ANDROGENI

Sinteza testosteronei
La om testosterona este principalul androgen. La brbat este produs n celulele Leydig
din testicul. La femeie testosterona este de asemenea, principalul androgen i este sintetizat att
n corpus luteum ct i n corticala suprarenalei pe ci metabolice similare cu cele din testicul.
Secreia i transportul testosteronei
Secreia de testosteron este mai mare la brbai dect la femei n toate etapele vieii. In
utero ftul de se masculin ncepe s secrete testosteron ncepnd din sptmna !. Secreia este
stimulat de gonadotropina corionic placentar. "n aceast etap sub influena androgenilor are
loc diferenierea organelor seuale interne. La nceputul celui de#al doilea trimestru valorile
serice la ft sunt apropiate de cele de la pubertate, aproape $%& ng'dl.
(roducia de testosteron scade apoi spre sfritul celui de al doilea trimestru, pentru ca la
natere s a)ung din nou la $%& ng'dl, probabil prin stimularea celulelor Leydig fetale, prin L*
din +ipofiza fetal. ,rmeaz variaii n primele zile dup natere cu atingerea unui vrf n )urul
aceleiai valori de $%& ng'dl la $ - . luni dup natere pentru ca poi s scad la / luni la %& ng'dl.
aceste valori serice se menin pn la pubertate.
0dat cu pubertatea, de la 1$ la 12 ani, concentraiile serice de testosteron cresc la
brbai mai mult dect la femeie. 3stfel la adultul de se masculin concentraia seric de
testosteron este %&& - 2&& ng'dl iar la femeie .& - %& ng'dl. (e msura naintrii n vrst
concentraiile plasmatice de testosteron diminu progresiv.
L* este stimulul esenial al secreiei de testosteron la brbai i acest efect este probabil
potenat de 4S*. Secreia L* +ipofizar este reglat pozitiv prin eliberarea pulsatil de
gonadoliberin 56n7+8. 9estosterona in+ib direct prin feedbac: negativ secreia de L*. Secreia
pulsatil de L* cu cicluri de aproimativ $ ore generat de eliberarea caracteristic a
gonadoliberinei, este totui mai mare dimineaa. ,n aspect interesant este acela c administrarea
discontinu, pulsatil de 6;7* stimuleaz secreia de L* i de testosteron i aceast modalitate
poate fi folosit terapeutic la brbaii cu +ipogonadism. 3dministrarea continua de 6n7*
bloc+eaz ns L* i secreia de testosteron. "n acest fel i secreia de testosteron este pulsatil
i diurn cu concentraii serice maime n )urul orei ! dimineaa i cu concentraii minime n )urul
orei $&. La vrstnici concentraiile matinale sunt mai reduse.
La femeie testosterona este secretat de corpus luteum sub influena L* +ipofizar. La
femeie n condiii obinuite feedbac:#ul negativ cu in+ibiia secreiei L* se realizeaz prin
estradiol i progesteron i nu prin testosteron.
Transportul testosteronei
6lobulina de legare a +ormonilor seuali 5se +ormone - binding globulin< S*=68 leag
cu afinitate crescut aproimativ >&? din testosteronul plasmatic. 9estosteronul legat este
evident inactiv. 3lbumina leag cea mai mare parte a testosteronului rmas, legare cu )oas
afinitate. "n final rmne liber n snge o proporie de numai $? din testosteron. 4orma
utilizabil a +ormonului este reprezentat att de aceast proporie liber, ct i de fracia legat
de albumin.
Metabolismul testosteronei
*ormonii steroizi ai ci metabolice ci de conversie metabolic comune. 9estosterona
este biotransformat la ali $ steroizi activi, di+idrotestosterona i estradiol. ,nele efecte ale
testosteronei sunt determinate de ea nsi, altele de cei doi steroizi subsecveni.
@i+idrotestosterona este produs prin aciunea unei enzime numit % alfa reductaz.
