RENAL Funciile rinichiului 1.Excret majoritatea produilor de catabolism, substane strine : medicamente, colorani. 2.

Menin constant volumul i compoziia LEC prin controlul: hidro - electrolitic, osmolaritii, EAB, PA 3.Rol endocrin : renina, eritropoietina (EPO), 1,25dihidroxicol- calciferol, prostaglandine. RENINA - eliberat de aparatul juxta-glomerular (in conditii de ischemie renala, hipovolemie, hipotensiune arteriala, IC, Cl in urina ) catalizeaz formarea Ag.I - Ag II, cu rol vasoconstrictor in teritoriul cutanat, splanchnic i renal; - Fr s influeneze circulaia cerebral, coronarian i muscular , determin PA - Captoprilul este inhibitor al enzimei de conversie si al bradikininelor - Rinichiul hipoxic eritropoietin secretata de fibroblastii din interstitiul corticalei si medularei externe. - In Insuficienta Renala cronica, deficitul de EPO anemie severa - Mtb Ca este influenat de un derivat al vit D, 1,25 (OH)2.D3, format n celulele prox din 25OH.D3 PROSTAGLANDINELE - ac.grai 20 C, cu rol n vasodilataie, TA, diureza, eliminarea de Na. - Sindromul Bartter (secretie de PG) hiponatremie (125 mEq/l), hiperaldosteronism (hiperkaliurie i hipokaliemie - 2mEq/l), poliurie, apatie, tulburri de cretere. 4. Sinteza glucozei n post gluconeogenez Organizarea funcional a rinichiului Cortexul, partea extern, conine toi glomerulii renali. Medulara, partea intern, structurat n piramide renale, orientate cu baza spre cortex i vrful la papile, n basinet.Bazinetul prezint calicele mici calicele mari; se continu cu ureterul, vezica urinar; Hilul renal =locul de trecere pentru vasele sanguine, limfatice, nervi i uretere. Sructura rinichiului Corticala - Conine glomerulii nefronilor. Reprezint stratul de filtrare a rinichiului Medulara - format din aprox 10 formaiuni piramidale Malpighi. Este stratul tubilor colectori i ai AH; Pelvisul - teritoriul n care dreneaz toii tubii colectori i se continu cu ureterul. Cand paraseste canalul de colectare renal, urina nu se mai modifica compozitia si calitatea ei raman neschimbate la nivelul pelvisului, uretere, VU,uretra; Ureterul transport urina n vezica urinar Unitatea anatomic i funcional a R este nefronul format din : corpusculul Malpighi i tubul urinifer. Corpusculul Malpighi: Este alctuit din glomerulul renal i capsula Bowman Glomerulul renal este alctuit din 50 anse capilare ce se nfoar n jurul unor tije intercapilare care formeaz es. mesangial. Capilarele ptrund ntr-o poriune dilatat i nfundat a tubului urinar - capsula Bowman. Sngele capilarelor gl. provine dintr-o a.a. i prsete glomerulul prin a.ef- calibrul 1/2 din a.a. Presiunea sngelui din gl produce filtrarea plasmei n capsula Bowman i de aici lichidul ajunge n TP. TUBUL URINIFER Alctuit din mai multe segmente : TCP, AH, TCD, continu capsula Bowman i are o lg. de 45-65mm (120 km, suprafaa 12m) 1. TCP- lg 14-24mm, 55microni. Impartit in Tubul contort proximal si Tubul drept proximal -Dupa structura morfo-functionala : 3 segS1, S2, S3 - format dintr-un singur strat de celule, aezate pe o membrana bazal prelungit din zona capsulei Bowman
1

- celulele sunt cilindrice, la polul apical: margine n perie dat de numeroase microviloziti, cu multiple sisteme de cotransport, la polul bazal, membrana sufer numeroase invaginri, ce delimiteaza n sectorul subnuclear compartimente ce conin multe mitocondrii. - Exista cili centrali cu rol in deplasarea licidului tubular. - TCP intervine n reabsorbia apei, NaCl, glucozei, aminoacizilor, vitaminelor. 2.ANSA HENLE- form de tub n U Nefronii cu corpusculii renali situai n cele 2/3 externe ale corticalei posed AH scurte (14mm), iar cei care au corpusculi renali localizai juxtamedular au AH lungi (26mm) - 15-20% - ram descendent - subire, alctuit din celule epiteliale turtite, foarte permeabil, la ap i puin permeabil pt uree i ioni adaptat procesului de difuziune - ram ascendent - prima poriune este subire cu celule turtite care devin cilindrice la limita de separare dintre medulara extern i intern. Poriunea subire este impermeabil pt ap i permeabil pt ionii, iar cea groas este impermeabil pt ap.i uree - Cel epiteliale ale AH groase sunt similare TCP : sunt adaptate pentru transport activ de Na i Cl din lumenul tubular n interstiiu. Nu contin margine in perie. - Secreta GP Tamm Horsfall (THP) 30-50mg/zi - Ram ascendent groas a AH n apropierea aa - macula densa (cel dense, nalte, mb.bazal incomplet,mitocondrii rare). Rol : osmo/chemoreceptor la fluctuaiile Na i Cl,urin 2. TCD-lg. 5-8mm, de 30-40 alcatuit din 3seg: 1.Tubul contort distal 2.Tubul de conectare, contine cel de legatura secreta kalikreina si celule intercalate 3. Tubul colector initial - Epiteliul cuboidal este lipsit de marginea n perie dar prezint margine lateral distinct. Prezint receptori pt ADH -Tubul de conectare si tubul colector initial sunt identici ca structura. Conin 2 tipuri de celule : 1.principale 2/3, au mitocondrii, invaginati, cili centrali. Au rol in reabsorbtia de Na si Cl i secreia de K. 2.intercalate 1/3, nu dispun de cili centrali. Sunt - subpopulatia A sau intercalate care secreta H si reabs de K (utiliz o protein transp de H-ATPaza) - subpopulatia B sau SS intercalate care secreta HCO3 3.Mai multe TCD se adun ntr-un TUB COLECTOR Bellini ( lg 20) care stbate corticala i poriunea medular pt a se deschide n calicele renale - are structur similar cu a TCD ultimile 2/3 - Si tubul colector este impartit in 3 segmente : corticala ,medulara externa si medulara interna - La acest nivel numarul celulelor intercalate scade. - Spre pelvisul renal celulele cresc in inaltime - La acest nivel actioneaza hormonii pt ionii, apa si uree - TC are rol n procesul de concentrare a urinii - Un TC dreneaz n calice urina produsa de aprox. 2800 nefroni. VASCULARIZATIA RINICHIULUI -Rinichiul prezint o vascularizaie abundent provenit din arterele renale care se divid n interiorul R. n a. interlobare ce se ndreapt spre cortical printre piramidele Malpighi. (vase de tip terminal) - necroza esutului tributar.
2

-La zona dintre medular i cortical, artera se cudeaz n unghi drept - artere arcuate sau arciforme formndu-se un plex arterial - Din a.arciforme se desprind n evantai a. interlobulare ce ptrund printre piramidele Ferrein spre suprafata organului - A.interlobulare dau natere arteriolelor aferente gll - Arteriola eferent ce prsete gll se divide ntr-o nou reea capilar peritubular, care irig tubul renal sistem port arterial,apoi se vars n venele interlobulare - venele arcuate - interlobare - vene renal. - Cea mai mare parte a reelei de capilare peritubulare se afl n cortexul renal de-a lungul TCP, TCD, TC corticali. - gll. juxtamedulari - din a.ef pe lng capilarele peritubulare se desprind ramuri capilare lungi, care formeaz anse, numite vasa recta, ce ntr adnc n medular, nsoind AH pn la papilele renale. La fel ca i AH se rentorc n cortex i se vars n venele corticale. - La acest nivel - anomalia osmotic a medularei (P. osm. 1200- 1400 mOsm/l, excepie n organism) APARATUL JUXTAGLOMERULAR Alctuit din celule juxtaglomerulare i macula densa, este situat n zona hilului fiecrui glomerul - Cel granulare - celulele musculare din tunica medie a arteriolei aferente i eferente la contactul cu macula densa, sunt mai globuloase, afibrilare, conin granule de renin. Funcioneaz ca baroreceptori, care cresc producia de renin cnd nu sunt destinse. - macula densa - la locul de contact dintre tubul distal i a.a i a ef, celulele tubulare sunt mai dense, cu ap. Golgi plasat spre arteriol, argument pentru secreia unor substane n arteriole . - Lichidul din TD joac rol important n controlul funciei nefronului, furniznd semnale de feedback att arteriolei aferente ct i a ef. CIRCULAIA RENAL - Rinichiul primete 25% din DC de repaus - 1,25l sg/min - Distribuia sg n R, este neuniform : 90% cortical, 10% medular ( 9% medulara externa,1% medulara intern) - Rol : fluxul mic al medularei interne nu ,,spalactivitatea osmotic de la acest nivel Msurarea debitului renal sanguin s-a fcut cu metode directe - debitmetre aplicate pe vasele renale i indirecte care se bazeaz pe principiul Fick : debitul renal se calculeaz stabilind - cantitatea de subst. trasoare preluat de rinichi n unitatea de timp i mprind valoarea la diferena arterio-venoas. Determinarea Cl renal este o metoda util : cuantifica eficacitatea cu care rinichii excret diferit substante,evalueaz functia renal: filtrarea gll, reabsorbtia i secreia Dac o substanta este complet epurat din plasm, valoarea Cl subst respective este = cu val Fluxului Plasmatic Renal.Cantitatea de substanta transportata de circulaia sg la nivel renal (FPR x Ps) este egal cu cantitatea excretat n urin: Us xV FPR = UsxV/Ps Fluxul plasmatic renal, msurat dup acest raionament,reprezint clearance-ul renal dup formula : Cl = UV/P U - concentraia urinar a subst. n mg/ml, V - volumul de urin eliminat ntr-un minut ml/min, P - concentraia plasmatic a subst. mg/ml Substana utilizat : acid paraaminohipuric (PAH) sau diodrast (iodopiracet), dozndu-se concentratia lor plasmatica i urinar. Substanele sunt filtrate prin glomeruli renali i secretate de ctre celulele tubulare, coeficientul lor de extracie fiind foarte mare la concentraii sangvine reduse: 0,90 pt. PAH, 0,85 pt. diodrast.
3

