Colegiul Naional de Medicin i Farmacie Raisa Pacalo

Catedra Discipline Farmaceutice

Disciplina

Chimia Farmaceutic

Studiul independent
Subiectul:

BENZENSULFONAMIDELE SI
DERIVATII LOR

Profesor Natalia Srbu

Gr. Didactic II
A elaborat eleva grupei 43. Jalbu Cristina

Chiinu, 2013

Planul lectiei:
1.
Clasificarea
benzensulfanilamidele;
2.
Nomenclatura;
3.
Modul de actiune a
sulfanilamidelor;
4.
Relatiile dintre structura chimica
si activitate;
5.
Sulfanilamidele caractere
organoleptice;
6.
Reactii de identificare a
sulfanilamidelor;
7.
Metode de determinare
cantitativa a sulfamidelor;
8.
Derivatii sulfanilamidelor;
9.
Sulfanilamide diuretice.

1. Clasificarea benzensulfanilamidele
Se disting trei grupe importante de medicamente din clasa sulfanilamidelor:
sulfonamide cu aciune antibacterian;
sulfonamide hipoglicemice (antidiabetice);
sulfonamide diuretice;
n dependen de viteza de eliminare din organism sulfanilamidele cu aciune
bacteriostatic general se mpart n trei grupe:
Sulfanilamide cu actiune de scurta durata (mai putin de 10 ore)
Sulfanimidele cu acune de durat medie (10-24 ore)
Sulfanilamidele cu aciune de lung durat (mai mult de 24 ore)

2. Nomenclatura
Toate sulfanilamidele bacteriostatice prezint derivai ai paminobenzensulfonamidei-sulfanilamidei, streptocidului, obinui prin
substituirea atomului de hidrogen al grupei amino-(N4) ori atomului de
hidrogen al grupei sulfamoil-

n cazul compuilor cu structura mai complex se intrebuineaz urmatoarele

denumiri pentru diferii radicali derivai de la sulfanilamid:

3. Modul de actiune a sulfanilamidelor

Asupra modului de actiune a sulfanilamidlor s-au emis mai multe teorii, dar
trebuie mentionat ca nici una din ele nu pot lamuri toate aspectele acestei
problem.
Un din teorii numita teoria metabolizmului esential tine cont de asemanarile
evidente dinte sulfanilamide si acizii p-aminobenzoici, care e considerate

substanta indispensabila procesului normal de crestere si inmultire a celulelor

vii, explicind activitatea bacteriostatica a sulfanilamidelor prin corelatia
concurenta dintre acesti compusi si acidul p-aminobenzoic. Datorita acestor
asemanari structural, sulfanilamidele inlocuesc acidup p-aminobenzoic in
relatia enzimatica de formare a acidului dihidrofolic, care se sintetizeaza in
celula microbiana din acid p-aminobenzoic, acid glutamic si dihidroproteina.
Conform teoriei ionizarii activitatea sulfanilamidelor depinde de dradul lor
de ionizare. Forma active a sulfanilamidelor este intotdeauna acea ionizata.

4. Relatiile dintre structura chimica si

activitate
O data cu sinteza numerosilor compusi sulfanilamidici s-au
facut investigatii in ceea ce priveste relatiile dintre structura
chimica si activitatea bacteriostatica. Concluziile pot fi
rezumate in felul urmator:
1. Pentru ca compusul sa posede activitate este necesara
prezenta radicalului sulfanilic. Aceasta parte a moleculei
sulfanilamidei este principal pentru obtinerea efectului
fiziologic;
2. Pozitia para- inte cei doi substituenti este indispensabila.
Izomerii orto- si meta- sunt inactivi;
3. Introducerea pe nucleul benzenic a altor substituenti,
indiferent in ce pozitii, determina scaderea activitatii;
4. Prezenta grupei amino- din pozitia 4 joaca un rol important;
inlocuirea ei cu cu alti substituenti duce la micsorarea sau
pierderea activitatii fiziologice;
5. Prin modificarile structurii molecule de streptocida se obtin
diferiti cpmpusi active cu alt tip de actiune fiziologica.

5. Sulfanilamidele caractere
organoleptice;
Sulfanilamidele sunt substane cristaline, de culoare alb sau usor glbuie ,fr
miros.
Sunt puin solubile n ap,mult mai solubile n metanol,solubile n aceton,care
este cel mai bun solvent al lor. Snt solub. n acizi minerali diluai .

