Sunteți pe pagina 1din 29

FIZIOLOGIA SISTEMULUI EXCRETOR

FUNCIILE RINICHIULUI 1. excret majoritatea produilor de catabolism, substane strine, medicamente, colorani - metabolism aa uree - creatina muscular creatinin - metabolism acizi nucleici acid uric - produi de metabolism ai hemoglobinei ex bilirubina 2. menine constant volumul i compoziia LEC prin controlul: - echilibrului electrolitic - osmolaritii - echilibrului acido-bazic eliminare de acizi, rinichiul fiind singurul care poate excreta acidul sulfuric sau fosforic generate de metabolismul proteic - tensiunii arteriale 3. rol endocrin: renina - eliberat de aparatul juxtaglomerular n - ischemia renal - hipovolemie - hipotensiune - insuficien cardiac - scderea concentraiei de Cl- n urin - catalizeaz formarea AG I AG II cu rol vasoconstrictor n teritoriul cutanat, splahnic i renal - crete TA fr s influeneze circulaia cerebral, coronarian i muscular - inhib bradikininele * captopirilul inhib enzima de conversie a AG I n AG II i crete bradikinina (medicament mpotriva HTA) eritrogenina Rinichiul hipoxic eritropoietin secretata de fibroblastii din interstitiul corticalei si medularei ext. - acioneaz asupra eritropoietinogenului eritropoietin n rinichiul hipoxic - in IR cr, deficitul de EPO anemie severa 1,25 dihidrocolecalciferol intervine n metabolismul Ca influenat de un derivat al vitaminei D 3 1,25 (OH)2 D3, format n cel proximale din 25 OH D3. prostaglandine - eicosanoizi (AG cu 20 at de C) - eliberate n celulele interstiiale din medular - rol n: - vasodilataie - scderea TA - creterea diurezei - creterea eliminrii de Na Sindromul Bartter creterea secreiei de prostaglandine - hiponatremie (125 mEq/ l) - hiperaldosteronism (hiperkaliurie i hipokalemie 2 mEq/l) - poliurie, apatie - tulburri de cretere - se administreaz indometacin i aspirin inhib sinteza de prostaglandine 4. sinteza glucozei (n post gluconeogenez)

STRUCTURA RINICHIULUI - corticala

- zona extern, roie-brun - conine glomerulii nefronilor - reprezint stratul de filtrare al rinichiului - medulara - zon intern, palid, format din 10 piramide Malpighi - stratul tubilor colectori + ansa Henle - pelvis teritoriu n care dreneaz tubii colectori i se continu cu ureterul. - cand pasaseste canalul de colectare renal, urina nu se mai modifica compozitia si calitatea ei raman neschimbate la niv pelvisului, uretere, VU,uretra NEFRONUL unitatea anatomic i funcional a rinichilor (1 milion/rinichi) - format din corpuscul Malpighi i tub urinifer - nu se poate regenera (scad cu vrsta fr repercusiuni datorit adaptrii nefronilor rmai) Corpusculul Malpighi - localizat n cortical - d=200 m - alctuit din: capsula Bowman poriune dilatat i nfundat a tubului urinar glomerul renal: - alctuit din 50 de anse capilare ce se nfoar n jurul unor tije intercapilare care formeaz esutul mesangial - capilarele ptrund ptrund n capsula Bowman - sngele capilarelor glomerulare provin dintr-o arteriol aferent i prsete glomerulul printro arter eferent (la din calibrul iniial) Presiunea sngelui din glomerul produce filtrarea plasmei n capsula Bowman, ajungnd n tubul proximal! Tubul urinifer - alctuit din 3 segmente: - tub proximal (TP) - ansa Henle (AH) - tub contort distal (TCD) - continua capsula Bowman - l = 45-65 mm Tubul proximal - 14-24 mm, 55microni - impartit in Tubul contort proximal si Tubul drept proximal - dupa structura morfo-funct. : 3 segS1, S2, S3 - format dintr-un sg strat de celule aezate pe o MB prelungit din zona capsulei Bowman - celule cilindrice cu - polul apical n margine de perie multiple microviloziti care mresc suprafaa de contact i multe sisteme de cotransport - polul bazal invaginri ce delimiteaz sectorul subnuclear cu numeroase mitocondrii - exista cili centrali cu rol in deplasarea lichidului tubular - intervine n reabsorbia apei, NaCl, glucozei, aminoacizilor i vitaminelor - specializat pentru transportul activ multe mitocondrii Ansa Henle form de U - poate fi scurt (14 mm) nefroni cu corpusculi renali in 2/3 ext ale corticalei lung (26 mm) nefroni cu corpusculi renali juxtaglomerular (20-30%) - alctuit din: - ram descendent - subire un singur strat de celule epiteliale turtite - foarte permeabil la ap, puin permeabil pentru ioni i uree - ram ascendent - o poriune subire - celule turtite ce devin cilindrice la limita de separare dintre medulara ext i int - impermeabil pt ap i permeabil pt ioni

- o poriune groas - n apropierea arteriolei aferente formeaz macula densa (cel dense, nalte, MB incomplet, mitocondrii rare) rol osmo/chemoreceptor la fluctuaiile Na, Cl n urin - cel epiteliale ale AH por groas sunt similare TCP : sunt adaptate pt tr. activ de Na i Cl din lumenul tubular n interstiiu.Nu au margine in perie - impermeabil pentru ap si uree, dar permeabil pentru ioni dilueaz apa pentru reabs viitoare - secreta GP Tamm Horsfall (THP) 30-50mg/zi Tubul contort distal - 5-8 mm, de 30-40 - alcatuit din 3seg: - Tubul contort distal - Tubul de conectare, contine cel de legatura secreta kalikreina si cel intercalate - Tubul colector initial - prop asemntoare cu ultimul segment al ansei Henle - epiteliu cuboidal fr margine n perie, dar cu margini laterale distincte - considerat segmentul de diluie permeab pentru ioni i permeab pentru ap - intervin n reabsorbia facultativ a apei prezint receptori pt ADH i aldosteron - tubul de conectare si tubul colector initial sunt identici ca structura. Conin 2 tipuri de celule : 1.principale 2/3, au mitocondrii, invaginati, cilii centrali. - au rol in reabsorb de Na si Cl i secreia de K 2. cel. intercalate 1/3, nu dispun de cilii centrali. - sunt subpop. A/ intercalate care secreta H si reabs de K (K/H-ATPaza) i subpopulatia B sau SS intercalate care secreta HCO3 - mai multe TCD se adun ntr-un tub colector Bellini Tubul colector Bellini - l=20 mm - strbate corticala i medulara - se deschide n calicele renale printr-un orificiu situat n vf piramidei Malpighi - are structur similar cu a TCD, ultimile 2/3 - tubul colector conine: - celule ntunecate (intercalate) - n poriunea incipient a tubului colector - citoplasma ntunecat vacuole i mitocndrii funcie enzimatic - reabsorb K+ + HCO3 - secret H+ utilizeaz o H+-ATP-az - celule clare (principale) - conin receptori pentru aldosteron - aparat mitocondrial rudimentar nu intervin activ n formarea urinii ? ATP-aza Na/K din mb bazo-lateral conc de - reabsorb Na i ap concentreaz urina Na fav difuziei Na prin canale speciale - secret K - in 3 segmente :corticala, medulara externa si medulara interna - la acest nivel numarul cel intercalate scade - spre pelvisul renal cel cresc in inaltime - la acest nivel actioneaza hormonii pt ionii, apa si uree - rol de concentrare a urinei - un TC dreneaz n calice urina produs de 2800 de nefroni APARATUL JUXTAGLOMERULAR - alctuit din - celule juxtaglomerulare - macula densa la captul ramului ascendent gros - situat n zona hilului fiecrui glomerul - celulele granulare = celulele musculare din tunica medie a a. eferente - la contactul cu macula densa sunt mai globuloase - conin granule de renin

- funcioneaz ca baroreceptori care cresc producia de renin cnd nu sunt destinse doar n cazuri patologice (ele sunt tot timpul destinse n mod normal) - macula densa - la locul de contact dintre tubul distal i a.a i a ef, celulele tubulare sunt mai dense, cu ap. Golgi plasat spre arteriol, argument pentru secreia unor substane n arteriole . - lichidul din TD joac rol important n controlul funciei nefronului, furniznd semnale de feed-back att aferenelor, ct i eferenelor vezi autoreglarea RFG prin feed-back tubulo-glomerular VASCULARIZAIE * prezint vase de tip terminal necroz renal - provine din aa renale n interiorul rinichiului se ramific n aa interlobare se ndreapt spre cortical printre piramidele Malpighi (vascularizaie de tip terminal) - n zona dintre medular i cortical aa se cudeaz n unghi drept aa arcuate (arciforme), asigur creterea presiunii din aa arcuate se descprind aa interlobulare ptrund printre piramidele Ferrein - din aa interlobulare arteriolele aferente glomerulare (patul capilar glomerular) - a eferent ce prsete glomerulul se divide ntr-o reea peritubular (patul capilar peritubular) care irig tubul renal sistem port arterial vene interlobulare vene arcuate vene interlobare vena renal - cea mai mare parte a reelei de capilare peritubulare se afl n cortexul renal de-a lungul TP, TCD, TC corticali - n glomerulii juxtaglomerulari, din a. eferent, pe lng capilarele peritubulare se desprind ramuri capilare lungi care formeaz anse numite vasa recta intr adnc n medular, nsoind AH lungi pn la papilele renale, apoi se rentorc n cortex i se vars n venele corticale rol esenial n concentrarea urinei - ansele + vasa recta anomalie osmotic a medularei (1200-1400 mOsm/l) excepie n org - arteriol capilar arteriol capilar peritubular pstrarea p hidrostatice crescute 60 mmHg n glomerul filtrare rapid - n capilarele peritubulare presiunea scade la 13 mmHg reabsorbie rapid - prin ajustarea rezistenei de la nivelul arteriolelor aferente i eferente rinichii pot regla presiunea hidrostatic att n glomerul ct i n capilarele peritubulare reglarea filtrrii i reabsorbiei dup necesiti CIRCULAIA RENAL - rinichiul primete 25% din debitul cardiac n repaus 1,25 l de snge/min - distribuia sngelui n rinichi este neuniform: - 90% n cortical - 10% n medular (vasa recta) - 9% medulara ext - 1% medulara int - fluxul mic al medularei interne nu spal activitatea osmotic la acest nivel (se pstreaz anomalia osmotic) METODELE DE MSURARE A DEBITULUI RENAL SANGUIN - metode directe debitmetrele aplicate pe vasele renale - metode indirecte bazate pe principiul Fick calcularea debitului renal prin stabilirea cantitii de substan trasoare preluat de rinichi n unitatea de timp i mprind valoarea la diferena arterio-venoas -Det. Cl renal = o met util : - de a cuantifica eficacitatea cu care rinichii excret diferit subst. - evalueaz fc renal: filtrarea glomerulara, reabsorbia i secreia - dac o subst este complet epurat din plasm, val Cl subst respective este = cu val FPR(Cant de subst transp de circulaia sg la niv renal (FPR x Ps) este egal cu cant excretat n urin: Us xV FPR = Us xV/Ps) Fluxul plasmatic renal = clearence-ul renal Cl = U = concentraia urinar a substanei n mg/ml V = volum de urin eliminat ntr-un minut (mL/min) P = concentraia plasmatic a substanei n mg/ml

