Sunteți pe pagina 1din 17

Colegiul Naional de Medicin i Farmacie Raisa Pacalo

Catedra Discipline Farmaceutice


Disciplina

Chimia Farmaceutic

Studiul independent
Subiectul: Compusii steroizi. Hormonii

sexuali gestagenii si analogii sintetici,


androgeni si anabolici

Profesor Natalia Srbu


Gr. Didactic II
A elaborat eleva grupei 43. Jalbu Cristina

Chiinu, 2013
Planul lectiei:

1. Hormonii sexuali generalitati;


2. Horminii sexuali clasificare;
3. Hormonii androgeni
generalitati;
4. Preparatele hormonilor
angrogeni;
5. Preparate anabolice;
6. Hormonii estrogeni;
7. Preparatele hormonilor
estrogeni;
8. Hormonii progestageni si
analogii de semisinteza.

1.

Hormonii sexuali generalitati

Hormoni sexuali, sau gonadotrofinele, sint hormoni produsi de


hipofiza care orchestreaza miliarde de operatiuni biologice in timpul
unei vieti, incepand cu semnalarea initiala a diferentieri sexuale a
embrionului si mai tarziu a fetusului , pana la structurile care sunt
esentialmente masculine sau feminine.
Dar diferentierea sexuala - atat expresia ei fizica , cat si
comportamentul caracteristic - tine mai mult de concentratia diversilor
hormoni care circula in sange decat de existenta unor hormoni
dominanti.
LH - este hormonul luteinizant secretat de hipofiza.El provoaca la
femeie ovulatia si mentine operational corpul galben . La barbat , LH
stimuleaza producerea de testosteron de catre testicule.
FSH - acest hormon foliculo - stimulant este secretat de hipofiza.La
femeie el determina maturarea foliculilor in prima faza a ciclului
menstrual.La barbat , el activeaza producerea spermatozoizilor de catre
testicule .
ESTROGENI - hormoni ovarieni secretati de celulele foliculare. Cel
mai important este estradionul. Acesti hormoni favorizeaza aparitia
cacarcterelor sexuale secundare la pubertate. Ei controleaza la ciclu
ingrosarea endometrului.
PROGESTERON - acest hormon ovarian produs de corpul galben
este foarte important, deoarece el permite pastrarea mucoasei uterine
pana la sfarsitul ciclului si pe perioada sarcini.
TESTOSTERONUL - acest hormon masculin este produs de
testicule. El activeaza producerea de spermatozoizi si favorizeaza
aparitia caracterelor sexuale secundare la pubertate .
Dezechilibrul hormonilor sexuali are rezultate dramatice
asupra dezvoltari fetusului. Prea mult estrogen , intr-un moment
nepotrivit , poate transforma un organism purtator de gene masculine
intr-unul cu infatisare aparent feminina . In mod similar , abundenta de
androgeni poate avea ca rezultat organe sexuale masculine la un fetus
feminin din punct de vedere genetic.
Desigur , codul genetic al fiecarei fiinte este responsabil cu
supervizarea productiei hormonilor sexuali , astfel incat aceste
interferente sa nu produca decit foarte rar. Dar oameni de stiinta au
descoperit ca mediul in care traim este atat de poluat cu substante
chimice , incit accidental se pot produce alterari ale functiilor
hormonilor .
Pubertatea este consecinta unor modificari endocriniene
programate inca de la diferentierea sexuala a embrionului. Hormoni,
care aproape ca nu s-au manifestat deloc in primii 10 ani de viata,
incep acum sa orchestreze o serie de modificari care diferentiaza trupul