Clearance sau indice de epurare: volumul virtual de plasm, exprimat n ml, din care rinichiul elimin complet o anumit substanta n unitatea de timp. Ex. : C% PAH n urin este de 14 mg/ml, volumul urinii de 0,9 ml/min,C% PAH n plasm de 0,02 mg/ml Debit plasmatic renal = 14x0,9/0,02 = 630ml/min Flux plasmatic real = 630/0,9 = 700 ml/min (0,9 este coeficientul mediu de extracie a PAH) Flux sanguin renal se calculeaz dup formula : FPRr.x100/100-Ht=700x100/(100-45) = 1273ml/min Utilizarea gazelor radioactive (Kripton, Xenon) a permis calculul fluxului sanguin: n cortical = 5ml/g de esut/min, n medulara ext.=2ml/g de esut/min, iar n medulara intern < 0,2ml/g de esut/min. Timp de trecere eritrocit - 2,5s in cortical, 27,7s in medular. CONSUMUL DE OXIGEN N Rinichi Sg. venos renal conine cantitati mai mari de O2 dect sg venos provenit din alte esuturi.Diferena arteriovenoas este de 1,4-1,7ml/% i rmne constant n conditiile unor largi variaii ale fluxului sang.Consumul mediu de O2 n R este de 400micromol/ min/100g i reprezint 4-8% din consumul total de O2 al organismului. -La un debit sg renal de 6-7ml/min/100g, consumul zilnic a celor 2 R este de 18-21ml/O2/min -La nivelul corticalei consumul este mai mare ca la nivelul medularei datorit transportului activ de Na. Consumul R de O2 este crescut datorit metabolismului tisular. Rolul SNC Filetele nervoase simpatice reglementeaza FSR (fluxul sg renal),RFG (filtrarea gl), reabsorbtia tubulara. Rinichii nu dispun de fibre nervoase parasimpatice.Nervii simpaticii provin din plexul celiac secreta NA si DA in tesutul conjunctiv liber din apropierea aa si ae si la niv TCP Stimularea simpatica are 3 ef. -Catecolaminele vasoconstrictie si reabsorbtia Na in TCP -La niv ap juxta ggl secretia de renina Exista si aferente senzoriale de la baroR si chemoR ce provin de la niv renal - pres de perfuzie renala (+) baroR din artere si arteriolele interlobare -Ischemia renala si compozitia L interstitial (+) chemoR din pelvisul renal. Pt niveluri foarte de K si H modifica fluxul sg -Ischemia, anxietatea, schimbarile posturale si administrarea de barbiturice sau anestezice FPR AUTOREGLAREA CIRCULAIEI RENALE -In 1931 Rein a surprins la cine constana debitului renal la variaii ale presiunii de perfuzie ntre 80200mmHg. -Exista 2 teorii acceptate : miogen i macula densa Autoreglarea debitului sanguin renal garanteaz o filtrare glomerular constant. -Fenomenul de autoreglare s-a observat n cortical, pe cnd irigaia medularei variaz o dat cu variaia PA. Procesul de autoreglare poate fi perturbat n anumite condiii efortul fizic prin noradrenalin crescut produce vasoconstrictie pe aa, reducnd debitul sanguin iar substanele piretogene l mresc ( influene nervoase i umorale). FUNCIILE NEFRONULUI 1. Segmentul de ultrafiltrare - glomerulul 2. Segmentul de contracie volumic izoosmotic :-TCP i prima parte a AH 3. Segmentul de recirculare - AH, 4. Segmentul de diluie : partea groas ascendent a AH. 5. Segmentul de finalizare a uriniiconcentraie / diluie : a doua jumtate a TCD i TC
4

Formarea urinii respect cele 3 etape : ultrafiltrarea, reabsorbia i secreia (la niv tubului urinifer) Ultrafiltrarea este un proces pasiv selectiv n urma cruia are loc formarea urinii primare.Sediul este in glomerulul cu 2 zone : membrana ultrafiltrant, mesangiul STRUCTURA MEMBRANEI FILTRANTE GLOMERULAR A. MFG este alctuit din : 1. Celulele endoteliale ale cap gll sunt stbtute de mii de pori mici,numii fenestre cu diametrul de 200A. Pe suprafaa celulelor se distinge un strat de glicoproteine polianionice (incrcate negativ) de 120A numit glicocalix. 2.Membrana bazal - alctuit din 3 staturi : stratul central, dens, denumit lamina densa, este mrginit n zonele subendotelial i subepitelial de straturi mai translucide,lamina rara intern i lamina rara externa. -este alctuit din fibre de colagen i proteoglicani cu puternic ncrctur electic negativ (proteinele plasmatice ncrcate negativ sunt astfel respinse). Realizeaz spaii largi prin care lichidul filtreaz uor (pori de 100A). 3.Epiteliu capsulei Bowman - la suprafaa glomerulului nu sunt celule continue, sunt prelungiri numite pedicele care vin n contact cu stratul extern al membranei bazale delimitnd nite fante nguste, ,,fante-pori- 50A. Pe suprafaa membranei bazale,ntre zonele de implantare a pediculilor, se afl o diafragm de fant ,,slit membrane cu o grosime de 40-60A, cu rol de ataare i meninere n poziie a pediculilor.Se formeaz o retea vast de canale intercelulare prin care filtratul ajunge n spaiul Bowman. i la acest nivel se afl glicoproteine polianionice ce conin ac.sialic glicocalix =>o succesiune de filtre : 200A, 100A, 50A B. CELULELE MEZANGIALE - se afl ntre capilare; axial sunt nconjurate de substana fundamental i membrana axial bazal. Ele secreta matricea extracelulara. Aceasta retea se continua cu celulele musculare netede ale aa si aef. Matricea se extinde la celulele mezangiale extra gll. -Mezangiul are o reea extins de filam compus din actin, actinin i miozin Functia principal a filam este de a mpiedica distensia pereilor cap. secundar presiunii intracapilare. Sunt implicate n injuria gll: - prin prod de citokine : PDGF, IL1 i EGF( factor de epitelial) - proliferare celular local - sinteza de PG - Rolurii : fagocitoz (complexe imune, precipitate proteice) i prin contracie /relaxare regleaza dimensiunea porilor, secreie de renina. FACTORII DE CARE DEPINDE FILTRAREA GLOMERULAR A. permeabilitatea membranei filtrante gll B. suprafaa de filtrare C. gradientul de presiune hidrostatic i coloid osmotic de o parte i alta a membranei gll. A Permeabilitatea membranei filtrante glomerulare n pofida marii permeabiliti (100-500) a membranei gll, ea prezint o mare selectivitate n privina moleculelor ce trec prin ea. Caracteristicile particulelor solvite n plasm: Greutatea molecular a particulelor solvite: cele cu GM mic ( 6.000 ) sunt filtrate uor (ca apa) : ionii, compuii organici mici ( ex : glucoza, inulina ), cele cu GM mare sunt tot mai puin filtrate, pn aproape de 0 ( ex. Albumina cu GM = 69.000).
5

Dimensiunea particulele cu < 8 nm pot trece prin porii membranei gll ncrctura electric a particulelor solvite Cele ncrcate + sunt mai uor filtrate ca cele ncrcate - , chiar la aceeai dimensiune, datorit negativitii membrane filtrante. Patologic : pierderea - membranei filtrante permite proteinelor cu greutate molecular mic (albuminele) s fie filtrate apar n urin (proteinurie cu albuminurie ), naintea apariiei unor modificri histopatologice (nefropatia cu modificri minime). Moleculele cationice strbat uor membrana bazal cu ct sunt mai puternic ncrcate pozitiv ns nu pot strbate diafragma de fant n faa creia se acumuleaz. Forma moleculelor : cele liniare fiind mai flexibile dect cele globulare, traverseaz mai uor Diafragma de fant are rol de a mpiedica ptunderea n spatial Bowman a moleculelor mai mari dect albuminele. Macromoleculele ajunse n regiunea diafragmei de fant pot fi captate prin pinocitoz de cel epiteliale. Creterea permeabilitii gll pentru macromolecule are drept consecin acumularea lor n celulele mezangiale si determina hipertrofia mezangial i scleroza renal. =>Compoziia FG este aceeai cu a lichidului care filtreaz n interstiii la captul arterial al capilarelor - este o plasm care nu conine proteine n cantitii semnificative. B. SUPRAFAA DE FILTRARE Depinde de numrul nefronilor n funcie, fiind egal la om cu 1,2-1,5 m2 pentru cei 2 rinichi. Capacitatea de filtrare - caracterizeaz permeabilitatea filtrului renal.Ea depinde de suprafaa de filtrare i este influenata de celule mezangiale. Variaii ale suprafeei de filtrare sunt posibile prin contracia celulelor mezangiale sau alterarea podocitelor. Podocitele pot deveni aplatizate i s acopere complet poriuni mai mari din membrana bazal, scznd suprafata de filtrare. -Angitensina II, tromboxanul A2, ADH, PAF (secretat de macrofag), Pg F2, determin contracia celulelor mezangiale i scade suprafaa filtrant. -ANP, Pg E2 suprafata filtranta, relaxand celulele mezangiale. -Scleroza renal, nefrectomie parial -suprafaa de filtrare se reduce din cauza distrugerii unor nefroni. C)PRESIUNEA EFECTIV DE FILTRARE Aceste fore sunt : 1. Presiunea hidrostatic intraglomerular a sngelui =60 mmHg 2. Presiunea din capsula Bowman - n exteriorul capilarelor se opune filtrrii = 18mmHg 3. Presiunea coloidosmotic a proteinelorplasmatice din capilare - se opune filtrrii: = 28 mmHg la intrarea n capilarul gll dar pe msur ce apa intravascular ultrafiltreaz. PCO crete pn la 36 mmHg la ieirea din capilar. (PCO medie =32mmHg). 4. Presiunea coloidosmotic a proteinelor din capsula Bowman - favorizeaz filtrarea. n mod normal filtreaz puine proteine de aceea acest factor este = 0 pef = pg- (po+pc) =>pef = 60 - (32 +18)= 10mmHg. REZULTATUL ULTRAFILTRRII : Are toi constituenii plasmei , mai puin macromoleculele. Elementele minerale - ionii nu se afl n concentraii identice: urina primar conine cu 5% mai muli anioni i cu 5% mai puini cationi (echilibrul Donnan).Proteinele reinute se comport ca polianioni, proteoglicanii sunt ncrcai negativ,de aceea anionii sunt respini iar cationii sunt reinui.
6