*substane utilizate acid paraaminohipuric (PAH) sau diodrast (iodopiracet) se dozeaz concentraia plasmatic i urinar - substanele sunt filtrate prin glomeruli renali i secretate de celulele tubulare coeficientul de extracie este foarte mare la concentraii sanguine reduse: 0,90 pt PAH i 0,85 pentru diodrast Clearence (indice de epurare) = volumul virtual de plasm n ml din care rinichiul elimin complet o anumit substan n unitatea de timp Ex concentraia PAH n urin = 14 mg/ml volumul de urin = 0,9 ml/min cconcentraia PAH n plasm = 0,02 mg/ml Debit Plasmatic renal = 140,9/0,02 = 630 ml/min Flux Plasmatic real = 630/0,9 = 700 ml/min (0,9=coeficientul mediu de extractie a PAH) Flux Sanguin renal = FPr100/(100-Ht) = 700100/(100-45) = 1273 ml/min - utilizarea gazelor radioactive (kripton, xenon) calculul fluxului sanguin n: - cortical 5 ml/g de /min - medulara ext 2 ml/g de /min - medulara int 0,2 ml/g de /min - timp de trecere eritrocit - 2,5s cortical, 27,7s medular. CONSUMUL DE O2 N RINICHI Timpul de trecere al eritrocitului - n cortical 1-3 sec - cortical medular ext 4-5 sec - spre medulara int 30 sec * se scurteaz n efort fizic - sngele venos renal conine mari cantiti de O2 - diferena arterio-venoas este de 1,4-1,7 ml % i rmne constant n condiiile unor largi variaii ale fluxului sanguin crete uor la debitul renal foarte sczut - consumul mediu de O2 = 400 micromoli/min/100 g 4-5% din consumul total de oxigen al organismului - la un debit sanguin renal de 6-7 ml/min/100 g consumul zilnic al celor 2 rinichi este de 18-21 ml O2/min - n cortical consumul este mai mare dect n medular datorit transportului activ de Na + consumul de oxigen este dp cu nivelul de reabsorbie al Na+ - consumul rinichiului de oxigen este crescut datorit metabolismului tisular ROLUL SNC - filetele nervoase simpatice reglementeaza: FSR (fluxul sg renal), RFG (filtrarea gll), reabsorbtia tubulara - rinichii - nu dispun de fibre nervoase PS - n. simpatici provin din plexul celiac secreta NA si DA in tes conj liber din apropierea aa si ae si la niv TCP - stimularea simpatica are 3 ef. - Catecol. vasoconstrictie - Catecol. reabsorbtia Na in TCP - La niv ap juxta-gll secretia de renina - exista si aferente senzoriale de la baroR si chemoR ce provin de la nivel renal - pres de perfuzie renala (+) baroR din artere si arteriolele interlobare - ischemia renala si compozitia L interstitial (+) chemoR din pelvisul renal. Pt niv foarte de K si H modifica fluxul sg -Ischemia, anxietatea, schimbarile posturale si adm de barbiturice sau anesteziceFSR AUTOREGLAREA CIRCULAIEI RENALE - 1931, Rein a surprins la cine constana debitului renal la variaii ale presiunii de perfuzie ntre 80-200 mmHg - teorii acceptate: - miogen - macula densa - autoreglarea debitului sanguin renal garanteaz o filtrare glomerular constant

- fenomenul de autoreglare s-a observat n cortical, in timp ce irigaia n medular variaz cu variaiile PA - procesul de autoreglare poate fi perturbat de: - efortul fizic noradrenalina produce vasoconstricie pe aa scade debitul sanguin - substanele piretogene cresc debitul sanguin (influene nervoase + umorale) - creterea rezistenei n acest teritoriu scade fluxul plasmatic renal FUNCIILE NEFRONULUI 1. Segmentul de ultrafiltrare glomerulul (180 l/zi din care 1,5 l reprezint urina final) 2. Segmentul de contracie volumic izoosmotic TP i prima parte a AH urina izoton 3. segmentul de recirculare AH 4. segmentul de diluie partea groas ascendent a AH, prima TCD 5. segmentul de finalizare a urinii, concentraie/diluie ultima TCD si TC Rata de excreie a unei substane A. rata de excreie = rata de filtrare - este filtrat, nu este nici reabsorbit, nici secretat, trece direct din filtrat n urina final Ex: creatinina B. rata de excreie = rata de filtrare rata de reabsorbie - filtrat n glomeruli i parial reabsorbit n tubi Ex: foarte muli electrolii C. rata de excreie = 0, rata de filtrare = rata de reabsorbie - este filtrat liber, dar nu este excretat produsul este util Ex: aa, glucoz D. rata de excreie = rata de filtrare + rata de secreie - valabil pentru substanele care trebuie eliminate rapid Ex: unii acizi organici i unele baze ETAPELE FORMRII URINEI A. Ultrafiltrarea B. Reabsorbia C. Secreia A. ULTRAFILTRAREA - proces pasiv selectiv cu rol n formarea urinei primare - are loc n glomerul, n cele 2 zone - membrana ultrafiltrant are 3 straturi, n loc de 2 (celelalte capilare) - mesangiu Membrana filtrant glomerular (MFG) 1. endoteliu capilar - celulele endoteliale sunt strbtute de mii de pori numii fenestre (d=200 A) asemntoare celor din ficat MFG este mai groas, dar mai poroas rat mare de filtrare de fluid - au la suprafa un strat de glicoproteine polianionice (grosime de 120 A) glicocalix cu sarcini negative care resping proteinele i mpiedic filtrarea lor - exist Ag de CMH I + II, ABO - barier pentru elementele figurate 2. membran bazal - 3 straturi o central lamina densa (electroopac) o stratul subendotelial lamina rara intern o stratul subepitelial lamina rara extern - alctuit din ff de colagen + proteoglicani cu puternic ncrctur electric negativ (proteinele plasmatice ncrcate negativ sunt respinse) - exist spaii largi (d=100 A) prin care lichidele filtreaz uor 3. celulele epiteliale ale capsulei Bowman

- la suprafaa glomerulului nu sunt celule continue, ci nite prelungiri numite pedicele vin n contact cu stratul extern al mb bazale delimitnd fante nguste fante-pori (d=50 A) - pe suprafaa mb bazale, ntre zona de implantare a pediculilor diafragm de fant (d=4060)/ slit membrane rol de ataare i meninere n poziie a pediculilor - se formeaz o reea vast de canale intercelulare prin care filtratul ajunge n spaiul Bowman; la acest nivel se gsesc glicoproteine polianionice (glicocalix) care conin acid sialic i care resping i ele proteinele * se observ o succesiune de filtre 200 A, 100 A, 50 A Celulele mesangiale - se afl ntre capilare, axial, nconjurate de substan fundamental i mb axial bazal - secreta matricea extracelulara; - aceasta retea este continua cu cel musculare netede ale aa si aef; - matricea se extinde la cel mezangiale extra glomerulare -mezangiul are o retea extinsa de microfilamente (actin, -actin, miozin) cu rol de a mpiedica distensia pereilor capilari, secundar creterii presiunii intracapilare - roluri: - protecia aglomerular prin proliferare celular local i producia de citochine - secret PDGF, interleukine i factorul de cretere epitelial (protecie n lezarea glomerulului) - poate fagocita complexe imune i precipitate proteice - controleaz dimensiunea porilor conin microfilamente contractile cu actin i mozin - controleaz secreia de renin i prostaglandine FACTORII DE CARE DEPINDE FILTRAREA GLOMERULAR identici cu cei din celelalte capilare A. permeabilitatea membranei filtrante gll B. suprafaa de filtrare C. gradientul de presiune hidrostatic i coloid osmotic de o parte i alta a membranei gll. A Permeabilitatea MFG - permeabilitate mai mare de 100-500 de ori dect n celelalte capilare, dar cu selectivitate mare n ceea ce priveste moleculele ce trec prin ea. Caracteristicile particulelor solvite n plasm GREUTATEA MOLECULAR: - cele cu GM mic ( 6.000 ) sunt filtrate uor (ca apa) : ionii, compuii organici mici ( ex : glucoza, inulina ); - cele cu GM mare sunt tot mai puin filtrate, pn aproape de 0 ( ex.Albumina cu GM = 69.000). DIMENSIUNEA - particulele cu < 8 nm pot trece prin porii membranei glomerulare NCRCTURA ELECTRIC A PARTICULELOR SOLVITE - cele ncrcate + sunt mai uor filtrate ca cele ncrcate -,chiar la aceeai dimensiune, datorit negativitii membranei filtrante **Patologic : pierderea - membranei filtrante permite proteinelor cu greutate molecular mic (albuminele) s fie filtrate apar n urin (Proteinurie cu albuminurie ), naintea apariiei unor modificari histopatologice (Nefropatia cu modificri minime). - moleculele cationice,strbat uor mb bazal cu ct sunt mai puternic ncrcate pozitiv, ns nu pot strbate diafragma de fant, n faa creia se acumuleaz. FORMA MOLECULELOR : - cele liniare fiind mai flexibile dect cele globulare, traverseaz mai uor; - diafragma de fant are rol de a mpiedica ptunderea n spaiul Bowman a moleculelor mai mari dect albuminele.Macromoleculele ajunse n regiunea diafragmei de fant pot fi captate prin pinocitoz de cel epiteliale.

