Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
RINICHILOR
CURS I
NEFROLOGIE MG
2020 - 2021
LUPU MARY - NICOLETA
1. Funcţia excretorie: eliminarea substanţelor azotate,
a toxinelor, drogurilor prin ultrafiltrare glomerularǎ
(UF), reabsorbţie şi secreţie tubularǎ.
UF nu conţine în mod normal proteine.
2. Reglarea compoziţiei şi volumului de fluide din
organism, menţinerea echilibrului acido-bazic.
3. Funcţia endocrinǎ:
- secreţie de hormoni – renina, eritropoietina, vit D3
activǎ
- degradarea unor hormoni polipeptidici
- locul în care acţioneazǎ hormoni secretaţi în alte
organe.
FUNCŢIILE RINICHIULUI
situaţi retroperitoneal, în reg. lombară
se întind pe trei vertebre şi jumatate: polul superior la T12 şi
polul inferior la L3
în centrul zonei concave este hilul, care primeşte vase de
sânge, limfatice şi nervi precum şi sinusul renal, în care se
deschide ureterul şi formează pelvisul renal
R sunt în contact cu diafragmul şi se deplasează odată cu
respiraţia
sunt alcătuiţi din parenchim şi sistemul colector.
ANATOMIE RENALĂ I
-în secţiune frontală la nivelul parenchimului se delimitează o
zonă corticală externă şi o zona medulară internă.
Zona corticală externă, cortex – de la capsulă
până la bazele piramidelor Malpighi
La adult grosimea cortexului este de 14 mm şi
cuprinde o zonă îngustă subcapsulară, lipsită de
corpusculi Malpighi, cortex corticis, şi cortexul
subjacent, bogat în corpusculi Malpighi,
labirintul.
Zona medulară: de la baza piramidelor până la
papile.
ANATOMIE RENALĂ II
Fiecare R are 10 – 18 piramide conice, piramide Malpighi,
cu aspect striat.
Piramida prezintă o bază şi o papilă care bombează în lumenul
unui calice mic. De la baza fiecarei piramide se proiectează
prelungiri radiare medulare cu vârful spre exterior,
piramidele Ferren, în jur de 500 pentru fiecare piramidǎ
Malpighi.
Piramidele sunt separate printr-o bandă de ţesut
asemănătoare labirintului, coloana Bertin.
Teritoriul centrat de o piramidă Malpighi limitat lateral printr-o
linie care trece prin mijlocul unei coloane Bertin constitiue un
lob renal.
Teritoriul centrat de o piramidă Ferrein constituie un lobul
renal.
SISTEMUL COLECTOR
Nefronul reprezintă unitatea morfofuncţională a
rinichiului. Parenchimul renal este compus din
numeroşi nefroni, fiecare din aceştia având o
irigaţie sanguină proprie.
Urina se formează ca urmare a activităţii acestor
nefroni, iar funcţia renală, în totalitate, poate fi
considerată ca o sumă a funcţiei exercitate de cele
aproximativ 2 milioane de nefroni.
Glomerulul, la rândul sau este alc ǎtuit din capsula
Bowmann (extremitatea sfericǎ închisǎ a tubului)
şi dintr-un ghem de capilare.
NEFRONUL
Nefronul reprezintă unitatea morfofuncţională a
rinichiului. Parenchimul renal este compus din
numeroşi nefroni, fiecare din aceştia având o
irigaţie sanguină proprie.
Urina se formează ca urmare a activităţii acestor
nefroni, iar funcţia renală, în totalitate, poate fi
considerată ca o sumă a funcţiei exercitate de cele
aproximativ 2 milioane de nefroni.
Glomerulul, la rândul sau este alc ǎtuit din capsula
Bowmann (extremitatea sfericǎ închisǎ a tubului)
şi dintr-un ghem de capilare.
NEFRONUL
Nefronul este unitatea structurală şi funcţională a R,
compus din:
- corpusculul renal (glomerulul Malpighi) ce este implicat în
formarea urinei şi este situat în zona corticalǎ
- şi dintr-un conduct – tubul urinifer, ce intervine în
concentrarea finalǎ a urinei şi serveşte drept conduct
excretor, fiind situat atât în corticalǎ cât şi în medularǎ:
tubul proximal, ansa Henle, tubul distal.
