HORMONII

HORMONII
Noiunea de hormon a fost ntrodus n 1904
de ctre W. Bayliss i E. Starling

sunt substane sintetizate de o celul sau un

grup de celule specializate, secretate direct
n snge i limf, transportate la celulele
(esuturile) int unde regleaz funciile
biologice i procesele biochimice n
organism.
 H endocrini sintetizate de glandele
endocrine secretate direct n snge i
limf, transportate la esuturile int

H paracrini sunt secretai de o celul , iar

ulterior acioneaz asupra celulelor nvecinate fr
a ajunge n torentul circulator (somatostatina produs
de celulele D ale pancreasului)

H autocrini- sunt secretai de o celul n spaiul

extracelular i acioneaz reglator asupra celulei
care i-a produs (ex. tromboxanul produs de trombocit
acioneaz chiar asupra trombocitului; muli factori de
cretere acioneaz autocrin).
 SISTEMUL ENDOCRIN
Glande endocrine
Hormoni
Celule (esuturi int)
 SNC

MSR

Adrenalina
Noradrenalina
 CARACTERISTICI GENERALE
ALE HORMONILOR:

1. Activitate biologic mare: n concentraii

foarte mici au efecte puternice;
2. aciune la distan sunt sintetizate n
glandele endocrine, dar acioneaz asupra
esuturilor int;
3. posed specificitate nalt de aciune
 CLASIFICAREA
HORMONILOR
A. Dup natura chimic:
1. Proteinopeptidici
proteine simple (insulina, prolactina, etc.)
proteine conjugate glicoproteine (tireotropina,
folitropina, lutropina, etc.)
peptide (glucagonul, adenocorticotropina,
vasopresina, oxitocina, etc.)
2. derivai ai AA: catecolaminele, T3, T4
3. steroizi derivai ai Col: hormonii
corticosuprarenali, hormonii sexuali
 CLASIFICAREA
HORMONILOR
B. Dup mecanismul de aciune
1. membrano-intracelular (hormonii
proteino-peptidici i catecolaminele);
2. mecanism citosolic-nuclear (steroizi i
tiroidieni).
 CLASIFICAREA
HORMONILOR.
C. dup efectele biologice deosebim
hormoni ce regleaz:
1. metabolismul bazal (insulina, glucagonul,
glucocorticoizii, adrenalina, iodtironinele);
2. metabolismul hidrosalin
(mineralocorticoizii, vasopresina);
3. metabolismul calciului i fosfailor
(paratirina, calcitonina, calcitriolul);
4. funciile reproductive (hormonii sexuali,
oxitocina);
5. funciile altor glande endocrine (hormonii
hipotalamusului i ai adenohipofizei).
 SINTEZA HORMONILOR
PROTEINOPEPTIDICI

Ribosomi Pre-prohormon
proteine inactive

Clivarea secvenei pre- n Pre-prohormonul---

Reticulul Endoplasmatic Prohormon

n aparatul Golji Prohormonul hormon activ

Vezicule secretorii +fragment inactiv

ncorporarea hormonului
eliberarea n snge a H
n granule secretorii
SINTEZA HORMONILOR
DERIVAI DIN AA
SINTEZA HORMONILOR
STEROIZI
SINTEZA HORMONILOR
STEROIZI
 TRANSPORTUL
HORMONILOR
H proteinopeptidici i catecolaminele
(hidrosolubile) circul n plasm n stare
liber.
Excepie fac: somatomedinele,
corticoliberina i hormonul de cretere.
 TRANSPORTUL
HORMONILOR
Hormonii liposolubili (tiroidieni, steroizi) circul
preponderent legai de proteine specifice numite
proteine de legare (hormone-binding-protein), n
special sunt globuline:
TBG (thyroxine- binding globulin);
CBG sau transcortina leag cortizolul;
SHBG (sex-hormone- binding globulin).
Albumina are afinitate mai mic de legare.
Activitate biologic posed H liber.
 REGLAREA SINTEZEI I
SECREIEI
Se execut la nivel de producere (secreie)
prin:
1. Retrocontrol (feedback)
2. Bioritm
3. Influien neurogen
 Retrocontrol (feedback)

1. Majoritatea glandelor endocrine sunt controlate

prin intermediul adenohipofizei ce produce H
tropi
2. Nivelul plasmatic al H periferici variaz n mod
invers cu cele ale tropinelor hipofizare
3. Relaiile feed back ntre H periferici i
adenohipofiz se stabilesc direct, ct i prin
intermediul H hipotalamici (stimuleaz sau inhib
secreia H tropi).
 Controlul prin feed back
pozitiv
Creterea peste anumite limite a estradiolului,
determin o cretere de 4-6 ori a FSH i LH,
declannd ovulaia (feed back pozitiv).
BIORITMURILE HORMONALE
sunt nscute, dar sufer o sincronizare sub
aciunea factorilor de mediu
Deosebim:
1. Ultradiene secreie pulsatil de ordinul
minutelor sau orelor (gonadotropinele)
2. Circadiene (24 ore) cortizol
3. Circatrigintane repetate la 28-30 zile
(ovulaia)
 REGLAREA NEUROGEN
Este asigurat de traductori neuroendocrini
hipotalamus, medulosuprarenal, pineal i
pancreas

Se asigur o reglare n cascad ce se face prin

modificarea sensibilitii receptorilor n sens
negativ (reductiv) sau pozitiv (amplificativ)
 RECEPTORII HORMONALI

substane capabile s recunoasc, s

lege un hormon i s iniieze
rspunsul celular
 RECEPTORII HORMONALI
R sunt proteine oligomerice,multidomeniale
R - glicoproteine (GP).
Specificitatea e asigurat de componentul glucidic
al GP.
Au dimensiuni mai mari ca H
RECEPTORII HORMONALI
Cuprind cel puin 2 zone (domenii) active:
A. Domeniu de recunoatere (n care se fixeaz
H)
B. Domeniu care prelucreaz i transfer semnalul
extern i l transform n rspuns biologic

Receptorii pot fi localizai:

1. intracelular pentru H liposolubili
2. extracelular pentru H hidrosolubili
RECEPTORII HORMONALI
H se leag de R prin interaciuni slabe,
necovalente, legarea este reversibil

Specificitatea interaciunii H-R e asigurat

de complimentaritatea steric a H i a
situsului de legare de pe R

Interaciunea HR fenomen de saturaie

 REGLAREA LA NIVEL DE
RECEPTOR SPECIFIC
TISULAR
numrul de R este reglat de nivelul H n snge:
a. Nivelul ridicat prelungit al H n snge determin
scderea nr de R desensibilizarea esuturilor
la H respectiv- down regulation) insulina,
glucagon, STH
b. o concentraie ridicat a H n snge determin i
o cretere a nr de R up regulation - prolactina
 Receptorii membranari sunt
grupai n patru clase principale

a. R. cuplai cu proteina G
b.R canale de ioni
 c. R cu activitate tirozin
kinazic
d. R cu activitate
enzimatic intrinsec

Figure 20-3c,d
Receptori care formeaz canale pentru
diferii ioni

Ionii trec prin canal producndu-se o modificare

a potenialului electric de-a lungul membranei.
Ex, la jonciunea nerv-muchi, acetilcolina se
leag la un receptor specific ce permite Na + s
migreze n interior i K + s migreze n exteriorul
celulei int.
 Receptori cuplai cu tirozin
kinaze citosolice

Acioneaz astfel: citokinele, interferonii,

hormonul de cretere, prolactina

Receptori nu au activitate catalitic

intrinsec
 Receptori cuplai cu tirozin
kinaze citosolice
La legarea hormonului are loc dimerizarea
receptorului care interacioneaz apoi cu
protein-tirozin kinaze citosolice (Jak-1, Jak-2,
TYK) pe care le activeaz prin fosforilare;

Kinaza activat fosforileaz resturile de Tyr ale

receptorului, activndu-l

Receptorul va activa la rndul su alte protein

tirozin kinaze citosolice care realizeaz diferite
activiti metabolice
 Ligand

P P

ADP ATP
P P P
Protein-tirozin kinaze ADP
(inactive) OH
ATP Protein substrat
Protein substrat fosforilat

Receptori cuplai cu tirozin kinaze citosolice.

 Receptorii cu activitate tirozin
kinazic intrinsec
Fosforileaz resturi de Tyr proprii sau resturi de
Tyr ale unor proteine int. Fosforilarea tirozinei
este corelat cu procesul de proliferare
celular.

Normal, n celulele mamiferelor, din 3000 de

resturi aminoacidice fosforilate, doar unul este
de tirozin, restul fiind de serin i treonin.
Receptorii cu activitate
tirozin kinazic intrinsec
4 clase de receptori cu activitate tirozin
kinazic intrinsec
Agonitii n acest caz sunt: insulina i
factorii de cretere.
 Factorii de cretere
sunt polipeptide sintetizate n diferite esuturi,
care dup secreie pot aciona:
- autocrin
-paracrin
-endocrin
acioneaz asupra celulelor:
nervoase
epiteliale
mezenchimale
sanguine
 Clasificarea factorilor de cretere:
- factori de cretere care acioneaz asupra unei
varieti mari de tipuri celulare:
IGF-I (factori de cretere asemntori cu insulina)
EGF (factorul de cretere al epidermei)
PDGF (factorul de cretere eliberat de plachete)
FGF (factorul de cretere derivat din fibroblati).

- factori de cretere cu specificitate nalt de esut:

NGF (factorul de cretere al nervilor)
eritropoietina (produs de rinichi i ficat)
limfokine (factori de cretere ai limfocitelor).
1) N 2) N N 3) N 4)
N

Domeniu
extracelular
Membran
Domeniu
intracelular
Domeniu
tirozin
C C C kinazic C C
Receptori tirozin kinazici.
Tipul 1 (pentru EGF) i TIPUL 2 (PENTRU INSULIN), conin domenii
extracelulare bogate n cistein.
Tipurile 3 (pentru PDGF) i 4 (pentru FGF) conin domenii extracelulare
asemntoare anticorpilor, iar domeniile kinazice nu sunt continue.

In receptorul de tip 2 (pentru insulin), fiecare lan este legat prin puni
disulfurice la lanul i la cellalt lan . Capetele N-terminale ale
receptorilor, sunt extracelulare
 La legarea H la domeniul extracelular al
receptorului se activeaz domeniul catalitic
citosolic al R.
Proteinele int, care induc creterea i
diferenierea celular, sunt activate prin
fosforilarea resturilor de Tyr din structura lor.
Mutaiile, care determin activitatea tirozin
kinazic persistent n aceti receptori, duc la
cancer.
 Receptorul insulinic

sintetizat iniial sub forma unui singur

polipeptid, este glicozilat i clivat n dou
subuniti i dou subuniti care se
asociaz prin puni disulfurice ntr-un
tetramer
 La legarea insulinei se produce autofosforilarea, n
prezen de ATP, a resturilor de Tyr din domeniul
catalitic citosolic (protein kinazic-tyrozin specific) al
subunitilor .