**Creterea permeabilitii gll pt. macromolecule are drept consecin acumularea lor n cel mezangiale - det. Hipertrofia mezangial i scleroza renal. Compoziia FG : este aceeai cu a lichidului care filtreaz n interstiii la captul arterial al capilarelor este o plasm care nu conine proteine n cantiti semnificative B Suprafaa de filtrare - depinde de nr nefronilor n funcie la om este de 1,2-1,5 m2 pentru cei doi rinichi - Cf(capacitatea de filtrare) - caracterizeaz permeabilitatea filtrului renal. - Cf depinde de suprafaa de filtrare i este influenat de celule mezangiale - variaii ale suprafeei de filtrare posibile prin contracia celulelor mesangiale sau alterarea podocitelor (Podocitele pot deveni aplatizate i s acopere complet poriuni mai mari din membrana bazal, scznd S de F) - angiotensina II, tromboxanul A2, ADH, PAF (fc secretat de macrofag), prostaglandina F2 determin contracia celulelor mesangiale i scad suprafaa de filtrare - sunt relaxate PNA, Pg E2 supraf. filtranta - scleroza renal + nefrectomia parial scade suprafaa de filtrare datorit distrugerii nefronilor - la om toi nefronii sunt n activitate permanent (nu ca la broate i unele mamifere) C Presiunea efectiv de filtrare - rezult din gradientul de presiune hidrostatic i coloid-osmotic de o parte i de alta a membranei glomerulare (forele Starling) - formarea urinii primare necesit fore capabile s separe proteinele de ap i substane solvite n plasm i n acelai timp s foreze faza lichidian s traverseze mb filtrant semipermeabil - aceste fore sunt: 1. presiunea hidrostatic intraglomerular a sngelui = 60 mmHg - cel mai important factor care determin filtrarea - evaluat la 60-70% din PA sistemic 2. presiunea din capsula Bowman n exteriorul capilarelor se opune filtrrii = 18 mmHg 3. presiunea coloid-osmotic a prot plasmatice se opune filtrrii = 28 mmHg la intrarea n capilarul glomerular - crete pn la 36 mmHg la ieirea din capilar (pe msur ce apa intravascular ultrafiltreaz presiunea crete) presiunea coloid-osmotic medie = 32 mmHg 4. presiunea coloid-osmotic a proteinelor din capsula Bowman favorizeaz filtrarea - n mod normal filtreaz puine proteine este considerat 0 mmHg Presiunea efectiv de filtrare Pef = Pg (Po+Pc) Pef = 60 (32+18) = 10 mmHg * presiunea hidrostatic are o valoare foarte mare care permite deplasarea punctului izosfigmic la infinit spre captul venos al capilarului pe toata lungimea capilarului se face filtrare - presiunea depinde de: - TA - rezistena n aa aferente - rezistena n aa eferente REZULTATUL ULTRAFILTRRII - are toi constituenii plasmei, mai puin macromoleculele - elementele minerale i ionii nu se afl n concentraii identice urina primar conine cu 5% mai muli anioni i cu 5% mai puini cationi (echilibru Donnan) - majoritatea substanelor (fr proteine) au aceleai aprox aceleai concentraii, cu excepia Ca i acizilor grai, ntruct acetia sunt legai de proteine care nu pot trece de membrana filtrant - compoziia filtrrii glomerulare e aceeai cu a lichidului care filtreaz n interstiii la captul arterial este o plasm care nu conine proteine n cantiti semnificative - procesul de ultrafiltrare 2 ipoteze: - porilor dimensiunea lor controleaz substanele care trec (apa i macromoleculele) - difuziunii cnd transferarea se face printr-o membran n stare de gel cu reea de fibrile - procesul este dirijat de gradientul de concentraie a substanei de o parte i de alta a filtrului renal polianinonii circulani sunt reinui de endoteliul glomerular macromoleculele sunt reinute de membrana bazal glomerular

substanele cationice sunt reinute de slit membrane

Debitul filtrrii glomerulare (DFG) DFG = cantitatea de filtrat glomerular format/min la brbai 125 ml/min la femei 110 ml/min - se msoar indirect prin clearence-ul de inulin se filtreaz n totalitate, nu se resoarbe, nu se secret - coeficientul de filtrare = nr. de ml de ultrafiltrat (UF) produi / min la o presiune efectiv de filtrare de 1 mmHg Kf = RFG/pef (presiunea net de filtrare) 12,5 ml/min - depinde de permeabilitatea membranei filtrante - depinde de suprafaa de filtrare - este influenat de celulele mesangiale care controleaz diametrul porilor - DFG sub 60 ml/min insuficien renal cronic - DFG sub 15 ml/min dializ Rata filtrrii glomerulare (RFG) RFG = Cf Pef = 12,5 10 = 125 ml/min Cf coeficientul de filtrare - fracia de filtrare = % din fluxul plasmatic renal care devine filtrat glomerular=125/650=1/5=20% din fluxul plasm= 0,2 Factorii care influeneaz RFG 1. debitul sanguin renal - crete fluxul renal crete debitul filtrrii glomerulare (i invers) 2. variaiile de calibru a celor 2 arteriole (aferent i eferent) - a. aferent - vasoconstricie debitul renal filtrarea glomerular anurie - vasodilataie debitul renal filtrarea glomerular - a. eferent vasoconstricie presiunea glomerular debitul filtrrii (efect bifazic i tranzitor) dac efectul este lung se filtreaz p coloid osmotic p. f. 3. TA sistemic - mecanism intrinsec (nu dispare dup denervarea rinichiului) - rinichiul menine const.RFG i FSR(flux sangvin renal) - cond necesar pt controlul precis al excreiei renale de ap i solvii - TA < 75mmHg FG - TA < 60mmHg oprire FG - TA > 160mmHg FSR AUTOREGLAREA INTRINSEC A RATEI FILTRRII GLOMERULARE 1. mecanismul miogen - brusc a PA fluxului renal, dar dup 30 - 60 sec apare contracia muchiului neted al a. aferente ca urmare a ntinderii produse debitul a. aferente FSR si implicit a RFG - mecanismul=P intinde siraza vasului. Se activ mecano-canalele Na/Ca din musc neteda vasc depolariz cu aflux de Ca si (+) contractiei 2. feed-back-ul tubulo-glomerular - rol important al lichidului TD leag modificrile NaCl la macula densa(MD) de rezistena arteriolelor renale - rol= asigur o livrare constant de Na n tubulul distal - previne fluctuaiile de excreie renal; - controleaz att FG ct i FSR, dar n unele cazuri menine FG pe seama modificrii FSR (efect pe controlul FG) - autoreglare eficient a FG n condiiile unei largi variaii de PA - are 2 componente, legate de aparatul juxtglomerular: mecanismul de feedback vasodilatator al arteriolei aferente - un debit redus al fluxului tubular reabsorbia crescut a Na i Cl la nivelul AH ascendente conc sczut a acestora determin la nivelul MD un semnal dilatator al arteriolei aferente nvecinate debitul FG (uneori i a fluxului sanguin renal)

mecanismul de feedback vasoconstrictor al arteriolei eferente - conc a Na i Cl n MD eliberare de renin din celulele juxtaglomerulare formare de angiotensina II constricia arteriolei eferente presiunea intraglomerular debitul FG * angiotensina II acioneaz predominant pe arteriola eferent administrarea de inhibitori ai enzimei de conversie provoac reducerea RFG mai mult dect n alte cazuri - sensibilitatea mecanismului de feed-back poate fi modificat de - expansiunea volumic - dieta bogat n proteine reabsorbie de Na (datorit faptului c se reabsoarbe mpreun cu aa, care sunt n conc n urina primar) concentraia de Na din TD activarea mec de feed-back - hiperglicemie - scderea masei renale * reabsorbiei tubulare proximale (n intoxicaii cu mercur sau medicamente ca tetraciclina) reabsorbia NaCl concentraia de Na n tubul distal vasoconstricie REGLAREA EXTRINSEC 1. substanele vasodilatatoare (Pg E, Ach, bradikinina, histamina) - influeneaz circulaia renal, dar filtrarea glomerular nu crete paralel cu fluxul plasmatic renal datorit scderii coeficientului de filtrare(NO- rez vasc renal) 2. substanele vasoconstrictoare - endotelinele,Tx,leucotriene(ca raspuns la inflam.) - scad fluxul plasmatic renal si RFG(Kf), - Ag II FPR, dar modific puin filtratul glomerular deoarece acioneaz prin creterea rezistenei vasculare la nivelul arteriolei eferente i Kf -intervine n stri asociate cu PA sau a volemiei i prin prevenirea p hidrostatice glomerulare i RFG reabsorbia de Na restabilirea volemiei si PA 3. Hormonii - glucocorticoizi FG ( rezistena la nivelul arteriolei aferente + eferente) - NA crete rezistena vascular la nivelul arteriolei eferente poate duce la scderea fluxului plasmatic renal - nu modific debitul FG, dect n condiii extreme hemoragie - stimularea simpatic anurie - ADH influeneaz filtrarea glomerular prin contracia celulelor mesangiale - PTH coeficientul de filtrare FG - glucagon/STH FG -PNAvasodil aa si ae. Efect net FPR si RFG EFECTUL STIMULRII SIMPATICE - fenomenul de scpare - acioneaz asupra a. aferente i eferente i parial la nivelul tubilor renali, cu efect redus asupra filtrrii - mecanismele intrinseci de autoreglare sunt mai eficiente dect stimularea nervoas - stimulare brusc, puternic anurie, stimulare moderat niciun efect - dac stimularea persist cteva ore PA suficient pt a contracara efectele vasoconstriciei simpatice - cind autoreglarea este afectataPA determina RFG Diureza presional efectul pronunat al PA asupra debitului urinar - din studiul mec de reabsorbie tubular rezult clar c reabsorbia nu crete cu creterea PA orice cretere a filtrrii glomerulare determin automat i creterea debitului urinar - formarea de Ag i det reabsorbiei de Na - Presiunii hg n cap peritub P hg interstiial i det retrodifuziunea Na n lumenul tubular, reabsorbia de Na i a apei i diureza B. REABSORBIA Funcia tubilor renali - urina primar trece de la nivelul capsulei Bowman n sistemul tubular - TCP urina izoton - AH descendent urina hiperton - AH segment gros + TCD urina devine hipoton - TC urina este hipo/hiperton n funcie de starea de hidratare a organismului - tubul renal intervine n 2 funcii majore:

- reabsorbie funcie de economisire a substanelor filtrate - secreie exist un grup de substane endogene care se cer mai rapid eliminate dect o poate face abundentul filtrat glomerular - cantitatea de filtrat glomerular scade foarte mult 1200-1500 ml/24 h - RFG det rinichii sa elimine din org subst a caror excretie depinde de FG. - majoritatea prod de metab sunt slab reabsorbiti la niv tubilor si astfel sunt eliminati dependent de vol a RFG - cant de plasma este procesata de 60ori/zi controland vol si comp. LEC Reabsorbia lichidului n capilarele peritubulare - vehicularea urinii prin tubul renal depinde de gradientul de presiune hidrostatic excretat ntre capsula Bowman (10 mmHg) i bazinet (0 mmHg) la nivelul TCD = 7 mmHg - epiteliul tubular reabsoarbe 99% din ap din filtrat + cantiti mari de electrolii i alte substane - p capilar peritubular = 13 mmHg un gradient de presiune pozitiv (+7 mmHg) care se opune - p interstiial renal = 6 mmHg reabsorbiei - gradientul de 7 mmHg este contracarat de: o presiune net de reabsorbie de - presiunea coloid-osmotic din plasm = 32 mmHg 32-15-7 = 10mmHg - presiunea coloid-osmotic din interstiiu = 15 mmHg - aceast presiune mare de reabsorbie permite reabsorbia unor mari cantiti de lichid din tubi n interstiiu Factorii care influeneaz reabsorbia capilar peritubular - creterea presiunii hidrostatice capilare scade reabsorbia Raa Pc Rae Pc PA Pc - creterea presiunii coloidale crete reabsorbia - aa c - FF c - creterea coeficientului de filtrare crete reabsorbia

Raa. ae = rezistena n aa aferente, eferente c = p coloid-osmotic n cap tubulare aa = p coloid-osmotic n plasma aa FF = fracia de filtrare

Reabsorbia tubular = procesul prin care substanele trec prin: 1. membrana luminal a celulei tubulare, unde exist canale ionice i carrieri (pol apical), S absorbcu jonciunii stnse 2. mb bazo-lateral la acest niv pompe pt TA (transp activ)); 3. endoteliul capilarelor tubulare. - procesul de reabsorbtie este: - Transcelular - Paracelular prin jonciunile stnse - cea mai mare parte a reabsorbiei are loc n TCP (80%) reabsorbie obligatorie (hormono-independent) - n TCD are loc reabsorbia facultativ de 19% - la nivelul TP se reabsorb: - glucoza (100%) - Na+ - aa (98%) - Cl (99%) - HCO3 (80%) - POH (95%) - K+ (100%) - uree (60%) - reabsorbia presupune: - trecerea prin epiteliul tubular - trecerea prin peretele capilar - poate avea loc prin: - calea transcelulalr - calea paracelular prin jonciunile strnse