DEBITUL FILTRRII GLOMERULARE Cantitatea de filtrat glomerular care se formeaz n fiecare minut n toi nefronii reprezinta debitul filtrrii glomerulare 125 ml/min la brbai i de 110ml/min la femei = 180l/zi Rata Filtrarii Glomerulare - se msoar indirect , prin determinarea clearance-ului la inulin. Coeficientul de filtrare = ci ml de ultrafiltrat se produce pe minut la o presiune efectiv de filtrare de 1mmHg. Kf = RFG/pef (presiunea net de filtrare) 125/10 ml/min Kf depinde de -permeabilitatea membranei filtrante - suprafaa acesteia RFG = Kf Pef 12,5x10 = 125 ml/min Fracia de filtrare este procentul din fluxul plasmatic renal ce devine filtrat gll (125/650 = Ff este 1/5 sau 20%) FACTORI CARE INFLUENEAZ RFG -Debitul sanguin renal - crete fluxul renal, crete debitul filtrrii glomerulare i invers. -Variaiile de calibru a celor 2 arteriole : aa i ae A. aferent : vasoconstrictia: scade debitul renal, scade FG anurie, vasodilatatie: creste debitul renal. A. eferent: vasoconstrictia determin creterea presiuni gll crete debitul filtrrii gll. ( ef bifazic i tranzitor) PA sistemic - relaie special. Este un mecanism intrinsec. Rinichiul menine constante RFG i FSR.
7

- PA < 75mmHg FG - PA < 60mmHg oprire FG - PA > 160mmHg FSR

1. MECANISM MIOGEN : creterea brusc a PA, determina creterea fluxului renal dar dup 30-60 secunde apare la nivelul muchiului neted al a.aferente contracia ca urmare a ntinderii produse, reducnduse debitul arteriolei aferente. R vasc FPR si implicit a RFG. -P intinde si raza vasului. Se activeaza canalele Na Ca din musculatura neteda vasculara depolarizare cu aflux de Ca si (+) contractie. 2. FEEDBACK-UL TUBULOGLOMERULAR Leag modificrile NaCl la MD de rezistena arteriolelor renale. Rol asigur o livrare constant de Na n tubulul distal - previne fluctuaiile de excreie renal; - controleaz att filtrarea gl. ct i fluxul sangvin renal, dar n unele cazuri menine filtrarea gl. pe seama modificrii FSR (efect pe controlul FG) Are 2 componente legate de aparatul juxtglomerular: -Mecanismul de feedback pe arteriola aferent -Mecanismul de feedback pe arteriola eferent. =>autoreglare eficient a FG n condiiile unei largi variaii de PA. AUTOREGLAREA (intrisec) RFG FEEDBACK-ul tubuloglomerular (rol important al lichidului TD) - Mec. de feedback vasodilatator al arteriolei aferente : un debit redus al fluxului tubular, produce reabsorbia crescut a Na i Cl la nivelul AH ascendente astfel nct concentratia sczut a acestora determina la niv maculei densa un semnal dilatator al aa nvecinate - crete debitul filtrarii gl. ( rez. n aa i pres hg ) - Mec.de feedback vasoconstrictor al arteriolei eferente - concentratia redus a Na i Cl de la nivelul maculei densa va determina i eliberarea de renin din celulele juxtagll cu formarea de Ag II cu rol vasoconstictor pe a.ef crete presiunea intraglomerular cu sporirea filtratului.

Sensibilitatea mecanismului de feedback este influenat de expansiunea volemic, diet bogat n proteine, hiperglicemie, masei renale. Substante vasodilatatoate PGE, acetilcolina, bradikinina, histamina : efect asupra circulaiei renale dar filtrarea gl. nu paralel cu FPR datorita coeficientului.NO- rezistenta vasculara renal. Substante vasoconstrictoare endotelinele,Tx,leucotriene(ca raspuns la inflamatie) constrictia a.a si a.e Kf RFG si FPR - Ag II FPR dar modifica puin FG pentru c acioneaz prin R vasculare la nivelul a.e.Intervine n strii asociate cu PA, a volemiei i prin. presiunii hidrostatice intraglomerulare i a RFG determina reabsorbiei de Na care va restabili volemia i PA. Hormonii : -Glucocorticoizii - FG prin R vasculare la nivelul a.a. i a.e. -Noradrenalina - R vasc la nivelul a.a. (mai putin pe a.e.) cu FPR dar nu modifica FG (+) simpatica eliberarea de renina AgII si reabsorbtia de Na -ADH influeneaz filtrarea gl. prin contracia celulelor mezangiale. - PTH Cf i filtrarea gl. - Glucagonul i STH - filtrarea gl. -PNA vasodilatatia a.a. si a.e. Efect net fluxul plasmatic renal si rata filtrarii glomerulare. EFECTUL STIMULRII SIMPATICE asupra fluxului sanguin renal- fenomenul de ,,scpare Nervii simpatici: acioneaz asupra a.a. i a.ef. i parial la nivelul tubilor renali, cu efect redus asupra filtrrii glomerulare. Mecanismele intrinseci de autoreglare sunt mai eficiente dect stimul. nervoas Dup stimulare simpatic brusc, puternic anuria.Dac stimularea persist cteva ore , PA crete suficient pentru a contracara efectele vasoconstriciei simpatice. Cind autoreglarea este afectata PA determina RFG. Diureza presional - din studiul mecanismelor de reabsorbie tubular rezult clar c reabsorbia nu crete cnd crete PA. De aceea orice cretere a filtrrii glomerulare determin automat i creterea debitultui urinar. Acest efect pronunat al presiunii arteriale asupra debitultui urinar se numete diurez presional. - formarea de Ag i det reabsorbiei de Na
9

- Presiunii hisrostatice glomerulare n capilarele peritubulare Phg interstiial i determina retrodifuziunea Na n lumenul tubular, reabsorbia de Na i a apei i diureza FUNCIA TUBILOR RENALI Urina primar, rezultat al ultrafiltrri plasmei sanguine la niv glomerulilor renali, trece de la nivelul capsulei Bowman n sistemul tubular : -TCP : urina primar este izoton cu plasma - AH ram descendent : la captul lui urina este hiperton - AH segmentul gros i TCD : urina devine hipoton - TC : urina este hipo/hiperton, n functie de starea de hidratare a organismului. n acelai timp cantitatea de filtrat glomerular se reduce foarte mult :1200-1500ml /24ore. Tubul renal intervine n 2 functii majore : -de reabsorbie -de secreie - exist un grup de substane endogene care se cer mai rapid eliminate dect o poate face abundentul filtrat glomerular. RFG determina rinichii sa elimine din organism substante a caror excretie depinde de FG. Majoritatea produsilor de metabolism sunt slab reabsorbiti la nivelul tubilor si astfel sunt eliminati dependent de RFG crescut. Cantitatea de plasma este procesata de 60ori/zi controland volumele si compartimentele LEC. Reabsorbia lichidului n capilare peritubulare Vehicularea urinii prin tubul renal depinde de gradientul de presiune hidrostatic existent ntre capsula Bowman 10mmHg i bazinet 0 ( la niv TCD 7mmHg ) Epiteliul tubular reabsoarbe peste 99% din apa din filtrat, precum cantitati mari de electrolii i alte subsante : Presiunea capilarului peritubular 13mmHg : Presiune interstiial renal6mmHg un de presiune pozitiv 7mmHg, care se opune reabsorbiei. Acest gradient este contracarat de presiunea coloid osmotica din plasm 32mmHg, i PCO din interstiiu 15mmHg. Rezult o presiune net de reabsorbie osmotic a lichidului n capilar 17mmHg Presiunea net de reabsorbie = 10mmHg ( 17mmHg - 7mmHg) Aceast presiune mare de reabsorbie permite reabsorbia unor mari cantiti de lichid din tubii n interstiiu. FACTORI CARE POT INFLUENA REABSORBIA CAPILAR PERITUBULAR Pc Reabsorbia Raa Pc Rae Pc Presiunea arterial Pc c Reabsorbia aa c FF c Kf Reabsorbia - Pc presiunea hidrostatic din capilarele peritubulare - R aa, R ae rezistena la nivelul arteriolelor aferente i eferente - c presiunea coloid osmotic n capilarele peritubulare - aa presiunea coloid osmotic n plasma arterial - FF fracia de filtrare - Kf coeficientul de filtrare corespunztor membranelor capilarelor peritubulare

10

REABSORBIA Reabsorbia tubular este procesul prin care substantele trec prin: 1. membrana luminal a celulelor tubulare,unde exist canale ionice i carrieri (pol apical), suprafata de absorbtie cu jonciuni stnse. 2. membrana bazolateral la acest nivel exista pompe pentru TA (transport activ) 3. endoteliul capilarelor tubulare Procesul de reabsorbtie este: - Transcelular - Paracelular prin jonciunile stnse Cea mai mare parte a reabsorbtiei are loc la nivelul TCP = 80% (reabsorbtie obligatorie), 19%(reabsorbtie facultativ) = TCD Reabsorbia are loc prin mecanisme : ACTIVE necesit ATP pentru a deplasa o substan mpotriva unui gradient de concentratie(sau electric) prin membrana bazolateral. ntre lumenul tubular i celule exist un gradient electric () de -70mv Transportul activ poate fi : TA primar cuplat direct cu sursa de E : -ATP-aza Na/K din membrana bazolaterala creeaz electrochimic : -favorizeaza transportul pasiv la polul apical. -asigur TA secundar. -ATP-aza Ca controlat de PTH -ATP-aza H i H/K cu rol n EAB TA secundar carrier cuplat indirect cu sursa de E -folosete electro-chimic datoratita transportului activ primar. -sunt de tip simport i antiport Transport activ limitat de capacitatea maxima de transport a carrier-ului Transportul maxim are o valoare caracteristic pentru fiecare substanta. Reabsorbtia cu transport maxim depirea ei substana rmne n urin -Pentru glucoz, proteine, aa, Ca, Mg,
11

Pinocitoza variant de TA, necesit E pentru reabsorbtia macromoleculelor. PASIVE : nu necesit ATP, se face n sensul unui gradient electrochimic. Factori determinani : - electro-ch reabsorbtia ionilor - osmotic solvatul trece de la c% spre c% - ,,solvent drag trecerea pasiv a apei i a solviilor micromoleculari neselectivi, paracelular din urin n sange pe baza osmotic i oncotic peritubular Difuziune dependent de presiunea hidrostatica: -formele neionizate ale acizilor i bazelor trec mai uor dect cele ionizate - de ph se realizeaza ntre LT i LPT Permeabilitatea peretelui tubular: timpul de pasaj este dependent de debitul tubului urinar. 1.REABSORBIA Na necesar 10-20 mEq/zi - consum 100- 200mEq/zi 600g de Na se filtreaz prin glomerul n 24 ore, dar este reabsorbit activ pe toat lungimea nefronului cu excepia ramurii descendente a AH. In TCP : Transportul activ primar de Na se produce n extremitatea bazal, n zona spailor intercelulare laterale prin pompa 3Na/2K (expulzarea Na din celula tubular se face la schimb cu K ce ptrunde n celul). Se creeaz un gradient electric puternic negativ de 70mV. Cei 2 factori ce determina difuziunea Na din lumenul tubular n interiorul celulei sunt : - gradient de c% : n lichidul tubular 140mEq/l si 12 mEq/l intracelular - gradient electric - 70mV Trecerea Na se produce i paracelular in S2 si S3 datorita unui pozitiv. 1/3 din Na patruns transcelular se reintoarce in lumen pe cale paracelulara ,,back-leak

Transportul activ secundar - co-transport : nu folosete energie furnizat direct din ATP, nsi micarea ionilor de Na activeaz mai multe transporturi secundare : - simport : Na/ glucoz, Na/aminoacizi, Na/K/2Cl (glucoza , aminoacizi, sau alte substante care au trecut prin co-transport din lumenul tubular n celula epitelial, acestea strbat membrana bazolateral prin difuziune facilitat cu ajutorul altei proteine transportoare.
12

- antiport : Na/H (o parte din cantitatea de Na trece n sange la schimb cu H i K=> rebsorbie izoosmotic). La nivelul TCP se absoarbe 65% din cantitatea de Na, reabsorbia este obligatorie i hormono independent. -Transportul de tip gradient durat depinde de electro-chimic, intervalul de timp n care substanta este n tubii renali i de rata fluxului tubular. -Rata de reabsorbtie este proporional cu c% din lumenul proximal i cu scaderea fluxului.