@i+idrotestosterona are afinitate mai crescut pentru receptorul androgenic, comparativ cu
testosterona. (e esuturile care eprim enzima, efectele testosteronei sunt mult mai evidente. 3u
fost descrise $ forme de %#alfa reductaz. 9ipul I se gsete preponderent n tegumentele
etragenitale, n ficat i n oase. 9ipul II se gsete n primul rnd n esuturile genitale i urinare
la brbat i n tegumentele din regiunea genital la brbat i femeie.
Aonversia testosteronei la estradiol se face prin compleul enzimatic al aromatazei 5 AB(
1C8. La brbat !% ? din estradiolul circulant provine din testosteron iar restul de estradiol este
secretat direct de celulele Leydig testiculare.
9estosterona este metabolizat n ficat la compui inactiviD androsteron i etiocolanalon.
@i+idrotestosterona se trasnform, de asemenea, n compui inactiviD androsterona,
androstandiona i androstandiol.
7eceptorul pentru androgeni
@enumirea oficial a acestuia este 7;.3 aparinnd superfamiliei receptorilor nucleari.
Aompleul ligand - receptor acioneaz ca i un factor comple de transcriere stimulnd epresia
genelor dependente de androgen. Efectele specifice pe diverse esuturi implic antrenarea unor
cofactori ai transcrierii cu rol coactivator sau corepresor. Futaiile moleculei receptorului pentru
androgen determin o patologie din ce n ce mai bine cunoscut. Fenionm boala Gennedy sau
atrofia muscular bulbar i medular cu progresie spre invaliditate i cu uoar rezisten
androgenic nsoit i de ginecomastie.
3lte mutaii pot eplica cancerul de prostat precum i evoluia acestuia spre
independen androgenic.
"n testiculul feminizant receptorul pentru androgen este complet insensibil la testosteron,
rezultnd o conversie eagerat spre +ormonii estrogeni.
Efecte farmacologice
9estosterona produce efecte biologice prin . modaliti. 3cioneaz ea nsi pe receptorii
pentru androgeni, se transform n di+idrotestosteron, derivat cu afinitate mult mai mare pentru
receptori, sau este convertit la estradiol, care acioneaz pe receptorii si specifici.
9estosterona acioneaz direct pe receptorii pentru androgeni n cursul vieii intrauterine
i stimuleaz diferenierea canalului Holff n organele genitale interne masculineD epididim, vas
deferent i vezicule seminale. 9ot prin aciune direct testosterona crete masa musculaturii
sc+eletice i fora muscular n timpul pubertii.
9ransformat n di+idrotestosteron, +ormonul acioneaz pe receptori specifici,
determinnd diferenierea organelor genitale masculine eterne, penis, scrot i prostat. 9ot prin
di+idrotestosteron se realizarea maturarea n timpul pubertii, iar la adult se poate produce
modificarea celulelor prostatice n sensul +ipertrofiei i neoplaziei. @i+idrotestosterona
acioneaz prin favorizarea dezvoltrii foliculilor piloi n timpul pubertii.
Aonsecin a metabolizrii la estrogeni, testosterona crete densitatea mineral osoas i
determin nc+iderea epifizelor. "ntruct testosterona este activ pe esutul osos i n deficiena de
aromataz este probabil c testosterona ar aciona i direct pe receptori androgeni din esutul
osos. 9ot prin intermediul estrogenilor s#ar produce creterea libidoului.
Efectele anrogenilor !n i"erse etape ale ontogenezei
"n viaa intrauterin androgenii sunt produi n testiculele fetale sub aciunea
gonadotropinei corionice. Secreia de testosteron ncepe n a ! sptmn a gestaiei. 3re loc
diferenierea organelor masculine interne i eterne. @up prima lun de viaa, i n copilrie,
secreia de testosteron la biei este foarte redus.