Receptorul fosforilat este recunoscut de proteine

substrat pentru receptorul insulinic din citosol.
Sunt cel puin 4 astfel de molecule numite IRS 1-4
(insulin receptor substrates) cu structur similar dar
distribuie tisular diferit, care ca rspuns la aciunea
hormonului, regleaz anumite evenimente
intracelulare
 Receptori care se leag de
proteine G
(specifici pentru epinefrin, glucagon, serotonin)

Majoritatea conin apte segmente transmembranare -helix,

asemntor receptorului adrenergici.

Captul NH2 al receptorului se afl pe faa extracelular a

membranei plasmatice iar captul COOH pe faa citosolic a
acesteia.
Exemple:
- Receptorii activai de lumin (rodopsina) din ochi;
- mii de receptori pentru miros din nasul mamiferelor
- receptori pentru diferii hormoni i neurotransmitori.
 NH3+
-helix transmembranar
Extracelular

Intracelular

-
OOC
 MECANISMUL DE ACIUNE
A HORMONILOR
Membrano-intracelular
(hidrosolubili)
Citozolic nuclear (liposolubili)
 MECANISMUL MEMBRANO
INTRACELULAR
H nu ptrund n celule, dar acioneaz prin
intermediul mesagerilor secunzi

grupe de mesageri secunzi

1. Nucleotidele ciclice: AMPc i GMPc
2. 2+- calmodulin
3. Diacilglicerolul i inozitol fosfaii
4. NO
 MECANISMUL MEMBRANO
INTRACELULAR
Medierea aciunii H prin MS implic existena unor
sisteme transductoare a mesajelor externe n
semnale intracelulare
Aceste sisteme cuprind:
a. R membranari
b. G proteinele cupleaz HR cu sistemul
efector
c. Sistemul efector care genereaz mesagerul
secund:
Adenilatciclaza AMPc
Guanilatciclaza GMPc
Fosfolipaza C diacilglicerolul i inozitol fosfaii
 PROTEINELE "G"

membranare;
heterotrimeri
-GDP---;
forma trimeric
neactiv,
 PROTEINELE "G"
Se cunosc mai multe tipuri de proteina G:
1. Gs stimulatoare
2. Gi inhibitoare (sunt cuplate cu adenilatciclaza)
3. Gp sau Gq fosforilitic ( cuplat cu Fosfolipaza
C)
4. Gt transducina (n celulele retiniene i
cupleaz rodopsina (R pentru lumin) cu o
GMPc fosfodiesteraz, micornd c% GMPc)
 ACTIVAREA
PROTEINELOR "G"

G ( -GDP- --) + GTP

H-R
-GTP + -
 Toxina holeric activeaz permanent
efectorul (Gs)
Toxina pertusic mpiedic cuplarea
proteinei G -receptor (Gi,)
 Complexul HR, transmite semnale n
membran, care vor fi receptate de un sistem
efector, prin intermediul unui sistem de
cuplare, reprezentat de proteinele G.
Mesager prim

Receptor Protein G Sistem

efector

Mesager secund
(AMPc, GMPc, IP3, DAG, CA2+)

Rspuns biologic
MECANISMUL MEMBRANO-CITOSOLIC DE
ACIUNE AL HORMONILOR MEDIAT DE
AMPc
 PROTEIN-KINAZELE (2)
Protein-kinaza A (PKA) activat de AMPc
(posed specificitate de substrat foarte larg
Protein-kinaza G (PKG) activat de GMPc
cu specificitate de substrat mai relativ) este
mai puin rspndit dect PKA (inim, retin,
muchii netezi pulmonari, vasculairi i intestinali
Protein-kinaza C (PKC) - dou grupe:
A = PKC, PKC, PKC
B = PKC, PKC
Protein-kinazele activate de complexul calcium
calmodulin (glicogen-fosfataz kinaze, kinazele
lanului uor al miozinei, etc.)
Fosforilarea proteinelor
(enzimelor)
 H ECF
R

Gs Protein Adenyl
Cyclase
ICF
Cells
ATP c AMP Response

Inactive c AMP dependant Active c AMP dependant

Protein Kinase Protein Kinase

Protein + ATP ADP + Protein PO4

 Terminarea aciunii
hormonilor
1.Micorarea R pe membran
2.Inactivarea proteinei Gs
-GTP + 2 -GDP + 34
-GDP + GDP-
3. Inactivarea fosfoproteinfosfotazei
(defosforileaz proteinele)
4. Activarea fosfodiesterazei
 Fosfodiesteraza
Fosfodiesteraza descompune AMP ciclic:
AMPc -------------- AMP
+ H2O
Activitatea E este stimulat de ionii de
calciu, prostaglandine, insulin.
steroizii , hormonii tiroidieni i
metilxantinele ( cafeina , teofilina ) inhib
fosfodiesteraza prelungind durata de
aciune a AMP - ciclic.
Hormonii cuplai cu proteine
Gs
activeaz adenilatciclaza
Glucagon
Adrenalina (-receptori)
Parathormonul
Calcitonina
Vasopresina (V2-receptorii)
ACTH
Hormonii cuplai cu proteine Gi

inhib adenilatciclaza
Adrenalina (2-receptori)
ngiotensina II
 EXEMPLE DE ENZIME ACTIVITATEA
CRORA SE REGLEAZ PRIN
FOSFORILARE_DEFOSFORILARE

Glicogen fosforilaza
Trigliceridlipaza
(active n forma fosforilat)
Glicogen sintaza
(activ n forma defosforilat)
Hormoni care utilizeaz AMPc ca
mesager secund
 Sistemul guanilat ciclazei
guanilat ciclaza,
GMPc = mesager secund
protein kinaze GMPc dependente.

H se leag de R,
Activarea guanilatciclazei i sinteza GMPc
din GTP
GMPc:
activeaz PK G care fosforileaz
proteinele ce induc rspunsul celular
 MECANISMUL MEMBRANO-
INTRACELULAR PRIN
INTERMEDIUL GMPc
Guanilatciclaza este de 2 tipuri:
Membranar (rol de receptor ct i funcie de
efector, care genereaz GMPc)
Citoplasmatic sistem efector pentru oxidul de
azot (NO)
 HORMONI CE AU CA MESAGER
SECUND GMPc

Factorul atrial natriuretic (ANF)

Rodopsin (GMPc este mediatorul
semnalelor luminoase n celulele retiniene,
conuri i bastonae acioneaz asupra
unor canale pentru Na)
 Factorul atrial natriuretic
(ANF)

1. Factorul atrial natriuretic (ANF)

Este un peptid cu 28 AA
Secretat de celulele cardiace atriale la
mrirea TA
esuturi int:
Rinichii
Arteriile periferice dilatarea arteriolelor
 Factorul atrial natriuretic
(ANF)
Aciunile ANF:
1. La nivelul rinichiului i
medulosuprarenalelor (zona glomerular):
crete volumul urinar, crete eliminarea de
Na, scderea secreiei de renin,
aldosteron
La nivel molecular ANF stimuleaz
guanilatciclaza membranar, crete GMPc
i relaxarea muchilor netezi.
 GMPc
GMPc antagonizeaz efectele AMPc.
GMPc este mediatorul semnalelor luminoase n
celulele retiniene cu conuri i bastonae.
GMPc
+h Deschide canale
Rodopsina R T-GTP PDE
(opsin + 11-cis retinal) pentru Na+
Transducin
(opsina - protein cu 7 GMP
segmente transmembranare) Inchide canale
pentru Na+

PDE = fosfodiesteraza
hiperpolarizarea membranei cu perceperea senzaiei
de lumin.
Rodopsina (R) All-trans-retinal 11-cis-retinal
activat prin
absorbia unui foton Opsina
activeaz prin
impuls nervos
intermediul
transducinei,
fosfodiesteraza h
Rodopsina
(PDE) care
transform GMPc n
GMP.
Mecanismul membrano intracelular
prin intermediul NO
NO se sintetizeaz din Arg sub aciunea NO-
sintazei (prezent n endoteliul vaselor, esut
nervos, trombocite).
NO reprezint sistemul de cuplare al
complexului H-R cu sistemul efector reprezentat
de guanilatciclaza citoplasmatic
Activeaz guanilatciclaza formeaz GMPc
GMPc activeaz kinazele ce mediaz relaxarea
muchilor netezi i dilatarea vaselor.
NO hormon paracrin, factor reglator al presiunii
sanguine, mediaz citotoxicitatea, este implicat n
neorotransmisie.

GTP
. Guanilat
NO
ciclaza Mediaz relaxarea
GMPc muschilor netezi

-Hemoglobina are un rol important n transportul

oxidului de azot.
 MECANISMUL MEMBRANO-
INTRACELULAR PRIN
INTERMEDIUL DAG i IP3
1. H+R HR
2. HR Gp
3. Gp activeaz Fosfolipaza C
4. Fosfolipaza C acioneaz asupra FL
membranare (fosfatidil inozitol 4,5 difosfat) i
genereaz DAG i inozitol 1,4,5-tri fosfat
DAG activeaz PK C
Inozitol 3 fosfaii acioneaz prin mobilizarea
Ca din reticulul endoplasmatic- crescnd c%
Ca citozolic -mediaz alte efecte
H2 C O CO R1 H2 C O CO R1
Fosfolipaza C OP O3 H2
HC O CO
O
R2
OP O3 H 2
HC O CO R2
+ P O3 H2 O
OH
OH
OH

H2 C O P O H2 C OH OP O3 H2
OH
OH OH OH Inozitol 1,4, 5-trisfosfat (IP3)
Diacilglicerol (DAG)
OP O3 H2
Fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfat (PIP2)
 Fosfolipaza C
catalizeaz formarea din
fosfatidilinozitoli a 2 mesageri:
 H ECF
R
Phospholipase C
G Protein
PIP2 DAG + IP3

ICF
Active Inactive
Protein Kinase C Protein Kinase C
ER Ca++
Protein PO4 Protein