ANSA HENLE : Na este reabsorbit 20 - 25%; - AH segmentul descendent impermeabil pentru ioni i uree - AH segmentul ascendent reabsorbtie de Na prin transprt pasiv datorit osmotic si paracelular - AH segmentul gros segmentul de diluie a urinii Reabsorbia se realizeaza - la polul apical : -prin transport pasiv datorita osmotic -prin transport activ co-transport Na/K/2Cl urmnd absorbia activ de Cl (exist o pomp activ de Cl) -> antiport Na/H -la polul bazal : transport activ Na/K ATP-aza Exista canale de K apicale ceea ce determina aparitia unui pozitiv la nivelul lumenului tubular de aceea din Na reabsorbit se face paracelular impreuna cu K, Ca, Mg. Tot la acest nivel exista hiposmolaritate segment de dilutie; TCD i TC la acest nivel se reabsoarbe doar 8-10% din Na dependent de hormoni (transcelular ) -La polul apical aldosteronul permeabilitatea pentru Na i K Exista un Co transport Na /Cl (sensibil la diuretice tiazidice) -La polul bazal prezint Na/K ATP-aza - reabsorbtia de Na i secreia de K - reabsorbtia de Cl, HCO3 i ap Na/H , Na/K controlat de aldosteron. Cele dou funcii corelate cu echilibrul acido-bazic : - n alcaloz : Na/K - n acidoz : Na/H
13

! In alcalozele asociate cu hipopotasemie, retinerea K este mai pretioasa pentru organism decat retinerea H, de aceea, desi exista alcaloza, se va elimina H ACIDURIE PARADOXALA. TC corticali si medulari Na intra in celule prin canale epiteliale de Na ENAC (este un heteromer ce cuprinde subunitatile :, si ) REGLAREA REABSORBIEI DE Na depinde de urmtorii factori : -Gradul de expansiune a volumului lichidului extracelular Reabsorbia se face proporional cu solicitarea tubular: balana sau echilibrul glomerulo - tubular capacitatea rinichiului de a rata reabsorbiei ca rspuns la ncrcrii tubulare. -cand RFG de la 125ml/min-150ml/min, rata reabsorbtiei la nivelul TCP de la 81ml/min la 97,5ml/min = 65% Mecanisme implicate previne suprasolicitarea segmentelor tubulare distale atunci cnd RFG crete. -adaptarea reabsorbtiei are loc numai ntre anumite limite : cnd filtrarea gl. se reduce la 30-40% din valoarea normal, reabsorbia de ap i sruri este total anurie Balana glomerulo-tubulara este controlat de : presiunea coloid-osmotica si hidrostatica din capilarele peritubulare. - P hidrostatice i PCO diminu reabsorbtia de Na - P hidrostatice i PCO mresc reabsorbtia de Na - fluxului tubular determina indoirea pronuntata a cililor centrali, semnaland reabsorbtia de lichid Alt factor ipotetic ATII care este filtrata glomerular si secretata de TCP reabsorbtia de Na prin ATI din membrana apicala si bazala la nivelul TCP -Intervenia mineralocorticoizilor : -Aldosteronul scade eliminarea de Na prin stimularea reabsorbiei la nivelul TCD. n conditii de hiperaldosteronism cronic, mai nti se instaleaz retenia sodat i expansiunea volemic PA diureza presionala (astfel se revine la nivelul iniial al excreiei urinare de Na) .Acesta este ,,fenomenul de scpare de sub influena aldosteronului care s-ar datora scderii reabsorbiei de Na n TCD. Din acest moment rata de incarcare cu NaCl si apa va fi zero, pastrandu-se un echilibru intre aport si eliminare, dar s-a instalat hipertensiunea arteriala. Reabsorbia activ de Na stimulat de aldosteron are loc n toate segmentele nefronului distal, fiind cuplat cu secreia de K i H. Ali factori modulatori ai eliminrii de Na : - prostaglandinele au efect natriuretic; PG modific doar reabsorbtia distal a Na nu i pe cea proximal. - parathormonul scade reabsorbia de Na prin inhibarea canalelor de sodiu din membrana luminal. - h. tiroidieni stimuleaz reabsorbtia Na i a apei din TCP prin creterea permeabilitii.entru K a membr bazo-laterale -Peptidul natriuretic atrial(ANP)- eliminarea de Na i diureza Eliberat de celulele miocardice atriale, produce o natriurez nsemnat prin intensificarea filtrarii glomerulare: -vasodilatatie a a.a. i vasoconstrictie pe a.e. - Kf la nivelul mebranei filtrante glomerulare. - Antagonist al SRAA renina secreiei de Aldosteron = reabsorbtia tubular de Na i secundar de Cl determinand eliminarii de Na. Alte efecte : - Pe vasele sistemice vasodilatatie - PA prin efect vascular i renal
14

-neurotransmitor -Activitatea simpatic - modific forele Starling din capilarele perif. volemia, hemodinamica renal i stimuleaz eliberarea de renin

DIURETICELE Inhib reabsorbia de NaCl la diferite niveluri ale tubului renal - Acetazolamida (inhibitor al anhidrazei carbonice) acioneaz mai ales la nivelul TCP, inducnd o excreie urinar crescut de Na i bicarbonat - induce acidoz - Diuretice de ans : furosemid, acid etacrinic, bumetanid (-) reabsorbtie activ de Cl, ( secundar Na) n braul gros ascendent al AH. - Diuretice tiazidicehidroclorotiazida, clortalidona, larg utilizate. Mecanismul de aciune : inhib transportul activ de Na-Cl din membrana luminala.Ca urmare n TCD i TC rmn cantitati mari de NaCl ce mpiedic reabsorbia apei. - Diuretice distale acioneaz la nivelul TCD:Eplerenona, Spironolactona antagonisti al aldosteronului - Blocante ale canalelor de Na inhib direct difuziunea la niv TC amilorid, triamterene

15

2. REABSORBIA K K - ionul specific intracelular legat de fosfai i proteine cu rol important n activitatea fibrelor musculare miocardice, n activitatea nervoas, n reacile de fosforilare. -c% = 150mEq/l iar n plasm c% sa este meninut n limite nguste - 4,5mEq/l. -K este filtrat liber la nivel glomerular i apoi este reabsorbit activ in TCP, reabsorbie ce continu i n AH -TCP - 65% prin mecanism activ secundar: sistem simport reabsorbie de Na i de K -AH segmentul gros - 25% , simport Na/K/2Cl, -TCD 1/3 i TC reabsorbtie de 5% i SECREIE de K. La acest nivel , la polul apical (celule intercalate) exist o pomp activ H/K ATP-aza care reabsoarbe K n schimbul H.La polul bazal funcioneaza pompa Na/K ATP-aza care asigur efluxul de Na din celula spre interstiiu i de K n sens invers. K care se elimin prin urin rezult din secreia acestuia la nivelul TCD i TC prin intermediul pompei dependente de aldosteron. Cantitatea secretat egaleaz cantitatea ingerat : 45-100mEq/zi Aportul alimentar de K/zi este de 50-100 mEq, (limite extreme 10-500mEq/zi) din care 90% se elimin pe cale renal i restul prin tubul digestiv. Secreia K implic 2 etape : 1. Captarea ionilor de K din lichidul peritubular ca urmare a activitatii Na/K-ATP-aza de la nivelul membranei bazolaterale 2. Difuziunea K din celule n lichidul tubular se datoreaz migrrii Na intracelular cu modificarea potenialului la nivel de lumen- devine puternic electonegativ-> difuziune pasiva datorita c% din celulele (principala) in lumen. Cu ct cantitatea de Na care ajunge n TCD crete cu att se stimuleaz secreia de K (kaliureza dup administrarea de D) ??? -TA la nivel de membran apical, prin cotransport de K/Cl

16

Controlul secreiei de K este asigurat de: Aldosteron : -intensific activitatea Na/K ATPaza, facilitnd captarea intracelulara a K -stimuleaz reabsorbia Na la nivel distal -crete permeabilitatea membranei luminale pt K Aportul hidric: redus excreia de K, iar aportul hidric crescut, stimuleaz excreia. fluxului tubular la nivelul TD atunci cnd exist expansiune volemic sau aport de Na sau tratament cu diuretice Tulburrile echilibrului acido bazic : - acidoza metabolica sau respiratorie instalat acut determina reducerea brusc a secreiei de K prin trecerea din celulele tubulare n LEC kaliureza - alcaloza metabolica sau respiratorie acut determina creterea brusc a eliminrilor de K. ADH - favorizeaz acumularea de K n interstitiul medularei renale i crete permeabilitatea TC pentru K rezultatul final fiind creterea kaliurezei => ADH-ul si Aldosteronul sunt pro-secretie de K.