$
La pubertate crete secreia de gonadoliberin 56n7*8 din +ipotalamus care acioneaz pe
+ipofiz i crete secreia de L* i 4S*. 3re loc o stimulare a dezvoltrii testiculelor cu creterea
dimensiunilor lor. 9estosteronul este produs n celulele Leydig. 4S* acioneaz pe celulele
Sertoli care stimuleaz dezvoltarea tubilor seminiferi i pregtete producia de sperm matur.
Secreia crescut de testosteron, a)uns n circulaie, stimuleaz simultan numeroase esuturi cu
dezvoltarea progresiv a caracterelor seuale secundare masculine. (enisul crete n dimensiuni,
pielea scrotului devine rugoas, este stimulat secreia prostatic. (e tegumente, testosterona
produce ngroarea acestora i creterea secreiei de sebum care face pielea mai onctuoas i
faciliteaz apariia acneei.
(ilozitatea se dezvolt iniial n regiunea pubic i aial, apoi pe membrele inferioare, pe
torace i n final pe alte regiuni corporale i pe fa. (rogresiv crete masa i fora muscular, n
special n )urul articulaiei umrului, iar esutul adipos descrete. (e oase se observ o cretere
liniar care pe parcurs ncetinete odat cu maturarea epifizar i nc+iderea zonei de cretere.
9otodat oasele devin mai groase. Efectul pe musculatur i oase determin o pronunat cretere
a greutii corporale.
*ormonii androgeni stimuleaz eritropoieza, probabil prin activarea secreiei de
eritropoietin. Aresc +ematocritul i concentraia de +emoglobin mai mult la brbai dect la
femei.
(rin creterea n dimensiuni a corzilor vocale i a laringelui vocea are o tonalitate )oas,
totodat se dezvolt libidoul. 3lte modificri determinate de androgeni la pubertate au loc pe
S;A. =rbaii tind s aib o mai bun orientare spaial dect femeile i dezvolt un
comportament mult mai agresiv, mai ales n sfera seual.
La adult testosterona menine modificrile fenotipice i bioc+imice produse la pubertate.
(oate aprea o pierdere treptat a pilozitii pn la alopecie n regiunea temporal i la nivelul
verteului. (rogresiv se produce o +iperplazie benign a prostatei de intensiti variabile. Efectul
este mediat de di+idrotestosteron produs sub aciunea % alfa reductazei de tip II din celulele
prostatice.
@ei nu eist o eviden direct a influenei androgenilor asupra cancerului de prostat,
cele mai multe cancere la acest nivel sunt dependente de androgeni. Este relevant faptul c
tratamentul cancerului de prostat cu metastaze include grupele de medicamente care
antagonizeaz sau scad testosteronei n organism.
La vrstnici, producia i concentraiile de testosteron se reduc treptat ca i a globulinelor
serice care leag +ormonii seuali. La vrsta de !& de ani concetraia total de testosteron a)unge
la !&?, iar concentraia seric liber la >&? fa de valorile observate la vrsta de $& de ani.
9oate acestea contribuie la apariia unor modificri cu scderea libidoului, a masei musculare i a
densitii minerale osoase.
Deficiena funciei anrogenice
Deficien# !n perioaa fetal#
Secreia deficitar de testosteron la ftul de se masculin n primul trimestru al sarcinii
produce difereniere seual incomplet. 3ceast deficien din primul trimestru este rezultatul
eclusiv al unei boli localizate pe testicul, cum ar fi deficitul n 12 alfa +idroilaz, enzim AB(
12.
@eficitul secreiei de L* cauzat de afeciuni +ipotalamice sau +ipofizare nu afecteaz
secreia de testosteron n primul trimestru, deoarece placenta secret gonadotrofin corionic.
3bsena secreiei de testosteron are ca rezultat dezvoltarea organelor genitale eterne de
tip feminin. 6radul de deficien se manifest prin virilizare mai mult sau mai puin incomplet a
organelor genitale eterne. "n acest stadiu al dezvoltrii deficitul androgenic oprete diferenierea
ductului Holffian n organe genitale interne 5vas deferent i vezicule seminale8, dar canalul
.