Cells Response Cells Response

 HORMONII CE ACIONEAZ
CUPLAI CU PROTEINA Gp

Adrenalina (1-receptorii)
Vasopresina (V1-receptorii)
Oxitocina
Angiotensina II
Acetilcolina
Serotonina
Histamina (1-receptorii)
Gastrina gonadoliberinele
b. Prin intermediul ionilor de Ca
C% Ca2+ citozolic este foarte mic, de 1000-
10000 ori mai mic dect n fluidul extracelular,
ceea ce creaz un gradient de C% foarte
pronunat
Concentraia mic a Ca intracelular este
meninut:
1. datorit pompelor de Ca, care scot Ca din
celul
2. Permeabilitatea foarte mic a membranelor
pentru cationi
3. depozitarea lui n organite (RE, MC)
b. Prin intermediul ionilor de Ca
Influxul de Ca din exterior i creterea c%
lui n interior poate fi realizat fie prin:
Stimularea electric a unei celule
Prin molecule semnal extracelulare H
Ca2+ funcioneaz ca mesager secund
mpreun cu AMPc, GMPc, DAG sau IP3
sau independent de acetia.
Rolurile reglatoare ale Ca2+ sunt mediate
de proteine specifice de legare a
cationului.
1. H+RHR
2. HR determin influxul de Ca din exterior i
creterea Ca interior
3. Ca + calmodulina CaKM (reacie reversibil)
CaKM:
1. Regleaz contracia muchilor netezi i a
microfilamentelor din celule nemusculare prin
activarea PK lanului uor al miozinei
2. Activeaz pompa de Ca din membran,
reglndu-i propria c%
3. Regleaz activitatea mai multor PK
KM din 148 AA (multe resturi de Asp, Glu, nu are
Cys)
Cuprinde 4 domenii de fixare a Ca (4 ioni de Ca)
EFECTELE MESAGERIALE
ALE Ca 2+
 Autoreglarea circuitului de Ca
Rspunsurile mediate de Ca din exterior sunt
rapide, de scurt durat
Se cunosc 2 ci separate n timp:
1. Se activeaz calea prin KM unde majorarea
de scurt durat a Ca n citozol (determinat
de IP3) activeaz KM (Ca-KM) activeaz
PK
2. majorarea Ca activeaz PKC fosforileaz
proteinele ce determin durata reaciilor
chimice
 Mecanismul citozolic-nuclear
Steroizii i iodtironinele au molecul mic i
polaritate redus i deci sunt liposolubili.
Ei strbat liber membrana celular i n citozol
interacioneaz cu R citozolic (receptori
intracelulari) sau R nucleari
Complexul hormon - receptor ptrunde n nucleu
i este fixat la situsuri acceptoare din cromatina
nuclear.
Rezult transcrierea ADN -lui i sinteza de ARN
mesager care are ca efect sinteza unor proteine
specifice ce vor da rspunsul celular la mesajul
adus de hormon.
MECANISMUL CITOSOLIC-NUCLEAR DE
ACIUNE A HORMONILOR
(varianta specific horm. steroizi)
MECANISMUL
CITOSOLIC-
NUCLEAR DE
ACIUNE A
HORMONILOR
(varianta
specific
horm. tiroizi)
 Activation of genes

Binding to Enhancer like

Segment in DNA DNA

Transformation of
Receptor to expose Pre mRNA
DNA binding Domain

mRNA
R
mRNA

Response Protein
METABOLIZAREA HORMONILOR
a) polipeptidici pn la aa respectivi;
b) steroizii (cu excepia aldosteronului)
pn la 17 cetosteroizi;
c) catecolaminele pn la metanefrin,
normetanefrin i a.vanilic.
d) tiroidieni metabolizeaz prin deiodarea
progresiv a moleculei.
Substanele cu aciune reglatoare secretate
de terminaiile nervoase sunt numite
NEUROCRINE sau NEURO-HORMONI.
Ei mprein cu celulele ce le
sintetizeaz i secret asigur legtra dintre
sistemul nervos i cel hormonal, transformnd
activitatea nervoas n descrcare
hormonal, deci, sunt TRANSDUCTORI
NEUROENDOCRINI.
 Sistemul neuroendocrin
hipotalamo-hipofizar
Hipotalamusul este placa turnant
dintre SNC i sistemul endocrin hipofizar
Hormonii hipotalamici neurohormonii sunt sintetizai
prioritar n neuronii hipotalamici
1. neuronii magnocelulari produc hormonii
neurohipofizari: vasopresin i oxitocin;
2. neuronii parvicelulari - produc neurohormonii
hipofizotropi: liberine i statine
3. neuronii dopaminergici produc dopamina.
 Neurohormonii hipofizotropi

Hipotalamusul controleaz
activitatea hipofizar prin
intermediul a 2 tipuri de H:
H activatori liberinele (liberine-
releasing)
H inhibitori statinele sau
inhibinele (inhibiting).
Hormoni Hipotalamici Hormonul Adenohipofizar Hormonul eliberat de
afectat glanda int
Hormonul eliberator al TSH (tireotropina sau hormonul T3 i T4
tireotropinei (TRH) stimulator al tiroidei)
Hormonul eliberator al ACTH (hormonul Glucocorticoizi i
corticotropinei (CRH) adrenocorticotrop) androgeni corticali
Hormonul eliberator al LH (hormonul luteinizant) Androgeni, Estrogeni,
gonadotropinelor (Gn FSH (hormonul stimulator al Progestine.
RH) foliculului)

Hormonul eliberator al GH (somatotropina sau hormonul IGF-1 (somatomedine -

hormonului de cretere de cretere). factor de cretere
(GH-RH sau GRH). asemntor
insulinei).
Hormonul care inhib GH (TSH, FSH, ACTH) IGF-1, T3 i T4
eliberarea hormonului
de cretere (GH-RIH).

Hormonul care inhib PRL (prolactina sau hormonul Neurohormoni

eliberarea prolactinei lactogen)
(PRIH)
 LIBERINE I STATINE
Hormonii Hormonii tropi
hipotalamici hipofizari

1. somatoliberina + somatotropina
2.corticoliberina + corticotropina
3.tireoliberina + tireotropina
4.Gonadoliberine + gonadotropine
5. Prolactoliberina + prolactina
6. prolactostatina -
7. somatostatin
 Tireoliberina (TRH)
este un tripeptid (Glu-His-Pro)
stimuleaz eliberarea de TSH i secreia
prolactinei (PRL) i gonadotropinelor
(acromegalie).
Se sintetizeaz n nucleul paraventricular,
are rol de neuromediator (regleaz TA i
activitatea dinamic)
Acioneaz prin adenilatciclaz i inozitol 3
fosfat( AMPc i 2+).
 REGLAREA SECREIEI TRH
Secreia TRH este:
stimulat de noradrenalin
inhibat de serotonin
se afl sub control feedback negativ realizat
de nivelurile hormonilor tiroidieni periferici.
TRH sintetic se utilizeaz n aprecierea rezervei
hipofizare de TSH, n diagnosticul acromegaliei
sau hiperprolactinemiei.
 ireoliberina

Prolinamida
Acidul Piroglutamic

Histamina
 Corticoliberina (CRH)
format din 41 aminoacizi
determin la nivel hipofizar producia de ACTH,
-endorfina, -lipotropina, MSH (melanocyte-
stimulating hormone) i altor peptide derivate
din precursorul POMC (pro-opio-melanocortin).
Acioneaz prin sistemul adenilatciclazei (
AMPc).
Stimularea secreiei ACTH necesit prezena
ionilor de 2+ (creterea c% 2+ este
rezultatul fosforilrii canalelor de calciu).
 REGLAREA SECREIEI DE CRH
Feed back negativ direct: cortizol, ACTH, -
endorfina;
Acetilcolina, dopamina, norepinefrina, epinefrina
stimuleaz secreia hipotalamic a CRH;
Acidul -aminobutiric inhib eliberarea CRH;
Interleukina-1, interleukina-6 i TNF alfa (tumor
necrosis factor-) stimuleaz att sinteza ct i
eliberarea CRH, ACTH i vasopresinei.
CRH sintetic se utilizeaz n scop diagnostic
n sindromul Cushing sau insuficiena
corticosuprarenalian
GONADOLIBERINELE (GnRH )
este alctuit din 10 AA
stimuleaz secreia FSH i LH.
Acioneaz prin inozitolfosfat ( 2+ i
fosforileaz proteinele).
Reglarea secreiei:
La femei - reglarea prin feedback pozitiv i
negativ - exercitat de estrogenii circulani
La brbai, testosteronul are un efect negativ
asupra secreiei pulsatile a GnRH.
 UTILIZAREA GNRH
GnRH biosintetic poate fi administrat pulsatil
la cei cu hipogonadism hipogonadotrop
secundar deficitului de GnRH.
Agonitii GnRH produc iniial o stimulare a LH i
FSH iar apoi o reducere a numrului de
receptori proprii (prin down -regulation) i
scderea secreiei gonadotropilor
sunt indicai n unele cancere (de prostat,
sn) sau n tratamentul pubertii precoce.
 Somatoliberina (GRH)
polipeptid din 44 aminoacizi.
Determin eliberarea de somatotropin
Acioneaz prin adenilatciclaz i inozitol 3
fosfat( AMPc i 2+).
Reglarea:
Att IGF-1 ct i GH au un efect de feedback
negativ att prin scderea GHRH ct i prin
creterea somatostatinei.
Serotonina activeaz secreia de GHRH i GH
iar acidul -aminobutiric o inhib.
 Somatostatina (GIH)
Se sintetizeaz n hipotalamus, stomac, intestin,
pancreas, placent, suprarenale, n terminaiile
nervoase periferice
Este hormon i mediator
are dou forme active, una cu 14 AA (predomin
n SNC) i una cu 28 de aminoacizi.
Se deosebesc 5 tipuri de receptori asociai cu
G proteinele ( AMPc i 2+ ).
 Somatostatina (GIH)
forma cu 14 AA - inhib secreia de GH
i TSH
Cea cu 28 AA inhib secreia insulinei,
glucagonului, gastrinei,secretinei,
colecistokininei, calcitoninei,
parathormonului, imunoglobulinelor, VIP
(vasoactive intestinal polypeptide), reninei.
 UTILIZAREA (GIH)
Analogii sintetici ai somatostatinei sunt
folosii n tratamentul:
acromegaliei,
tumorilor carcinoide, pancreatice
i pentru efectul hemostatic n
hemoragiile determinate de varicele
esofagiene.
 Prolactoliberina (PRH) i
Prolactostatina (PIH)
Prolactoliberina (PRH) stimuleaz
secreia i eliberarea PRL din celulele
lactotrofe adenohipofizare.
Prolactostatina (PIH) de dopamin, ce
inhib secreia de PRL i TSH.
 HORMONII ADENOHIPOFIZARI
sunt secretai de lobul anterior al hipofizei
(adenohipofiza) i se refer la hormonii tropi.
Rolul: stimuleaz secreia hormonilor periferici.
Structura: sunt proteinopeptidici
Reglarea:
H hipotalamusului
- prin retrocontrol de ctre hormonii gl periferice
Mecanismul de aciune: membrano - intracelular
 HORMONII ADENOHIPOFIZARI
Clasificare:
Famila corticotropinei: peptide derivate din
pro-opiomelanocortin: ACTH, lipotropina,
MSH, un fragment N terminal, peptid de
legtur
Familia H somatomamotropi: STH,
prolactina, lactogenul placentar
H glicoproteici: gonadotropinele (LH, FSH),
i TSH
 FAMILIA CORTICOTROPINEI
ACTH
STRUCTURA 34 AA
sintetizat dintr-un precursor comun,
POMC (241 aminoacizi) mpreun cu alte
peptide.
ACTH poate fi clivat n peptidul CLIP
(corticotropin-like intermediate lobe
peptide) i MSH (melanocyte-stimulating
hormone).
PEPTIDE ACTIVE obinute prin
procesarea POMC
 ACTH
prin intermediul AMPc.
Timpul de al ACTH este foarte scurt,
sub 10 minute,
Reglarea:
1. corticoliberin +
2. c% mare de cortizol negativ
3. bioritm circadian ce ncepe aproximativ la
ora 4.00 AM i atinge un vrf la ora 7.00
AM, cu un minim nocturn
 ACTH