Fiecare nefron se prelungeşte cu un tub colector, care se
leagǎ cu canalul colector.
Canalul colector nu face parte din nefron (origine
embriologicǎ diferita).
Fiecare R contine 300 000 – 1 200 000.
NEFRONUL
Corpusculul renal/ Malpighi are doi poli: vascular şi urinar:
- la polul vascular pătrunde arteriola aferentă care se împarte în 4 –
6 ramuri, drenate apoi de arteriola eferentă care părăseşte polul
vascular
- la polul urinar, camera urinară se deschide în tubul proximal.
Corpusculul renal este alcătuit din glomerul, capsula Bowman şi
aparatul juxtaglomerular.
Glomerulul este format dintr-o reţea capilară. Fiecare capilar
reprezintă o ansă vasculară, dispusă între două arteriole realizând
o reţea admirabilă. Capilarele sangvine se înfăşoară în jurul axelor
mezangiale, alcǎtuite din matricea mezangială.
Capsula Bowman are două foiţe, parietală şi viscerală, care
delimitează camera urinară. Foiţa viscerală (epiteliul podocitar)
înveleşte capilarele glomerulare şi suporturile lor. Foiţa parietală
(epiteliu pavimentos simplu) se sprijină pe membrana bazală, la
polul vascular se răsfrânge şi se prelungeşte cu foiţa viscerală; la
polul urinar se continuă cu epiteliul tubului proximal.
Componentele nefronului:
- corpusculul R = glomerulul
- tubul contort proximal
- ansa Henle
- tub distal
- tub colector.
FIZIOLOGIA TUBULARĂ
Tubul contort proximal are ca funcţie principalǎ reabsorbţia
apei şi a unor solviţi.
- Ultrafiltratul se reduce la 70% prin reabsorbţie izotonǎ, legatǎ
de permeabilitatea mare şi omogenǎ a acestui tub pentru apǎ,
NaCl, uree etc.
- Glucoza este reabsorbitǎ activ şi în întregime în tubul
proximal, cu condiţia ca nivelul sanghin sǎ fie < 10 mmol/l.
- Bicarbonaţii sunt reabsorbiţi dacǎ nivelul plasmatic < 27
mmol/l.
În pars convoluta a tubului proximal se reabsorb electroliţi
Na, K, Cl, HCO3, Ca, HPO4, aminoacizi, glucozǎ şi apǎ.
Secreţia de acizi organici şi baze are loc în principal în pars
recta. Aceastǎ porţiune este susceptibilǎ la injuria
nefrotoxicelor.
Formarea urinii începe la nivelul barerei de filtrare
glomerulară, cu o suprafaţă de 0.27 mp pentru
fiecare rinichi. Filtrul glomerular este alcătuit din trei
straturi:
- endoteliu fenestrat (celulele endoteliale prezintă pori
de 70 – 100 nm diametru)
- membrana bazală glomerulară şi
- epiteliu podocitar. Această structură complexă este
permeabilă pentru apă şi molecule mici, dar reţine
cea mai mare parte a proteinelor şi alte molecule
mai mari, precum şi elemente figurate ale sângelui.
• Membrana bazală glomerulară este o structură fibrilară densă,
cu o grosime de 350 nm şi reprezintă singura barieră anatomică
între sânge şi urină.
APARATUL JUXTAGLOMERULAR
Rolul AJG este de a corecta diminuarea presiunii arteriolare, la
nivelul baroreceptorilor (celulele glomusului arteriolei aferente).
Chemoreceptorii (celulele maculei densa a TCD) detectează
variaţiile de volum şi/ sau compoziţia urinii.
Ca răspuns, se secretă renina la nivelul celulelor glomusului.
Celulele lacisului modulează şi transmit semnalele emise de
celulelel maculei densa către celulele glomusului şi la celulele
mezangiale din tijele glomerulului.
Contracţia celulelor mezangiale pe care se sprijină direct
capilarele glomerulare modifică dispoziţia spaţială a capilarelor
şi de aici presiunea hidrostatică intracapilară.