Fuller nu se difereniaz n organe genitale interne ntruct testiculele prezente secret o
molecul in+ibitoare asupra acestor structuri.
3nomalii ale dezvoltrii organelor genitale n aceast perioad pot fi cauzate de receptori
anormali la androgeni sau de modificri ale % alfa reductazei, pe fondul unei secreii normale de
testosteron.
6radul de afectare este i aici variabil de la forme uoare cu virilizare normal in utero
dar cu spermatogenez alterat la aduli, pn la fenotip complet feminin.
@eficitul de % alfa reductaz este limitat la virilizarea incomplet in utero a organelor
genitale eterne 5dependente de di+idrotestosteron8 dar cu dezvoltarea normal a organelor
genitale interne, care depind numai de testosteron.
Deficitul anrogen peripubertar
La bieii cu secreie normal de testosteron in utero, la vrsta pubertii se pot observa
insuficiene androgenice. 9oate modificrile caracteristice pubertii sunt ntrziate sau absente.
@ac secreia de +ormoni de cretere este normal n aceast perioad, oasele continu s creasc
n lungime, deoarece nu are loc nc+iderea epifizelor. 7ezult o talie nalt cu o disproporie ntre
lungimea membrelor i a trunc+iului, aspect denumit eunucoidism. @e asemenea secreia redus
de testosteron poate produce ginecomastie.
La vrsta pubertii relaia dintre +ormonul de cretere i testosteron este foarte
important. "n deficitul combinat al celor $ +ormoni, tratamentul se ncepe n totdeauna prin
corectarea secreiei +ormonului de cretere. 3dministrarea de la nceput a testosteronului produce
oprirea creterii prin maturarea epifizar.
@eficitul androgenic postpubertar
Aonsecinele +ipogonadismului aprut dup pubertate depind de momentul temporal al
apariiei dup declanarea pubertii. "n funcie de deficitul de testosteron apar modificrile pe
organele int. 7educerea libidoului, a forei musculare apare n cteva sptmni, pe cnd
reducerea +ematocritului i a +emoglobinei se observ dup cteva luni. Scderea masei
musculare i a densitii osoase minerale sunt manifeste abia dup civa ani.
@eficitul androgenic la femeie
Lipsa secreiei de androgen la femeie se manifest prin reducerea pilozitii seuale, care
este atenuat dup mai muli ani. Lipsa androgenilor ovarieni i corticosuprarenali, observat n
primul rnd n pan+ipopituitarism duce la absena efectelor specifice androgenilor. 9ratamentul
substitutiv urmeaz s fie apreciat pe baza unor evidene mai riguroase n ceea ce privete
libidoul, refacerea masei i forei musculare i a densitii osoase minerale.
(reparate cu androgeni
9estosterona administrat pe cale oral se absoarbe rapid, dar este inactivat +epatic. "n
+ipogonadism calea oral nu poate realiza concentraii plasmatice suficiente de testosteron. @in
acest motiv testosterona se administreaz pe alte ci.
Esterificarea 12 alfa 0* d natere unor compui mult mai lipofili dect testosterona.
3ceti esteri administrai i.m. n soluii uleioase, +idrolizeaz i realizeaz concentraii serice
semnificative de testosteron. "n primele zile concentraiile serice pot fi mai mari dect cele
normale, iar la sfritul celor $ sptmni mai reduse. (entru a reduce aceste fluctuaii s#a recurs
la creterea dozei de testosteron administrat o dat. 3mintim dintre aceti esteriD enantat,
cipionat i undecanoat. 3cesta din urm, tot n soluie uleioas, dar cu administrare oral poate fi
absorbit din tractul digestiv prin vasele limfatice, evitnd primul pasa) +epatic.