Rolul:
1. controleaz dezvoltarea cortexului adrenalelor i
sinteza de steroizi (stimuleaz secreia de
cortizol, androgeni i ntr-o msur mai redus
i cea a mineralocorticoizilor la nivelul CSR)
2. Activeaz transformarea Col n pregnenalon
n esuturile extrasuprarenaliene
1. activeaz lipoliza n esutul adipos
2. Faciliteaz captarea Gl i AA n muschi
3. Stimuleaz secreia de insulin
 FAMILIA HORMONILOR
SOMATOMAMOTROPI
STH (GH)
Structura 191 AA
ROLUL: de a promova creterea, funcie care
se realizeaz n mare parte prin intermediul
IGF-1 (Insulin Growth Factor 1) cunoscut
i sub numele de somatomedina C.
Transport: circul n snge legat de proteine
cu afinitate crescut, IGFBP (IGF binding
protein) care influeneaz i bioactivitatea IGF-1.
Secreia GH este pulsatil cu un maxim
secretor noaptea, imediat dup adormire.
 Reglarea secreiei de GH
Prin intermediul altor Axul hipotalamohipofizar:
hormoni dublu control prin sinteza de
GRHi GIHi mecanism de
feed back:
 STH (GH)
ROLUL:
Controleaz creterea postnatal, dezvoltarea
scheletului i esuturilor moi
Regleaz metabolismul glucidic, lipidic i proteic
Metabolismul proteic: stimuleaz sinteza P i
ncetinete degradarea lor
Metabolismul glucidic: mrete c% Gl prin:
micorarea utilizrii periferice a ei, inhib
glicoliza i crete gluconeogeneza
Metabolismul lipidic este deplasat spre
mobilizarea Tg de rezerv, crete lipoliza i
nivelul AG din snge.
Metabolismul mineral: crete retenia ionilor de
Ca, P, Mg
 PATOLOGIA
Nanism
Gigantism
Acromegalie
 GIGANTISM
Creterea excesiv
dar armonioas n
nlime (peste 2 m)
gigantism
Fr disproporii
scheletice cu
dezvoltare
corespunztoare a
esuturilor moi
 Nanism hipofizar
hiposecreie de STH n perioada
copilriei
Clinic:
vrsta taliei < vrsta cronologic
nlime < 3DS fa de medie
ritm de cretere < 3 cm pe an
antropometric armonios,
proporional
dezvoltare pshic normal
 ACROMEGALIE
Se dezvolt dup nchiderea cartilajelor
de cretere
Creterea disproporional a oaselor (n
lime i grosime), a esuturilor moi, a
organelor interne, cu mini i picioare
late, arcade sprncenoase proeminente,
piramida nazal masiv, mandibula
proiectat anterior, toracele cu aspect de
dubl cocoa, cifoz toracic i
tergerea lordozei lombare.
Proliferarea esutului conjunctiv,
proliferarea cartilajului articular
Creterea c% de P, Ca, sintezei de
protein; AGL, cetogenezei, glicemiei
 FAMILIA HORMONILOR
SOMATOMAMOTROPI
Prolactina
Structura - 199 AA
Reglarea: hipotalamus
Stimulatori: estrogenii, contraceptivele
perorale, hipoglicemia, starea de stres,
efort fizic, graviditatea
Inhibitori dopamina
 PROLACTINA

Rolul:
1.Acioneaz asupra glandei mamare
controlnd iniierea i ntreinerea lactaiei
2.n timpul gestaiei (estrogenii,
progesteronul, h placentar
somatomamotrop) dezvoltarea snilor i
a aparatului secretor
3.Dup natere aciune lactogen
 III: HORMONII GLICOPROTEICI
Structur: au structur dimeric
Subunitatea 96 AA (este identic la toi),
cuprinde 2 uniti oligozaharidice legate de
Arg
Subunitatea - difer de la un H la altul:
pentru LH i FSH 115AA; TSH 110 AA;
cuprinde 2 uniti oligozaharidice
Subunitatea posed activitate biologic,
dar capacitatea de fixare cu R aparine
dimerului
 HORMONII GLICOPROTEICI

TSH
Rolul: acioneaz asupra glandei tiroide
stimuleaz secreia T3 i T4
Reglarea:
hipotalamus
T3 i T4
secreia e inhibat de somatostatin
 HORMONII GLICOPROTEICI
Gonadotropinele: FSH i LH
FSH la femeie: promoveaz dezvoltarea
foliculelor ovarieni, prepar foliculul pentru
ovulaie i mediaz eliberarea de estrogeni
FSH la brbai: acioneaz asupra celulelor
Sertoli din testicul i induce sinteza proteinei
transportoare de testosteron, promoveaz
spermatogeneza
 HORMONII GLICOPROTEICI
LH la femei: promoveaz sinteza de
estrogeni i de progesteron, iniiaz
ovulaia
LH la brbai: stimuleaz producia de
testosteron de ctre celulele intersteiale
 HORMONII NEUROHIPOFIZARI
1. Vasopresina
2. Oxitocina
Structura: 9 AA i difer ntre ei prin 2 AA
(peptide bazice)
Sinteza: se sintetizeaz n hipotalamus (V- n
nucleul supraoptic, O n nucleul
paraventricular) sub forma unor precursori
Transport: cu neurofizina specific sunt
transportai n lungul axonilor i depozitai n
terminaiile nervoase din neurohipofiz
 VASOPRESINA
Aciuoneaz asupra epiteliului tubilor
contori distali i colectori ai rinichilor -
crescnd fluxul transcelular de H2O din
lumen n fluidul extracelular.
- mresc permeabilitatea pentru ap
determinnd conservarea apei i eliminarea
unei urini hiperosmolare.
Efectul principal antidiuretic se realizeaz
prin intermediul aquaporinelor, reglate
direct de vasopresin.
 RECEPTORII VP
Receptorii V1 - de la nivelul vaselor sanguine
mediaz vasoconstricia rspunztoare de creterea
presiunii arteriale;
Receptorii V2 - de la nivelul tubilor colectori renali
sunt implicai n retenia de ap, prin creterea
fluxului de ap liber, dinspre lumenul tubular spre
interstiiu. Aceasta va determina creterea concentraiei
i scderea volumului urinar.
Receptorii V3 - , de la nivelul hipofizei anterioare,
prin care ADH este implicat n reglarea central a
secreiei de ACTH, potennd efectul CRH de eliberare a
ACTH.
 VASOPRESINA
provoac contracia vaselor de tip
muscular, mrind tensiunea arterial.
n insuficiena de vasopresin se dezvolt
afeciunea diabetul insipid.
 DIABETUL INSIPID
Cauze: lezarea sistemului supraoptic
(traumatisme craniene, tumori, infecii ) -
scderea secreiei de vasopresin sau hormon
antidiuretic ( ADH )
Diabetul insipid se manifest clinic prin:
poliurie hipoosmolar ( densitate < 1005,
osmolaritate < 280 mOsm/l ) Se elimin de la 4
pn 10 litre de urin n 24 ore.
polidipsie compensatoare ( prin stimularea
centrului setei).
deshidratare
Preparatele de vasopresin lichideaz
simptoamele afeciunii.
 OXITOCINA
Stimuleaz secreia, contracia celulelor
mioepiteliale, ce nconjoar alveolele
mamare
Aciune contractil asupra musculaturii
netede din uter
Stimulat de estrogeni
Progesterona inhib receptivitatea
uterului la oxitocin
 HORMONII CE REGLEAZ Ca i
fosfai
Cantitatea de calciu n organism - 1 kg
99% - oase i dini
1% - plasm
n oase 99% - cristale de hidroxiapatit
[10(4)6()22],
1% - fosfat de calciu
 FORMELE DE Ca
Concentraia de calciu n plasm 2,12-2,6
mmol/l
Fraciile:
1. Ca ionizat (50%) fracia biologic activ (nu
este legat de proteine)
2. Legat de proteine, n special de albumin
(45%)
3. Complexe nedisociabile cu citrat, sulfat,
fosfat, carbonat (sruri solubile de calciu)
HORMONII CE REGLEAZ Ca i
fosfai
PARATHORMONUL
CALCITONINA
CALCITRIOLUL
 PARATHORMONUL PTH
(paratiroidian)
Structura: polipeptid unicatenar- 84 AA
Biosintez:
1. n ribosomi: pre-pro-PTH (115 AA)
2. n cisternele RE: pre-pro-PTH 25AA
proPTH (90AA)
3. n aparatul Golgi: proPTH 6 AA PTH
(84AA)
PTH- sintetizat incontinuu i ntr-un ritm constant,
independent de c% Ca extracelular
 PARATHORMONUL PTH

Reglarea: se regleaz la nivelul degradrii

intraglandulare, dependent de c% Ca:
1. Creterea Ca n snge accelereaz
degradarea PTH
2. micorarea calciemiei diminueaz
degradarea PTH i stimuleaz eliberarea
lui
 PARATHORMONUL PTH
Metabolism: T1/2 scurt. Degradarea PTH
are loc n ficat.
Mecanismul de aciune: membrano-
intracelular (AMPc)
 PARATHORMONUL- ACIUNI
creterea c% de Ca i micorarea c% de P
Paratirina exercit aciune asupra
metabolismului fosfo-calcic prin
intermediul vitaminei D.
esuturi int:
1. esutul osos
2. Rinichiul
3. intestinul
 PARATHORMONUL- ACIUNI

