Universitatea de Stat de Medicina si Farmacie N.

ABETALIPOPROTEINE Testemitanu

MIA

Elaborat de studenta gr. 1104, Jalbu Cristina

 PLAN:
1. Generalitati;
2. Abetalipoproteinemia- definitie;
3. Fenotip;
4. Cauza bolii;
5. Genetica bolii (tip de transmitere, penetranta, expresivitate,
heterogenitate, anticipatie);
6. Gena responsabila:
Locus;
Strucrura;
Functie.
7. Mutatii in gena:
Tipul mutatiei;
Consecintele mutatiilor;
8. Proteina normala- structura, functie;
9. Diagnostic;
10. tratament.;
11. Bibliografia.
 GENERALITI
Lipoproteinecombinaiidelipidesiproteine
careservesccamijlocdetransportalipidelorn
snge.
GENERALITI
 GENERALITI
Apolipoproteineleproteinecareleaggrasimile
formndlipoproteinele.Ajutlatransportul
colesteroluluiigliceridelornsngeiesuturi.
 GENERALITI
Apolipoproteinele
Se gasesc
Component
Apo B-48 se
B-100 in
seproteic
sintetizeaza
chilomicroni
sintetizeaza
majorin
si
ainHDL
intestin
IDL
ficatcare
in plasma.
se leaga
Ajuta
cu receptorii
la efluxulspecifici
colesterolul
din fi
GENERALITI
 ABETALIPOPROTEINEMIA-
DEFINITIE
Abetalipoproteinemia,cunoscutcasindromul
BassenKornzweigesteoboalrarmotenit
autozomalrecisiv,caracterizatprin
incapacitateaabsorbtieigrasimilorsivitaminelor
liposolubileinpatulsangvin.Geneticboalase
caracterizeazprinlipsaApoB100,astfel
pacientiinupotsintetizachilomicronii,VLDLsi
LDL.
 FENOTIP
Abetalipoproteinemiaesteoboalaautozomal
recisivafoarterar,nprezentfiindcunoscute
aprox.100cazuri.Persoanelebolnavesunt
homozigoteiaugenotipulaa.Acestboaleste
rezultatulmutatieinambelealele.
 FENOTIP
Abetalipoproteinemiasemanifesta:
FENOTIP
Acantocitoz, anemie hemolit
 FENOTIP
Prezenanvilozitileintestinaleapicaturilorde
lipide:
 FENOTIP
Retinitapigmentar:
 FENOTIP
Acantocitoz:
 CAUZA BOLII
Abetalipoproteinemiaesteoboalereditar
cauzatdemutaiengenaMTTP.Gena
codificatoaredeproteinadetransfera
trigliceridelormicrosomaleMTP(Microsomal
TriglycerideTransferProtein),localizatpecrs.4.
MTPestenecesarpentruformareabeta
lipoproteinelor.Aceastabetalipoproteinconine
apolipoproteinaB,careesteimportantpentru
creareamoleculelornumitechilomicroni,LDLi
VLDL.MaimultemutaiingenaMTTPducela
producereauneiproteineanormale(maiscurta)i
caurmarenuseformeazbetalipoproteinele.
GENERALITI
 GENETICA BOLII
Transmiterea
 GENA RESPONSABILA
Genaresponsabildeapoliproteinemia
estegenaMTTP.
Locus:crs.4q24
Structura:Regiunireglatoarepromotor,terminator.
Regiunicodificatoare18exonii17introni
Marimea:60239pb
Loculexpresieilaniveldeesut:celuleleintestinalei
ficat
Localizareancelul:REiAG.
 GENA RESPONSABIL
Etapeleexpresieigenice:

I. Transcriptia

II. Processingul

III. Transferul din nucleu

in citosol

IV. translatia

V. Folding -ul
GENA RESPONSABILA
 MUTAII N GEN
MutaiilengenaMTTPcelmaidescauzeaz
apolipoproteinemia.Celemaidesemutaiintilnite
suntmutaiilepunctiformeianumemutaiilenonsens,
cuscurtareasecventeipolipeptiduluiiformarea
proteineineomorfeimutaiimissens.Datorita
varietailordemutaiiseproducmultiplevarinate
alelice.
 VARIANTE ALELICE
Del 215 C- mutatie frameshift, cu aparitia stop codonului primar.
 VARIANTE ALELICE
Exon 10- Del
MUTAII N GEN
 PROTEINA NORMAL-
STRUCTURA, FUNCIE
MTPproteinaformatadin894aminoacizi.
Posed3domenii:
1. Nterminalbarrelcontineaminoacizii22297
mediazinteraciuneacuNterminalaapoB;
2. helicalcontineaminoacizii298603mediaz
interaciuneacuPDI(proteindisulfidizomeraza)i
apoB;
3. Cterminalcontineaminoacizii604894mediaza
formarealipidelor.
Funciaproteineieste:deacatalizatransportul
detrigliceride,colesterolifosfolipide.
MTPestenecesarpentru
asamblareabetalipoprtoteineiceconineApoB
dinintestinificat.
PROTEINA NORMAL-
STRUCTURA, FUNCIE
 DIAGNOSTIC
Analiza biochimic a singelui

Testul genetic
 DIAGNOSTIC
Examinarea pacienului
TRATAMENT
 BIBLIOGRAFIE
1) HOOPERAJ,VANBOCKXMEERFM,BURNETTJR.Monogenic
hypocholesterolaemiclipiddisordersandapolipoproteinBmetabolism.
CritRevClinLabSci2005;42:515545.
2) BERRIOTVAROQUEAUXN,AGGERBECKLP,SAMSONBOUMA
M,WETTERAUJR.Theroleofthemicrosomaltriglygeridetransfer
proteininabetalipoproteinemia.AnnuRevNutr2000;20:663697.
3) Narcisi,T.M.E.,Shoulders,C.C.,Chester,S.A.,Read,J.,Brett,D.J.,
Harrison,G.B.,Grantham,T.T.,Fox,M.F.,Povey,S.,deBruin,T.W.
A.,Erkelens,D.W.,Muller,D.P.R.,Lloyd,J.K.,Scott,J.Mutations
ofthemicrosomaltriglyceridetransferproteingenein
abetalipoproteinemia.Am.J.Hum.Genet.57:12981310,1995.
4) Rehberg,E.F.,SamsonBouma,M.E.,Kienzle,B.,Blinderman,L.,
Jamil,H.,Wetterau,J.R.,Aggerbeck,L.P.,Gordon,D.A.Anovel
abetalipoproteinemiagenotype:identificationofamissense
mutationinthe97kDasubunitofthemicrosomaltriglyceride
transferproteinthatpreventscomplexformationwithprotein
disulfideisomerase.J.Biol.Chem.271:2994529952,1996.