masculin de cel feminin , actionand asupra cacarcterelor sexuale si


secundare.
Cresterea caracterelor sexuale primare incepe atunci cand
hipofiza declanseaza secretia a doi hormoni: hormonul luteinizat LH si
hormonul folico - stimulant. Acesti doi hormoni influenteaza , la baieti ,
dezvoltarea testiculelor sau gonadelor , care produc testosteronul , iar
la fete , maturizarea ovarelor, care vor incepe sa produca doi hormoni
cheie , estrogeni si progesteronul.
Estrogenul este esentialmente hormonul feminin , iar
testosterenul este hormonul masculinitati . Dar ambele sexe au nevoie
de acesti doi hormoni - femeile de testosteron, barbatii de estrogen pentru a se dezvolta normal. Intr-adevar, in medie barbati au mai mult
estrogen circuland in singele lor decit o femeie dupa menopoza!
Si barbati si femeile sintetizeaza estrogenul plecand de la
testosteron, un proces complex, care are loc in diferite regiuni ale
trupului - creier, vasele de singe, oase .
Estrogenul este esential in cresterea oaselor si in mentinerea
unei stari bune a sanatatii. Dupa criza de crestere care urmeaza
pubertati , estrogenul comanda incetarea cresteri extremitati oaselor .
Estrogenul are un rol important in prevenirea rarefierii masei osoase si
in mentinerea in stare buna a arterelor , atit la barbati , cit si la femei .
Se pare ca estrogenul are un rol in producerea de sperma , iar
concentratii mari ai acestui hormon la nivelul creierului dicteaza
comportamentul sexual masculin . La femei, nivelurile scazute de
testosteron au fost asociate cu un interes sexual redus.

2.

Horminii sexuali clasificare

Dupa natura acticvitatii lor fiziologice hormonii sexuali pot fi


impartiti in 2 grupe:
I. Hormonii masculine (androgeni) si analogii lor cu actiune
anabolica secretati de testicule;
II. Hormonii feminini secretati de ovare:
Hormonii estrogeni;
Hormonii progestageni si analogii lor de semisinteza.

3.

Hormonii androgeni
generalitati

Hormonii androgeni sunt produsi de glandele masculine


(testicule) in curs de maturizare. Productia lor este dirijata de hipofiza
prin intermediul hormonilor gonadotropi. Din punct de vedere chimic
aceste substante sunt derivati ai androstanului.

Hormonii sexuali masculini se numesc androgeni, cel mai


important dintre acestia fiind testosteronul. Cea mai mare parte a lui
(95 %) se formeaza in testicule si doar 5 % in glanda suprarenala. In
perioada embrionara, fatul produce o cantitate infima de testosteron.
Nivelul de testosteron creste o data cu dezoltarea copilului, a organelor
lui sexuale si coborarea testiculelor in scrot. Imediat dupa nastere,
precum si in frageda copilarie, testiculele aproape ca nu produc
testosteron. Activitatea de productie a testosteronului se intensifica la
pubertate (la 10-l2 ani). In consecinta, se dezvolta corespunzator
varstei organelor sexuale.
De nivelul de testosteron depinde modul de dispunere a parului,
marimea laringelui, schimbarea timbrului vocii. In acelasi timp, in
metabolismului tanarului au loc transformari tipice varstei - se dezvolta
musculatura si sistemul osos. (Aceasta dependenta hormonala este
cauza dopingului in sport.) Daca din anumite motive organismul se
confrunta cu o insuficienta hormonala (dezvoltare defectuoasa,
inlaturarea testiculelor- castrare), nu se dezvolta normal organele

sexuale, nu are loc schimbarea timbrului vocii, parul de pe fata creste


nesemnificativ. O influenta slaba a testosteronului asupra muschilor
contribuie la o diminuare a masei musculare, in acelasi timp are loc
redistribuirea rezervelor de grasime dupa tiparul feminin. Hormonul
sexual masculine, testosteronul, influenteaza nu doar caracteristicile
sexuale secundare (voce, barba, musculatura), ci si functiile prostatei,
prin transformarea testosteronului in dehidrotestosteron, care
influenteaza, in primul rand, tesuturile prostatei. Mai bine de 300 de ani
de observatii au aratat ca la baietii castrati la pubertate vocea ramane
neschimbata pentru toata viata. Acestia nu au probleme cu prostata,
intrucat aceasta nu creste in volum si nici nu face tumori. Avand in
vedere dependenta dezvoltarii tumorilor prostatei de nivelul de
testosteron, a fost propusa sistarea productiei acestui hormon ca
metoda de tratament, valabila si in prezent.

4.

Preparatele hormonilor
angrogeni

Testosterone fiind administrata oral usor se descompune si este putin


active, iar la administrare subcutanata actiunea este sporita.
Analogul ei metiltestosterona este mai stabil, nu se descompune la
administrare orala si se elibereaza sub forma de comprimate.
Hormonii estrogeni se elimina din organism repede, de aceea pentru
administrarea parenterala se folosesc esterii testosteronei
propionatul de testosterone cu actiune de lunga durata. Hormonii
androgeni se obtin prin sinteza si se intrebuinteaza pe larg in
medicina.