Concentratia de NaCl de la nivelul maculei densa reglează fluxul
sanghin glomerular printr-un mecanism numit feedback
tubuloglomerular.
APARATUL JUXTAGLOMERULAR
Substanta corticala este compusa din glomeruli si din
portiuni sinuoase proximale si distale ale tubilor, iar
substanta medulara este formata din segmentele
descendente si ascendente ale tubilor si din sistemul
de canale colectoare.
Acest epiteliu se sprijina pe o membrana bazala
continua, mucopolizaharidica, putin diferentiata la
nivelul diferitelor segmente tubulare. Ea insoteste
stratul epitelial de-a lungul intregului tub urinifer, fiind
in directa legatura proximala cu bazala capsulei
Bowman.
Interstitiul renal a depasit sfera preocuparilor
anatomo-patologice, semnificatia rolului sau
functional fiind apropiata din ce in ce mai mult de
mecanismul formarii si concentrarii urinei atat in
conditii fiziologice, cat si in conditii patologice.
Arteriola aferenta, dupa ce se capilarizeaza,
se continua cu arteriola eferenta, aceasta
prezentand un diametru mult mai mic decat
prima.
Dupa ce paraseste glomerulul, arteriola
eferenta se indreapta spre portiunea
tubulara a nefronului.
Ajungand la nivelul portiunii proximale a
tubului, arteriola eferenta se ramifica intr-
un grup de capilare (capilarele peritubulare)
care se incolacesc in jurul acestuia,
continuandu-se cu sistemul venos.
Membrana filtrantă glomerulară este alcătuită din 3 straturi:
1. Stratul endotelial (lamina fenestrata):
- formează o retea cu ochiuri laxe
- barieră eficientă numai pentru elementele figurate ale sângelui
2. Membrana bazală (MB):
- este alcătuită din 3 straturi: lamina rara internă, lamina densa si lamina rara externă
- are o structură densă de gel hiperhidratat
- barieră pentru proteinele cu GM >500.000 D
3. Stratul epitelial alcătuit din podocite, celule cu prelungiri citoplasmatice (pedicele sau
procese podocitare) cu ajutorul cărora se fixează pe MB. Între pedicele podocitelor se
delimiteaza spatii tuneliforme care comunică cu capsula Bowman si care sunt acoperite
cu o matrice polianionică (încărcată electric negativ) numită glicocalix.
Glicocalixul este o bariera eficientă pentru:
- proteinele cu GM de 150.000 D si
- albumine (care au GM de cca. 70.000 D, dar la pH-ul sanguin normal sunt disociate ca
anioni = respingere electrostatică)
STRUCTURA NORMALA A
GLOMERULULUI
Straturile componente propriu-zise ale glomerulului:
1. Parietal (al capsulei Bowman)
2. Visceral (capsula Bowman), format din celule podocitare,
care reprezinta invelisul extern al membranei bazale
glomerulare
3. Celulele endoteliale reprezinta stratul intern al peretelui
capilar
4. Membrana bazala a peretelui vascular, cu rol major in filtrare
si bariera selectiva
5. Celulele mezangiale, situate intre vasele din ghemul
glomerular
6. Aparatul juxtagolmerular, la polul vascular al glomerulului, cu
macula densa cu celule specializate in rol secretor si reglarea
circulatiei sanghine, formand aparatul baro-senzitiv.
STRUCTURA NORMALA A
GLOMERULULUI
Urina primitivă se obţine prin trecerea fluidului plasmatic din
capilarele glomerulare în spaţiul urinar la nivelul membranei de
filtrare, constituită din:
- endoteliu capilar
- membrana bazală
- prelungiri citoplasmatice ale podocitelor care se sprijină pe MBG.
Aceasta barieră dublă, structurală şi electrochimică, nu lasă să treacă
proteinele şi substanţele cu greutate moleculară ≥ 70 000 Da.
Factorii care regleaza filtrarea glomerulară:
- echilibrul presiunilor hidrostatice şi oncotice în capilarul glomerular
- presiunea hidrostatică intratubulară
- debitul sanghin care traversează glomerulul
- permeabilitatea suprafeţei glomerulare (poate varia sub influenţa
angiotensinei II)
- tonusul arteriolelor aferente si eferente.