6. Reactii de identificare a
sulfanilamidelor;
Sulfanilamidele care conin grupa amin substituit preventiv se
hidrolizeaz prin fierbere cu HCl. Pentru cuplare FS recomand
s se foloseasc -naftolul n mediu alcalin:

n urma acestor reacii se obine culoarea roie-viinie sau se formeaz un

precipitat rosu-oranj.
Pentru a pune n evident sulful din molecula sulfanilamidelor,ele
se ncalzesc n prezena unui oxidant puternic (NaNO3 conc.,
perhidrolul, amestecul de KNO3, Na2CO3 i K2CO3). La
adaugarea BaCl se obine un precipitat alb, insolubil de BaSO4:

Pentru identificarea sulfanilamidelor se folosete reacia de

descompunere termic (piroliza),care conduce la formarea
topiturilor colorate n brun-nchis. La degradarea pirolitic a
sulfanilamidelor cu coninut n molecula de sulf heterociclic
(norsulfazol, etazolul),se degaj S, care poate fi identificat dup
miros sau prin reacia chimic:

7. Metode de determinare cantitativa a sulfamidelor

Detreminarea cantitativa a sulfamidelor se bazeaza pe reactiile specific ale
grupelor prezente in molecula.

1. Metoda nitrometrica
Determinarea de bazeaza pe proprietatea sulfanilamidelor cu continut de
grupa amina aromatic de a forma in mediu acid saruri de diazoniu
Titrant: sol. 0,1N de NaNO2
Indicator: intern (tropeolina, rosu neutral, amestec de tropeolina 00 cu
albastru de metilen); extern (hirtia inbibata cu amidon si KI).

2. Metoda de neutralizare
Este bazata pe proprietatile acide ale sulfamidelor conditionate de
hidrogenul grupei SO2NH - .
Titrant: sol. NaOH
Indicator: timolftaleina.

3. Metoda bromatometrica

Sulfanilamidele se titreaza cu sol. de bromat de potasiu in mediu acid si in

prezenta bromurii de potasiu. Sfirsitul titrarii se determina dupa decolorarea
indicatorului.

4. Metoda iodcolorimetrica
Sulfanilamidele se titreaza cu sol. de colrura de iod, surplusul careia se
determina iodometric.

5. Metode fizico-chimic
Pentru determinarea cantitativa a preparatelor sulfanilamide se folosesc:
Fotocolorimetria;
Spectrofotometria;
Polarografia, etc.

8. Derivatii sulfanilamidelor
Un grup nou de compui organici, biologic activi, din clasa sulfanilamidelor.
Analogii proximi sunt sulfanilamidele cunoscute, utilizate pe larg in practica
medical (streptocidul, sulfacidul, urosulfanul, norsulfazolul, etazolul,
sulfadimezina, sulfadimetoxina, sulfapiridazina). Cercetrile in vitro (6, 7, 14)
au demonstrat c acest compus organic manifest un spectru larg de aciune
antibacterian. S-a stabilit c activitatea bactericid a compuilor dai fa de
microorganismele grampozitive se manifest la concentraiile de 9,35-2000
g/ml, iar fa de microorganismele gramnegative la concentraia de 10002000 g/ml ce prevaleaz activitatea sulfanilamidelor tradiionale de la 2 pan
la 428 ori in funcie de specia microorganismelor .

A. Streptocid
Streptocidum
Descriere:
Pulbere alb sau slab galbuie , cristalin, fr miros,p.t.=164166C.
Solubilitate:
Obinere: Puin solubil n ap, uor solubil n ap fierbinte , puin solubil
Se obine prin
tratarea
CAS-ului
cudilua
NH3
urmeaz
n alcool.
Se dizolv
n acizi
i dup
i soluiicare
diluate
de hidroxizi
hidroliza
grupei
acetiaminice:
alcalini.

Reactii de identificar:
1. La t preparatului cu NaOH se simte miros de NH3:

2. La t pe flacar ntr-o eprubet uscat a ctorva cristale de preparat se

formeaz o topitur albastru-violet i se simte un miros de anilin i NH3.
3. La aciunea oxidanilor, de ex. a H2O2 i a FeCl3, apare o culoare violetroie.
Proprietati farmacologice:
Streptocida prezint un preparat din grupa sulfanilamidelor, care manifest aciune
antimicrobian fa de streptococi, meningococi, gonococi, pneumococi, colibacili
etc.
Farmacodinamica: Aciunea preparatelor sulfanilamidice este legat n general de
dereglarea formrii de ctre microorganisme a factorilor de cretere necesari pentru
dezvoltarea lor acidului folic i dehidrofolic i a altor substane n molecula
crora intr acidul para-aminobenzoic. Sulfanilamidele care sunt asemntoare
dup structura chimic cu acidul para-aminobenzoic sunt capturate de celula
microbian mpreun cu acidul para-aminobenzoic i n acest mod, deregleaz
decurgerea n celule a proceselor metabolice.
Farmacocinetica: Dup durata eliminrii din organism streptocida este un preparat
cu aciune de scurt durat. Absorbia i viteza de eliminare n mare msur este
determinat de mrimea dozei i frecvena administrrii preparatului. La
administrarea intern streptocida se absoarbe rapid. Concentraia maxim a
preparatului n snge se atinge n decurs de 1-2 ore dup administrare. Dup 4 ore
ea se depisteaz n lichidul cefalorahidian.
Este excretat n mare msur (90-95%) prin rinichi. Doza maxim din snge se
micoreaz cu 50% de obicei timp de 8 ore. Excreia cu urina a 50% se petrece
timp de 16 ore.
Indicatii terapeutice:

n tratamentul anginei, erizipelului, cistitei, pielitei, enterocolitei pentru profilaxia

i tratamentul infeciilor de origine traumatic.
Contraindicatii:
Hipersensibilitate, maladii a sistemului hematopoetic, nefroz, nefrit, boala
Bazedov, icter, dermatit. La administrarea ndelungat a streptocidei e necesar de
efectuat periodic analiza general a sngelui.
Este contraindicat n graviditate i mamelor care alpteaz.
Interactiuni cu alte medicamente:
Barbituricele inhib aciunea streptocidei. La administrarea concomitent cu
preparate antiinflamatorii nesteriodiene crete numrul reaciilor adverse; cu
anestezice locale scade aciunea antimicrobian, cu nitrofuranele apare pericolul
dezvoltrii anemiei i methemoglobinemiei.
Incompatibil cu gentamicina, monomicina, canamicina.

Forme de livrare:
Comprimate a cte 0,3 g sau 0,5 g n folii de contur N 10, pulbere, unguente si
emulsii.
Conservarea :
Lista B. n ambalaj bine nchis.

B. Streptocid solubil
Streptocidum solubile
Obtinere:
Se obine la condensarea Streptocidului cu HO-CH2 -SO2ONa:

Reactii de identificare:
La ncalzirea preparatului cu H2SO4 conc. n prezenta acidului
salicilic se ivete culoarea zmeurie ca rezultat al formrii
produsului de condensare a aldehidei formice i a acidului
salicilic. Totodat SO2 degajat poate fi identificat prin
urmatoarele reacii:

Determinarea cantitativa:

Metoda nitrometrica.

C.Sulfacil de sodiu
Sulfacilum Natrium
Descriere:
Pulbere cristalin, alb sau galbuie,
Solubiliatea :
solubil n ap:

Metode de identificare:
se obine un precipitat la aciunea cu soluie de CuSO4 de
culoare albastru-verzuie.
Determinarea cantitativa:
metoda nitrometrica.
Intrebuintari:
Avantajul sulfacilului de sodiu fa de alte preparate sulfanilamide este ca
soluiile de acest preparat au un pH=9-9,5 i se ntrebuineaz n practica
oftalmologic n tratamentul ulceraiei corneei sub form de soluii 20-30%.
Sulfacilul de sodiu este indicat in conjuctivita, prevenirea blefaritei, ulcer
purulent.
Conservare :
In loc intunecos, la o temperatura de la 15 pina la 250C.

D.Norsulfazol
Norsulfazolum
Descriere:
Pulbere marunt cristalin, incolor sau slab galbuie, fr
miros.
Solubiliatea :
Reactii de identificare:
Foarte greu solubil n ap; se dizolv n acizi minerali i n
alcaline.
n mediu alcalin isoluii
n prezena
sulfatului de cupru, formeaz un precipitat
violet- cenuiu.
Pentru identificarea norsulfazolului se folosesc , de obicei, reaciile de
diazotare i de cuplare cu -naftol, cnd se formeaz o coloraie sau un
precipitat rou.
Prin ncalzire n absena apei(direct n flacar) produsul se descompune
rezultnd amoniac, hidrogen sulfurat i anilin.
Indicatii:
Norsulfazolul este efectiv n infeciile cu :

Norsul-fazolul este indicat n :

meningite acute
pneumonii
gonoree
otite
amigdalite
dizenterii bacilare

Forme de livrare:
Pulbere;

iS
c
lo
fi
ta
iS
c
to
p
re
n
P
e
u
iG
c
o
m
n
o
ic
c
o
ig
n
e
M

 Comprimate.