A.Metiltestosterona
Methyltestosteronum
Descriere:
Pulbere cristalin alb, fara miros si gust.
Solubiliatea :
Insolubila in apa , usor solubila in alcool, greu in
eter.

Metode de identificare:
Identitatea preparatului se stabileste dupa p.t. al acestuia si oximei de
metlitestosteronei.
La acetilarea cu anhidrida acetica in prezenta piridinei => 17-acetat de 17 metiltestosterona cu p.t. = 173-176C

La tratarea preparatului cu NH2OH HCl in prezenta acetatului de sodium si


alcoolului metilic se obtine oxima 17-metiltestosteronei cu p.t. = 210216C.
La tratarea cu H2SO4(C) => coloratie galbena oranj.
Determinarea cantitativa:
Metoda spectrofotometrica.
Metoda fotocolorimetrica;
Metoda gravimetrica.
Intrebuintari:
Metiltestosterona se intrebuinteaza in tulburarile provocate de lipsa hormonului
masculin.
Forme de livrare :
Comprimate a cite 0,005 si 0,01 g.
Conservare :
Se pastreaza aparat de lumina ; tabelul B.

B.Propionate de testosterona
Testosteroni propionas
Descriere:
Pulbere cristalin alb.
Solubiliatea :
Insolubila in apa , usor solubila in alcool, eter , greu
solubila in uleiuri grase.

Metode de identificare:
Identitatea preparatului se stabileste dupa p.t. al oximei (166-171C) si
testosteronei (150-156C) obtinute dupa hidroliza preparatului cu NaOH.
La adaugarea de FeCl3 la hidrolizatul alcalin, in mediu acid =>
hidroxamatul de fier de culare rosie-bruna.

NH2OH;
NaOH

C2H5 CO NH - OH

3C2H5 CO NH OH + FeCl3 (C2H5 CO NH - O)3 Fe + 3HCl.


Determinarea cantitativa:

Pentru pulberi metoda spectrofotometrica;


Pentru Solutia uleioasa de 1 si 5% - metoda fotoelectocolorimetrica.
Intrebuintari:
Propionatul de testosterona se intrebuinteaza in tulburarile provocate de lipsa
hormonului masculin.
Forme de livrare :
Pulbere ;
Sol. uleioasa de 1% si 5% in fiole a cite 1 ml.
Conservare :
Se pastreaza aparat de lumina ; tabelul B.

5.

Preparate anabolice

O data cu activitatea androgena specifica, care determina aparitia si


dezvoltarea caracterelor masculine secundare, hormonii androgeni
determina la ambele sexe o stimulare a proceselor de sinteza a
proteinelor, precum si o scadere a protolizei, al caror rezultat este
pozitivarea balantei azotului. Aceasta posibilitate a hormonilor
androgeni a fost observata inca in 1935 si e numita activitate
anabolica, iar preparatele cu aceasta activitate preparate anabolice.
Preparatele anabolice utilizate in medicina sunt derivati ai
tesosteronei sau ai 19- nortestosteronei.

A.Metandrostenolona
Methandrostenolonum
Descriere:
Pulbere cristalin alb sau alba cu nuanta galbuie.
Solubiliatea :
Greu solubila in apa, usor in alcool si cloroform,
putin in eter.

Metode de identificare:
Reactia de condensare cu 2,4 dinitrofenilhidrazina => 2,4
dinitrofenilhidrazzonametandrostenolonei colorata in rosu .
Reactia cu H2SO4(C) => coloratie rosie.

Determinarea cantitativa:
Metoda fotoelectrocolorimetrica.
Intrebuintari:
Metandrostenolona se intrebuinteaza la tratarea bolilor insotite de pierderea
albuminelor (astenii, traumatisme grave, boli infectioase, infarct miocardic etc.)
Forme de livrare :
Comprimate a cite 0,005 si 0,001 g.
Conservare :
Se pastreaza aparat de lumina ; tabelul B.

B.Metilandrostendiol
Methylandrostendiolum
Descriere:
Pulbere cristalin alb, fara miros.
Solubiliatea :
Insolubila in apa, solubila in alcool, greu se dizolva
in chloroform si mai greu in eter.