17

3. REABSORBIA Ca Homeostazia Ca extracelular este meninut n limite nguste 2,5mEq/l 9-11mg% datorita rolurilor importante : coagularea sngelui, excitabilitatea neuromusculara permeabilitatea capilar etc. n plasm : - 40% Ca legat de proteine nu se filtreaz glomerular - 50% Ca ionizat, n acidoz se filtreaz glomerular - 10% Ca neionizat legat de anioni (fosfai, citrai) se filtreaz glomerular Reabsorbia lui are loc pe toat lungimea nefronului i 1% din cantitatea filtrat se va elimina prin urin (N: 5-10mEq/l) TCP 65% Reabsorbia tubular a Ca este legat de a Na i are loc prin 2 mecanisme: -la polul apical prin difuziune pasiv pe baza gradientului de c% (n celule cantitatea sa este de cteva sute de ori mai mic dect n lumen) -la polul bazal prin mecanism activ : transport primar Ca ATP-aza; -vol LEC i PA reabsorbtia apei i a Na i implicit a Ca ceea ce determina eliminrii acestuia. AH segmentul gros 20% paracelular.Valoarea potentialului electric n lumen (+8mV) este mai mare dect n spatiul interstiial i realizeaza reabsorbtia cationilor : Mg, Ca, Na, K. -transcelular cu PTH TCD i TC 5-10% reabsorbtie transcelulara : -Exista canale apicale si bazale: pompa Na/Ca , pompa de Ca -PTH i vitamina D3 reabsorbia de Ca i excreia de fosfai -Calcitonina reabsorbtia de Ca -Fosfatul plasmatic PTH reabsorbtia de Ca -EAB n acidoz reabsorbtia de Ca iar n alcaloz -transportul activ de Ca are capacitate limitat Transport maxim = 0,125mM/min
18

-hipercalciuria din hiperparatiroidism se datoreaza creterii cantitatii de Ca filtrat. Clinica diureticele : -furosemidul reabsorbtia Ca; Acest mecanism se datoreaza electric. -tiazidicele (-) Na-Cl apical si determina reabsorbtiei -amiloridul (-) apical canalele de Na si hiperpolarizeaza membrana tubulara determinand reabsorbtia de Ca Reabsorbia Mg - 50% depozitat la nivelul sistemului osos - 49% n spatiul intracelular - 1% n LEC Concentraia plasmatic 1,8mEq/l dar 50% este legat de proteine 0,8mEq/l ionizat -Implicat n procesele biochimice din organism i n activitatea a numeroase enzime; -Aportul este de 250-300 mg/zi iar excreia de 125-150mg/zi Rinichii excret 10-15% din cantitatea filtrat glomerular : - TCP se reabsoarbe 15% - AH seg gros 70%. Trancelular prin canale TRPV5/6(apical) - Bazal incert : Mg ATPaza sau schimbator Na-Mg - TCD i TC 10% Factori de care depinde reabsorbtia: - c% extracelulare a Mg si hipercalcemia reabsorbtia - volumului extracelular reabsorbtia -PTH (+) reabsorbtia in TCP si TCD.

apicala

REABSORBIA FOSFAILOR Fosfaii anorganici din plasm n concentratie de 8mg% 1-1,5mEq/l se afl sub form de fosfai mono sau dibazici. -80-90% din cantitatea de fosfai filtrat este reabsorbit; TCP transport activ secundar = 2/3 din fosfaii filtrai; -prin cotransport cu Na SLC34A1 (3Na/1HPO3) -transport pasiv prin osmotic T max 1mM/ l Reabsorbia continu i la nivelul AH seg gros i TCD :( - PTH diminu reabsorbia fosfailor. Efecte similare are i calcitonina (acioneaz predominant asupra reabsorbiei de Na i nu asupra transportului specific de fosfai). - Acidoza metabolica si de glucocorticoizi = eliminarea :) - Hipercalcemia reabsorbia fosfailor datorita (-) secreiei de PTH. - Vit. D3 i metabolii si stimuleaz transportul transtubular al fosfailor i excreia urinar. Sdr. Fanconi Tulburare generalizat a reabsorbtiei de aminoacizi, glucoz, ioni fosfat, bicarbonai cu acidoz metabolic, excreiei de K i Ca + diabet insipid Cauzele: - Defecte ereditare ale mecanismelor de transport; - Prezena de toxine sau medicamente care produc leziuni celulare la nivelul TCP (mai ales); - Leziuni ischemice celulare; -Hipofosfatemia pe termen lung conduce la decalcifiere osoas i rahitism; Acest tip este refractar la tratamentul cu vit. D3;
19

REABSORBIA Cl Este anionul principal care acompaniaz Na : -Prima portiune paracelular -Ultima portiune transcelular n TCP : reabsorbia activ secundar - simport Na/K/2Cl i reabsorbie pasiv - urmeaz Na (datorita ncrcturi sale electrice) Paracelular pasiv datorita electrochimic generat de reabsorbtia Na la niv. S1 - In S2 si S3 concentratia de Cl mult in comparatie cu celula tubulara reabsorbtia este transcelulara; -Alt mecanism implicat antiportul Na-H genereaza la nivel luminal schimbul pentru anioni (oxalati, OH, SO4); -Poate fi un exemplu de transport activ tertiar care va sustine de Cl la schimb anionic; Bazal transcelular: exista canale de Cl ce permit acestuia sa ajunga in interstitiu si mai exista si cotransport K/Cl (KCC); In AH- segmentul subire - difuziune pasiv a Cl spre interstiiu pentru echilibrarea osmotic cu interstiiu hiperton. -segment gros - transport activ secundar. La nivelul membranei apicale se afl un cru care transport din lumen n celulele epiteliale 2Cl/Na/K; - Na este transportat activ n interstiiu, K difuzeaz pasiv n lumen - menine diferenta de potenial se creeaz un potential + care favorizeaz trecerea cationilor - primul Cl difuzeaz pasiv n interstiiu iar cel de-al 2lea ajunge n interstiiu prin cotransport cu K In TCD Mecanism de co-transport al Cl mpreun cu Na la nivelul membranei luminale; REABSORBIA GLUCOZEI ntrunete caracteristicele unui sistem de transport activ cu capacitate limitat; in mod normal glucoza nu se elimin prin urin, ntreaga cantitate filtrat este reabsorbit la nivelul TCP (100%). La nivelul polului apical, glucoza este introdus n celula prin transport activ II (simport cu Na) avnd un carrier comun (cu un locus pentru toate monozaharidele ce concureaz pentru el, glucoza avnd afinitatea maxim i un locus pt Na) In S1 reabsorbtia glucozei este cea mai mare cantitativ; Exista 2 transportori : -SGLT2 in S1 -SGLT1 in S3 Florizina are afinitate pt carausi, (-) reabsorbtia glucozei. Ea este o glucoza care are inlocuit 1 OH din C1 cu radicalul oxicetona. Extrasa din coaja radacinilor de cires, mar;o doza de 0,01g glicozurie tranzitorire = diabet fluorizinic -La polul bazal glucoza trece din celula n mediul intern prin mecanism pasiv - difuziune facilitat, datorita gradientului de c%; Exista transportori din familia GLUT2 si GLUT1. Procesul este limitat de capacitatea de reabsorbtie a tubilor exprimat prin Transport maxim al glucozei (Tmg) care depinde de : - c% plasmatic a glucozei, debit de filtrare glomerulara, capacitatea de reabsorbtie tubular; In situatiile cand c%. glucozei peste un anumit nivel critic prag renal, determinat de gradul de saturatie al cruului, glucoza apare n urin; Cnd glicemia este 80-100mg% i filtrarea gll125ml/min nseamn c prin filtratul gll trec 100-125 mg/glucoz/min; Transportul maxim transtubular pentru glucoz este la brbai de 375mg/min iar pentru femei de 300mg/min; - Pragul renal = c% plasmatic la care glucoza ncepe s se elimine renal. El poate fi calculat :c% prag glucoz = 300-375x100/125 = 240-300mg%; acesta este pragul teoretic la care apare glicozuria.Pragul renal variaz invers proporional cu debitul de filtrare i direct proporional cu Tmg; n DZ la vrstnici,cu glicemie
20

crescut (prag renal crescut) glicozuria nu apare deoarece filtratul gll este sczut datorita angiosclerozei (cantitatea de glucoza filtrat este mic i poate fi reabsorbit n totalitate ). Transportul transtubar alterat al glucozei - D renal (normoglicemie i glicozurie) Reabsorbtia este izoosmotic i e urmat de contracia volemic a ultrafiltratului.

REABSORBIA AMINOACIZILOR(aa) Aa filtrai fr restricii sunt reabsorbii activ la nivelul TCP. Na este necesar pentru transportul lor pe crui. Reabsorbia aa este aproape complet, urina conine 1-2% aa din cantitatea filtrat. Exist T max 1,5mM/min -Se admite existena mai multor sisteme de transport ale aa, unele se surapun ca specificitate. Pentru aa neutrii exist trei sisteme de transport : unul pentru aa neutri (cu excepia cistinei), al doilea pentru prolin i hidroxiprolin, al treilea betaaminoacizi; - Ac.aminoneutrii apical SLC6A19, bazal SLC7A8/SLC3A2 - Prolina : apical impreuna cu H SLC36A1, bazal SLC7A8/SLC3A2 - Tirozina iese prin SLC16A1 Ex - cistinuria - defect ereditar al reabsorbtiei tubulare a aa care se pierd prin urin : arginin, lizin, ornitin; este afectat transportul apical SLC7A9/SLC3A1 Pentru aa diaminici : arginin,lizin , ornitin i aa dicarboxilici, reabsorbia se realizeaz prin 2 sisteme de transport diferite : - Lizina si arginina apical : SLC7A9/SLC3A1 bazal SLC7A7/SLC3A2 (care preia Na si un ac aminat) -Hiperaminoacidria intoleranta la proteine prin reabsorbtia redusa de lizina si arginina -Se afecteaza ciclul ureei hiperamonemie cu afectarea pulmonara, cauzatoare de deces. -Hepatosplenomegalie -Tulburari psihice -Este afectat transportorul bazal - glutamatul apical : SLC1A, acesta preia si Na-H/K si bazolateral SLC1A4/SLC1A5
21

Cel mai comun transport bazal pentru aminoacizi SLC38A3

REABSORBIA PROTEINELOR -Aproximativ 30g proteine trec prin filtrul renal n 24/ore. -Proteinele cu MM mai mic de 68000D, care se regsesc n filtratul gllprin pinocitoz la nivelul TCP (100%) . Ele se ataeaz pe membrana celular ce se invagineaz dnd natere la o vezicul n interiorul creia are loc descompunerea proteinelor n aa care apoi sunt absorbii n lichidul peritubular. Exist T max 30mg/min Proteinuria - prezena proteinelor n urina final poate fi : - fiziologic, nu depete 150mg/zi (0,07mg/min) i poate fi consecina efortului fizic, sarcin (300mg/zi); - patologic : de afectare a membr gll glomerulonefrite -tubular pielonefrite, nefrogen (renal). Proteinuria include : 40% albumine serice, 5% alte proteine serice, 15% Ig i 40% proteine din esutul renal.