- apa - Na (dei n majoritate transcelular) - n tubul proximal n special apa este reabsorbit prin jonciunile celulare, atrgnd i substanele dizolvate (K, Mg, Cl) - reabsorbia este selectiv i mare dpdv cantitativ reabsorbia anumitor substane se adapteaz nevoilor org Mecanismele reabsorbiei active - necesit ATP pentru a deplasa o substan mpotriva unui gradient de concentraie sau electric prin mb laterobazal - ntre LT i cel exist un gradient electric () de -70mv - poate fi primar transport cuplat direct cu o surs de energie, cum ar fi scindarea ATP - ATP-aza Na/K din memb bazolat creeaz electochimic : - Favorizeaza transp pasive la polul apical - Asigur TA sec - ATP-aza Ca controlat de PTH - ATP-aza H i H/K cu rol n EAB secundar transport cuplat indirect cu o surs de energie - Folosete electo-ch datorat TA I - Sunt de tip simport i antiport * n special n sisteme de cotransport energia transportului unei subst conform grad de conc este ut pentru a transporta alt substan mpotriva gradientului - ntre lichidul tubular i celule exist un gradient electric de -70 mV - tipuri de transport activ: - transport activ limitat de capacitatea maxim de transport - tr. max are o val caracteristic pt fiecare subst - reabs. cu Tr max depirea ei substana rmne n urin - pt. glucoz, proteine, aa, Ca, Mg, - transport activ primar limitat de gradient de concentraie i timpul de contact (Na, Cl, HCO) - transport activ pentru macromolecule prin endocitoz i pinocitoz * pinocitoza variant de TA, necesit E pt reabs. macromoleculelor pasive - nu necesit ATP, se face numai n sensul unui gradient electro-chimic (ntre lichidul tubular i celular exist un gradient electric de -7mV) - n mai mic msur se face n aceeai direcie cu micarea apei (solvent drag) - substanele absorbite pasiv nu au limit maxim de transport pentru c depind de: - electro-ch reabsb ionilor - osmotic solvatul trece de la conc spre conc - ,,solvent drag trecerea pasiv a apei i a solviilor micromoleculari neselectivi, paracelular din urin n sg pe baza osmotic i oncotic peritubular - difuziune dependent de Ph : - formele neionizate ale acizilor i bazelor trec mai uor dect cele ionizate - de ph se realiz ntre lichidul tubular i lichidul peritubular - permeabilitatea peretelui tubular - timpul de pasaj dependent de debitul tubului urinar REABSORBIA DE Na - necesar 10-20 mEq/zi - consum 100- 200mEq/zi - 600 g de Na se filtreaz prin glomeruli n 24 h (25 000 mEq Na) reabsorbie activ pe toat lungimea nefronului, cu excepia ramului descendent al ansei Henle TCP - la nivelul TCP se absoarbe 65% din cantitatea de Na - reabsorbia este obligatorie i hormono-independent - transp de tip gradient durat, depinde de electo-ch, intervalul de timp n care subst este n tubii renali i de rata fluxului tubular

- Rata de reabsorb este proporional cu conc din lumenul proximal i cu ct fluxul este mai . 1. transport primar activ de Na - la polul latero-bazal al celulei tubulare - prin pompa de 3Na/2K (ATP-aza Na/K) Na iese din cel n interstiiul dintre tub i capilar, K intr - se creeaz un gradient electric puternic negativ de -70mV - Na nu are cap max de transport pentru c exist ali factori limitativi nainte s se ajung la cap max ATP-aza Na/K are o limit mult mai mare dect transport de obicei o cant important de Na scos din celul reintr n tub prin difuzie prin jonciunile strnse, n funcie de 2 factori (permeabilitatea jonciunilor i forele fizice interstiiale) Na depinde de principiile de gradient-timp 2. transport activ secundar = co-transport utiliznd proteine-carrier - micarea ionilor de Na activeaz: - simport: Na/glc, Na/aa, Na/K/2Cl (glucoza , aa sau alte subst care au trecut prin co-transport din lumenul tubular n cel. epitelial stbat membr. bazolateral prin difuziune facilitat cu ajutorul altei proteine transportoare) - antiport: Na/H (o parte din cant de Na trece n sg la schimb cu Hi K, rebsorbie izoosmotic) 3. difuziune pasiv din lichidul tubular n celula tubular - prin polul apical - favorizat de transportul activ primar prin 2 factori - gradient de concentraie scoaterea Na din cel la polul bazal Na IC o n lichidul tubular 140 mEq/l o n lichidul intracelular 12 mEq - gradient electric - 70mV - trecerea Na se produce i paracelular in S2 si S3 dat unui pozitiv - 1/3 din Na patruns transcelular se reintoarce in lumen pe cale paracelulara, ,,back-leak AH - Na este reabsorbit 20 - 25% - AH seg desc. impermeabil pt ionii i uree - AH seg ascd reabs de Na prin transp pasiv datorit osmotic si paracelular - AH seg gros seg de diluie a urinii - reabsorbia se realiz la polul apical : - TP dat osmotic i - TA - co-transp Na/K/2Cl urmnd absorbia activ de Cl (exist o pomp activ de Cl) - antiport Na/H - la polul bazal : TA Na/K ATP-aza - exista canale de K apical, ceea ce det aparitia unui pozitiv la niv LT din Na se reabs. paracelular impreuna cu K, Ca, Mg - tot la acest nivel exista hipoosmolaritate seg de dilutie TCD+TC - se reabsoarbe 8-10% din Na, dependent de hormoni (transcelular) - la polul apical aldosteronul permeabilitatea pt Na i K - exista un cotransport Na /Cl (sensibil la diuretice tiazidice) - la polul bazal prezint Na/K ATP-aza - reabsb de Na i secreia de K - reabsb de Cl, HCO3 i ap - Na/H , Na/K(controlat de aldosteron), corelat cu EAB : - n alcaloz Na/K - n acidoz Na/H * n alcalozele asociate cu hipokalemie, reinerea K este mai preioas pentru organism dect reinerea H se va elimina H acidurie paradoxal - TC corticali si medulari Na intra in cel prin canale epiteliale de Na ENAC (este un heteromer ce cuprinde subunit :, si ) Reglarea reabsorbiei de Na - contribuie la meninerea presiunii coloid-osmotice i controleaz volumul de ap - depinde de urmtorii factori: 1. filtrarea glomerular

vasoconstricie arterial renal scderea disproporionat a natriurezei n raport cu scderea FG 2. gradientul de expansiune a volumului lichidului extracelular - reabsorbia se face prop. cu solicitarea tubular: balana sau echilibrul glomerulo-tubular = capacit rinichiului de a rata reabsorbiei ca rspuns la ncrcrii tubulare. - cand RFG de la 125ml/min-150ml/min, rata reabs. la niv TCPde la 81ml/min la 97,5ml/min - mec. imp previne suprasolicitarea seg tubulare distale atunci cnd RFG crete. - adaptarea reabsorbiei are loc numai ntre anumite limite cnd FG se reduce cu 30-40% din valoarea normal reabsorbia de ap i sruri este total anurie - balana glomerulo-tubular controlat de presiunea coloid-osmotic i hidrostatic din capilarele peritubulare - p hidrostatic + p coloid-osmotic reabsorbia de Na - p hidrostatic + p coloid-osmotic reabsorbia de Na - fluxului tubular determina indoirea pronuntata a cililor centrali, semnaland reabsorbtia de lichid - alt fc ipotetic AgII care este filtrata gll si secretata de TCP reabsb de Na prin AT1 din membr apicala si bazal la niv TCP 3. hormonii mineralocorticoizi (aldosteron) la niv TCD scade eliminarea de Na prin stimularea reabsorbiei de Na la nivelul TCD - hiperaldosteronism cronic retenie sodat i expansiune volemic PA diureza presionala (astfel se revine la nivelul iniial al excreiei urinare de Na) -acesta este ,,fen. de scpare de sub influena ald.,care s-ar datora reabsorbiei de Na n TCD. - din acest moment, rata de incarcare cu NaCl si apa va fi zero, pastrandu-se un echilibru intre aport si eliminare, dar s-a instalat HTA - Reabsorbia activ de Na stimulat de aldosteron are loc n toate segmentele nefronului distal, fiind cuplat cu secreia de K i H 4. ali factori - prostaglandine cu efect natriuretic (modific doar reabs distal a Na, nu i pe cea proximal) - parathormonul scade reabsorbia de Na prin inh. canalelor de Na din mb luminal efect natriuretic - hh tiroidieni stimuleaz de Na i a apei din TCP prin creterea permeabilitii pt K a mb bazolaterale - ADH crete reabsorbia de Na n tubii colectori, dar stimuleaz sinteza renal de PG cu efect natriuretic - efectul su de stimulare a reabsorbiei Na este tranzitorie - peptidul atrial natriuretic eliberat de celulele miocardice atriale produce o natriurez nsemnat prin intensificarea FG: - VD pe aa i VC pe ae - Kf la niv MFG - antagonist al SRAA renina secreiei de Ald = reabsorb tubular de Na i sec de Cl - pe vasele sistemice VD - PA prin ef vascular i renal - neurotransmitor - activitatea simpatic modific forele Starling din capilarele perif. volemia, hemodinamica renal i stimuleaz eliberarea de renin Diureticele - n afeciuni renale, ale inimii, hipertensiune arterial - inhib reabsorbia de NaCl la diferitele niveluri ale tubului renal acetazolamida (inhibitor al anhidrazei carbonice) - acioneaz la nivelul TCP induce o excreie urinar crescut de Na i HCO3(induce acidoza) diuretice tiazidice (hidroclorotiazida, clortalidona) - inhib transportul activ de Cl, Na i K n segmentul cortical al braului gros al AH + TCD (inhib cotransportorul Na/Cl) -ca urmare, n TCD+TC rmn cantiti crescute de NaCl care inhib reabsorbia apei diuretice de ans (furosemid, acid etacrinic, bumetanid) - inhib reabsorbia activ de Cl (sec Na) n braul gros al AH inhib co-transportorul Na/2Cl/K diuretice distale

- acioneaz la nivelul TCD eplerenona, spinonolactona antagoniti al aldosteronului inhib reabsorbia Na blocante de canalele de Na (amilorid + triamteren) K-sparing diuretics - inhib direct difuziunea Na acioneaz la niv TC antagoniti de aldosteron (spinonolactona + eplerenon)