Metode de identificare:
Pentru identificarea preparatului se obtine diacetatul cu p.t. = 174- 180C.
Reactia cu H2SO4(C) => coloratie galben oranj cu fluorescent verde.
Determinarea cantitativa:
Metoda gravimetrica.
Intrebuintari:
Metandrostenolona se intrebuinteaza la tratarea bolilor insotite de pierderea
albuminelor (astenii, traumatisme grave, boli infectioase, infarct miocardic etc.)
Forme de livrare :
Comprimate a cite 0,025 g.
Conservare :
Se pastreaza aparat de lumina ; tabelul B.

6.

Hormonii estrogeni

Ce sunt hormonii estrogeni?


hormonii estrogeni, numii i hormoni foliculari, sunt hormoni sexuali
feminini ,
se sintetizeaz in cea mai mare parte in ovare ( in foliculii ovarieni i corpul
galben) i intr-o cantitate mai mic in glandele suprarenale. In timpul
sarcinii, se sintetizeaz i de ctre placent,
aceti hormoni se sintetizeaz i la brbai in cantiti mici la nivelul
testiculului; de asemenea o anumit cantitate de testosteron ( hormon sexual
masculin) se transform sub aciunea unei enzime in estrogen,
d.p.d.v.chimic, hormonii estrogeni sunt hormoni steroizi care au ca i
precursor colesterolul.

Clasificarea horminilor estrogeni i aciunea lor:


a.) Naturali:
Estradiol
Estrona
Estriol
Dintre aceti hormoni naturali doar Estriolul poate fi folosit in tratament, pe cale
oral. Ceilali doi hormoni administrai pe cale oral nu au nici un efect iar dac
sunt administrai pe cale injectabil se metabolizeaz foarte repede, efectul lor
fiind ineficient. Din acest motiv, sunt folosii estrogeni sintetici ( fie prin
esterificare a hormonului natural, fie prin substituirea lor cu derivai care vor fi
metabolizai mai incet in organism). (1)
Sinteza hormonilor naturali :
1 in organism colesterolul este crmida de construcie a hormonilor sexuali
masculini i feminini,
2 lanul de sintez al acestor hormoni este urmtorul: Colestrol, Pregnenolon,
Progesteron, 17 alfa Hidroxiprogesteron, 4- Androsten- 3, 17 dion,
Testosteron, 19 Hidroxitestosteron, Estradiol. Prin oxidarea grupei OH in
poziia 17 se transform in Estron.
- in sange hormonii estrogeni sunt legai de o protein i transportai ctre diferite
organe ( sani i uter ) unde ei sunt direcionai ctre nucleul celulelor din organul
respectiv i astfel influeneaz activitatea celular,
- spre deosebire de ali hormoni ( ex. Adrenalina), aceti hormoni sexuali (steroizi),
nu pot s-i exercite aciunea decat dac ptrund in interiorul celulei int unde se

leag de un receptor ( proteina sus menionat) i ptrunde astfel in nucleu unde va


sintetiza proteine.
- aciunea hormonilor incepe doar dup cateva ore dup ce a ptruns in celul,
prin intermediul acestor proteine sintetizate. Estrogenul natural, dup administrare
se metabolizeaz rapid de ctre ficat i este inactivat, motiv pentru care nu este
eficient in tratament dar nici ca i contraceptiv.(2).
Aciunea hormonilor estrogeni naturali:
o maturarea ovulului, fiind apt pentru fecundare,
o vascularizarea bun a mucoasei uterine,
o dezvoltarea vaginului, uterului, ovarului i a a trompelor uterine,
o dezvoltarea caracterelor sexuale feminine ( creterea sanilor, pilozitatea
axilar i pubian, a organelor sexuale externe),
o dezvoltarea colului uterin, secreia lui ( mucusul cervical) devine fluid i
favorizeaz inaintarea spermatozoizilor spre uter,
o informeaz hipofiza cand ovulul este matur i astfel declaneaz in mod
indirect ovulaia,
o concentraia hormonilor estrogeni se modific de mai multe ori in timpul
ciclului menstrual ( vezi ciclul menstrual),
o ei intervin in timpul ciclului menstrual, in prima faz a acestuia, prin
creterea i dezvoltarea mucoasei uterine ( endometrul),
o secreia de estrogeni este stimulat de ctre hipofiz prin intermediul unor
hormoni: FSH i LH,
o in timpul sarcinii: nivelul estrogenilor crete de 10-100 de ori ; din ziua a
8-a dup concepie placenta va secreta hormonul hCG ( hormon gonadotrop)
i o cantitate crescut de estrogeni; din acest motiv, hipofiza nu mai poate
primi semnalul (cand scade estrogenul) i trebuie eliminat ovulul, deci nu
mai are loc ovulaia. Acesta este mecanismul indus i de pilula
contraceptiv descris mai jos,
o dup menopauz sinteza acestor hormoni cunoate o scdere brusc ,
important.(3)
b.) Sintetici:
Etinilestradiol
Mestranolul
ambii hormoni sunt derivai din estrogenul natural, endogen Estradiolul,
hormonul sintetic Etinilestradiol este o component a pilulei contraceptive
sintetice, alturi de hormonul progesteron. Are o activitate mult mai ridicat decat
hormonul natural ( Estradiol) i poate fi administrat pe cale oral, fr s fie
dezactivat,
1 Mestranolul are un efect similar cu Etinilestradiolul, avand in plus un grup
metil in poziia C3. El este metabolizat in organism i transformat tot in
Etinilestradiol - partea sa activ. Se administreaz tot pe cale oral.(4)
2 modificrile, respectiv conjugrile care se fac acestor hormoni, fac ins
foarte dificil metabolizarea lor de ctre ficat (!)