>
3 fost realizat un preparat de testosteron ce se administreaz pe cale bucal, sublingual
5Striant
I
8. Aoncentraiile serice produse prin aceast modalitate se ncadreaz n nivelele
normale, eficace la brbaii +ipogonadici.
Evitarea inactivrii de prim pasa) se poate realiza prin preparate cu administrare cutanat.
3ceste sisteme transdermice 53ndroderm
I
8 asigur concentraii mai stabile dect in)eciile cu
esteri de testosteron. Eist i geluri cutanate cu testosteron 53ndrogel
I
, 9estim
I
8.
9estosteron - f. $% mg'1 ml
9estosteron
3ndrogel
I
, gel % g 5%& mg testosteron8
;ebido
I
- f. 1 g' > ml
9estosteron fenilpropionat
9estolent
I
- f. 1&& mg'1 ml
9estosteron undecanoat
,ndestor
I
- caps. >& mg
Fetiltestosteron - cpr. 1& mg
Anrogeni alc$ilai
Includerea unui grup alc+il n poziia 12 alfa a testosteronului ntrzie metabolizarea
+epatic. "n consecin aceti derivai pot fi administrai pe cale oral. Ei au activitate
androgenic mai redus dect testosterona nativ. "n sc+imb se accept efecte anabolice mai
pronunate. @iferenierea efectelor pe organele seuale de cele anabolice se face eperimental
comparnd masa muc+iului ridictor anal cu cea a prostatei ventrale la obolan.
Steroizii anabolizani nu au demonstrat convingtor efecte difereniate la om. Au toate
acestea anabolizantele cunosc o popularitate notabil printre sportivi care#i utilizeaz n dopare
pentru creterea performanelor atletice.
,n androgen alc+ilat interesant este 2 alfa metil, 1C#nortestosterona care nu se transform
n di+idrotestosteron.
Anrogeni% &tiliz#ri terapeutice
1. *ipogonadism masculin
$. Senescen vascular
.. *ipogonadism feminin
>. 3meliorarea performanei atletice
%. Aontracepia masculin
/. Strile catabolice i de epuizare
2. 3ngioedem
!. @iscrazii sanguine.
1. *ipogonadismul masculin este indicaia bine stabilit pentru administrarea androgenilor.
Fonitorizarea efectelor benefice i ale celor adverse se face difereniat la adolesceni, la aduli i
la vrstnici.
Fonitorizarea eficacitii preparatelor de testosteron se face prin determinarea
concentraiilor plasmatice ale +ormonului, prin determinarea altor parametri +ormonali i
aprecierea modificrilor structurale.
(reparatele transdermice 5plasturi8 se aplic pentru o perioad de $> de ore. Aoncentraia
plasmatic maim se observ dup / - C ore, iar cea minim 5apro. %&? din A
ma
8 la sfritul
perioadei de $> de ore.
%
6elurile cu testosteron realizeaz concentraii relativ constante dup aplicare cutanat.
,neori se observ variaii ale nivelelor serice i se impune determinarea concentraiilor.
Enantatul i cipionatul de testosteron se in)ecteaz sub form de soluii uleioase i.m.
profund, la intervale de $ sptmni. Fsurarea concentraiilor plasmatice de testosteron se face
la mi)locul acestui interval i dozele se a)usteaz in concordan.
@ac deficiena androgenic este rezultatul unei boli testiculare, concentraiile serice de
L* sunt crescute. "n cazul unui tratament adecvat, L* se normalizeaz n dou luni de la
nceperea terapiei cu testosteron.
;ormalizarea nivelelor serice de testosteron produce virilzarea normal la copii
prepuberi i restabilete virilizarea la adulii +ipogonadici. "n cteva luni revin la normal libido#
ul, energia i +ematocritul. "n aproimativ / luni crete masa muscular i se reduce esutul
adipos. @ensitatea osoas se reface mai lent, n aproimativ $ ani.