n os: Receptorii sunt localizai la nivelul

osteoblatilor i osteocitelor. Legai de R,
osteoblastele ncep a secreta IRF 1 i citokine,
ce stimuleaz activitatea osteoclatilor (se
mrete sinteza fosfotazei alcaline, colagenazei)
care ca rezultat:
1. resorbia osului,
2. degradarea matricei organice
3. solubilizarea substanei minerale
eliberarea Ca i P n fluidul extracelular
PARATHORMONUL- ACIUNI
La nivel renal:
1.crete reabsorbia Ca (100%), Mg
2.inhib reabsorbia ionilor fosfat; K, HCO3
3.Micoreaz excreia H; NH4
hipercalciemie, hipofosfatemie,
hiperfosfaturie
 PARATHORMONUL- ACIUNI
n intestin:
promoveaz
absorbia Ca
indirect:
prin stimularea
1-hidroxilazei renale
care transform
25-hidroxi D3
inactiv n 1,25
dihidroxi D3 activ
 Tulburrile funciei glandelor
paratiroide.
Hipofuncia (hipoparatiroidismul) se manifest
prin:
1. excitabilitate crescut a sistemului
neuromuscular (convulsii musculare). Cauza
este coninutul sczut de Ca2+ n snge i
lichidul intercelular.
2. Coninutul sczut de Ca2+ n mediul
extracelular faciliteaz depolarizarea
membranelor, provocat de curentul de Na+
ndreptat spre interiorul celulei i mrete
excitabilitatea celulelor nervoase i musculare.
3. Aceste efecte pot fi nlturate prin
administrarea Ca2+, paratirinei i vitaminei D.
 HIPERPARATIROIDISMUL
apare n cazul sintezei ridicate de paratirin sau
n cazul utilizrii ndelungate incorecte a
preparatului de paratirin.
Primar determinat de adenom sau
hiperplazie
Secundar sd malabsorbiei ca o reacie
compensatoare n hipocalcemia de lung
durat, provocat de tulburarea proceselor de
absorbie c% de Ca normal sau sczut,
pe cnd a P crescut (forma renal) sau sczut
n forma intestinal
 HIPERPARATIROIDISMUL
are loc mobilizarea masiv a depozitelor
endogene de Ca din oase pn la resorbia unor
zone osoase - uor apar fracturi spontane ale
oaselor (dureri, fracturi, deformri osoase).
n snge crete C% Ca2+ i fosfailor.
Calciu se depune n organele interne i esuturi
ceea ce duce la calcifierea vaselor, rinichilor -
nefrolitiaz i mai rar nefrocalcinoz
 CALCITRIOLUL
Derivatul vitaminei D3 (colecalciferol)
Sintez:
1. n ficat vitamina D3 se xidroxileaz n
poziia 25 i formeaz 25-hidroxi-D3
2 n rinichi se hidroxileaz n poziia 1 i se
formeaz 1,25-dihidroxi-D3 sub aciunea
1-hidroxilazei.
 CALCITRIOLUL
Mecanismul de aciune: citozolic-nuclear
Calcitriolul induce sinteza proteinei de legare a
calciului din intestin astfel crete absorbia
intestinal de calciu
La nivelul osului- favorizeaz depunerea
srurilor de calciu
La nivel renal favorizeaz reabsorbia fosfailor
ARE EFECT HIPERCALCEMIANT;
HIPERFOSFATEMIANT
 CALCITONINA
Produs de celulele C adiacente celulelor
foliculare ale tiroidei
Structura: polipeptid din 32 AA
T1/2- 5 minute
Reglarea - stimulatori ai secreiei de
calcitonin:
1. creterea c% de Ca n snge mai mult de
2,5mmol/l
2. Catecolaminele (R adrenergici)
3. Gastrina
4. Colecistochinina
5. glucagonul
 CALCITONINA
Efectul biologic: micorarea nivelului de Ca i
P n snge
La nivelul osului:
1. inhib resorbia osoas
2. favorizeaz translocarea fosfatului din lichidul
extracelular n fluidul periosteal i n celulele
osoase
CT stimuleaz formarea de os prin:
creterea absorbiei de calciu
depunere de calciu n os
reducerea mobilizrii calciului
 Efectele renale:
1.efect nul sau redus
2. n doze farmacologice, crete
eliminarea de Ca, P, Na, K, urai
3. n doze fiziologice, scade excreia de
Ca i oxiprolin
Efectele asupra tractului
gastrointestinal:
n doze mari crete absorbia de Ca
n doze mici, scade absorbia de Ca
 Tulburrile secreiei de CT

Hipercalcitoninemii:
fiziologic: creteri moderate i tranzitorii
n sarcin, lactaie.
patologic: creterea excesiv a CT n
carcinomul medular tiroidian
Hipocalcitoninemiile: osteoporozele
postmenopauzale.
 HORMONII TIROIDIENI
Sunt derivai
ai AA:
1. T3-
triiodtironina
2. T4- tiroxina,
tetraiodtironina
 HORMONII TIROIDIENI-
BIOSINTEZA
Etapele sintezei
Biosinteza tireoglobulinei glicoprotein (10%-
glucide +5900AA 110 Tyr) compus din 4
subuniti, codificate de diverse ARNm.
La toate etapele sintezei, pn la secreie are
loc glicozilarea TG necesar pentru formarea
structurii teriale i cuaternare a Tg.
Dup sintez catenele se mpacheteaz i
secretate n coloid.
 HORMONII TIROIDIENI-
BIOSINTEZA
1. captarea ionilor de iodur din plasm
I ptrunde n organism sub form de ioni de
iodur (alimente, ap, sare de buctrie)
Captarea din plasm se realizeaz prin 2
mecanisme active energodependente:
1. E situat pe membrana capilar, capteaz I din
plasm i l transfer n citozolul celulei
tiroidiene
2. E situat pe membrana apical, transfer I n
spaiul coloidal
 HORMONII TIROIDIENI-
BIOSINTEZA

2. Organificarea iodului:
Const n oxidarea iodului
(tireoperoxidazei i 22)
- + +
I +H2O2 +2H-------I +2H2O2
 BIOSINTEZA
3. iodurarea unor resturi tirozil din
tireoglobulin
Prin iodurarea resturilor de tirozil se obin
mono- sau diiod- tirozine (MIT sau DIT)
 HORMONII TIROIDIENI-
BIOSINTEZA
4. Condensarea resturilor de MIT i DIT cu
formarea de T3 i T4 (pri componente a
tireoglobulinei)
MIT+DIT=T3
DIT+DIT=T4
 HORMONII TIROIDIENI-
BIOSINTEZA
5. Secreia lui T3 i T4 n snge:
Are loc prin endocitoza picturilor de coloid n
membrana apical (internalizarea TG),
fuziunea picturilor cu lisosomii i hidroliza
TG cu eliminarea T3 i T4 n snge.
Timp de 24 ore se secret n snge: 5 g 3
80-100 g 4.
22-25 g 3 se formeaz n snge din 4.
Biosinteza i secreia hormonilor
tiroidieni.
Se realizeaz n cteva etape:
1.Sinteza Tireoglobulinei
2. Caprtarea Ionilor de
Membrana bazal iodur din plasm
3.Organificarea Iodului
4. Iodurarea resturilor de Tir
5.Condensarea cu
formarea Iodtironinelor
6.Secreia prin endocitoz

2900AA-110 Tir

7.Hidroliza
tireoglobulinei
 HORMONII TIROIDIENI
Transportul:
A. Legai de proteine:
1.Globulina tiroxinoliant 75%
2.Prealbumina -15%
3.Albumina 10%
B. liberi: FT3 0,3%; FT4- 0,03%
T1/2 T3= 2 zile
T1/2 T4 = 6-7 zile
 HORMONII TIROIDIENI
Reglarea secreiei
Axul hipotalamo-hipofizar TSH
mecanism de autoreglare (autocontrol)
la deficit de I, crete captarea I din plasm
i secret mai mult T3
Mecanism intratiroidic:
Surplusul de iodur inhib sinteza i secreia
H tiroidieni (efectul Wolff-Chaikoff)
HORMONII TIROIDIENI
 CATABOLISMUL
Deiodurarea 4 cu formarea r3 (nu
are activitate biologic).
Conjugarea n ficat cu acidul
glucuronic sau sulfuric.
 HORMONII TIROIDIENI
Celulele int se afl
n toate organele prioritar n

Receptorii pentru T3 i T4
se gsesc n nucleu
Deci mecanismul este
cirozolic nuclear- faciliteaz
transcripia ARNm pentru
un ir de enzime:
Na+K+ATP azei, (utilizeaz
45% de E),
GlicerolfosfatDH, malic
enzima,
 HORMONII TIROIDIENI - ACIUNI

La nivel nuclear produc creterea

sintezei de ARN m sinteza de proteine -
stimuleaz creterea i diferenierea
celular
La nivelul membranei plasmatice
stimuleaz Na-K-ATP-aza
HORMONII TIROIDIENI - ACIUNI
Activeaz enzimele de O/R din mitocondrii,
cresc numrul de mitocondrii, cresc n
dimensiuni cristele
Controlul metabolismului oxidativ, proceselor de
ardere prin care se obin ATP i cldur
aciune calorigen
Crete viteza metabolismului bazal:
Efect catabolic:
Mresc catabolismul proteinelor BA negativ.
Mobilizarea lipidelor n esutul adipos
Glicogenoliza n ficat
 HORMONII TIROIDIENI
VARIAII PATOLOGICE
Producerea hormonilor tiroidieni n exces -
hipertiroidie
HORMONII TIROIDIENI VARIAII
PATOLOGICE
Deficitul secreiei
hormonilor tiroidieni
hipotiroidie

Deficitul congenital de
HT - cretinism
Deficitul secreiei HT la
aduli - mixidem
 HIPERTIROIDIA
HT n exces determin:
Metabolismul proteic: intensific catabolismul proteinelor
(BA negativ)
Metabolismul lipidic: intensific lipoliza mobilizarea
depozitelor adipoase crete c% de AGL i scade
nivelul Col ( crete metabolizarea i eliminarea lui
biliar).
Metabolismul glucidic:
1.se accelereaz rspunsul glicogenolitic la catecolamine
crete glicogenoliza i gluconeogeneza scderea
toleranei la glucoz hiperglicemia
2. Accelereaz metabolizarea insulinei
3. Scade sensibilitatea tisular la insulina exogen
 HIPERTIROIDIA
Clinic se manifest:
scderea n greutate - intensific lipoliza
mobilizarea depozitelor adipoase
atrofia muscular - intensificarea
catabolismului proteinelor (BA negativ)
apare incapacitatea muchiului de a fosforila
creatina, eliberarea E lisosomale musculare.
Defectul de fosforilare explic slbiciunea i
oboseala muscular
 HIPERTIROIDIA
Modificrile tegumentelor, pielii: pielea
catifelat, cald, transpirat (datorat
vasodilataiei cutanate i termogenezei
indus de HT).
crete t corpului - decuplarea FO
Exoftalm hipertrofia i deformarea
muchilor extraoculari
 HIPERTIROIDIA
Modificri la nivelul cordului: tahicardia,
crete debitul cardiac ( dar cu eficien
sczur fa de necesarul de O al
esuturilor), scderea forei de contracie a
miocardului - n exces HT au aciune
cardiostimulatoare direct:cresc AMPc n
miocard, cresc nr R cardiaci adrenergici,
inhib MOA cardiac n rezultat crete
sensibilitatea esutului la catecolamine
 HIPERTIROIDIA
Modificrile digestive: mrirea apetitului
(creterea consumului de O2 i decuplrii
FO) i hipermotilitatea gastrointestinal
(creterii tonusului sistemic vegetativ
parasimpatic)
Modificri ale SNC: labilitate emoional,
nervozitate, hiperchinezie, tremor fin al
extremitilor - determinate de creterea
sensibilitii esutului nervos la
catecolamine
 HIPERTIROIDIA
Modificrile sistemului hematopoetic: cresc
masa de hematii (accelereaz disocierea O
din HbO2 prin creterea c% de 2,3
difosfoglicerat i scade activitatea pompei
de sodiu din eritrocite). Scad numrul
leucocitelor prin scderea neutrofilelor
 HIPERTIROIDIA
Funcia de reproducere: HT determin creterea
c% plasmatice a globulinelor ce transport H
sexuali (testosteronul i estrogenilor) crete
nivelul seric al estrogenilor legai, dar crete i
c% estrogenilor liberi ca urmare a mririi
conversiei testosteronului n estradiol i a
androstendionului n estron
Se observ i rspuns crescut al
gonadotropinelor la stimularea cu
gonadoliberin - crete LH i FSH plasmatic. n
consecin: cicluri anovulatorii i creterea
infertilitii
 HIPERTIROIDIA
LABORATOR:
T3, T4 mrii;
TSH- micorat
 HIPOTIROIDIA
Cea mai folosit clasificare a etiologiei
hipotiroidismului este aceea n funcie de etajul
afectat din axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian,
anume:
- hipotiroidism primar n afeciuni ale tiroidei;
- hipotiroidismul secundar n afeciuni ale
hipofizei;
- hipotiroidism teriar n afeciuni ale
hipotalamusului;
- hipotiroidism prin rezisten periferic la
aciunea hormonilor tiroidieni.
 CRETINISM
Deficitul congenital de HT determin:
ntrzierea apariiei nucleelor epifizare de
osificare, nediferenierea osoas
creterea liniar ncetinit, membrele
disproporionat de scurte fa de trunchi i
capul mare.

