Sunteți pe pagina 1din 5

2/15/2010

Hipersensibilitate raspunsuri imune excesive


sau anormale, capabile sa provoace leziuni
tisulare si maladii. Aceste reacii se pot
dezvolta n cadrul mecanismelor de aprare
fa de un microb patogen. n acelai timp,
reacii similare pot fi dirijate contra
substanelor de origine ne-infectioasa.

REACIILE DE
HIPERSENSIBILITATE.

Particularitile RHS:
1. RHS sunt specifice de Ag /alergen
2. RHS sunt induse de un contact primar cu
Ag/alergenul care provoac rspunsul imun
specific (umoral, celular)
3. RHS sunt declanate la contacte ulterioare
repetate cu acelai Ag/alergen

RHS de tipul I (anafilactice, imediate)


RHS imediate mai sunt numite alergie sau atopie.
Persoanele predispuse la astfel de reactii sunt numite
atopice
Antigenele care declanseaza o hipersensibilitate imediata sunt
calificate ca alergeni.
Manifestrile patologice survin timp de 15-30 min dup
rentroducerea alergenului n organismul sensibilizat.
n reaciile anafilactice particip Ig E. la persoanele predispuse la
alergii intalnirea cu unele Ag determina activarea limf Th2 si
producerea Ac Ig E. Fiind sintetizate n timpul primului contact
cu alergenul, IgE se fixeaz pe receptori ai mastocitelor (n
special din esutul conjunctiv sau din mucoase), persistnd mai
multe luni.

Clasificarea RHS dup mecanismele


imunologice efectuate (Gell, Coombs)
I. Hipersensibilitatea de tipul I (reacii imediate,
anafilactice)
II. Hipersensibilitatea de tipul II (citoliticcitotoxic)
III. Hipersensibilitatea de tipul III (prin complexe
imune)
IV. Hipersensibilitatea de tipul IV (tardiv)
V. Hipersensibilitatea de tipul V (prin autoAc)

La ptrunderea repetat (percutan, prin mucoase,


intravenos) antigenul omolog leag ncruciat
fragmentele Fab ale Ig E vecine de pe mastocite. Aceasta
duce la eliberarea din celule a unor mediatori, substane
biologic active (histamin, serotonin, Factorul de
Necroz al Tumorilor, prostaglandine, leucotriene). Ele se
fixeaz pe receptorii terminaiilor nervoase inducnd
contracia musculaturii netede (bronice, intestinale,
uterine), vasodilataie, creterea permeabilitii vasculare
cu edem, reacie urticarian n tegument i hipersecreie
de mucus la nivelul bronic. Aceste reactii survin la cateva
minute de la reintroducerea Ag.

2/15/2010

Alti mediatori ai mastocitelor citokinele


recruteaza, pe parcursul al catorva ore,
neutrofile si eozinofile la nivelul localizarii
reactiei. Acest proces inflamator al RHS
imediate reprezinta faza tardiva a reactiei.
Este responsabila de leziunile tisulare
provocate de catre atacurile repetate de
hipersensibilitate imediata.

Anafilaxia general (ocul anafilactic)


Este cea mai brutal i grav reacie declanat de un
Ag/alergen. Se manifest n cteva secunde dup
administrarea parenteral a dozelor mari de Ag/alergen
cu semne clinice sistemice: urticarie, asfixie, colaps
circulator i oc. Poate duce la deces subit.
Ag responsabile de ocul anafilactic: medicamente
(analgezice, anestetice, AB, seruri sangvine de animale,
enzime), venin de viespi, de albine, alimente.

Anafilaxia local (alergenul administrat n doz foarte


mic sau depus pe o mucoas)
- La nivelul mucoaselor: conjunctivita alergic, rinita,
astmul i traheita spasmodic (alergeni: polenuri,
dejecte de acarieni din praful de cas)
- Forme cutanate: dermatita atopic i urticaria
- Alergia alimentar: manifestri extradigestive
(urticarie, edem Quincke, astm, anafilaxie) i digestive
(diaree, vome)

Depistarea RHS tipul I:


- Teste cutanate prin aplicarea cutanat sau
administrarea intradermic a alergenilor. Reacie
pozitiv peste 15 min local apare o reacie eritemopapuloas.
- Teste de provocare se efectueaz la astmatici, prin
administrarea alergenului n aerozol (pe cale nazal,
ocular, oral) i msurnd modificrile imediate i
tardive a volumului expirat maxim.
- Dozarea imunoenzimatic sau radioimun a Ig E

2/15/2010

Principii de tratament
- Evitarea alergenului
- Desensibilizarea prin administrarea repetata a
dozelor mici de Ag, care induce sinteza Ac Ig G
- Tratament simptomatic (inhibitori ai
degranulrii mastocitelor, anti-histaminice, etc)

1. Reacii transfuzionale (prezena Ac anti-hematii n


timpul unei transfuzii sanguine poate induce hemoliz
intravascular prin activarea C pe cale clasic).
2. Maladia hemolitic perinatal prin incompatibilitate
Rhesus. Mama Rh- se imunizeaz n cursul primei
graviditi contra ftului Rh+ la trecerea hematiilor
fetale n sngele matern (la natere, n timpul unui
avort). La o graviditate ulterioar, mama preimunizat contra factorului Rh+ poate sintetiza Ig G
anti-Rh+, dac ftul este iari Rh+.

RHS de tipul II (citolitic-citotoxice)


Implic Ac (Ig G sau Ig M) dirijai contra unui Ag
natural sau exogen fixat pe suprafaa unei
celule sau a unui esut. Se dezvolt n cteva
minute sau ore.
Afecteaz n special celulele sngelui, provocnd
citoliza prin activarea complementului sau
prin opsonizare i fagocitoz de ctre
macrofage. Celulele K de asemenea pot
distruge celulele opsonizate.
Aceste mecanisme cauzeaz citopenie.