Fonitorizarea efectelor adverse
(reparatele de testosteron administrate transdermic sau i.m. sub form de esteri, sub
monitorizarea concentraiilor plasmatice, nu produc reacii adverse ntruct nivelele lor sunt
similare celor obinuite, fiziologice. Eventuala reapariie a unor efecte adverse este asemntoare
cu modificrile produse de testosteron la pubertate cu posibil apariie a acneei, ginecomastiei i
a unei agresiviti crescute. 9estosterona n doze terapeutice nu modific valorile colesterolului
seric, mai ales a *@L i nici apolipoproteinele. 3ndrogenii alc+ilai, mai ales n doze ecesive
scad *@L, dar restabilirea concentraiilor fiziologice de testosteron poate produce efecte
nedorite n prezena unor boli concomitente. Stimularea eritropoiezei poate crete peste valorile
normale +ematocritul la subiecii cu predispoziie la eritrocitoz i la cei cu boli pulmonare
cronice. 7etenia +idrosalin, minim la subiectul normal, eacerbeaz simptomatologia n
insuficiena cardiac. La doze mari sau ecesive, testosterona produce aceste efecte i la subieci
sntoi. 3dministrat la adult sau la vrstnic timp ndelungat, testosterona poate favoriza la cei
peste >& de ani apariia bolilor testosteron#dependente, cum ar fi +iperplazia benign de prostat
i neoplasmul de prostat.
@erivaii 12 # alfa alc+ilai ai testosteronei au efecte adverse c+iar cnd dozele folosite
produc concentraii ec+ivalente cu cele fiziologice de testosteron. 3ceste efecte adverse apar la
un interval variabil dup debutul tratamentului, uneori dup ani de zile.
Jinta toicitii lor este ficatul, cu colestaza, c+isturi cu coninut sanguin, peliosis +epatis
i, rar, cancer +epatic. 7elaia androgenilor cu cancerul +epatic nu este riguros stabilit, dar
regresia neoplaziei este observat uneori, dup oprirea tratamentului cu 12 # alfa alc+il androgeni
sugereaz o relaie cauzal.
Fonitorizarea tratamentului la bieii cu deficit de testosteron. 3nticiparea eact a momentului
pubertii pentru administrarea testosteronei este foarte important. 9estosterona produce iniial
cretere n nlime, pentru ca apoi prin nc+iderea epifizelor s opreasc permanent creterea. @e
aceea se apreciaz statusul +ormonului de cretere la copii prepuberali. Aopiii +ipostaturali cu
deficit de +ormoni de cretere, vor fi tratai mai nti cu acest +ormon i abia dup aceea cu
testosteron pentru +ipogonadismul lor.
$. Senescena masculin
La brbaii la care nivelele serice de testosteron sunt sub limita normal, fr alte motive
dect vrsta, administrarea testosteronei crete densitatea masei osoase, crete componenta
muscular i reduce esutul adipos. ;u este clar ns dac acest tratament predispune la apariia
+iperplaziei benigne de prostat i a cancerului de prostat.
/
.. *ipogonadimul feminin
7mne de vzut dac administrarea testosteronei restabilete densitatea mineral osoas,
deficitul muscular, energia i libido#ul la femeile cu nivele serice de testosteron sub limita
normal.
>. Areterea performanelor sportive
9estosterona n doze mari crete masa i fora muscular att la brbat ct i la femeie.
Efectul este mai pronunat n condiiile eerciiului fizic. "n lumea sportiv competitorii au
ncercat practic toi androgenii cu destinaie uman sau veterinar. 3ndrogenii 12 alc+ilai, numii
anabolizani sunt considerai a produce efecte relativ specifice pe masa muscular. Ei sunt ns
depistai cu uurin n laboratoarele antidoping. "n aceste condiii se recurge n continuare la
preparate de testosteron n doze mari. 7ecent au fost folosii pentru dopa) i precursorii
testosteronei, de+idroepiandrosterona i androstendiona. Ael puin aceasta din urm s#a dovedit
ineficient. 9etra+idrodrogestrinona este un androgen puternic, conceput pentru a evita depistarea
antidoping, datorit structurii particulare i metabolizrii rapide.