 CRETINISM
reinerea dezvoltrii psihice - caracter
infantil al creierului, hipoplazia neuronilor,
ntrzierea mielinizrii i reducerea
vascularizaiei.
n norm timp de 48 ore dup natere
TSH scade pn la norm; n cretinism
rmne n c% mari
 HIPOTIROIDIA -mixidem
Edem mucinos cu infiltraia tegumentelor
acumularea mucopolizaharidelor, acidului
hialuronic i condroitinsulfatului B n derm
Cretere n greutate- infiltratul cu
mucopolizaharide din esut determin
retenie de lichide i aspectul infiltrat al
bolnavului
 HIPOTIROIDIA
Tegumente reci (vasoconstricia cutanat,
scderea fluxului sanguin i consumului
de O2), uscate, descuamarea accelerat a
pielii i hipercheratoz (reducerea
secreiei glandelor sudoripare i sebacee),
de o culoare palid-carotenic (lipsa
transformrii carotenului n vitamina A).
 HIPOTIROIDIA
Bradicardie deficitul de HT determin i
micorarea numrului de R ai
miocardului secundar scade debitul
cardiac i a alurii ventriculare
Din partea SNC: scade capacitatea
intelectual, diminu memoria recent,
apar defecte de vorbire, predomin
somnolena i letargia.
 HIPOTIROIDIA
Aparatul reproductor: sufer o involuie a
caracterelor sexuale primare i secundare:
atrofie testicular, atrofie utero-ovarian,
mucoas vaginal uscat scderea
libidoului, impoten, oligospermie,
tulburri menstruale, avorturi frecvente.
 HIPOTIROIDIA
Metabolismul lipidic: crete nivelul seric al Tg,
Col, LDL; pe cnd c% AGL nu se modific sau
puin sczut.
Metabolismul proteic: sinteza i metabolizarea
proteinelor sunt ncetinite
Metabolismul glucidic: scade rata absorbiei
glucozei din intestin i e mpedicat intrarea Gl
n esuturi; degradarea insulinei este ncetinit
 HIPOTIROIDIA

LABORATOR:
T3, T4 micorai;
TSH- mrit
HORMONII PANCREASULUI
Numele Product % of islet Function
celulelor cells

Celule beta Insulina si 50-80% Scad c% Gl

amilina
Celule alfa Glucagon 15-25% cresc c%
Gl
Celule Somatostat 3-10% Inhiba
delta ina secreia de
I,G, STH,
HCL, gastrin
Celule PP Polipeptidul 1% Cresc
pancreatic secreia de I,
pepsin, HCL
 INSULINA
Structura:
51 AA
Lanul A-
21 AA
Lanul B
30 AA
 Proinsulin C peptide
O endopeptidaz Insulina
Ca2+-dependent
MW 5808
PC2
(PC3)
Lanul A

PC3
Lanul B
 1- ARNm este tradus pe ribosomii

INSULINA - RE ntr-un
preprohormon.
precursor proteic:

BIOSINTEZ
2- n RE signalele peptidazelor
cliveaz preprohormonul pn la
prohormonul inactiv.

3- Prohormonul este transferat spre

aparatul Golgi.

4- Apoi este transportat n

veziculele secretante ce conin
proteaze.

5- La stimularea celulei endocrine,

veziculele secretorii elibereaz
coninutul lor n spaiul extracelular
prin mecanismul de exocitoz.

6- Hormonii difuzeaz spre lumenul

vaselor sanguine pentru a fi
transportate spre celulele int.
Reglarea secreiei Stimulare/ inhibiie de secreie
hormonilor pancreatici.
Adrenalina plasmatic Activitate simpatic

AA (Arg, Liz) Activitate parasimpatic

Glicemia Celulele
beta
secreia de insulin


Gastrina

Somatostatina
GIP
Secretina Celulele delta
Glucagon
Celulele alfa glicemia
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat
 REGLAREA SECREIEI DE
INSULIN

GLUT2 Na+
K+

Na+ KIR K+
K+
Vm
K+
Ca2+ -
Celule Ca2+
pancreatice Ca2+ Canale de Ca2+
Voltag-depend
Ca2+

Granule de Insulin
 SECREIA BAZAL DE INSULIN
Inervaia
celullor
GLUT2 Na+
K+
Signal
Na+ KIR K+
K+
Vm
K+
Ca2+
Celulele Ca2+
Ca2+ Voltage-gated
pancreatice Ca2+ channel
Ca2+

Granule de Insulin
Glucoza-stimuleaz secreia de insulin
Glucose cell integrates input from
various metabolites, hormones
GLUT2 Na+ and neurotransmitters
K+

Glucokinase Na+ KIR K+

K+
Km= 7-9 mM
- K+
Vm
ATP Ca2+
Celulele Ca2+
IP3 Ca2+ Canale de Ca2+
pancreatice Voltage-depend
cAMP Ca2+

Granule de Insulin
 METABOLISMUL INSULINEI

50% se degradeaz n ficat

50% se degradaz n alte esuturi i
rinichi
Ptrunde n celulele pentru degradarea
enzimatic prin endocitoz mediat de
receptori
T1/2: 3 - 5 min.
Circul ca monomer liber
 Mecanismul de aciune al
Insulinei:
R a suprafaa extern:

subunitatea conine
situsul de fixare pentru
insulin

membrana
citoplasmatic
subunitatea posed
activitate tirozin kinazic
 Semnalul transmis de ctre R Insulinic
Insulina se fixeaz la
subunitate i activeaz Insulin
domeniul protein kinazic al
subunitii GLUT4
PO4
autofosforilarea
subunitii IRS-1
+ ATP IRS-1PO4 GLUT4

activitatea Tyr
kinazic

Cascad de fosforilri Translocarea transportorului de

ale altor substrate Glucoz spre membrana
citoplasmatic

Rspunsul biologic
a.activarea inositol 3-P;
b.c% AMPc (activeaz PDE)
c.Activarea unor factori de
transcriere
 R fosforilat fosforileaz i activeaz
IRS-1 i l transform n IRS-1-P
(insulin-receptor-substrate-1)
IRS_1-P fosforileaz o PK care
declaneaz o cascad de fosforilri
asupra altor PK citoplasmatice
Ultima fosforilare activeaz protein
fosfotazele
Proteinele defosforilate sunt:
glicogen-sintaza; piruvat kinaza;
PDH; acetil Co A carboxilaza; HMG
CoA reductaza:
 Signalul transmis de receptorul Insulinic
Insulina se fixeaz la a Insulin
subunitate, care regleaz
activitatea b subunitii
GLUT4
PO4
autofosforilarea
subunitii IRS-1
+ ATP IRS-1PO4 Depositul de

+
Glicogen
activitatea tyr
kinazelor protein fosfatazei-
1
+ -
fosforilarea altor
substrate
glycogen fosforilaza
sintazei
kinazelor
Activarea
fosforilazelor -
Protein fosfotaze fosforilaze
fosfotaze
 Effectele insulinei: molecular i celular
Efectele insulinei n interiorul nucleului
constau n activarea unor factori de
transcriere care induc exprimarea genelor
pentru transportori sau enzime cheie n
reglarea metabolismului
Genele induse de aciunea I codific
urmtoarele proteine:
transportorii de glucoz GLUT 4
glucokinaza
piruvat-kinaza i fosfo-fructo-kinaza
LPL
 Semnalul transmis de ctre R Insulinic
Insulina se fixeaz la Insulin
subunitate reglnd
activitatea subunitii
GLUT4
PO4
autofosforilarea
subunitii IRS-1
+ ATP IRS-1PO4 GLUT4

activitatea tyr
kinazic

fosforilarea altor Translocarea transportorului de

substrate Glucoz spre membrana
citoplasmatic

activarea fosfo- inositol

3-kinazelor
 Transmiterea semnalului de ctre Insulin
Insulin se fixeaz la Insulin
subunitate reglnd
activitatea subunitii GLUT4
PO4
autofosforilarea
subunitii IRS-1 e.g. expresia
+ ATP IRS-1PO4
GLUT
proteinei
activitatea tyr MAPK MAPKPO4
kinazelor +
ATP
fosforilarea altor Reglarea
substrate transcripiei

Sunteza proteinei,
fosforilarea MAP proliferarea i
kinazelor (Trh, Tyr) diferenierea
 INSULINA - ACIUNI
metabolismului glucidic
1. Activeaz transportul glucozei n celule
(muscular i adipos). Insulina stimuleaz
translocarea GLUT 4 pe membrana
plasmatic.
2. activeaz sinteza glicogenului (la nivelul
glicogen-sintazei)
3. inhib glicogenoliza;
4. activeaz glicoliza
5. inhib gluconeogeneza.
6. Activeaz E untului pentozofosfat
EFECT HIPOGLICEMIC
 ACIUNEA INSULINEI ASUPRA
METABOLISMULUI LIPIDIC
Stimuleaz sinteza lipidelor:
Activarea acil-CoAcarboxilazei
Induce acid gras sintaza
Activeaz lipoproteidlipaza
Inhib lipoliza:
Inhib trigliceridlipaza
ARE LOC MICORAREA C% AGL I
CORPILOR CETONICI N SNGE
 ACIUNEA INSULINEI ASUPRA
METABOLISMULUI PROTEIC

1. Activeaz transportul AA n esuturi

2. Stimuleaz sinteza proteinelor
3. Inhib degradarea lor
Insulina este un hormon anabolic
 DIABETUL ZAHARAT
Definiie

Diabetul zaharat este un sindrom metabolic

caracterizat prin hiperglicemie cronic
determinat de scderea absolut sau relativ
(insulinorezisten) a secreiei de insulin .

n paralel cu tulburrile metabolismului glucidic

apar i perturbri ale metabolismului protidic, lipidic
i hidroelectrolitic.
 Clasificarea diabetului zaharat
1. Diabet zaharat tip 1
-mecanism: distrucie de celule beta pancreatice==>
deficit absolut de insulin
A. Autoimun
B. Idiopatic

