N-carbamoil-aspartic
UMP
UTP
CTP
Aspartat
transcarbamoilaza (ATC-aza)
Enzima reglatoare : ATC-aza
ATC-aza este o enzim alosteric
format dintr-o subunitate
catalitic i una reglatoare
CTP se poate fixa pe subunitatea
reglatoare interfernd astfel
fixarea aspartatului pe subunitatea
catalitic i reducnd viteza
procesului de biosintez
29
Reglarea biosintezei nucleotidelor pirimidinice
Carbamoil fosfat
+
Acid aspartic
Acid N-carbamoil-aspartic
UMP
UTP
CTP
Aspartat
transcarbamoilaza (ATC-aza)
O
C
N H CH
C
COOH N
H
C
O
Acid orotic
Inhibiia dihidroorotat
dehidrogenazei este
utilizat n terapia
poliartritei reumatoide
(Leflunomid)
Utilizat ca medicament
Susine funcia hepatic
30
Biosinteza de novo a nucleotidelor pirimidinice
- COMENTARII-
Inelul pirimidinic este sintetizat tot din precursori simpli: aminoacizi i CO
2
Se pornete de la carbamoil fosfat i acid aspartic i se ajunge n final la acid uridilic
(UMP) primul nucleotid pirimidinic funcional !!
PRPP este de asemenea, precursor al restului 5-P-ribozil din nucleotidele pirimidinice,
DAR legtura -N-glicozidic de la N
1
se realizeaz dup constituirea nucleului
pirimidinic (nu nainte !!)
Inelul pirimidinic este sintetizat sub form de acid orotic (acesta reprezint produsul
direct al biosintezei bazelor pirimidinice)
Fondul de uniti active N
10
-metilen FH
4
, furnizeaz gruparea CH
3
din timin. Timina
este specific pentru ADN, i se sintetizeaz sub form de dTMP (deoxiribotimidin
monofosfat), prin metilarea UMP
UMP poate fi transformat n CTP numai dup fosforilare la UTP !!!
Aspartat transcarbamoilaza (ATC-aza) este enzima reglatoare a sistemului
31
Biosinteza deoxiribonucleotidelor din ribonucleotide
P
O
O H
OH
O
O
OH
C
H
2
O P
O
OH
OH
P
O
O H
OH
O
O
OH
C
H
2
O P
O
OH
A, G, C sau U
A, G, C sau U
Ribonucleotid
difosfat
Deoxiribonucleotid
difosfat
-H
2
O
Ribonucleotid
reductaza
Tioredoxina
SH SH
FADH
2
FAD
Tioredoxin
reductaza
NADPH + H
+
NADP
+
1'
2' 3'
4'
5'
2'
Tioredoxina
S S
32
A, G, C, T
Concluzii generale
Cile de biosintez i de catabolism a nucleotidelor purinice i pirimidinice au fost
elucidate cu ajutorul compuilor precursori radiomarcai (aminoacizi)
La sinteza de novo a nucleotidelor purinice i pirimidinice pentru fondul
metabolic celular NU contribuie acizii nucleici exogeni, din alimentaie, DECI
nucleotidele constitutive ale acizilor nucleici NU sunt de natura exogen ci de origine
endogen
IMP (acidul inozinic) i UMP (acidul uridilic) reprezint compui intermediari n
biosinteza nucleotidelor purinice i pirimidinice cu rol de rscruce metabolic
Biosinteza nucleotidelor purinice este un proces puternic endergonic (se consum
8 molecule de ATP )
Enzimele implicate n cile de biosintez ale nucleotidelor reprezint o int
terapeutic pentru o gam larg de ageni antivirali i antitumorali
Acidul uric i ureea (NH
3
i CO
2
rezultai din catabolismul pirimidinelor) sunt
produii finali ai degradrii nucleotidelor purinice i pirimidinice
33