Filtrarea glomerulara
PF = PCG – (PCB + POCG)
- PF → presiunea eficace de filtrare → 10 mm Hg
- PCG → presiunea hidrostatică în capilarele
glomerulare → 60 mm Hg
- POCG → presiunea oncotică a proteinelor în capilarele
glomerulare → 30 mm Hg
- PCB → presiunea hidrostatică în capsula Bowman →
20 mm Hg
Trebuie luat în calcul şi coeficientul de ultrafiltrare
(Kf); acesta ţine cont de permeabilitatea peretelui
capilar şi suprafaţa de filtrare.
- Filtrarea glomerulară = PF x Kf
FUNCTIA DE CONCENTRARE
Ureea este un component principal al
osmolarităţii interstiţiului medular.
În prezenţa ADH, ureea este absorbită în
canalul colector medular şi ajunge în ţesutul
interstiţial medular profund, antrenând şi o
cantitate moderată de apă.
Ureea suferă un proces de reciclare. Este
preluată prin vasele recta şi ajunge la
nivelul anselor Henle scurte din glomerulii
corticali, îmbogăţind conţinutul în uree al
fluidului care ajunge în TCD.
Datorită difuzibilităţii sale, ureea participă
puţin la gradientul osmotic şi antrenează
apa legată osmotic în mică măsură.
Ramura subtire descendenta este permeabila pentru apa si
impermeabila pentru sodiu si uree
Urinile tubulare devin tot mai hipertonice, dinspre cortex spre
medulara profunda
Ramura ascendenta subtire Henle este impermeabila pentru apa si
uree, dar reabsoarbe NaCl dupa legile osmozei, deci scade
hipertonicitatea urinei.
Ramura ascendenta larga si tubul contort distal in portiunea
initiala sunt impermeabile pentru apa si uree si permeabile pentr
Na. Cl, Na si K se reabsorb activ iar urinile devin hipotone.
Segmentul terminal al TCD si canalul colector cortical reabsorb
apa si urinile devin izotonice. In prezenta ADH devin tot mai
permeabille pentru apa dar nu si pentru uree.
Canalul colector medular in prezenta ADH este permeabil pentru
uree, apa dar nu si pentru Na. Urina devine in final hipertona.
MECANISMUL DE CONCENTRARE
A URINII
Vasa recta (capilare situate in piramide, interpuse
intre portiunile rectilinii ale tubului urinar) permit
schimburi osmotice cu tesutul interstitial medular si
prin intermediul acestuia, cu diferitele segmente ale
ansei Henle. Ele cedeaza apa tesutului interstitial
hipertonic si primesc (pasiv) solviti din interstitiu;
nplasma din vasa recta descendente devine tot mai
hipertona spre papila, in timp ce plasma din vasa
recta ascendente are o osmolaritate din ce in ce mai
scazuta, dinspre papila spre cortex, unde atinge o
valoare aproximativ normala.
Apare un dublu gradient:
- longitudinal, intre corticala si medulara, de cca 500
mOsm;
- Transversal, intre interstitiu, fluidul tubular din
anumite segmente tubulare (ansa Henle descendenta,
canal colector cortical) si segmentul larg, ascendent al
ansei Henle; gradient de cca 200 mOsm.
Prin insumarea schimburilor transversale apare un gradient
longitudinal corticomeedular, purtand denumirea de multiplicare
contracurent.
Canalul colector este dispus paralel fata de ansa Henle, in
forma de U, permitand in prfezenta ADH echilibrarea
osmolaritatii fluidului tubular (initial izotonic la iesirea din
cortex) cu cea din structurile medularei, de-a lungul traiectului
lor descendent. Urina finala de la nivelul papilei prezinta o
osmolaritate identica cu osmolaritatea tesutului interstitial
medular si a ansei Henle descendente.