22

REABSORBIA UREEI Forma principal de eliminare a azotului. Se sintetizeaza in ficat, c% seric : 15-60mg/%. Zilnic se formeaz 25-30g uree care se filtreaz prin glomerul i se reabsoarbe n proporie variabil prin tubi renalii. Reabsorbia depinde de c% plasmatic i RFG. - n conditii de antidiurez cnd se reabsoarbe 99% din FG (adic debit urinar de 1ml/min) 60-70% din ureea filtrata retrodifuzeaz n sg. -n diureza intens cu debit urinar de 2ml/min, retrodifuziunea 40%. TCP 40% se reabsoarbe pasiv (difuziune) Membrana tubular este foarte permeabil pentru uree de aceea pe msur ce apa se reabsoarbe din tubi, c% ureei creandu-se un de c% : tub urinifer lichid peritubular cu difuziunea ureei n capilar. AH descendenta la varf ureea in interstitiul medularei, fiind mai concentrata fata de lichidul tubular. La acest nivel ureea este secretata prin difuziune facilitata mediata de UT-A2 AH poriunea groasa,TCD,TC-poriunea corticala impermeabili pentru uree TC ultima parte necesit prezena ADH. Sub aciunea ADH apa din segmentele incipiente ale TC trece in interstitiu. Ureea ce avea o c% de 4,5mOsm/l n urina primar la nivelul TCP; progresiv se va concentra pn la 400 450mOsm/l; -n prezenta ADH, celulele tubulare devin permeabile pentru uree. Se produce difuziunea subtantei n interstiiul medularei datorita de c%. -Se acumuleaz ureea n zona papilar unde rmne blocat datorita mecanismului de contracurent din vasa recta. -Din interstiiu ureea difuzeaza n AH poriunea ascendenta i ajunge din nou n urin procesul de recirculare al ureei pentru mecanismul de concentrare al urinii Procesul de difuziune este facilitat de molecule specifice (la niv TC) cu rol n transportul ureei UT-A1 (apical) activat de ADH. El NU actioneaza si asupra UT-A3 de la nivel bazal. - Malnutriia c% de uree i afecteaz functia de concentrare a urinii. - La indivizii cu dieta bogata in proteine urina este mai concentrata.

23

Cl ureei este de 75ml/min la debit urinar de 2ml/min; dac debitul urinar crete, retrodifuziunea este limitat pn la 75% din rata de filtrare; ACIDUL URIC rezult din metabolizarea bazelor purinice. C% plamatic 4-5mg%. -90% din uraii filtrai sunt reabsorbii la nivelul S1 si S3 si la niv S2 proces de secreie (asemntor excreiei K) Reabsorbtia este : -paracelular pasiv -trancelular activ la schimb cu anionii intracelulari Astfel -apical prin - URAT1 pt monocarboxilaze (lactat) -OAT4 pentru decarboxilaze -la polul bazal difuziune facilitata prin intermediul OAT2 sau la schimb cu un anion organic prin OAT1 sau OAT3 -Secretia invers. -Bazolateral este mediata la schimb cu anionii organici prin inversarea de OAT1/OAT3 si difuziunea facilitata OAT2 -Apical OAT4 si UAT n urina alcalin acidul uric se afl sub form de urai solubili. In urina acid (pH - 5) acid uric. De aceea n tratamentul litiazei urice un rol important l are alcalinizarea urinei. -Medicamentele uricozurice, care mpiedic reabsorbia urailor : cincofenul, probenecidul, fenilbutazona, salicilai sunt utilizate n tratamentul gutei, boal caracterizat prin precipitarea cristalelor de urai n articulaii, ci urinare. Rolul lor (-) URAT1 -Tiazidele i pirazinamida reduc uraturia (ceea ce a permis studiul mecanismului de reabsorbtie si secretie a ac idului uric).

24

REABSORBIA APEI Din volumul de 180 l urin primar, filtrat n 24/ore, se elimin 1- 1,5 l/zi. -Reabsorbia solicit capilarele peritubulare caracterizate prin porozitate mare, presiune hidrostatica mic (13mmHg) i presiune coloid-osmotica mare (36mmHg) ceea ce produce reabsorbtia osmotic rapid. Debit normal : 1-2ml/min, limite 0,5- 20ml/min Apa se reabsoarbe (99%) pe toat lungimea tubului cu excepia segmentului de diluie pasiv, prin osmoz, urmnd Na, Cl. - TCP: 65%, reabsorbie obligatorie; - AH bra descendent subire -15%; - TCD i TC - 19%, reabsorbtie facultativ , hormonodependent. Rinichiul uman poate concentra urina pn la maxim1400mOsm/l; n 24 ore se excret aproximativ 600mOsm de micromolecule sub form de produsi de catabolism(uree,acid uric,fosfai etc). Cantitatea minim de ap pentru excreia lor n conditii de concentrare maxim a urinii este: 600mOsm/zi/1400mOsm/zi= 0,444l/zi. Limite extreme ale osmolaritii: 50-1200mOsm/l(1400 mOsm/l) TCP- difuziune pasiv, urina primar - 300mOsm/l. Solvent drag : apa + constituenii micromoleculari, pe baza osmotic i oncotic -Transcelular aquaporine, (AQP1 apical si bazal in numar mare) datorita electric de Na. AH a nefronilor juxtamedulari coboar adnc n piramidele medulare nainte de a drena n TC. Se nregistreaz o cretere gradat a osm interstiiului piramidelor dinspre cortical spre medular ajungnd la 1200mOsm/l.
25

AH segmentul descendent (20%) - adaptat pentru difuziune, se reabsoarbe datorita osmotic cortico papilar. AH segmentul ascendent - implicat n mecanismul de concentrare a urinii AH segmentul ngroat adaptat pentru transport activ de Na i Cl din lumenul tubular n interstiiu, impermeabil pentru ap, uree care rmn n tub. Datorita acestor schimbri de permeabilitate cea mai mare parte a ionilor aflai n tub sunt transportati n interstiiu, care devine hiperton iar lichidul tubular de la nivelul AH poriunea groas devine hipoton-rol important n mecanismul de diluie i concentrare a urinii. AH realizeaza disocierea apei de ioni. TCD i TC completeaz reabsorbia apei, sub influena ADH. ADH-ul rspunde de reabsorbia facultativ prin care se asigur diluarea/concentrarea urinii n functie de necesiti. TCD- extensie a segmentului gros al AH, impermeabil pentru ap i contribuind la ndeprtarea srurilor;duce la diluarea lichidului tubular; -n prezena ADH, apa din 1/3distal a TCD i TC trece n interstiiu, urina se concentreaza progresiv, presiunea ei osmotic egaliznd-se cu cea a lichidului interstiial. -ADH reabsorbtie de ap eliminarea de urin cu osmolaritate = oligourie (urin concentrat) -ADH reabsorbtie de ap = poliurie cu osmolaritate (urin diluat) Proteine transmembranare = canalele pentru apa cu structra oligopeptidica (269-301aa) cu dispunere tetramerica cu exceptia AQ4 care este multimerica. -AQ1 pentru TCP si AH, vasa recta, endotelii capilare glomerulare -AQ2 la nivelul TC, dependent de ADH, stocate in veziculele subapicale -AQ2 si AQ4 la nivelul polului bazal. n antidiureza maxim se reabsoarbe 99,7% din apa filtrat, iar c% urinii finale ajunge la 1200-1400mOsm/l. Cnd ADH lipsete, celulele TC sunt impermeabile pentru ap lichidul hipoton din segmentul gros al AH (100mOsm/l, din care celulele TCD i TC continu s sustrag Na, ajunge la c% final de 30- 40mOsm/l - Reabsorbia intens a solviilor la nivelul segmentelor distale ale nefronului cu pstrarea apei n tubi reprezint : mecanism renal de excreie a urinii diluate. Procesul de concentrare a urinii este complex si depinde de: -dispoziia anatomic special a AH i vasa recta din medulara renal. -presiunea osmotic mare n lichidul interstiial din medulara interna datorita reabsorbtiei repetitive a NaCl de la nivelul AH SG i a influxului continuu de sare din TCP. -Nivelul de ADH Se explic prin : -AH care funcioneaz ca un sistem de multiplicare n contracurent -vasele recta - ca un schimbtor n contracurent MEC. MULTIPLICATOR n contracurent Transportul activ de Cl, Na i K n celulele poriunii groase a AH constituie sursa de energie pentru multiplicarea n contracurent. -Permeabilitatea diferit a celor 2 brae ale AH ct i forma de U -Poriunea subire a AH, permeabil pentru apa care trece n interstiiu datorita gradientului, iar Na, Cl difuzeaz n ans, retotransport, c% lor crescnd spre vrful AH. Maxim: -La nivelul AH poriunea groas, Na este transportat activ n interstiiu, crescnd osmolaritatea lichidului interstiial i realiznd un gradient corticomedular fapt ce determina o cretere progresiv a c% de Na n AH descendent. Pe msur ce lichidul tubular progreseaz de-a lungul ansei (ce ptrunde n mediu hiperton),apa difuzeaz din ansa descendenta spre mediul interstial hiperton iar Na difuzeaz pasiv din ansa ascendenta pn la echilibrare osmotica ->urina intr izoton n AH descendent i ptrunde hiperton n AH ascendent. La vrful ansei ureea difuzeaza din TC (segment medular) n AH.
26

MECANISMUL SCHIMBULUI prin CONTRACURENT Este asigurat de fluxul sang redus din medulara profund. Capilarele vasa recta n form de U, funcioneaza ca un mecanism de schimb prin contracurent. Pereii tubului fiind foarte permeabili : - ramura descendenta: NaCl i ureea difuzeaz (pasiv , datorita gradientului de concentratie) din interstiiu n sange n timp ce apa iese n interstiiu (osmoz) . Aceste schimburi de ap i sare determina creterea progresiv a osmolaritii sangelui capilar pn la c% max din vrful ansei vasa recta de 1200mOsm/l - ramura ascendent a capilarului : sarea i urea difuzeaz n lichidul interstiial, n timp ce apa ptrunde n sg. La ieirea din medular osmolaritatea sangele este uor mai mare dect a avut-o la intrare n vasa recta