3 doar un procent de 40-60% din hormon va trece in sange i va fi folosit de


ctre organism, restul(40-60%) se depoziteaz in ficat. Fixarea intens a
etinilestradiolului in ficat este responsabil de efectele metabolice ( efecte
secundare importante )(5),
4 aceti hormoni nu circul ca i estrogenul natural legai de proteine, motiv
pentru care difuziunea in organism este foarte rapid,
5 dup administrare pe cale oral, estrogenii sintetici, datorit modificrilor
chimice din structura lor, au o durat i un potenial de aciune mult mai
mare decat a celor naturali, fiind mult mai greu metabolizai de ctre ficat,
motiv pentru care cresc ins mult i efectele lor secundare, etabolice.
Aciunea hormonilor estrogeni sintetici:
Etinilestradolul:
1 inhib ovulaia prin suprimarea ( inhibiia) hormonilor hipofizari ( FSH i
LH ). Astfel aceti hormoni hipofizari nu mai stimuleaz ovarul s secrete
hormoni estrogeni endogeni, deci ovarul este practic pus in repaus. Acelai
lucru se intampl de fapt i in cazul unei sarcini, motiv pentru care
organismul este pclit i reacioneaz asemntor ca intr-o sarcin,
- inhib implantaia embrionului in uter, prin alterarea mucoasei uterine ( vezi
ciclul menstrual), modificri care vor duce la eliminarea embrionului, deci la
avort (!),
- accelereaz transportul ovocitului prin trompa uterin.(6) Acest lucru poate
duce la distrugerea lui datorit faptului c ovocitul rezultat dup fecundare mai
rmane in mod normal pe loc cateva ore , timp in care se divizeaz. Apoi incepe
migrarea lui prin tromp ctre uter. In tot acest timp el se hrnete din secreiile de
la nivelul trompei. Dac transportul lui este foarte mult accelerat de ctre estrogenii
sintetici, risc s nu se termine diviziunea, nu se mai hrnete, deci va fi distrus i
eliminat ( avortat !)
- esrtogenii sintetici stimuleaz sistemul imun, motiv pentru care un tratament
estrogenic poate induce boli autoimune (!) precum Lupus Eritematos Sistemic,
Eritem nodos precum i reacii autoimune ca: prurit, eczeme, etc.
- estrogenii sintetici pot avea efecte negative asupra psihicului precum depresii, i
insomnii.

7. Preparatele hormonilor estrogeni


A.Dipropionat de estradiol
Oestradioli dipropionas

Metode de identificare:

Descriere:
Pulbere cristalin alb, fara miros.
Solubiliatea :
Nu se dizolva in apa si hidroxizi, se dizolva in
acetona, alcool, eter,uleiuri vegetale.

Sub actiunea H2SO4(C) =>hidroliza preparatului cu eliberarea acidului


propionic care cu alcoolul etilic degaja un miros specific.