"n doze mari testosterona suprim secreia de gonadotropin, implicit secreia de
testosteron endogen. Scade cantitatea de sperm, diminu fertilitatea i, dup tratament
ndelungat, scade dimensiunea testiculelor. 4uncia testicular poate reveni la normal la cteva
luni, uneori mai mult, dup stoparea tratamentului. @ozele mari de testosteron i de ali
androgeni produc eritrocitoz.
"n doze mari testosterona este aromatizat i transformat n estrogeni, cu apariia
ginecomastiei. @i+idrotestosterona nu se aromatizeaz i nu produce estrogeni.
Steroizii anabolici sunt +epatotoici. @e asemena au fost incriminai, fr dovezi clare, n
declaarea unor tulburri psi+otice i n producerea morii subite.
La copii, androgenii cresc dimensiunile penisului, iar la fetie i la femei produc
+ipertrofia clitorisului. "nc+iderea epifizelor oprete creterea liniar. La femei i fetie se observ
virilizare cu +irsutism facial i corporal, au alopecie temporal de tip masculin i acnee.
%. Stri catabolice i boli cu reducerea masei musculare
9estosterona, pe baza efectelor anabolice a fost utilizat n diverse boli consumptive, fr
a avea ns efecte semnificative. "n sindromul de imunodeficien dobndit se observ mai ales
n urma tratamentului specific antiviral, +ipogonadism, cu concentraii plasmatice sczute de
testosteron. "n aceast situaie substituia cu testosteron amelioreaz fora muscular i crete i
masa muscular. @in cauza efectelor adverse, androgenii anabolizani sunt mai puin
ntrebuinai.
/. Aontracepia masculin.
Spermatogeneza normal are loc la concentraii ale testosteronei testiculare de
aproimativ 1&& de ori mai mari dect cele serice.
Supresia produciei de testosteron endogen prin utilizarea unor doze mari de
testosteron are loc prin supresia L* +ipofizare.
3dugarea unui agonist de gonadoliberin augmenteaz efectele testosteronei eogene
asupra produciei endogene de testosteron, dar necesit in)ectarea zilnic.
Suprimarea secreiei de L* i diminuarea spermatogenezei se produce prin asocierea unei
progestine cu doze fiziologice de testosteron. 7ecent a fost testat o asociere cu testosteron
undecanoat i progestin depot, administrate la intervale de $ luni. ,n alt andorgen sintetic ce nu
poate fi metabolizat la di+idrotestosteron este 12 - alfa metil 1C - nortestosterona.
2. Edemul angioneurotic
2
=oala este cauzat de deficitul ereditar al in+ibitorului A1#esterazei sau de in+ibiia
acestuia prin dezvoltarea unor anticorpi specifici. Stanozolol i danazol, $ compui 12 alfa
alc+ilai stimuleaz sinteza +epatic a in+ibitorului A1 esterazei. 9ratamentul cu aceti compui
previne atacurile de angioedem. @in pcate, la femei i mai ales la copii, tratamentul cronic este
nsoit de efectele adverse menionate. "n episoadele acute se recurge ns la aceti androgeni.
!. @iscrazii sanguine
3ndrogenii au fost mult timp folosii pentru stimularea eritropoiezei n diverse tipuri de
anemii. Introducerea eritropoietinei n terapie a scos practic androgenii din acest domeniu
terapeutic. 0cazional, n anemii +emolitice i n purpura trombocitopenic idiopatic, refractare
la terapia obinuit, danazol, derivat androgenic se folosete ca medicament ad)uvant.