REABSORBIA DE K - K ion specific intracelular legat de fosfai i proteine cu rol important n activitatea muscular miocardic, n activitatea nervoas, n reaciile de fosforilare - n celul 150 mEq/l - n plasm 4,5 mEq/l - este filtrat liber la nivelul glomerulului i apoi reabsorbit n totalitate la nivelul tubului urinifer TCP 65% prin mecanism activ secundar: sistem simport, reabsorbie de Na i K AH segm. gros 25% simport Na/K/2Cl TCD i TC reabsorb 5% i SECREIE de K - la nivelul polului apical(cel. intercalate) pompa H/K ATP-az care reabsoarbe K n schimbul H - la polul bazal pompa Na/K care asigur efluxul de Na din celul spre interstiiu i intrarea K in celula - K care se elimin prin urin rezult din secreia acestuia la niv TCD i TC prin intermediul pompei dependente de aldosteron - cant. secretat egaleaz cant. ingerat: aportul alimentar de K/zi este de 50-100 mEq, (limite extreme 10500mEq/zi) din care 90% se elimin pe cale renal i restul prin tubul digestiv. - Secreia K implic 2 etape : 1. Captarea ionilor de K din lichidul peritubular ca urmare a activ. Na/K-ATPaza de la niv membranei bazolaterale; 2. Difuziunea K din cel n lichidul tubular, se datoreaz migrrii Na intracelular cu modificarea potenialilui la niv de lumen- devine puternic electonegativ. Difuziune pasiva dat concdin cel. (principala) in LT - cu ct cant de Na care ajunge n TCD crete, cu att se stimuleaz secreia de K (kaliureza dup adm de D) - TA la niv de membran apical, prin cotransp de K/Cl Controlul secreiei de K - este asigurat de Aldosteron : - intensific activ Na/K ATPaza, facilitnd captarea intracel a K - stimuleaz reabsorbia Na la nivel distal - crete permeabilitatea membranei luminale pt K - Aportul hidric: redus excreia de K, iar aportul hidric crescut, stimuleaz excreia. - fluxului tub la niv TD atunci cnd exist expansiune volemic, aport de Na sau trat cu diuretice - Tulburrile echilibrului acido bazic : - acidoza metab sau resp instalat acut det reducerea brusc a secreiei de K prin trecerea din cel tubulare n LEC kaliureza - alcaloza metab sau resp acut det creterea brusc a eliminrilor de K. - ADH - favorizeaz acumularea de K n interst medularei renale i crete permeabilitateaTC pt K - rezultatul final fiind creterea kaliurezei REABSORBIA DE Ca - homeostazia Ca extracelular este meninut n limite nguste: 9-11 mg% datorit rolului important: - coagularea sngelui - excitabilitatea neuromuscular - permeabilitatea capilar - n plasm Ca : - 40% Ca legat de proteine NU se filtreaz gll - 50% Ca ionizat, n acidoz se filtreaz gll - 10% Ca neionizat legat de anioni (fosfai, citrai) se filtreaz gll - reabsorbia lui are loc pe toat lungimea nefronului i 1% din cantitatea filtrat se va elimina prin urin (N: 5-10 mEq/l) TCP - 65% reabsorbia tubular a Ca este legat de a Na i are loc prin 2 mecanisme:

- la polul apical difuziune pasiv pe baza gradientului de concentraie (n celul cant sa este de 100 de ori mai sczut dect n lumen) - la polul bazal mecanisme active : Ca ATP-aza - vol LEC i PA reabs apei i a Na i implicit a Ca, ceea ce det eliminrii acestuia AH segm. Gros - 20% paracelular Val. pot. electric n LT (+8mV)este mai dect n sp interstiial i realiz reabsorb cationilor : Mg, Ca, Na, K pe cale paracelular (PTH) TD i TC - 5-10%reabsorb transcelulara : - exista canale apicale si bazal pompa Na/Ca , pompa de Ca - PTH i vit D3 reabsorbia de Ca i excreia de fosfai - Calcitonina reabsorb de Ca - Fosfatul pl PTH reabs de Ca - EAB n acidoz reabsorb de Ca iar n alcaloz - TA de Ca are capacit limitat Tmax = 0,125mM/min - hipercalciuria din Hparatiroidism se dat creterii cant de Ca filtrat ** Clinica diureticele : - Furosemidul reabs Ca, ac mec se dat electric. - Tiazidicele (-) Na-Cl apical si det reabsorb. - Amiloridul (-) apical canalele de Na si hiperpolarizeaza mb apicala tubulara det reabsb Ca REABSORBIA Mg - 50% depozitat la niv sistemului osos - 49% n sp intracel - 1% n LEC - Concentraia plasmatic 1,8mEq/ldar 50% este legat de proteine 0,8mEq/l ionizat - Implicat n pc bioch din org i n activ a numeroase enzime - Aportul este de 250-300mg/zi iar excreia de 125-150mg/zi - Rinichii excret 10-15% din cat filtrat gll : TCP se reabsoarbe 15% AH seg gros 70%. Trancelular prin canale TRPV5/6(apical) - Bazal incert : Mg ATPaza sau schimbator Na-Mg TCD i TC 10% - Fc de care depinde reabs : - conc extracelulare a Mg si hipercalcemia reabsorbtia - vol extracel reabsorbtia - PTH (+) reabsorbtia in TCP si TCD REABSORBIA FOSFAILOR - fosfaii anorganici din plasm conc = 8 mg% se gsesc sub form de fosfai mono sau dibazici - 80-90% din cantitatea de fosfai filtrat e reabsorbit TCP reabsorbie activ (2/3 din fosfaii filtrai) - prin cotransport cu Na SLC34A1 (3Na/1HPO3) - transp pasiv prin osmotic (T max 1mM/l) AH + TCD reabsorbie continu - PTH diminu reabsorbia fosfailor (prin intermediul AMPc) -calcitonina efecte similare aciunie predominant asupra reabsorbiei de Na i nu asupra transportului specific al fosfailor - acidoza metab. si de glucocorticoizi = eliminarea - hipercalcemia crete reabsorbia fosfailor datorit inhibrii secretiei de PTH - vitamina D3 i metaboliii si stimuleaz transportul transtubular al fosfailor i diminu excreia urinar Sindromul Fanconi - tulburare generalizat de reabsorbia aa, glc, ionii fosfai i a HCO3 - rezult acidoz metabolic crete secreia de K + Ca i diabet insipid - cauze:

- defecte ereditare ale mecanismelor de transport - prezena unor medicamente sau toxine care produc leziuni celulare la nivelu tubului proximal sau leziuni ischemice celulare la nivelul tubului proximal sau leziuni ischemice celulare - hipofosfatemia pe termen lung duce la decalcifiere osoas i rahitism (refractar la tratament cu vitamina D3) REABSORBIA Cl - anionul principal care acompaniaz Na - prima port. paracelular - ultima port. transcelular TCP reabsorbia activ secundar - simport Na/K/2Cl i reabsorbie pasiv - urmeaz Na (dat ncrcturi sale electrice) - paracelular pasiv dat electrochimic generat de reabsbNa la niv. S1 - in S2 si S3 concentatia de Cl mult in comparatie cu celulatubulara reabs este transceluara - alt mecanism implicat antiportul Na-H genereaza la niv. luminal schimbul pt anionii (oxalati, OH, SO4) - Poate fi un ex de transp activ tertiar care va sustine de Cl la schimb anionic - Bazal transcelular, exista canale de Cl ce permit acestuia sa ajunga in interstitiu si mai exista si co-transp K/Cl AH segmentul subire difuziune pasiv a Cl spre interstiiu pentru echilibrul osmotic al interstiiului hiperton (apa) recirculaie AH poriune groas transport activ primar de Cl - n lumenul tubular potenial pozitiv +6mV -membrana apical cru care transport din lumen n celula epitelial 2Cl/Na/K - Na transportul activ n interstiiu menine diferena de potenial - K difuzeaz pasiv n lumen - 1 ion Cl difuzeaz pasiv n interstiiu - cel de-al doilea ion Cl la schimb cu Na - TCD Mec de co-transp al Cl mpreun cu Na la niv. membranei luminale REABSORBIA GLUCOZEI - sistem de transport activ cu capacitate limitat - n mod normal glc nu se elimin prin urin ntreaga cant este reabsorbit la nivelul TCP - pol apical glc introdus n cel prin transport activ secundar (simport cu Na), carrier comun (cu un locus pt toate monozaharidele ce concureaz pt el,glucoza avnd afinitatea maxim i un locus pt Na) - in S1 reabsorbtia glucozei este cea mai mare cantitativ - Exista 2 transportori : - SGLT2 in S1 - SGLT1 in S3 - Florizina are afinitate pt carausi, (-) reabsb glucozei - Este o glucoza care are inlocuit 1 OH din C1 cu radicalul oxicetona. Extrasa din coaja radacinilor de cires, mar - O doza de 0,01g glicozurie tranzitorire = diabet fluorizinic - pol bazal glc trece din celul n mediul intern prin mecanism pasiv (difuziune facilitat) datorit gradientului de concentraie (transportori din fam GLUT2 si GLUT1) - procesul este limitat de capacitatea de reabsorbie a tubilor - transportul maximal de glc depinde de: - concentraia plasmatic a glc - debitul de FG - capacitatea de resorbie tubular - cand concentraia glc crete mai mult de un anumit nivel critic (prag renal) determinat de gradul de saturaie al cruului glc apare n urin - glicemie 80-100 mg% FG = 125 mL glc/min - transportul maxim transtubular pt glc este: - brbai 375 g/min - femei 300 mg/min - pragul renal = concentraia plasmatic la care glc ncepe s se elimine renal cap max de transp (mai mic)

Concentraia prag glc = 300 (375)100/125 = 240-300 mg % pragul la care apare glicozuria - n mod normal pragul renal este - invers proporional cu debitul de filtrare - direct proporional cu Tmg - n diabetul zaharat la vrstnici cu glicemia crescut (prag renal mare) datorit angiosclerozei glicozuria nu se semnaleaz pentru c FG este sczut (cant de glc filtrat este mic i poate fi reabsorbit n totalitate) - transportul transtubular alterat al glc diabet renal (normoglicemie + glicozurie) - reabsorbia este izoosmotic i este urmat de contracia volemic a ultrafiltratului REABSORBIA AMINOACIZILOR - aa filtrai fr restrictii sunt reabsorbii activ la nivelul TCP - pt transportul cu crui este necesar Na - reabsorbia aa este aproap complet urina conine 1-2% din cantitatea filtrat Sisteme de transport: - pt aa neutri: - 1 pt toti aa neutrii, in afar de cistin - 1 pt prolin i hidroxiprolin - 1 pt -aa * cistinuria defect ereditar al reabsorbiei tubulare a aa care se pierd prin urin (n special cei dibazici cys) - pt. aa diaminici : arginin, lizin, ornitin i aa dicarboxilici, reabsorbia se realizeaz prin 2 sisteme de transport diferite : - Lizina si arginina: - apical : SLC7A9/SLC3A1 - bazal SLC7A7/SLC3A2 (care preia Na si un ac. aminat) * Hiperaminoacidria intoleranta la proteine prin reabsb redusa de lizina si arginina - Se afecteaza ciclul ureei hiperamonemie cu afectarea pulmonara, cauzatoare de deces. - Hepatosplenomegalie - Tulb. psihice - Este afectat transportorul bazal - Glutamatul: - apical : SLC1A, acesta preia si Na-H/K - bazolat. SLC1A4/SLC1A5 - Cel mai comun transp bazal pt aa SLC38A3 REABSORBIA PROTEINELOR - aproximativ 30 g de proteine trec prin filtratul renal n 24 h - proteinele cu mas molecular mai mare de 68 000Da din FG nu pot transportate ca atare reabsorbie prin pinocitoz la nivelul TCP (100%) - se ataeaz pe mb celular care se nvagineaz vezicul n interiorul creia are loc descompunerea proteinelor n aa, care sunt apoi absorbite n lichidul peritubular (T max 30mg/min) * proteinuria = prezena proteinelor n urina final - poate fi: - fiziologic nu depete 150 mg/zi poate fi consecina efortului fizic i a sarcinii 300 mg/zi - patologic de afectare a membr gll glomerulonefrite - tubular pielonefrite, nefrogen (renal). - include : 40% albumine serice, 5% alte prot serice,15% Ig i 40% proteine din esutul renal. REABSORBIA UREEI - Forma principal de eliminare a azotului. - Se sintetizeaza in ficat, conc. seric : 15-60mg/% - zilnic se formeaz 25-30 g de uree filtrat prin glomerul i se reabsoarbe n proporie variabil prin tubi renalii - Reabsorbia depinde de conc plasmatic i RFG