Recent au fost descoperite aquqporinele (AQP). Proteine ale
canalelor de apa, responsabile pentru transportul apei prin
celulele epiteliale permeabile pentru apa in nefron si alte
organe. S-au descris 10 tipuri de AQP, din care 6 in R. AQP 7
este localizata la nivelul marginii in perie a TDP si este implicata
in transportul de apa si uree. Din cele 6 AQP renale, numai AQP
2 este reglata de ADH> ACEst hormon stimuleaza sinteza si
insertia AQP 2 la nivelul membranei apicale a celulelor
principalew din tubul colector si inlesneste permeabilitatea
pentru apa.
Urina este in final concentrata in prezenta ADH. Apa
este economisita maxim de organism. Osmolalitatea
interstitiala medulara, a ansei Henle, a tubului
colector si a urinilor definitive poate ajunge la 1200 –
1400 mOsm/kg (de 4xosmolaritatea plasmatica).
Aceste valori caracterizeaza fenomenul de
antidiureza, cu un minim de 400 – 500 ml volum
urinar in 24 h.
In absenta ADH urinile sunt hipotone, diluate,
realizand diureza apoasa. Osmolalitatea urinilor se
poate reduce pana la 50 mOsm/kg (1/6 din
osmolalitatea plasmatica).
FUNCŢIA ENDOCRINĂ A
RINICHIULUI
Ang II produce la nivel R vasoconstricţia arteriolei aferente
şi a arteriolei eferente (mai accentuatǎ pe a. eferentǎ),
↓fluxului plasmatic renal cu menţinerea ratei de filtrare
glomerularǎ.
Aldosteronul se sintetizeazǎla nivelul corticosuprarenalei.
Secreţia este stimulatǎ de Ang II, K, ACTH şi inhibatǎ de
hormonul natriuretic atrial. Renal, aldosteronul acţioneazǎ
prin stimularea NA – K – ATP-azei de la nivelul membranei
bazolaterale provocând reabsorbţia Na, secreţia de K şi H
la nivelul tubului colector.
PG renale (acizi grasi nesaturati, derivati din acidul
arahidonic sub actiunea ciclooxigenazei). Au proprietǎţi
vasodilatatoare dar şi vasoconstrictoare. În mod normal PG
au efect minim renal. În condiţii de hemoragie, insuficienţ ǎ
cardiacǎ congestivǎ, depleţie de volum, PG vasodilatatorii
(PGE2, PGI2) contracareaza efectele Ang II si ale
catecolaminelor. Tx A2 este vasoconstrictor renal cu ↓ FSR
si a RFG.
Este o glicoproteinǎ sintetizatǎ la nivel renal în celulele
peritubulare interstiţiale de la joncţiunea
corticomedularǎ (90%) şi la nivel hepatic. Sinteza este
stimulatǎ de hipoxie (anemie, ischemia R). Ep acţioneazǎ
asupra unitǎţilor formatoare de colonii (CFU) ale
celulelor eritroide şi stimuleazǎ producţia de globule roşii
de cǎtre mǎduvǎ şi eliberarea de reticulocite în sange.
Producţia de eritropoietinǎ este stimulata de: HIF – 1
(hipoxia inducible factor 1), PG, vasopresinǎ, radicali
liberi de oxigen, androgeni. AINS, unele citokine (IL – 1,
FNT alfa) blocheazǎ producţia de Epo.
Epo are şi efecte pleiotrope (limitarea apoptozei în
leziunile de ischemie – reperfuzie la nivel renal,
miocardic şi cerebral).
ERITROPOIETINA
Vit D este metabolizatǎ la nivelul ficatului (25 – HO vit D)
şi din nou la R în 1,25 – diHO – vit D. Acest metabolit este
cel mai activ asupra absorbţiei intestinale de Ca.
R are receptori pt h. paratiroidian, aldosteron.
Degradeazǎ numerosi h.:
- insulina
- glucagon
- gastrina
- h. paratiroidian.
În insuficienţa renalǎ nivelul plasmatic al unora dintre
aceşti hormoni poate ↑, ca urmare a ↑ duratei lor de viaţ ǎ.
- Se poate explica astfel ↑nivelului gastrinei în BCR sau ↓
necesitǎţilor de insulinǎ la diabeticii cu insuficienţ ǎ renal ǎ.
VITAMINA D