27

DIUREZA APOAS Ingerarea n scurt timp a unor cantitati crescute de lichide hipotonice (1-2 l) determina o reducere a reabsorbiei tubulare a apei dup 15 min. Efectul max este la 45 min cand fluxul urinar ajunge la 12-15 ml/min, avnd o presiune osmotic redus - fenomen numit diurez apoas Lichidele absorbite reduc PO cu 10mOsm/l n plasm, ceea ce inhib secreia de ADH Alcoolul etilic acioneaz direct asupra hipotalamusului mpiedicnd secreia de ADH - diureza apoas - Ef. Similare n DI, hipopotasemia i hipercalcemie. - ingerarea unor canitati de lichid hipoton ntr-un ritm ce depete capacitatea maxim de eliminare renal - 16ml/min are drept consecin hipotonia lichidului interstiial cu ptrunderea apei n interiorul celulelor, determinand tumefierea i apariia simptomelor intoxicaiei cu ap : convulsii, com, moarte. EXPprin adm. de ADH , fr suprimarea aportului hidric. DIUREZA OSMOTIC Substanele micromoleculare care nu sunt reabsorbite n TCP, pe msur ce volumul urinii primare nu se reduce, se concentreaz i prin presiunea osmotic pe care o exercit rein apa n tub : - retenia apei n TCP scade gradientul de c% al Na din lichidul tubular i celula tubular impiedicndi reabsorbia -AH - la acest nivel ajunge un volum crescut de lichid izotonic TC - la acest nivel, prezena unei cantitati crescute de substante ce nu au fost reabsorbite va det. scderea reabsorbiei de ap avnd drept urmare eliminarea unui volum crescut de urin - diurez osmotic (cantitate crescut de ap +electrolii/Na) Comparativ cu diureza apoas, n care reabsorbia este normal la nivelul TCP, n diureza osmotic ,reabsorbia la acest nivel este redus - Experimental : manitol , zaharoza. Clinic adm. de manitol (in HTA craniana datorita tumorilor sau abcese cerebrale,in hemoragii, hematoame, edeme) atrage osmotic apa din tesutul cerebral in sistemul vascular rinichiul o va elimina = diureza
28

EXPLORAREA rinichiului- funcia de concentrare Pentru a cuantifica ctigul sau pierderea de ap prin excreia unei urini concentrate sau diluate se calculaez Clearance-ul apei libere (CH20) care reprezint : Diferena dintre volumul urinar i clearance osmolar ( Cosm) Cosm=Uosm x V/Posm = 5ml/min CH2O = V - (Uosm x V/Posm ) unde : V=debit urinar, Uosm i Posm reprezint osmolaritatea urinar i respective plasmatic Clearance-ul osmolar reprezint cantitatea de ap necesar pentru a excreta ncrctura osmotic ntr-o urin izoton cu plasma . Cnd urina este izoosmotic cu plasma, Cl-ul Osm este egal cu volumul urinar (Closm=UV/P) deci R nu concentr. i nici nu dilueaz. (are valoarea zero) - n urina diluat (hipoton ) CH2O are val. +, - In urina cocentrat (hiperton) are val. negativ ROLUL RINICHIULUI n controlul osmolaritii 90% din osmolaritatea LEC se datoreaz Na, iar glucoza i urea(subst neionice osmotic active) reprezint doar 3%. Reglarea c% Na n LEC : 1. Sistemul osmoreceptor-hormon antidiuretic 2. Mecanismul setei 3. Mec apetitului pt. sare Sistemul osm-ADH, mec de feedback care acioeaz asfel : -creterea osm cu 1%, stimuleaz osm din H ant,lng nc suproptici -se determin eliberarea de ADH, -care la niv renal(TCD,por cortical a TC i TC), se fixeaz pe rec V2, crescnd permeabilitatea tubului, prin canale stocate n endozomii din celulele tubulare. - conservarea apei i elimina Na i a altor subst osmotic active , corecteaz osm LEC MECANISMUL SETEI - Reglarea osm i apei n org este n orice moment reglat de echilibrul ntre aport i pierderile de ap - senzaia de sete apare la creteri ale p osm peste 285mOsm - centri setei din reg H lat - aria preoptic, sunt stimulai de orice factori ce produc deshidratarea intracelular - creterii ale Na n LEC - pierderi de K, cu scderea coninutului intracel din neuronii centrului setei i micorarea volumului acestora - la creterea conc de Na cu 2mEq/l peste normal(sau cu 4mOsm/l) este amorsat mecanismul de ingestie a apei : aceea persoan a atins un nivel de sete suficient de important pt a activa efortul motor necesar pt a bea - momentul denumit pragul setei. - Consumul de lichide se face pn la starea de saietate, corespunztoare normalizrii osmolaritii LEC APETITUL PENTRU SARE - Meninerea Na extracelular la val N necesit nu numai un control al excreiei dar i al aportului de Na - Mec apetitului pt sare este similar mecanismului setei n controlul aportului de ap, cu diferena c setea apare imediat n timp ce dorina pt sare dup cteva ore. - Factorii ce controleaz acest mecanism sunt: scderea c% Na n LEC i insuficiena circulat. determinata mai ales de hipovolemie centrii implicai sunt situai n reg AV a V3 din creier - reg anteroventral a ventricului 3, centru setei ,( neuroni de la acest nivel sunt osmoreceptori ce trimit impulsuri nervoase nc supraoptici pt a contola ADH)
29

- Apetitul pt sare se manifest prin creterea consumului de sare pt meninerea unei conc extracelulare sodate normale i a volumului LEC - Boala Addison nu exista secretie de aldosteron ceea ce deerminat depletie de Na prin urina cu de Na extracelular si a volemiei. Se stimuleaza f mult dorinta de sare. IZOVOLEMIA R are rol fundamental n meninerea constant a volemiei : PA = DC x Rp : volemia controleaz PA, care la rndul ei acioneaz asupra R : - volemiei det creterea DC i implicit a PA,producnd diurezei, - cnd volemia f mult, DC i PA scad, R rein lichidele i n timp, aduc la normal volemia - Factorii ce intervin n aceste mec sunt : - Reflexul de volum : PA det tensionarea barorec arteriali i a altor rc de ntindere din zone de joas P det inhibiia reflex a SNS, cu vasodilat a renale i debit urinar (modif V puin) - ANP - creterea diurezei - Sist RAA - ADH

REGLAREA PRESIUNII ARTERIALE - Mec. rapide sec.min.(rspunsuri i reflexe nervoase) - Mec feed back baroreceptor - Mec ischemic al SNC - Mec chemoreceptori - Mec pe termen mediu min. ore - Mec vasoconstrictor al sist RAA - Stress-relaxarea vaselor sang - Transferul bidirecional de lichid prin peretele cap n i dinspre arborele circulator pt reajustarea vol sg. - Mec de reglare pe termen lg - Mec reno-vascular (rinichi lichidele extracelulare) - Mec RAA
30

Rolul R n reglarea pe termen lung a presiunii arteriale - I. Mecanismul R lichide extracelulare : - Cnd vol lich.extrac , PA i ea det diurez i natriurez presional - Curba fc renale (debitului urinar) : - La PA 50mmHg diurez 0 - La PA 100mmHg diurez N - La PA 200mmHg diurez de 6-8 ori fa de N - Principiul ,,eficienei nelimitate n controlul PA de ctre mec R lichide extracelulare - 1) curba debitului renal pt ap i sare - 2) dreapta ce reprezint aportul de ap i sare - Pct de echilibru unde eliminarea echivaleaz aportul - Cnd PA, debitul renal de ap i sare este de 3ori >aport, de aceea vol sg i PA - Cnd PA, aportul de ap i sare va fi > dect eliminarea. Vol sg i PA pn ating pct de echilibru - Aceast revenire a PA la pct de echilibru principiul eficienei nelim.

31

Rolul NaCl n mec. R LEC n reglarea PA - aportului de ap i sare este mai eficient n PA dect aportul de ap - Prin acumularea n org. sarea vol LEC: - Sare n exces, osmolaritatea i stimuleaz centrul setei i aportul de ap vol LEC - osmolaritii stimuleaz eliberarea de ADH care det reabsorbia apei vol LEC HTA prin creterea vol extracelular - vol extracel. determin DC iar fluxul de sg n toate es i prin mec de autoregl va vasoconstric periferic cu R vascul perifeice i implicit PA - n zilele urmtoare Rez periferic total i DC la N, prin fen de autoreglare - Paralel cu DC, vol LEC i vol sg revin la N deoarece : - 1) rez arteriolare presiunea capilar ceea ce permite revenirea lichidelor n vase - PA det. rinichii s elimine volumul n exces - Dup cteva sptmni de la debutul ncrcrii volumice rezult : - HTA - rezistenei periferice - Revenirea la N a vol LEC, vol de sg, i a DC - HTA determin: - Suprasolicitare cardiac : - Insuficien cardiac congestiv - Boal coronarian - Infarct miocardic - PA det ruptura vaselor cerebrale + coagularea sngelui infarctul cerebral(AVC) - Paralizie, demen, amauroz etc - PA det hemoragii la niv R zone de necroz - Insuficien renal : uremie, moarte SISTEMUL RAA n controlul PA - Renina, eliberat de R cnd PA ac asupra AgI Ag II cu rolul de a PA prin mai multe mec :
32

- Vasoc la niv arteriolar ce det PA i vasoc la niv venos, determinnd ntoarcerii venoase DC - Ag II - eliminarea de ap i sare cu vol LEC i PA - HTA Goldblatt pe R unic, clamparea arterei renale - Celalalt este indepartat - PA este det de mec vasoconstictor al SRAA : - prin clampare flux sg renal i R elib. renin cu AgII i PA - Secreia de renin dureaz cteva zile iar PA revine la N i nltur ischemia - PA se dat i reteniei de lichid dat PA iniial n a renal dar n 5-7 zile vol de lichid suficient pt aPA - HTA de tip vasoconstrictor dat Ag II - HTA prin ncrcare volumic - de fapt Rez. Periferic total SECREIA TUBULAR - Secreia tubular const n completarea depurrii de subst exogene i endogene, nceput la niv gll,cu eliminarea subst din circulaia peritubular n lumenul tubular - tubi renali secret n urin : - H, amoniac, K precum i numer. subst stine org, ptrunse accidental sau terapeutic : - anioni org: rou fenol, PAH, penicilin, probenecid, furosemid, acetazolamid (diamox), creatinin - cationi org : histamin, cimetidin, cisplatin, noradrenalin, chinin, tetraetilamoniu, creatinin (conine n molec gr + i -) - mecanismele implicate n secreie : - transp pasiv difuziune simpl : - K la niv apical TCD i TC (sec ATP-aza Na/K la polul bazal - ureea - AH por subire medular, - difuziune neionic : NH3, la niv TCP,TCD, TC, proces sec secreiei de H - transp activ - primar : H i K la niv TCD i TC apical controlat de aldosteron - trans activ sec (antiport) - la niv TCP apical : H/Na REGLAREA ACTIVITII RENALE - Se realizeaz prin 3 mec principale : - mec nervos asigurat de sistemul nervos simpatic i parasimpatic - mecanism umoral - mec intrinsec de autoreglare - Aceste mec influieneaz mai ales rata filtrri gll. Funcia tubular fiind influienat de mec hormonale Mecanismul de control nervos a fost evideniat prin met punciei bulbare - Cl Bernard (1858), - S-a evideniat rol hipotalamusului n controlul volemic i al osmolaritii - rolul fc emoionali asupra diurezei i a poliuriilor hipotone n tulb neuro-vegetative, - influiena mec reflexe prin reducerea diurezei apoase dup excitarea receptorilor din cile resp sup sau a rec arteriali - SNC dispune de 2 mec de reglare : - neuro umoral prin intermediul ADH - una pur nervoas prin nervii vegetativi - SNC acioneaz indirect asupra R, prin intermediul vaselor - bazndu-se pe constatarea c R denervat sau transplantat i conserv funciile. Se modific funcia renal n raport cu starea de vasoconstricie sau vasodilataie de la niv R. Mecanismul umoral
33