- n cond de antidiurez cnd se reabsoarbe 99% din FG (adic debit urinar de 1ml/min) 60-70% din ureea filtrat retrodifuzeaz n sg. - n diureza intens cu debit urinar de 2ml/min, retrodif 40%. TCP 40% se reabsoarbe pasiv (difuziune) - Membr tubular este f permeabil pt uree - de aceea, pe msur ce apa se reabsoarbe din tubi, conc. ureei creandu-se un de conc. : tub urinifer/ lichid peritub ,cu difuziunea ureei n capilar. AH desc. la varf ureea in interst medularei, fiind mai conc fata de LT. La ac nivel ureea este secretata prin difuz. facilit. mediata de UT-A2 AH (parte groas), TCD, TC (poriune cortical) impermeabile pentru uree TC (ultima parte, poriunea medular) - necesit prezena ADH - sub aciunea ADH apa din segmentele incipiente ale TC trece n interstiiu - n urina primar ureea are o concentraie de 4,5 mOsm/l - n urina definitiv 450 mOsm/l - n prezena ADH-ului devine permeabil pentru uree difuziunea ureei n interstiiu - n zona papilar se acumuleaz uree rmne blocat datorit mecanismului de contracurent din vasa recta - din interstiiu ureea difuzeaz prin peretele poriunii subiri a AH desc i asc ajunge n urin - acest proces de recirculare a ureei particip la mecanismul de concentrare a urinei - procesul de difuziune al ureei este facilitat de molecule specifice (UT-A1 apical) sunt activate de ADH (nu si UT-A3) - Malnutriia conc de uree i afecteaz fc de conc a urinii - La indivizii cu dieta bogata in proteine, urina este mai concentrata. Clearence-ul ureei = 75 ml/min la un debit urinar de 2 ml/min - dac debitul urinar crete retrodifuziune limitat pn la 75% din rata de filtrare REABSORBIA ACIDULUII URIC - acidul uric rezult din metabolismul bazelor purinice - concentraia plasmatic = 4-5 mg% - la pH normal se afl sub form de urai - 90% din uraii filtrai sunt reabsorbii la niv S1 si S3, iar la niv S2 procese de secreie (asemanator excretiei K) - Reabsorb este : paracelular pasiv - Trancelular activ la schimb cu anionii intracelulari - Astfel apical prin URAT1 pt monocarboxilaze (lactat) - OAT4 pt decarboxilaze - La polul bazal difuz facilitata prin intermediul OAT2 - la schimb cu un anion organic prin OAT1 sau OAT3 - Secretia invers. - Bazolat este mediata la schimb cu anionii organici prin inversarea de OAT1/OAT3 si difuz facilit OAT2 - Apical OAT4 si UAT n urina alcalin acidul uric se gseste sub form de urai solubili n urina acid (pH<5) acid uric - n tratamentul litiazei urice un rol important l are alcalinizarea urinei - medicamentele uricozurice (care inhib reabsorbia urailor) sunt: - cincofen - probenecid - fenilbutazon - salicilai - sunt folosii n tratamentul gutei boal caracterizat prin precipitarea cristalelor de urai n articulaii i ci urinare (-)URAT1 - tiazidele i pirazinamidele scad uraturia

REABSORBIA APEI - din 180 de l de urin primar filtrat se elimin 1-1,5 l/zi - reabsorbia solicit capilarele peritubulare caracterizate prin - porozitate mare - p hidrostatic sczut(13 mmHg) - p coloid-osmotic crescut(36 mmHg) reabsorbie rapid - apa se absoarbe n proporie de 99% pe toata lungimea tubului cu excepia segmentelor de diluie - Pasiv, prin osmoz, urmnd Na, Cl: - TCP: 65%, reabsorbie obligatorie, - AH bra descendent subire -15%, - TCD i TC - 19%, reabs. facultativ , hormonodependent. - Rinichiul uman poate conc urina pn la max.1400mOsm/l - n 24 ore se excret aprox. 600mOsm de micromolecule sub form de prod de catab. (uree, ac.uric, fosfai etc); - cant minim de ap pt excreia lor n cond de conc maxim a urinii,este: 600mOsm/zi 1400mOsm/zi=0,444l/zi. - limite extreme ale osmolaritii 50-1200mOsm/l(1400 mOsm/l) TCP - reabsorbie obligatorie 65% - pasiva, prin osmoz - urmrete Na, Cl - Solvent drag : apa +constituienii micromoleculari, pe baza osmotic i oncotic - Transcelular aquaporine,(AQP1 apical si bazal in nr ) dat electric de Na - urina rezultat este primar, cu 300 mOsm/l AH - AH a nefronilor juxtaglomerulari coboar adnc n piramidele medulare nainte de a drena n TC - se nregistreaz o cretere gradat a osmolaritii interstiiului dinspre cortical spre medular - urina rezultat are 1200 mOsm/l - bra descendent subire - permeabilitate pentru apa adaptat pentru difuziune , se reabsoarbe dat osmotic coritco-papilar - bra ascendent - implicat n mecanisme de concentrare a urinei - segment ingrosat - permeabilitate pentru ioni adaptat pentru transportul activ de Na i Cl din lumenul tubular n interstiiu - impermeabil pentru apa, uree care rmn n tub. - datrorit acestor schimbri de permeabilitate cea mai mare parte a ionilor aflai n tub sunt transportai in interstiiu, care devine hiperton (Rol imp. n mec de diluie i conc. al urinii) - AH realiz disocierea apei de ioni TCD+TC 19% reabsorbie facultativ se completeaz reabsorbia apei sub influena ADH - ADH-ul rspunde de reabsorbia facultativ care asigur diluarea/concentrarea urinii n fc de necesiti TCD - extensie a segmentului gros al AH impermeabil pentru apa - contribuie la indepartarea sarurilor diluarea lichidului tubular - n prezena ADH, apa din 1/3distal a TCD i TC trece n interstiiu, urina se conc progresiv, pres ei osmotic egaliznd-se cu cea a lichidului interstiial. - ADH reabsorb de ap elim de urin cu osmolritate = oligourie (urin concentrat) - ADH reabsorb de ap = poliurie cu osmolaritate (urin diluat) - proteine transmembranare = canalele pt apa cu struct oligopeptidica (269-301aa) cu dispunere tetramerica cu exceptia AQ4 multimerica - AQ1 pt TCP si AH, vasa recta, endotelii capilare gll - AQ2 la niv.TC, dependent de ADH, stocate in veziculele subapicale - AQ2 si AQ4 la niv pol bazal - in antidiureza maxim, se reabsoarbe 99,7% din apa filtrat, iar conc urinii finale ajunge la 12001400mOsm/l - cnd ADH lipsete, celulele TC sunt impermeabile pt ap

- lichidul hipoton din seg gros al AH (100mOsm/l, din care cel TCD i TC continu s sustrag Na, ajunge la conc final de 30-40mOsm/l; - reabsorbia intens a solviilor la niv segmentelor distale ale nefronului cu pstrarea apei n tubi reprezint: Mecanismul renal de excreie a urinii diluate. Procesul de concentrare a urinii - depinde de dispoziia anatomic special a AH i vasa recta din medulara renal -presiune osmotic mare n lichidul interstiial din medulara int - dat reabsb repetitive a NaCl de la niv AH SG i a influxului continuu de sare din TCP. - AH funcioneaz ca un sistem de multiplicare n contracurent - vasele recta funcioneaz ca un schimbtor n contracurent - presiunea osmotic crete n lichidul interstiial medular de la 300 mOsm/l n cortical la 1200 mOsm/l n papila renal MECANISMUL MULTIPLICATOR N CONTRACURENT - sursa de energie = transportul activ de Cl, Na, K spre interstiiul de la nivelul AH, poriunea groas - permeabilitatea diferit a celor 2 ramuri ale AH i forma de U cu brae paralele n care urina circul n contracurent - poriunea subire a AH - este permeabil pentru ap, care trece n interstiiu datorit gradientului - Na difuzeaz n ans prin retrotransport concentraia crete spre vrful AH - Na este transportat activ in interstiiu crescnd osmolaritatea lichidului interstiial un gradient corticomedular creterea conc de Na n AH descendent - lichidul tubular progreseaz de-a lungul ansei apa difuzeaz din ansa descendent spre mediul interstiial hiperton pe msur ce Na difuzeaz pasiv n ans pn la echilibrul osmotic - urina intra izoton n AH descendent i ptrunde hiperton n AH ascendent - la vrful ansei ureea difuzeaz din TC (segment medular) n AH MECANISMUL SCHIMBULUI PRIN CONTRACURENT - sursa de energie = transport pasiv care depinde de difuziunea apei i substanele solvite prin peretele capilar - asigurat de fluxul sanguin sczut din medulara profund - capilarele din vasa recta sunt n form de U i funcioneaz ca un mecanism de schimb prin contracurent - peretele tubular este foarte permeabil lichidul i solviii trec cu uurin dintr-un ram n cellalt - ramura descendent a capilarelor - NaCl i ureea difuzeaz pasiv datorit gradientului de concentraie din interstiiu n snge - apa iese din interstiiu (osmoz) - schimburile de ap i sare creterea osmolaritii sngelui capilar pn la concentraii maxime din vrful ansei vasa recta de 1200 mOsm/l - ramura ascendent a capilarelor - sarea i ureea difuzeaz n lichidele interstiiale - apa ptrunde n snge - la ieirea din medular osmolaritatea sngelui este uor mai mare dect a avut-o la intrarea n vasa recta DIUREZA APOAS ingerarea n scurt timp a unor cantiti crescute de lichide hipertone determin o cretere a reabsorbiei tubulare a apei dup 15 minute - efectul maxim este la 45 de minute, cnd fluxul urinar ajunge la 12-15 ml/min, cu o presiune osmotic sczut diureza apoas - lichidele absorbite scad presiunea osmotic cu 10 mOsm/l n plasm inhibarea secreiei de ADH - alcoolul etilic acioneaz direct asupra hipotalamusului inhib ADH diurez apoas - efecte similare n: - diabet zaharat - hipopotasemie - hipercalcemie

ingerarea unor cantiti mari de lichide hipotone ntr-un ritm care depete capacitatea maxim de eliminare renal hipotonia lichidului interstiial ptrunderea apei n interiorul celulei tumefiere i apariia simptomelor intoxicaiei cu ap: - convulsii - com moarte