Determinarea cantitativa:
Se realizeaza cu ajutorul reactiei de hidroliza cu o anumita cantitate de sol.
alcoolica 0,1 N KOH, surplusul careia se titreaza cu sol. 0,1 N de HCl.
Intrebuintari:
Se intrebuinteaza ca preparat estragen, are actiune lenta si prelungita
Forme de livrare :
Solutie uleioasa 0,1% .
Conservare :
Se pastreaza in loc uscat, ferit de lumina ; tabelul B.

B.Etinilestradiol
Aethyniloestradiolum
Descriere:
Pulbere marunt cristalin alb sa putin galbuie, fara
miros.
Solubiliatea :
Insolubila in apa, solubila in alcool si uleiuri vegetale.
Metode de identificare:
Reactia cu H2SO4(C) =>coloratie rosie oranjcu fluorescent verde-galbui.
Dupa punctual de topire a benzoatului de etinilestrediol (199-202C).
Determinarea cantitativa:
Metoda fotocolorimetrica.
Intrebuintari:

Se intrebuinteaza la tratamentul de substitutie al deficientei estrogene si in diferite


alte disfunctii (tuldurari de menopauza, vaginite, dismenoree, heomoragii uterine
functionale), cancerup prostatei.
Forme de livrare :
Comprimate.
Conservare :
Se pastreaza in loc uscat, ferit de lumina ; tabelul B.

8.Hormonii progestageni si analogii


de semisinteza
- Progesteronul este ca i estrogenul, un hormon sexual feminin, secretat de ctre
ovar (corpul galben) in a doua jumtate a ciclului menstrual iar in timpul sarcinii in
cantiti mult mai mari de ctre placent. O mic cantitate este secretat de ctre
glandele suprarenale ( corticosuprarenal ). Este ca i estrogenul, un hormon
steroid derivat de la colesterol ,
- secreia hormonului este reglat tot de ctre centrii superiori din creier
( hipotalamus i hipofiz ) ca i in cazul estrogenului,
- progesteronul este de asemenea i un intermediar in sinteza multor altor hormoni,
inclusiv testosteron i estrogen, (1)( Dr.med. Karlheinz Zellberger),
- deoarece exist i preparate sintetice de progesteron, ei se clasific in hormoni
naturali ( endogeni) secretai de ctre organism i hormoni exogeni, sintetici,
fiind derivai sintetici ai progesteronului natural.

Clasificarea hormonilor Progesteroni :


o naturali,
o sintetici,
Hormonii sintetici se numesc Progestative de sintez, fiind derivai sintetici ai
Progesteronului natural.
Aciunea Progesteronului natural:
activitatea lui cea mai important incepe dup ovulaie, in a doua parte a
ciclului menstrual, deci in faza secretorie sau luteal ( zilele 15-28 ale unui
ciclu regulat);
odat secretat de ctre ovar ( corpul galben), progesteronul pregtete
mucoasa uterin (endometrul ) pentru o eventual sarcin, respectiv
pentru implantarea ( nidaia) embrionului in uter prin dezvoltarea
( proliferarea) endometrului,

pregtete apoi glandele mamare pentru secreia lactat,


crete temperatura bazal ( vezi metoda contraceptiv natural - a
temperaturii bazale ),
se opune efectului estrogenilor asupra gandelor mamare i mucoasei uterine,
regland astfel aciunea lor,
sub influena acestui hormon, glandele din mucoas cresc i se umple de
glicogen ( de care va avea nevoie embrionul pentru a se hrni), se dezvolt
vasele sanguine,
crete vascozitatea secreiilor colului uterin i volumul secreiilor vaginale,
care nu las s ascensioneze spermatozoizii spre uter,
progesteronul crete de asemenea tonusul muscular al colului uterin i astfel
colul se inchide i devine un real obstacol pentru spermatozoizi,
modificrile locale ale mucoasei uterine sub aciunea progesteronului, ajung
la un maxim in ziua a 24-a a ciclului menstrual, dup care, dac nu a avut
loc fecundarea, scade brusc secreia progesteronului i incepe involuia
mucoasei uterine prin distrugerea glandelor, a vaselor sanguine care se rup
provocand mici hemoragii. Totalitatea acestor hemoragii constituie
menstruaia. Astfel se termin un ciclu menstrual i va incepe altul.