E.Sulfadimezina
Sulfadimezinum
Descriere:
Pulbere microcristalin alb sau slab galbuie .
Solubiliatea :
Greu solubil n ap i n alcool, solubil n acizi diluai i n
soluii alcaline.
Reactii de identificare:
Cu soluie de CuSO4 -se formeaz un precipitat galben-verzui, care trece
repede n cafeniu.
Cu soluia de nitroprusiat de sodiu sulfadimezina formeaz o culoare violet.
Indicatii:
Este indicat n special n infeciile:
pneumococice acute
i ale cilor urinare
Forme de livrare:
comprimate;
pulbere.

F. Ftalazol
Phthalazolum

Descriere:

Pulbere cristalin , alb sau slab galbuie, cu gust amar

Solubilitatea:
insolubil n ap i eter, foarte greu solubil n alcool.
Obtinere:
Se obine prin cocsificarea n sobe electrice a norsulfazolului n prezena
anhidridei ftalice:

Identificarea:
Se realizeaza dupa produsele hidrolizei.
Determinarea cantitativa:
Determinarea cantitativa se efectueaza acido-bazic in mediu neapos
Indicatii:
toxiinfecii alimentare ;
dizenterie microbian;
infecii cu colibacili;
enterocolit acut .
Forme de livrare:
pulbere;
comprimate.

G. Sulfadimetoxina
Sulfadimetoxinum
Descriere:
Pulbere cristalin, alb sau puin galbuie, fr miros.
Solubilitatea:
Insolubil n ap, puin solubil n alcool, uor solubil
n acizi minerali diluai i n soluii alcaline.
Reactii de identificare:
reacia sulfadimetoxinei cu CuSO4 in mediu slab alcalin => precipitat verde.
Determinarea cantitativa:
Determinarea cantitativa se face nitrometric.
Indicatii:
Sulfadimetoxina se ntrebuineaz:

 la tratarea infeciilor urinare ;

la tratarea infeciilor biliare ;
n profilaxia infeciilor cilor respiratorii.
Forme de livrare:
pulbere;
comprimate a cite 0,5g.

H. Sulfapiridazina
Sulfapyridazinum
Descriere:
Pulbere alb cristalin sau cu nuan galbuie, fr
miros, cu gust amrui
Solubilitatea:
Insolubil n ap, puin solubil n alcool, uor
solubil n acizi minerali diluai i soluii alkaline.
Rectii de identificare:
Reacia cu CuSO4 n mediu slab alcalin duce la formarea unui precipitat
verde.
Determinarea cantitativa:
Determinarea cantitativa se efectueaza nitrometric.
Indicatii:
Sulfapiridazina se folosete :
mpotriva infeciilor cilor urinare
mpotriva infeciilor intestinale
n infeciile sistemice.
Forme de livrare:
pulbere;
comprimate a cite 0,5g

9. SULFANILAMIDE DIURETICE
Deosebit de active snt sulfanilamidele cu inel tiazolidinic:

Proprietati diuretice (saluretice) prezint i unii derivai ai sulfamidelor cu nucleu

benzenic-furosemida i oxodolin(clortalidon).

A.Furosemid
Furosemidum

Descriere:
Pulbere alb cristalin, sensibil la aer i la lumin.
Solubilitatea:
aproape insolubil n ap i n cloroform, solubil n
alcool i n soluii de hidroxizi alcalini .
Rctii de identificare:
Furosemida da reaciile caracteristice pentru grupele carboxilic i sulfamid.
Determinarea cantitativa:
Determinarea cantitativa se realizeaza prin metoda nitrometrica sau acido bazica.
Indicatii:
edeme cardiace
edeme hepatice
edeme renale
edeme pulmonare
edeme cerebrale
edeme gravidice
n hipertensiunea arterial se asociaz cu medicamente hipotensive
Forme de livrare:
comprimate a cte 0,04 g
sol. de 1% a 2ml n fiole

B.Diclotiazid
Dichlothiazidum

Descriere:
Pulbere cristalin, fr miros cu gust amar
Solubilitatea:
Putin solubila in apa si alcool, se dizolv n
soluii de hidroxizi alcalini cu formarea srurilor.

Reactii de identificare:
la tratarea diclotiazidei cu clorur de cobalt cade precipitat de culoare albastrverzuie .
Determinarea cantitativa:
Determinarea cantitativa este bazata pe reactia de oxidare cu sulfatul de ceriu
pina la clortiazida. Surplusul de sulfat de ceziu se determina iodometric.

Indicatii:
Se utilizeaza ca remediu diuretic la boala hipertona si glaucoma.
Forme de livrare:
Comprimate a cita 0,025g si 0,1g
Conservare:
La loc uscat, tabelul B.