- ADH - reabsorbia apei, dependent de ADH este facultativ i se refer la 15% din FG. Stimuleaz si reabsorbia tubular de uree. - inhibiia vagal retrograd, reflexul de diurez Henry-Gauer, declanat de creterea vol sang, ce determin stimularea rec de la baza inimii (atrii i vase mari) i prin aferne vagale inhib secreia de ADH cu creterea consecutiv a diurezei - Adrenalina i noradrenalina - h ai medulosuprarenalei - pot produce fie o cretere, fie o scdere a FG - Hormoni corticosuprarenali - toi steroizi corticali intervin n metab hidrosalin dar cel mai imp este rolul : - mineralocorticoizilor : aldosteronul - glucocorticoizii, cortizolul - n doze mici crete Fg iar ndoze mari favorizeaz reabsorbia de Na i elim de K - Hormoni tiroidieni - produc o cretere a Fg prin creterea debitultui sang renal - Parathormonul - are rol de cretere a calcemiei dar crete fosfaturia i diureza. - Peptidul nariuretic atrial (ANP)- implicat n mec de reglare hidroelectrolitic i al tonusului vascular Mecanismul intrinsec de autoreglare: - menine ct debitul sg renal (FSR) i n consecin i a debitului Fg (RFG) la variaii al PA 80-200mmHg CILE EXCTRETORII EXTRARENALE - Urina format in rinichi este condus de-a lungul ureterelor n vezic, unde se acumuleaz n intervalul dintre dou miciuni. - Evacuarea urinii din vezica urinar are loc periodic prin uretr. MICIUNEA - este pc de golire a vezici urinare cnd este plin : - dup umplerea progresiv pn cnd presiunea intraparietal atinge valoarea prag, - se decl reflexul de miciune care fie det miciunea, fie dac nu este posibil, prod dorina contient de a urina FIZIOLOGIA URETERELOR - Ureterele sunt conducte musculare care provin din pelvisul renal i se vars n VU, - ptrunderea se face oblic pt a preveni refluarea urinii - La niv ureterelor si a VU cel musc netede au un PR= - 60mV det de K prezinta permeab mb - canalele de Na si mai ales de Ca PA (pot de act) - Ureterele musc neteda sincitiala cu jonct gap. Activ electrica de la o cel la alta se transmite cu o viteza de 2-6cm/sec - Undele peristaltice provin prin (+) electrica din port proximala a pelvisului renal cu o frecv de 2-6/min si o vitez de 3cm/s - Presiunea Hg intraureterala este 0-5cm H2O in momentul initial si de la 20-80cm H2O in timpul valurilor perstaltice - Cand exista piatra la R, ureterul se dilata P Hg la 70-80cm H2O pe o per de 1-3 ore - litiaza ureteral prin semnal algic (reflex uretero-renal) stimuleaz f simpatice care det constricia arteriolelor renale cu diminuarea sau chiar blocarea prod de urin. - Hidronefroza, dilatarea pelvisului si calicelor renale poate evolua ore-zile - Pacientii acuza durerii severe colica renala - Daca piatra nu este eliminata disfunctie renala = IR ac - Se produce anurie dar filtrarea ggl continua in ritm aratand echilibrul intre filtrare si reabsorbtie - trecerea urini n VU se face n jeturi intermitente odat cu undele de contracie : - sunt (+) de distensia ureterului i creterea cant de urin - Funcioneaz fra inervaie dar sunt prevzute cu numeroase fibre vegetative : - simpatice care (-) activ contr.
34

- i parasimpatice ach n doze mari (+) perstaltica VEZICA URINAR - Este organ musculo-cavitar, cu mare plasticitate, alctuit din : corp (distensibil i contractil) i col. - Posterior, deaspra colului se afl o zon triunghiular prin care trec ureterele i uretra trigon (muc este neted) - Muchiul neted vezical este alctuit din fascicule care se mpletesc n toate direciile i n profunzimea peretelui vezical detrusor - Are structur sinciial , prezint zone de joas rez. electic conduc rapid potenialul de aciune i det contracia simultan a tuturor regiunilor VU - Muchiul colului vezical are rol prin tonusul su natural de a mpiedica ptrunderea urinii la niv colului i a uretrei nainte ca pres. s ating val prag rol de sfincter intern. - Uretra stbate diafragma urogenital care conine sfincterul extern al VU este m scheletic controlat voluntar de SN INERVAIA VEZICII URINARE SNVS n. hipogastrici - provin din coarnele lat ale mduvei lombare ( L2) - trec prin lanul simpatic paravertebral, ggl celiac i mezenteric sup, se unesc n n. presacrat n hipogastrici - Ef principal pe vascularizaia vezicii - Ef. redus relaxeaz detrusorul i contract sfincterul int - Rol n senz de ,,plin i uneori durere SNVP n pelvini din plexul sacrat - Provin de la niv S2, S3, S4 i f pregll ajung la VU - Receptorii de ntindere localiz n detrusor trimit stimuli la centrii medulari - Rol : contracia detrusor i relaxarea sfincterului int Control cortical centrii n punte i cortex - Aferenele pe cile spino-talamice - Eferenele prin n ruinoi ctre sfincterul extern - aferenele senzitive nociceptive sunt - dirijate spre mduva spinri prin fibre simpatice anexate n hipogastrici iar - cele de distensie sunt parasimpatice i intr n alctuirea n pelvieni UMPLEREA VEZICII - Mucoasa VU prezint numeroase cute ceea ce permite o dilatare considerabil n timpul depozitri urinii - nmagazinarea urinii ntre anumite limite nu se nsoete de o mrire semnificativ a presiunii intravezicale - VU evacuat PintraV este = 0, la un vol de 30-50 ml P intraV = 5-10 cmH2O, ntre 200-300ml presiunea variaz f puin acest nivel aproape constant este prop intrinsec de adaptare a detrusorului - independent de mecanismele nervoase i legea Laplace P = 2T/r - lg arat c presiunea ntr-un org cavitar este dprop cu de 2 ori tensiunea peretelui i invers prop cu raza - umplerea vezicii mrete raza cavit i totodatp tens pereilor fr a modif pres intracavitar - La vol urinar de 400ml PintraV = 20cmH2O, ceea ce det apariia de contr ritmice pt miciune dar controlul sf ext mpiedic miciunea - Normal n VU se pot acumula 500-600ml de urin fr s se ajung la distensie dureroas - PintravV=70cmH2O limita de rezisten a sfincterului ext

35

MICIUNEA - Miciunea este un act reflex medular de evacuare a urini facilitat sau inhibat de centrii nervoi sup - Reflexul este iniiat de presoreceptorii la distensia peretelui atunci cnd VU se umple cu urin la P intraV mari : - calea aferent est reprez de f senzitive din n pelvieni - centrul reflexului se afl n mduva sacrat S2-S4 - calea eferent : f parasimp ce intr n alctuirea n pelvieni - impulsurile nervoase se transmit prin cii ascendente centrilor miciuni din trunchiul cerebral, hipotalamus, scoar - Reflexul de miciune o dat iniiat se autoamplific. Contrac iniial a VU determin descrcarea de impulsuri pn se ajunge la o contracie puternic a detrusorului, apoi n cteva sec ciclul reflex se stinge i detrsorul se relaxeaz - Dup nceperea evacuri urinii reflexul de miciune se autontreine. CONTROLUL REFLEXULUI DE MICIUNE - Este un act reflex vegetativ medular pn la 12-18-30 lunii - parasimpaticul contract detrusorul i relaxeaz sfinc. int - este un reflex voluntar dup mielinizarea cilor nervoase - Centri nervoi sup exercit controlul fin al miciunii : - CN sup menin reflexul de miciune parial inhibat atunci cnd miciunea nu este dorit, - CN sup previn miciunea chiar i atunci cnd apare reflexul de miciune prin contrc tonice continue ale sfincterului vezical ext pn cnd miciunea este posibil. - Cnd miciunea este posibil centri corticali ajut centri sacrai ai miciuni iniieze reflexul de miciune i inhib sfincterul vezical ext astfel ca miciunea s se produc - mec voluntar efector contribuie la relaxarea planeuli plvin i tracionarea detrusorului pt iniierea contraciei i la contracia voluntar a muchiului peretelui abdominal i diafragmului cu creterea P intraabdominale i intraV pc faultative - controlul voluntar poate fi meninut pn cnd P intraV la 70-100cmH2O, cnd miciunea se declaneaz involuntar.
36

TULBURRII ALE MICIUNII - Vezica urinar aton - se datoreaz distrugerii fibrelor sezitive care trimit impulsurii de la VU la mduv, dispare controlul reflexului de miciune. Celelalte elemente ale reflexului sunt integre. VU nu se mai golete periodic, ea se umple complet i apoi n uretr se scurg cteva pic de urin : incontinen urinar prin prea plin - Vezica urinar automat - cnd transeciunea medular are loc deasupra centrilor sacrai reflexul de miciune nu dispare. Se ntrerup leg cu CN sup. - Retenia de urin poate fi produs prin : - calculi renali : srurile din urin pot precipita formnd cristale, care cresc genernd pietre (trat : chirurgical, litotripie - ultrasunete) - adenom de prostat , - tumor vezical - Pielit : imflamaia pelvisului renal i a calicelor (E.coli) - Cistit :inflamaia /infecia VU, prezint disurie, lombalgii

37