2. Diabet zaharat tip 2

-mecanisme:
insulinorezisten predominant, cu deficit relativ
de insulin
deficit predominant de secreie de insulin, cu
insulinorezisten moderat
 Diabetul zaharat
tip 2
80-90% din persoanele cu
diabet
Insulinorezisten- o lipsa
de efect la actiunea insulinei
asupra celulelor organismului
1. prereceptor
2.receptor
3.postreceptor
Insulinodeficien
Diabetul zaharat
tip 1
Distrugerea celulelor
beta printr-un
mecanism autoimun
Factori iniiatori:
1.virali (rubeola;
coxsakie B)
2. Substane toxice
(streptozocina)
Factorii autoimuni:
1. Prezena de
autoanticorpi anticelule
insulare (85% la debut)
2. Prezeni anticorpi
antiinsulari (nainte de
tratament!)
 Insulinorezistena:
Prereceptor:
a. Molecul anormal de insulin
b. Conversia incomplet a proinsulinei n insulin
c. Antagonitii insulinici circulani (nivele crescute de
STH, cortizol, glucagon,catecolamine); anticorpi
antiinsulinici
Receptor:
a. defecte de receptor n sintez
b. micorarea nr de receptori
c. micorarea afinitii R la insulin
Postreceptor:
a. Micorarea activitii Tyr kinazic
b. Micorarea nr de GLUT
c. Micorarea activitii PDH
d. glucotoxicitatea
 Caracteristici generale ale DZ tip I
i DZ tip 2
DZ tip 1 DZ tip 2

Vrsta Pn la 40 ani Dup 40 ani

Frecvena max 12-14 ani Dup 60 ani

instalarea Acut, brusc treptat
greutatea Scdere obezitate
ponderal
insulina , norm sau

Corpi cetonici prezeni abseni

tratament insulin Antidiabetice
orale
Alterrile metabolismului
glucidic
hiperglicemia:
a. Micorarea transportului de glucoz n
esuturi
b. Mrirea gluconeogenezei
c. Activarea glicogenolizei
d. inhibarea glicogenogenezei
Glucozuria micorarea reabsorbiei Gl
 Alterrile metabolismului
proteic:
Scderea ptrunderii AA n esutul muscular i
creterea captrii lor n ficat
Micorarea sintezei de proteine
Creterea catabolismului protreic
Metabolizarea AA prin DO cu formarea de
cetoacizi (piruvat) gluconeogenezei
Creterea ureogenezei mrirea c% de uree
Glicarea proteinelor (Hb, albuminei,
colagenului)
Alterrile metabolismului lipidic:
Lipogeneza inhibat (lipsa NADPH+H)
Lipoliza activat
cetogenez
 Glucagonul
hormon
hiperglicemiant

Peptid din 29 AA

50% din glucagon este degradat n ficat.

T1/2 = 3 min
 Gena glucagonului codeaz pre-proglucagon
Superfamilia genelor:
-VIP ( peptidul intestinal vazoactiv)
- GIP (peptidul gastrointestinal inhibitor)
- Secretina
- GHRH (growth hormon-releasing hormone)

PREPROGLUCAGON (160 AA)

HN- Signal GRPP Glucagon
Glucagon IP GLP-I IP GLP-II COOH
2
Peptide

GRPP : glicentin-related pancreatic peptide

Se gsesc aceste gene i n celulele intestinale, dar

expresia lor conduce la formare de ali hormoni
(glicentin i GLP(glucagon like peptide).
IP=intervening peptide
 PROCESINGUL n PANCREAS
Celulele

PREPROGLUCAGON (160 aa)

Signal GRPP Glucagon IP GLP-I

2HN- IP GLP-II COOH
Peptide

Passage dans le REG

Signal GRPP
2HN- IP GLP-I
Glucagon IP GLP-I
Peptide + Glucagon IP
IP GLP-II
GLP-II COOH
COOH

fragment major
GRPP
de proglucagon
Glucagon
 PROCESINGUL n INTESTIN
Enterocite
PREPROGLUCAGON (160 aa)

Signal GRPP Glucagon IP GLP-I

2HN- IP GLP-II COOH
Peptide

Passage dans le REG

Signal GRPP
2HN- IP GLP-I
Glucagon IP GLP-I
Peptide + Glucagon IP
IP GLP-II
GLP-II COOH
COOH

Celulele +
GRPP Glucagon + GLP-II
duodenale GLP-I

Glycentine Stimuleaz secreia insulinei

GRPP Oxintomodulin
 D- Reglarea secreiei de glucagon

Amino Acizii Activitatea SN simpatic

Activitatea SN parasimpatic

Glicemie


Celule
secreia de glucagon
Glicemie alfa
0,1 ng/ml

Somatostatina
CCK Celulele delta
Insulina
Celulele beta

CCK : colecistochinina
 Interaciuni la nivel de pancreas
Mecanisme paracrine

Cellules

amilina

insulina
(-)
(-)
(+)
Celulele

(+)
glucagon
somastostatina
(-)
Celulele
Mecanismul de aciune al glucagonului- membrano citozolic AMPc

R
G
AC Adenilat ciclaza

ATP
AMPc

Protein kinazele AMPc dependente

 ACIUNEA GLUCAGONULUI
ASUPRA METABOLISMULUI
GLUCIDIC
Activeaz glicogenoliza
Inhib glicogenogeneza
Activeaz gluconeogeneza
Inhib glicoliza
MRETE C% GL N SNGE
 Glucagon Insulin

Glicogen sintaza

Forma
de
Glucozo 1-P Glicogen stocare
Eliberare a glucozei
de
glucoz Fosforilaza

Glucagon Insulin
 Glucagon Insulin

Glucokinaza/hexokinaza

Glucose Glucose 6-P

Eliberare utilizare
de de
glucoz Glucozo-6-fosfataza glucoz

Glucagon Insulin
 ACIUNEA GLUCAGONULUI
ASUPRA METABOLISMULUI LIPIDIC

Activeaz trigliceridlipaza (mrete

lipoliza)
Mrete c% AGL ce conduce la
creterea sintezei corpilor cetonici
MRETE C% AG I CORPILOR
CETONICI N SNGE
 medulosuprarenala
Cortexul
Zona Glomerular
Zona Faciculat
Cortex
Zona
Medulla
Reticulat
 Hormonii medulosuprarenalieni
Adrenalina
Noradrenalina
Structura:
Derivai ai Tyr
Biosinteza
 Depozitarea i reglarea
Depozitate n granule- cromafine (n complexul
ce include CA, cromogranina A, Mg, Ca i ATP)
Reglarea: semnal pentru eliberare acetilcolina
(prin intermediul ionilor de Ca) prin stimulare
nervoas a medularei coninutul granulelor
cromafine este eliberat n snge n c% mai
mari A, mai mici NA
Amplific sinteza CA ACTH,glucocorticoizii
Hipoglicemia i nicotina cresc eliberarea
adrenalinei
Obturarea arterei carotide crete eliberarea
noradrenalinei
 Metabolizmul i inactivarea
CA
Are loc n:
1. interiorul neuronului
2. celulele efectoare, dup efectul biologic
3. ficat i rinichi (T1/2=30 secunde)
Catabolismul are loc sub aciunea a 2 E:
Catecol-orto-metil-transferazei (COMT)
MAO (E a membranei interne a MC)- Cu++
sub influiena ambelor E se formeaz - acidul
vanilmandelic eliminat renal i unii intermediari:
metanefrina i normetanefrina (cu urina)
Mecanismul de aciune
Mecanismul de aciune
Membrano citozolic
 1-receptorii adrenergici
sunt cuplai cu Gq - activarea
fosfolipazei C (PLC):
a. IP3 - creterea Ca++ citosolic prin
mobilizarea lui din RE
b. DAG stimuleaz protein kinazaC
(PKC) determin fosforilarea
proteinlor
c. Efecte:
d. -contracia musculaturii netede:
vase, uter, pupil (muchi radiari)
e. celule hepatice - Glicemia
 2-receptorii adrenergici
sunt cuplai cu proteina Gi - inhib
adenilciclaza - AMPc intracelular
Efecte:
Contracia musculaturii netede: vase,
intestin
pe glandele sudoripare transudaia
Inhib eliminarea de renin i insulin
 1-receptorii adrenergici
sunt cuplai cu proteina Gs stimuleaz
adenilatciclaza - AMPc.
Efecte:
predomin n miocard (crete v i forei de
contracie,dilatare)

Hepatocit - glicogenoliza,
gluconeogeneza - glicemia
esut adipos - lipoliza
 2-receptorii adrenergici

sunt cuplai cu proteina Gs stimuleaz

adenilatciclaza - AMPc.
Efecte:
predomin n musculatura neted -relaxare
vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD
Bronii -BD
uter
intestin
 3-receptorii adrenergici

localizai n esutul adipos (n special n

esutul adipos brun)
Efecte: termogenic, anti-obezitate,
antidiabetic.
au afinitate mare pentru NA, n timp ce A
se leag foarte slab (opus 2-receptorilor).
 ACIUNI
Adrenalina adaptarea organismului la
agresiuni interene, externe, fizice sau
psihice (frig, stres,emoii, hipoglicemie)
dilatarea vaselor
Creterea consumului de O i a produciei de
cldur
n muchii scheletici activeaz glicogenoliza;
n ficat crete glicogenoliza i glucogeoneza;
n esut adipos cresc lipoliza
Creeaz o situaie pasiv de tensionare
Noradrenalina- provoac constricia vaselor
Genereaz agresie
 Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina).