Aceti Ac pot traversa bariera placentar i liza


hematiile ftului la finele graviditii,
provocnd o hemoliz grav.
Prevenirea: administrarea Ac anti-Rh+ tuturor
femeilor Rh- n primele 48 ore de la naterea
unui copil Rh+ sau a unui avort. Aceti Ac
opsonizeaz hematiile fetale din sngele
matern i provoac eliminarea lor rapid.

3. Hemoliza imun de origine medicamentoas


(medicamentul se depune pe membrana
eritrocitar i Ac anti-medicament distrug
eritrocitele acoperite de acest medicament).
4. Trombocitopenii i granulocitopenii.
Diagnostic:
- Depistarea Ac contra celulelor (esuturilor)
implicare
- Prezena Ac i C n leziuni, depistai prin RIF

2/15/2010

RHS de tipul III (mediate de complexe imune Ag-Ac


solubile)
n mod normal CI sunt eliminate repede din organism. n
unele circumstane CI persist perioade ndelungate.
Cauze:
a) Infecii cronice: angine streptococice, endocardite
bacteriene, hepatite virale, parazitoze, etc
b) esuturi proprii devenite auto-reactive n urma unor
procese distructive (ex.: colagenoze)
c) Introducerea albuminei serice n cantiti mari
(tratament cu seruri imune)

RHS de tipul IV (mediate celular, tardive,


ntrziate)
Sunt determinate de limfocite T CD8 (Tc) sau
TCD4 (Th1) activate la contactul secundar cu
Ag sensibilizant.
Sunt cunoscute 3 modele de hipersensibilitate
tardiv:
1. Hipersensibilitatea tuberculinic
2. Reacia granulomatoas
3. Dermatitele de contact

Mecanismul: Complexele Ag-Ac solubile activeaz C i


determin leziuni n locul formrii sau depunerii lor n
esuturi sau pe endoteliul vascular.
- Fenomene patologice locale: reacia Arthus,
glomerulonefrita, artrit, poliatrerite. Se produc n exces
de Ac dup 3-10 ore de la contactul cu Ag.
- Fenomene patologice generale: boala serului (n exces de
Ag).
Depistarea RHS de tipul III:
- Evidenierea CI n biopsii tisulare. Se efectueaz utiliznd
RIF, RIE sau ARI
- Titrarea Complementului seric (diminuarea titrului)

Hipersensibilitatea tuberculinic este indus de infecii


bacteriene, virale, fungice sau parazitare, prin
vaccinare cu vaccinuri vii atenuate sau cu proteine
fixate pe un adjuvant complet.
Ptrunderea repetat a Ag activeaz limdocitele Th1
specifice de acest Ag, ducnd la activarea Tc i
eliberarea unor citokine, responsabile de acumularea
local a celulelor mononucleate cu apariia eritemului
i formarea unui infiltrat, n unele cazuri chiar i
necroz. Leziunea apare peste 48 ore i dispare n 3-5
zile.

2/15/2010

Hipersensibilitatea granulomatoas apare n cursul


sensibilizrii cu substane insolubile sau greu digerabile
(constituienii unor parazii, compui lipoidici ai
micobacteriilor, brucelelor, etc). n aceste cazuri RHS se
prelungete i se manifest prin formarea, n cteva
sptmni sau luni, a unui granulom.
n componena granulomului se disting 3 zone: central, din
celule epitelioide, intermediar din limfocite i
fibroblaste i periferic din leucocite PMN, limfocite B
i plasmocite. Granulomul poate fi supus fibrozei i
calcifierii, persistnd mai muli ani.

Explorarea hipersensibilitii tardive


T e s t e c u t a n a t e (in vivo)
- Dermatitele de contact se depisteaz prin aplicarea
cutanat a haptenelor i examinarea eritemului,
infiltratului cutanat i a veziculelor aprute peste 48
ore.
- Hipersensibilitatea tuberculinic se exploreaz prin
introducerea intradermic a alergenilor microbieni:
tuberculina (derivat proteic al unei culturi de
Mycobacterium tuberculosis), brucelina, tularina,
antraxina, dizenterina, etc.

Hipersensibilitatea de contact este determinat de


haptene (metale grele - Ni, Cr, substane chimice
cauciuc, clei, pesticide, vopsele, produse cosmetice,
medicamente).
Aplicate percutan se combin cu proteinele
membranare, n special ale celulelor Langerhans din
epiderm. Aceasta duce la expansiunea clonal a
limfocitelor TCD8+. La contacte repetate cu aceeai
hapten, citokinele eliberate de limfocitele activate
determin infiltrarea celular a glandelor sudoripare,
sebacee, a foliculilor piloi, a epidermei. Peste 48-72
ore local se observ eritem, edem i formarea
veziculelor.

Peste 48 ore se msoar diametrul eritemului i


induraiei.
Reacia pozitiv denot c organismul a fost n
contact cu alergenul (infecie anterioar sau
actual, vaccinare) i c acesta persist n
macrofagele organismului. Pentru
confirmarea maladiei sunt necesare
investigaii suplimentare.

Teste in vitro
- Testul de transformare limfoblastic
(limfocitele unei persoane cu
hipersensibilitate tardiv cultivate in vitro n
prezena Ag /alergenului suport o
transformare blastic cu proliferare
ulterioar).
- Testul de inhibiie a migrrii leucocitelor
(activarea limfocitelor T de ctre Ag specifice
duce la secreia citokinelor care inhib
migrarea leucocitelor)