DIUREZA OSMOTIC - pe msur ce volumul urinei primare scade substanele micromoleculare care nu sunt reabsorbite n TCP se concentrea execit p osmotic rein apa in tub - retenia de ap n TCP sacde gradientul de concentraie al Na din lichidul tubular celula tubular inhib reabsorbia - la AH ajunge un volum crescut de lichid izotonic - n TC prezena unei cantiti crescute de substane care nu au fost reabsorbite scderea reabsorbiei de ap eliminarea unui volum crescut de urin diurez osmotic (cant crescut de ap, electrolii i Na) * n diurez osmotic la niv TCP reabsorbia este sczut * n diureza apoas la niv TCP reabsorbia este normal - experimental : manitol , zaharoza. Clinic adm de manitol (in HTAcraniana dat tumorilor sau abcese cerebrale,in hemoragii, hematoame,edeme) atrage osmotic apa din tesutul cerebral in sistemul vascular rinichiul o va elimina = diureza EXPLORAREA RINICHIULUI FUNCIA DE CONCENTRARE - pentru a cuantifica ctigul sau pierderile de ap prin excreia unei urini concentrate sau diluate se calculeaz clearence-ul apei libere (ClH2O) diferena dintre volumul urinar i concentraia osmolar ClH2O = V Cosm Cosm = Uosm V/Posm = 5 ml/min cant de ap necesar pentru a excreta ncrctura osmotic ntr-o urin izoton cu plasma Uosm = osmolaritatea urinar V = debit urinar Posm = osmolaritatea plasmatic - atunci cnd urina este izoosmotic cu plasma clearence-ul osmotic este egal cu volumul urinar rinichiul nu concentreaz i nu dilueaz - dac ClH2O este: - pozitiv urin hipoton (diluat) - negativ urin hiperton (concentrat) - 0 urin izoton ROLUL RINICHIULUI N CONTROLUL OSMOLARITII - osmolaritatea LEC se datoreaz: - 90% Na cnd se vorbete de conrolul osmolaritii se refer la reglarea conc de Na n LEC - 3% ureea i glc (substane neionice osmotic active) 1. Sistemul osmo-receptor - mecansim de feed-back - creterea osmolaritii cu 1% stimuleaz osmolaritatea din hipotalamusul ant (lng nc SO) eliberare de ADH care la nivel renal (TCD, poriunea cortical a TC) se fixeaz pe receptorul V2 crete permeabilitatea tubului prin canale stocate n endozomii din celulele tubulare (apa trece prin canale) conservarea apei i eliminarea Na i a altor substane osmotic active corecteaz osmolaritatea LEC 2. Mecanismul setei - reglarea osmotic i a apei n organism este reglat de echilibrul dintre aportul i pierderile de ap - senzaia de sete apare la creteri ale presiunii osmotice peste 285 mOsm - centrii setei din regiunea hipotalamic lateral (aria preoptic) sunt stimulaoi de orice factor ce produce deshidratarea intracelular - creterea Na n LEC - pierderi de K, cu scderea coninutului IC din neuronii centrului setei i micorarea volumului acestora - scderea volumului LEC i a presiunii arteriale - uscciunea mucoasei bucale i faringiene - stimuli de la nivelul faringelui + tract GI

!!! Angiotensina II stimuleaz organul subfornical i organul vascular al laminei terminale pt c nu exist barier hemato-encefalic - creterea osmolaritii de Na cu 2 mEq/l peste normal (sau cu 4 mOsm/l) induce mecanismul de ingestie a apei acea persoan a atins un nivel de sete suficient de important pentru a activa efortul motor necesar pentru a bea (momentul se numete pragul setei) - consumul de lichide se face pn la starea de saietate corespunztoare normalizrii osmolaritii LEC 3. Apetitul pentru sare - meninerea Na EC la valoarea normal necesit nu numai un control al excreiei, dar i a aportului de Na - mecanismul apetitului pentru sare este similar mecanismului setei n controlul aportului de ap, cu diferena ca setea apare imediat n timp, n timp ce dorina pentru sare dup cteva ore - factorii care controleaz acest mecanism sunt: - scderea concentraiei de Na n LEC - insuficiena circulatorie determinat mai ales de hipovolemie - centrii implicai sunt situai n regiunea antero-ventricular a V III din creier (conin osmoreceptori care trimit impulsuri nc SO controlul secreiei de ADH) - apetitul pentru sare crete consumul de sare menine o concentraie EC sodat normal i vol LEC **B Addison nu exista secretie de aldosteron, ceea ce det depletie de Na prin urina cu de Na extracelular si a volemiei. Se stimuleaza f mult dorinta de sare. Rolul aldosteronului n controlul excreiei de Na - zilnic se filtreaz la nivelul glomerulului 26 000 mEq/l, dar aportul este de 150 mEq rinichiul are rol important n reabsorbia de Na - TCP este reabsorbit 92% din Na reabsorbia este controlat de aldosteron (h secretat de CSR) - factorii care stimuleaz eliberarea aldosteronului sunt: - conc sang de Ag II - conc de K n LEC - conc de Na n LEC - scderea vol de LEC scderea TA stimularea reflex a SNC scderea fluxului renal sanguin cu stimularea secreiei de renin (sistemul renin-Ag I-AgII ) cu eliberare de aldosteron - aldosteron la nivelul TCD i TC crete: - reabsorbia de Na la schimb cu K i H - reabsorbia de Na mpreun cu Cl ROLUL RINICHIULUI N CONTROLUL IZOVOLEMIEI - rinichiul are rol fundamental n meninerea constant a volemiei - TA = DC x Rp - volemia controleaz TA, care la rndul ei acioneaz asupra rinichiului - volemiei DC + TA diurezei - volemiei DC + TA rinichiul reine lichidul n timp volemia la normal - factorii care intervin n acest mecanism sunt: reflexul de volum - TA stim baroreceptorilor arteriali + ali receptori de ntindere din zona de joas presiune inhibarea reflex a SNC vasodilataia aa renale + debitului urinar (modifc volemia foarte puin) ANP (peptidul atrial natriuretic) - hipervolemia distensia atrial eliberare de ANP n snge creterea diurezei sistemul R-A-A (renin-angiotensin-aldosteron) - aldosteronul produce reabsorbia de Na creterea volemiei cu 10-20% - dup 2 zile crete TA ca rspuns la creterea volemiei apare fenomenul de scapare al aldosteronului ADH ROLUL RINICHIULUI N CONTROLUL PRESIUNII ARTERIALE mecanisme rapide (secunde-minute) rspuns + reflexe nervoase - mecanismul de feed-back baroreceptor - mecanismul ischemic al SNC - mecanismul chemoreceptor

mecanisme pe termen mediu (minute-ore) - mecanismul vasoconstrictor al sistemului R-A-A - stres relaxarea vaselor sanguine - transferul bidirecional de lichide prin presiunea capilar n i dinspre arborele circulator - p din capilare scade apa rmne n vas (i invers) - transferul bidirecional se refer la forele Starling mecanisme de reglare pe termen lung - mec. reno-vascular - mec RAA

Mecanismul ischemic al SNC - atunci cnd fluxul sanguin sacde la nivelul centrului vasomotor din tr. cerebral inf ischemie cerebral stimularea neuronilor de la acest nivel reterea PA sistemice la nivelul maxim la care pompa cardiac poate face fa - intoxicarea centrului vasomotor cu CO2 (+ acid lactic i ali metabolii) stimuleaz simpaticul i determin creterea PA - este cel mai puternic sistem vasoconstrictor (unele vase sunt chiar nchise) - poate dura pn la 10 min maxim - PA poate crete foarte mult - reflxul devine activ la valori ale PA < 60 mmHg este eficient la valori ale PA cuprinse ntre 15-20 mmHg - reflexul Cushing tip special de rspuns la SNC ischemic aprut ca urmare a creterii PA n cutia cranian - cnd presiunea LCR crete la valoarea PA comprim arterele cerebrale i oprete fluxul sanguin cerebral ischemie rspuns la SNC ischemic creterea PA - atunci cnd PA este mai mare dect P din LCR sngele ncepe s curg prin aa cerebrale nlturarea ischemiei - este un mecanism de protecie atunci cnd centrii vitali szunt comprimai ROLUL N REGLAREA PE TERMEN LUNG A PA - mecanismul rinichi-LEC - cnd vol LEC PA diurez + natriurez presional - curba funcionrii renale (debit urinar) - 50 mmHg diurez 0 - 100 mmHg diurez normal - 200 mmHg diurez de 6-8 ori fa de normal - principiul eficienei nelimitate n controlul PA de ctre mecanismul rinichi-LEC 1. curba debit renal pt ap + sare 2. dreapta ce reprezint aportul de ap i sare - punctul de echilibru eliminarea echivaleaz aportul - PA - debit renal de ap i sare este de 3 ori mai mare dect aportul volumul sanguin + PA - PA - aportul de ap i sare va fi mai mare dect eliminarea volumul sanguin + PA pn la punctul de echilibru - revenirea PA la pct de echilibru principiul eficienei nelim. Rolul NaCl n mecanismul rinichi-LEC n reglarea PA - aportul de ap i sare este mai eficient n creterea PA dect aportul de ap simpl - prin acumularea n organism sarea crete volumul LEC sare n exces osmolaritii stimularea centrului setei + aportul de ap volumul LEC stimularea eliberrii de ADH reabsorbia apei volumul LEC HTA prin creterea volumului extracelular volum EC DC iar fluxul de sg n toate es i prin mec de autoregl va vasoconstrictia periferic cu R vasculare perifeice i implicit PA - n zilele urmtoare rezistena periferic total i DC la normal prin fenomene de autoreglare - paralel cu scderea DC volumul EC i volumul sanguin revin la normal pentru c: - rezistenei arteriolare presiunea capilar revenirea lichidului n vase - PA rinichiul elimin volumul n exces

- dup cteva sptmni de la debitul ncrcrii volumice rezult: - HTA - rezistenei periferice - revenirea la normal a volumului EC, a volumului de snge i a DC HTA determin: - suprasolicitare cardiac, care determin: - insuficien cardiac congestiv - boal coronarian - infarct miocardic - PA determin - ruptura vaselor cerebrale i coagularea sngelui AVC, paralizie, demen, amauroz (orbire fr afectarea structurilor ochiului) - hemoragii la nivelul rinichilor zon de necroz, insuficien renal uremie, moarte Sistemul RAA n controlul PA - renina eliberat de rinichi atunci cnd PA - acioneaz asupra Ag I Ag II - Ag II PA prin: - vasoconstricie la nivel arteriolar PA - vasoconstricie la nivel venos ntoarcerii venoase DC eliminarea de ap i sare vol EC + PA - HTA Goldblatt pe rinichi unic clamparea a. renale determin creterea rapid a TA - clamparea sacde fluxul sanguin renal rinichiul elimin renin Ag II + PA - secreia de renin dureaz cteva zile PA revine la normal i nu mai exist ischemie - PA se datoreaz i reteniei de lichid datorit PA iniial sczut n a. renal, dar n 5-6 zile volumul de lichid crete suficient pentru a crete PA Tipuri de HTA - vasoconstrictor datorit Ag - prin ncrcare volumic rezistena periferic total (apare n sp la vrstnici datori ischemiei renale) C. SECREIA - secreia tubular = completarea depunerii de substane exogene i endogene nceput la nivel glomerular cu eliminarea substanelor din circulaia peritubular n lumenul tubular - tubii renali secret n urin: - H+ - amoniac - K+ - numeroase substane strine organismului care ptrund accidental / terapeutic - anioni organici - rou-fenol - PAH (acid para-aminohipuric) - penicilin - probenecid - furosemid - acetazolamida - creatinina - cationi organici: - histamin - cimetidin - cisplastin - NA - chinin - tetraetilamoniu - ceratinin (conine n molecul i gr + i gr -)