Progestative sintetice ( progesteronul artificial):


- componenta progesteronic a pilulei contraceptive este un derivat sintetic al
progesteronului natural ,
- modificri ale progestativelor sintetice modific activitatea lor biologic. Din
acest motiv aciunea farmacologic a contraceptivelor nu poate fi prevzut pe
baza cantitii existente in preparat!
- nu este suficient s fie evaluat doar cantitatea contraceptivului administrat ci i
activitatea biologic a acestuia!

- au fost imaginate o serie de teste pentru verificarea efectelor farmacologice ale


hormonilor artificiali derivai din estrogen i progesteron:
testul Kaufmann determin doza de progestativ necesar pentru transformarea
unui endometru sub influen estrogenic intr-un endometru in faza secretorie
( progesteronic);
nivelul globulinelor serice, etc.
-d.p.d.v. farmacologic, doar 60% din concentraia hormonilor intr in sange ca si exercite aciunea, restul se depoziteaz in ficat ( impregnare hormonal
hepatic),
-la nivelul celulelor asupra crora acioneaz, hormonii trec in citoplasm unde se
leag de o protein, apoi ptrunde in nucleu unde se leag de ADN, sintetizandu-se
o nou molecul. Proteina nou prsete celula, urmand s-i exercite aciunea
hormonal,
-sunt 3 grupe de progestative sintetice:din primul grup cel mai eficient este
medroxiprogesteron acetat. Aciunea acestui hormoni artificial, alturi de ceilali
din acest grup este urmtoarea: inhibiia ovulaiei; aciune termogen prin cretrea
temperaturii bazale ( ca i progesteronul natural); sunt mult mai active decat
hormonul natural, motiv pentru care se asociaz cu estrogeni pentru a preveni
grave tulburri ale ciclului menstrual; efectele metabolice sunt minore in
comparaie cu cele ale estrogenilor artificiali; acetatul de medroxiprogesteron poate
induce ins HTA; celelalte dou grupe au efecte metabolice (negative ) mai
importante : cresc insulina putand declana un diabet zaharat la cei predispui;
scad fraciunea bun a colesterolului ( HDL-colesterol); pot induce HTA
( hipertensiune arterial) ; rein apa in organism; scad trigliceridele ( grsimi
duntoare ); au efect termogen i antiovulator foarte marcat; la nivelul uterului
oprete repede hemoragia, avand un efect hemostatic puternic, degradeaz
glandele care nu se vor mai umple cu glicogen pentru a putea hrni embrionul,
atrofiaz (subiaz) mucoasa uterin fcand-o inapt implantrii embrionului;
dup administrare prelungit au efect androgenic (de masculinizare),
- in funcie de originea lor ( grupa creia aparin) toate progestativele sintetice au
i efecte parial estrogenice, androgenice( masculinizare) i antiandrogenice.
1 Toate progestativele sintetice au acelai efect asupra organelor genitale
interne ( ovare, trompe, uter, col uterin) i sunt enumerate mai jos:
inhib ovulaia prin suprimarea ( inhibiia) hormonilor hipofizari ( FSH i LH ).
Astfel aceti hormoni hipofizari nu mai stimuleaz ovarul s secrete hormoni
progesteroni naturali, endogeni, deci ovarul este practic pus in repaus.
produc o gler cervical dens, vascoas ( glera fiind secreia colului uterin)
care impiedic inaintarea spermatozoizilor spre uter,
impiedic capacitaia spermei, adic impiedic procesul de maturaie pe care il
sufer spermatozoizii in mod normal in ascensiunea lor catr pompa uterine.
inhib activitatea enzimelor care permit spermatozoizilor s penetreze ovulul,
deci impiedic fecundarea.
Aceste 4 efecte le putem defini ca fiind contraceptive, deoarece imiedic
concepia!

creeaz un endometru nefavorabil implantrii embrionului, deci impiedic


implantarea embrionului in uter ( in stadiul de blastocist): mucoas uterin slab
dezvoltat, cu glande atrofiate ( distruse), cu scderea glicogenului din glande care
ar fi trebuit s hrneasc embrionul, acest efect fiind unul avortiv!
incetinesc transportul ovocitului ( embrionului) prin trompa uterin i modific
secreiile di tromp. Acest lucru duce la o hrnire insuficient a embrionului
precum i la imposibilitatea de a ajunge la timp in uter, deci sunt mari ansele de
a muri i de a fi eliminat. Acesta este un alt efect avortiv al progestativelor
sintetice.