1.
 Feocromocitomul.

este o tumoare benign secretant de

CA, care se manifest prin:
1. HTA paroxistic sau permanent,
nsoit de hiperhidroz (transpiraii
intense),
2. tahicardie, aritmii cardiace
3. paloare,
4. poliurie.
H corticosuprarenali
Structura
 Reglarea secreiei GC

1. axul hipotalamo-hipofizar- ACTH

2. Stresul, emoiile
3. Ritm circadian
 Reglarea secreiei Aldo

1. Variaiile ionilor de Na i K:
[K+]plasmatic secreia ALDO excreia
K+
[Na+] plasmatic secreia ALDO
reabsorbiaNa+
2. Sistemul renin-angiotensin-aldosteron
eliberrii de ALDO este stimulat Ag. II i Ag.
III

3) ACTH - efect minor

 CORTICOSTEROIZII

Mecanism de aciune - citozolic nuclear

Transport: n snge circul predominant

legai de proteine:
GC:
75% - transcortina
15% - serumalbumina
Aldo se leag de serumalbumin (40%)
 CATABOLISMUL GC
Cortizolul se metabolizeaz hepatic
(prin: hidrogenarea dublei legturi de
la C4; a gruprii cetonice de la C3 i
conjugai cu acid glucuronic), iar
eliminarea este renal.
Se elimin prin urin sub form de 17
hidroxicorticosteroizi i 17-
cetosteroizi (10%).
 CATABOLISMUL
Aldo se catabolizeaz hepatic sub
form de tetrahidroaldosteron (THA). Se
elimin prin urin (aldosteron 7-10g/zi;
THA 40-60 g/zi)
Dehidro-epiandrosteronul i
androstendiolul se metabolizeaz la nivel
hepatic, rezultnd 17-ceto steroizii,
eliminai prin urin.
 Principalele aciuni GC:

1. Metabolice
2. Pe organe i sisteme
3. Farmacologice
Au efecte anabolice la nivelul ficatului i
efecte catabolice asupra altor esuturi (se
realizeaz prin aciunea altor H adrenalina)
 1) Efecte metabolice ale GC
a) Metabolismul glucidic:
GC cresc glicemia prin:
- absorbia intestinal a glucozei,
- gluconeogeneza hepatic - cantitatea de glucoz
- glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon
- utilizarea ntracelular a glucozei ( afinitatea
receptorilor pentru insulin, n special muchi i
adipocit) de unde secundar glicemia diabet steroid
 1) Efecte metabolice ale GC
b)Metabolismul proteic:
n muchii scheletici: catabolismul proteic,
bilan azotat negativ.
AA eliberai sunt substratul principal al
gluconeogenezei hepatice.
 1) Efecte metabolice ale GC
c)Metabolismul lipidic:
GC cresc lipoliza la nivelul esutului adipos:
Lipide AGLcorpi cetonici Energie
Lipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte
zone:
lipoliz pe membre
depunere de grsimi pe fa(fa de lun
plin), torace, abdomen obezitate
centripet
 1) Efecte metabolice ale GC :

d)Metabolismul hidromineral
GC cresc retenia de NaCl i ap (funcie
mineralo-corticoid)
volemia producerea edemului n
corticoterapie (efect advers)
demineralizarea osoas (efect advers)
 EFECTELE GC:
Favorizeaz pierderile de Ca i P din oase
prin inhibarea creterii matricei
colagenice a osului, inhibarea
osteoblastelor osteoporoza i calciuria
Efect permisiv - faciliteaz aciunea altor
H: CA, glucagonul, adrenalina, insulina
 EFECTELE GC:
Rol antiinflamator reduce numrul de
leucocite, inhib proliferarea fibroblatilor, inhib
fosfolipaza A2, ntrerupnd astfel sinteza de Pg
i LT
Rol n rspunsul imun- provoac liza esutului
limfatic, modificnd imunitatea celular i scad
producia de anticorpi
Aciune antiproliferativ - inhib procesele de
formare a substanelor de tip histaminic i
serotoninic prin scderea numrului de mitoze
celulare
 Efectele hormonilor
mineralocorticoizi
ROL: Meninerea homeostaziei hidrice i
electrolitice
esutul int: rinichiul (tubul contor distal
i colector) la nivelul cruia determin
creterea reabsorbiei ionilor de Na i
eliminarea celor de H, K, Mg NH4
Reabsorbia pasiv de Cl-i HCO3-
Retenia sodiului antreneaz i retenia
de ap.
 Efecte extrarenale:

Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la

nivelul:
Glandelor sudoripare: economisirea NaCl
pentru meninerea volemiei - sudaie cu
NaCl
rol n adaptarea la cald.
Efecte pe muchi i nervi: activitatea
pompei Na+/K+
 Patologia
A. tulburri congenitale - datorate
unor perturbri enzimatice la nivelul
biosintezei
B. Tulburri dobndite se manifest
prin hipo- sau hiperfuncia
corticosuprarenalei
 Tulburri congenitale
1. Lipsa 3 beta DH (pregnenalonei n
progesteron) disfuncia corticosuprarenalei i a
gonadelor, avnd consecin tulburri
psihosomatice grave, nedezvoltarea glandelor
sexuale.
Lipsa 21-hidroxilazei secreie excesiv de
androgeni, cu apariia fenomenelor de virilizare
la brbai i masculinizare la femei
Lipsa 11-hidroxilazei hipersecreie de
aldosteron i HTA
Lipsa 18-hidroxilazei scderea sintezei de
Aldo, concomitent cu creterea celorlali H
Deficitul de 17-hidroxilaz sinteza crescut de
Aldo cu apariia aldosteronismului primar.
 Tulburri dobndite
Boala Addison insuficien
corticosuprarenal cronic primar
Sindromul Cuhing hiperfincia
corticosuprarenal
Hiperaldosteronism (primar sau secundar)
 Boala Addison
Sindrom realizat de deficitul secretor
cronic al glucocorticoizilor,
mineralocorticoizilor, androgenilor, datorat
distrugerii glandei corticosuprarenale
Cauze:
suprarenalita TBC;
atrofie cortical autoimun
 Boala Addison
Clinic:
1. Astenie, cefalee, slbirea forei musculare
2. hiperpigmentare tegumentelor i
mucoaselor, mai evident la plici i pe cicatrici
3. hipotensiune arterial
4. Tulburri digestive (diminuarea apetitului i
scderea ponderal, vom, diaree)
5. Tendin la hipoglicemie (transpiraii,
tremurturi, senzaie de foame)
6. Pierderi excesive de Na, Cl- dehidratare
 Sindromul Cushing
caracterizat prin hipersecreie de
glucocorticoizi (cortizol)
Clasificare
A. Sindroame Cushing independente de ACTH:
- Tumori benigne (adenoame) sau maligne (carcinoame) ale CSR
- Iatrogen (prin corticoterapie)
B. Sindroame Cushing dependente de ACTH:
- Boala Cushing (adenom hipofizar hipersecretant de ACTH) -
80% din cazuri
- Sindrom de ACTH ectopic(determinat de tumori maligne
secretante de substane ACTH-like: cancere pulmonare,
bronice, gastrice, pancreatice) - 20 % din cazuri.

 Dereglarea metabolismului:
proteic
1. activat proteoliz,
2. inhibat sinteza proteic
astenie muscular, pierderea matricei osoase
(osteoporoz)
lipidic
1. Activat lipoliza,
2. mobilizarea lipidelor din depozite cu redistribuia
specific a lor
Obezitatea centripet
glucidic
1. crete gluconeogeneza din aminoacizi
2. scade utilzarea periferica glucozei,
3. insulinorezisten;
hiperglicemie - diabet steroid
 Semne clinice:
- obezitate de tip cushingoid predominant la
nivelul faciesului, toracelui i abdomenului ( se
explic prin densitatea mare a receptorilor
pentru glucocorticoizi la nivelul esutului adipos
intra-abdominal);
membrele superioare i inferioare sunt lipsite de
esut adipos, sunt subiri i cu amiotrofie
(pierderea progresiva esutului muscular:
miopatie proximal);
faciesul este rotund, cu aspect de lun plin,
rou.
Buffalo hump: cocoa alctuit din esut
adipos, prezent n regiunea cervical
posterioar, datorat excesului de cortizol
 Semne clinice:
modificri cutanate: - piele subire, cu
vergeturi roii- violacee, acnee, hirsutism,
vindecarea dificil a plgilor i infecii
cutanate frecvente

( excesul de glucocorticoizi inhib

fibroblatii, determinnd pierderea de
colagen i esut conjunctiv)
 Semne clinice:
HTA secundar: prin retenie hidrosalin,
creterea reactivitii vasculare la catecolamine
Amiotrofia n special musculatura proximal a
membrelor
Sd de hetero-sexualizare:
- Semne de virilizare la femei (hirsutism,
modificarea tonalitii vocii,amenoree)
- Sd de demasculinizare la brbai (scderea
libidoului, atrofie testicular)
 Semne clinice:
Osteoporoz (excesul de GC inhib
activitatea osteobalastic, determin
lizarea matricei proteice a osului, scade
mineralizarea osului prin diminuarea
absorbiei intestinale de calciu i fosfai)
 Diagnostic paraclinic:
1.hipercortizolemie
2. mrirea de 17-cetosteroizi
3. mrirea Na, Cl i micorarea K
4. hiperglicemie
5.Glucozurie
Hipercolesterolemie i hipertrigliceridemie
HIPERALDOSTERONISMUL
Primar (sd Conn)- adenom
corticosuprarenal secretant de aldosteron
Secundar (sd edematoase, tratament
medicamentos)
 Sd Conn
- hipertensiune arterial
Hipopotasemie
Hiperexcitabilitate neuro muscular
Alcaloz metabolic
 Hormonii sexuali
Masculini: C19, se sintetizeaz n
celulele Leydig din testicule:
1. testosteronul
2. Dihidrotestosteronul
 Hormonii sexuali
Feminini: C18 steroizi:
ciclul A aromatic; lipsete CH3 din
poziia 10; n poziia 3 gr. OH:
Estrogeni: estrona, estradiolul, estriolul
Reglarea secreiei
-prin intermediul hormonului eliberator al gonadotropinelor (Gn RH)
-LH stimuleaz secreia de estrogeni i progesteron de ctre ovar
i controleaz ciclul ovarian.

-FSH stimuleaz secreia de estrogeni i dezvoltarea foliculilor

ovarieni.
Reglarea prin feed back negativ.
 Hormonii sexuali
Progestageni- progesterona (C 21)
este secretat de corpul luteal, placent, corticosuprarenal,
testicul.
Se secret n cantiti mari n perioada luteal a ciclului
menstrual i n timpul gestaiei de ctre unitatea feto-
placentar
Biosinteza sa se afl doar sub controlul LH (nu i FSH)
circul n snge legat de aceeai protein care fixeaz
i cortisolul.
Rol - intervine n meninerea gestaiei i n dezvoltarea
glandelor mamare
n ficat, se transform n pregnandiol care este eliminat pe
cale renal sub form de glucuronoconjugat.
Hormonii sexuali
Biosintez
Hormonii Steroizi Mechanism de aciune

(intranuclear)
(extracellular)

dimerizaia

(intracellular)

transcripie
translaie
efecte Intracelulare proteine

extracellular effects
 Rolul H sexuali masculini:

Rol n diferenierea celular

Rol n spermatogenez
Contribuie la dezvoltarea caracterelor
sexuale secundare i a comportamentului
la brbai
Rol anabolizant, concretizat n dezvoltarea
scheletului i a muchilor
 Rolul estrogenilor
1. dezvoltarea caracterilor secundare
(dezvoltarea cartilajelor laringenului, formarea
timbrului vocii, dezvoltarea glandelor mamare).
2. favorizeaz dezvoltarea primelor stadii ale
ciclului ovarian;
3. desfurarea sarcinii i procesului de natere
4. Rol anabolizant (slab) asupra oaselor i
cartilagiilor
5. Efect vasodilatator periferic i de disipare a
energiei calorice
 Progesterona efecte:
1. Reduce aciunea estrogenilor n
proliferarea epiteliului vaginal i uterin
2. Mresc funcia secretorie a epiteliului
uterin n vederea implantrii ovulului
fecundat
3. Reduc motilitatea uterului
4. Stimuleaz dezvoltarea glandelor
mamare n vederea lactaiei
5. Micoreaz fluxul sanguin periferic
6. Scad disiparea cldurii
Figure 14-22 Target Tissues for Endocrine
Hormones