Mecanismele implicate n secreia tubular 1. transport pasiv - difuziune simpl - K pol apical n TCD + TC pol bazal secundar ATP-az Na/K - uree n AH, poriunea subire medular - difuzie neionic - NH3 la nivelul TCP, TCD, TC - H proces secundar 2. transport activ - primar: H + K l a nivel TCD + TC (apical, controlat de aldosteron) - secundar (antiport): la nivel TCP apical: Na / H i HCO3 REGLAREA ACTIVITII RENALE MECANISME NERVOASE - asigurat de SNS + SNPS - evideniat prin metoda punciei bulbare Cl Bernard (1858) - s-a evideniat rol hipotalamusului n controlul volemic i al osmolaritii - rolul fc emoionali asupra diurezei i a poliuriilor hipotone n tulb neuro-vegetative, - influena mec reflexe prin reducerea diurezei apoase dup excitarea receptorilor din cile resp sup sau a rec arteriali - SNC dispune de 2 mecanisme de reglare: - neuro-umoral prin ADH - nervos prin nn vegetativi SNC acioneaz indirect asupra rinichiului prin intermediul vaselor rinichiul denervat sau transplantat i conserv funciile - funcia renal se modific n raport cu starea de vasoconstricie/vasodilataie de la niv rinichiului MECANISME UMORALE Aldosteronul acioneaz mai mult asupra cel principale din TC cortical o prin stimularea ATP-azei Na/K reabsorbia de Na secreia de K *Aciunea aldosteronului este mai imp pt reglarea conc de K dect pentru cea de Na angiotensina II - producia sa crete n PA i volume (hemoragii, pierderi de sare i ap) - reabsorbia de Na i ap prin: 1. stimularea secreiei de aldosteron 2. constricie asupra aa eferente: - p hidrostatic din cap peritubulare reabsorbia - fluxul sanguin fracia de filtrare n glomerul + presiunea coloid-osmotic n capilarele peritubulare reabsorbia de ap 3. stim direct reabsorbia de Na n TCP, AH, TCD, TC stim ATP-aza Na/K din mb bazo-lat i a antiportului Na/H din mb luminal ADH - reabsorbia apei, dependent de ADH este facultativ i se refer la 15% din FG; - stimuleaz si reabsorbia tubular de uree; - inhibiia vagal retrograd = reflexul de diurez Henry-Gauer -declanat de creterea vol sang, ce determin stimularea rec de la baza inimii (atrii i vase mari) -prin aferne vagale inhib secreia de ADH, cu creterea consecutiv a diurezei adrenalina i noradrenalina hh din MSR cresc/scad FG hh CSR - mineralocorticoizi aldosteronul det retenia de Na la niv TCD i TC - glucocorticoizi (cortizol) - n doze mici cresc FG - n doze mari favorizeaz reabsorbia de Na i eliminarea de K

hh tiroidieni produc o cretere a FG prin creterea debitului sanguin renal PTH crete calcemia, dar scade fosfatemia i diureza reabs de Ca i Mg, reabs de fosfai ANP implicat n mec de reglare hidro-electrolitic + reglarea tonusului vascular MECANISME INTRINSECI DE AUTOREGLARE (influeneaz rata FG) - menine constant debitul sang renal (FSR) i n consecin i a debitului FG (RFG) la variaii al PA 80200mmHg CILE EXCRETORII EXTRARENALE - urina format n rinichi este condus de-a lungul ureterelor n vezic, unde se acumuleaz n intervalul dintre 2 miciuni - evacuarea urinei din vezica urinar se face prin uretr - miciunea=proces de golire a vezicii urinare atunci cnd s-a umplut: - dup umplerea progresiv pn cnd presiunea intraparietal atinge valoarea prag, - se declaneaz reflexul de miciune care fie det miciunea, fie dac nu este posibil produce dorina contient de a urina Fiziologia ureterelor - uretre: conducte musculare provenite din pelvisul renal care se vars n vezica urinar ptrunderea se face oblic pentru a preveni refluarea urinei - la niv ureterelor si a VU, cel musc netede au un PR= - 60mV det de K prezinta permeabilit membranara - canalele de Na si mai ales de Ca PA (pot de act) - musc neteda sincitiala cu jonct gap. Activ electrica de la o cel la alta se transmite cu o viteza de 2-6cm/sec - Undele peristaltice provin prin (+) electrica din port proximala a pelvisului renal cu o frecv de 2-6/min si o vitez de 3cm/s - Presiunea Hg intraureterala este 0-5cm H2O in momentul initial si la 20-80cm H2O in timpul valurilor perstaltice - Cand exista piatra la R, ureterul se dilata P Hg la 70-80cm H2O pe o per de 1-3 ore - litiaza ureteral prin semnal algic stimuleaz ff simpatice contracia arteriolelor renale scderea/blocarea producerii de urin - hidronefroza, dilatarea pelvisului si calicelor renale poate evolua ore-zile - Pacientii acuza durerii severe colica renala - Daca piatra nu este eliminata disfunctie renala = IR ac - Se produce anurie dar filtrarea ggl continua in ritm aratand echilibrulintre filtrare si reabsorbtie - trecerea urinei n vezica urinar n jeturi intermitente odat cu undele de contracie, (+) de distensia ureterului i creterea cant de urin - funcioneaz fr inervaie, dar sunt prevzute cu numeroase ff vegetative : -simpatice (-) activ contr. -parasimpatice ach n doze mari (+) perstaltica Vezica urinar - organ musculo-cavitar cu structur sinciial cu mare plasticitate alctuit din: - corp distensibil + contractil - col - posterior, deaspra colului, se afl o zon triunghiular prin caretrec ureterele i uretra trigon - ms neted vezical alc din fascicule care se mpletesc n toate direciile i n profunzimea tractului vezical = ms detrusor al vezicii urinare (structur sinciial , prezint zone de joas rez. electic conduc rapid potenialul de aciune i det contracia simultan a tuturor regiunilor VU) - ms colului vezical rol prin tonusul su natural de a inhiba ptrunderea urinei la nivelul colului i a secreiei nainte ca presiunea s ating valoarea prag rol de sfincter intern - Uretra stbate diafragma urogenital care conine sfincterul extern al VU este m scheletic controlat voluntar de SN Inervaia vezicii urinare - SNVS n. hipogastrici - provin din coarnele lat ale mduvei lombare ( L2) - trec prin lanul simpatic paravertebral, gll celiac i mezenteric sup, se unesc n n. presacrat n hipogastrici

- efectul principal pe vascularizaia vezicii - efect redus relaxeaz detrusorul i contract sfincterul int - rol n senz de ,,plin i uneori durere - SNVP n pelvini din plexul sacrat - Provin de la niv S2, S3, S4 i f pregg ajung la VU - Receptorii de ntindere localiz n detrusor trimit stimuli la centrii medulari - rol : contracia detrusor i relaxarea sfincterului intern - Control cortical centrii n punte i cortex - Aferenele pe cile spino-talamice - Eferenele prin n ruinoi ctre sfincterul extern - aferenele senzitive nociceptive sunt - dirijate spre mduva spinrii prin fibre simpatice anexate n hipogastrici - fibrele de distensie sunt parasimpatice i intr n alctuirea n pelvini Umplerea vezicii - mucoasa vezicii urinare prezint numeroase cute dilatare n timpul depozitrii/trecerii urinei - nmagazinarea urinei nu se nsoete de o cretere a presiunii intravezicale - n vezica urinar evacuat presiunea intravezical = 0 - la V = 30-50 ml presiunea intravezical = 5-10 cm H2O - la V = 200-300 ml presiunea variaz foarte puin acest nivel aproape constant este susiunut de prop intrinsec de adaptare a detrusorului independent de mec nervos i legea Laplace (P = 2T/R) - umplerea vezicii crete raza cavitii i tensiunea pereilor fr a modifica presiunea intracavitar - cnd V crete la 400 ml relaxarea detrusorului nu are loc presiunea intravezical crete rapid apariia de contr ritmice pt miciune, dar controlul sf ext mpiedic miciunea; - Normal n VU se pot acumula 500-600ml de urin fr s se ajung la distensie dureroas; - PintraV=70cmH2O limita de rezisten a sfincterului ext. MICIUNEA - reflex medular de evacuare a urinei facilitat sau inhibat de centrii nervoi superiori R- reflexul este iniiat de presoreceptori la distensia pereilor atunci cnd vezica urinar se umple cu urin la presiuni intravezicale mari A ff senzitive din nn pelvici C mduva sacrat S2-S4 impulsurile nervoase se transmit prin ci ascendente centrilor din tr cerebral, hipotalamus i scoar - reflexul de miciune se autoamplific odat iniiat contracia iniial a vezicii urinare descrcare de impulsuri contracia detrusorului - n cteva secunde ciclul reflex se stinge i detrusorul se relaxeaz - dup nceperea evacurii urinei reflexul de miciune se autontreine Controlul reflexului de miciune - act reflex vegetativ medular pn la 12-18-30 de luni - PS controleaz detrusorul i relaxeaz sfincterul intern - reflex voluntar dup mielinizarea cilor nervoase - centrii nervoi sup exercit controlul final al miciunii - reflex parial inhibat cnd miciunea nu este dorit - previn miciunea prin contracii tonice i continue ale sfincterului vezicular extern pn cnd miciunea este posibil - cnd miciunea este posibil, centrii corticali ajut centrii sacrai ai miciunii s iniieze reflexul de miciune i inhib sfincterul vezical ext, astfel ca miciunea s se produc - mec voluntar efector contribuie la relaxarea planeului pelvin i tracionarea detrusorului pt iniierea contraciei i la contracia voluntar a muchiului peretelui abdominal i diafragmului, cu creterea P intraabdominale i intraV pc faultative - controlul voluntar poate fi meninut pn cnd presiunea intravezical ajunge la 70-100 cm H2O, apoi se declaneaz involuntar miciunea Tulburri ale miciunii vezica urinar aton distrugerea ff senzitive care trimit impulsuri de la vezica urinar - dispare controlul reflex al miciunii - vezica urinar nu se mai golete periodic, se umple complet i n uretr se scurg cteva picturi de urin incontinena urinar de preaplin

vezica urinar automat transeciune medular deasupra centrilor sacrai reflexul de miciune nu dispare, dar este ntrerupt legtura cu centrii nervoi sup retenia de urin - calculi renali (srurile din urin precipit cristale pietre) - adenom de prostat - tumor vezicular pielit inflamaia pelvisului i calicelor cistit inflamaia/infecia vezicii urinare (disurie, lombalgie)