Antianrogeni
# in+ibitori ai sintezei de testosteron
# derivai de imidazol 5:etoconazol8
# in+ibitori ai secreiei de testosteron
# agoniti i antagoniti ai 6n7* 5gonadoliberine8
# antagoniti ai receptorilor pentru androgeni
- antagoniti cu structur steroidic
# antagoniti cu structur nesteroid
# in+ibitori de % alfa reductaz
Antagoniti ai receptorilor pentru anrogeni
A% Steroizi
1. 'iproterona acetat. 3re activitate progestinic i slabe efecte antiandrogenice prin
legarea pe receptorul pentru androgeni. "n unele ri este folosit pentru tratamentul
+irsutismului, uneori n asociere cu estrogeni sau cu anticoncepionale orale.
Aiproterona acetat
3ndrocur
I
- cpr. %& mg
Estrogeni 3ntiandrogeni
@oza mg (reparat
Estrogeni 3ntiandrogeni Auloare
;r pe
ambala)
Estradiol
valerat
Aiproteron
acetat
$
$ 1
alb
roz
11
1&
Alimen
I
dr).
Etinilestradiol Aiproteron
acetat
$1
2 placebo
A+loe
I
cpr. film.
micronizate
Etinilestradiol Aiproteron
acetat
&,&.% $
@iane#.%
I
dr).
Etinilestradiol Aiproteron
acetat
&,&.% $
Finerva
I
$. Spinorolactona% Este un in+ibitor al aldosteronei. 3re efecte reduse in+ibitoare pe
sinteza testosteronei i pe receptorii acesteia. Efect moderat n +irsutism. ;umeroase efecte
adverse.
!
(% 'ompui nesteroiici
3ntagonitii receptorilor pentru androgeni au efect limitat n cancerul de prostat,
deoarece stimuleaz secreia de L* i cresc concentraia seric de testosteron.
@e aceea n cancerul de prostat cu metastaze se utilizeaz n asociere cu un analog de
gonadoliberin 56n7*8. 3ntagonitii androgenilor bloc+eaz n aceast situaie aciunea
androgenilor din suprarenal, a cror producie nu este influenat de 6n7*.
4lutamida, bicalutamida i nilutamida au eficacitate apropiat i similar cu or+iectomia
n ceea ce privete supravieuirea, la pacieni cu cancer de prostat.
Nilutamia 5;ilandron
I
8 are numeroase efecte adverse.
)lutamia 5Eulein
I
8 este +epatotoic. ,neori se indic i n tratamentul +irsutismului,
impunndu#se pruden din cauza riscului +epatic.
(icalutamia 5Aasode
I
8 nlocuiete treptat flutamida n tratamentul cancerului de
prostat cu metastaze. 9oicitatea +epatic este mai redus. @e asemenea poate fi administrat n
doz zilnic unic, pe cnd flutamida se ia n . prize.
4lutamida
4lucinome
I
- cpr. $%& mg
4lutasin
I
- cpr. $%& mg
4lutan
I
- cpr. $%& mg
=icalutamida
Aasode
I
- cpr. film. %& mg
In$ibitori e * alfa reuctaz#
4inasterida este un antagonist de tip II, iar dutasterida 53vodart
I
8 antagonist de tip I i II.
3mbele medicamente bloc+eaz conversia testosteronei la di+idrotestosteron, mai ales n
organele genitale eterne, iar la brbai i n prostat.
Se utilizeaz n tratamentul +iperplaziei benigne de prostat. In+ibitorii % alfa reductazei,
volumul prostatei, cresc fluul urinar i reduc concentraiile serice i prostatice de
di+idrotestosteron. 4inasterida 5(ropecia
I
8, probabil prin in+ibiia % alfa reductazei de tip I este
eficace n tratamentul alopeciei de tip masculin. 4inasterida este tot att de eficace ca i flutamida
i combinaia de estrogeni i ciproteron n abordarea cosmetic a +irsutismului. Impotena poate
aprea rar, ca efect advers al acestei clase de medicamente.
4inasterida
4inasterid Sandoz
I
cpr film %mg
(roscar
I
, cpr film %mg
@utasterida
3vodart
I
, caps moi&,% mg
C