4.

FIZIOLOGIA APARATULUI RENAL

Rinichii au doua funcii majore : excreia produilor finali de metabolism (n cea mai mare parte) precum i controlul concentraiilor majoritii constituenilor organismului, respectiv meninerea echilibrului acido-bazic, a echilibrului hidro-electrolitic, dar i o funcie endocrin: secreia de renin, eritropoetina, etc. Cei doi rinichi conin mpreuna aproximativ 2 000 000 de nefroni, fiecare fiind apt de a produce urina. Nefronul este alctuit, n principal, din glomerul n care se realizeaz filtrarea plasmei sanguine i un tub lung n care lichidul filtrat este transformat n urin. Sngele intr n glomerul prin arteriola aferent i iese din aceasta prin arteriola eferent.Glomerulul este o reea de pn la 50 de ramuri capilare anastomozate ntre ele, acoperite de celule epiteliale i nvelite de capsula Bowman. Presiunea sngelui din glomeruli produce filtrarea plasmei n capsula lui Bowman i, de aici lichidul ajunge n tubul proximal care se gsete n cortexul renal mpreun cu glomerulii. Din tubul proximal lichidul ajunge n ansa Henle care coboar adnc n parenchimul renal, unele anse ajungnd pn la vrful medularei renale. Fiecare ans este alctuit dintr-o poriune ascendent i una descendent. Dup ce trece prin ansa lui Henle, lichidul ajunge n tubul distal care se gsete, ca i tubul proximal n corticala renal. Tot la nivelul corticalei mai muli tubi distali conflueaz formnd tubul colector cortical care se ntoarce i nou dinspre cortical spre medulara pe care o strbate descendent devenind tub colector medular sau tub colector. Mai multe tuburi colectoare conflueaz formnd tuburi din ce n ce mai mari care se vars n pelvisul renal prin vrful papilelor renale. In jurul ntregului sistem tubular al rinichiului exist o reea bogat de capilare numit reeaua capilar peritubular. Aceast reea primete snge din arteriolele eferente, snge care a trecut deja prin glomerul. Cea mai mare parte a reelei de capilare peritubulare se gsete n cortexul renal de-a lungul tubilor proximali, distali i a celor colectori corticali. Din poriunile profunde ale acestei reele peritubulare se desprind ramuri capilare lungi care formeaz anse numite vasa recta care intr n profunzimea medularei nsoind ansele Henle pn la papilele renale. La fel ca i ansele Henle se rentorc n cortex i se vars n venele corticale. 4.1 Mecanismul formrii urinii Funcia de baz a nefronului este de a epura plasma sanguin de substanele nefolositoare pe msur ce sngele trece prin rinichi. Substanele care trebuie eliminate sunt n majoritate produii finali de metabolism: ureea, creatinina, acidul uric i uraii. Excesul unor ioni cum este sodiul, clorul, hidrogenul este eliminat de ctre nefroni. Mecanismele principale prin care nefronul epureaz plasma de substanele nefolositoare sunt : -filtrarea plasmei la nivel glomerular ; -pe msur ce lichidul filtrat trece prin tubi substanele nefolositoare nu se reabsorb n timp ce substanele utile, cea mai mare parte a apei, electrolii sunt reabsorbite n plasma capilarelor peritubulare (reabsorbia) ;

-substanele sunt secretate din plasm direct prin celulele epiteliale tubulare n lichidul din tubi(secreia). Cantiti mari de lichid, aproximativ 180 l se filtreaz n fiecare zi prin glomeruli; cu excepia a 1 pn la 1,5l care formeaz urina, restul este reabsorbit din tubi n spaiile interstiiale renale i de aici n capilarele peritubulare. Aceast cantitate este de aproximativ patru ori mai mare dect cantitatea total de lichid reabsorbit la captul venos al tuturor capilarelor din organism.

4. 2. Filtrarea glomerular i filtratul glomerular Lichidul care se filtreaz prin glomerul n capsula Bowman este numit filtrat glomerular, iar membrana capilarelor glomerulare se numete membrana glomerular. In general asemntoare cu alte membrane capilare din organism, aceast membran are cteva particulariti. Este compus din trei straturi importante : -stratul endotelial capilar -membrana bazal -stratul de celule epiteliale In ciuda acestor trei straturi permeabilitatea membranei glomerulare este de 100-500 ori mai mare dect a capilarelor obinuite. Permeabilitatea este explicat prin structura ei particular i anume. Celulele endoteliale ale capilarelor glomerulare sunt strbtute de mii de pori numii fenestre. Apoi, membrana bazal este alctuit dintro esatur de fibre de colagen i proteoglicani ntre care exist spaii largi prin care lichidul se filtreaz uor. Stratul de celule epiteliale nu este continuu prezentnd nite prelungiri numite pedicele care acoper membrana bazal. In ciuda permeabilitii foarte mari, membrana glomerular are o foarte mare selectivitate n privina moleculelor care trec prin ea. Substane cu greutate molecular de 5200 se filtreaz la fel de uor ca i apa, dar din proteinele cu greutatea molecular de 69 000 filtreaz doar 0,5% din numrul de molecule. Din acest motiv membrana glomerular este aproape impermeabil pentru proteinele plasmatice, dar are o permeabilitate foarte mare pentru toate celelalte substane dizolvate n plasma normal. Selectivitatea membranei glomerulare se explic prin : 1. mrimea porilor membranari : porii sunt suficient de largi pentru a permite trecerea moleculelor cu diametrul de pn la 8 nm ; moleculele de albumin au un diametru de 6 nm i trec prin membrana glomerular n cantiti reduse; 2. membrana bazal a porilor glomerulari este cptuit cu un complex de glicoproteine avnd ncrctur electric negativ; din acest motiv, respingerea electrostatic a moleculelor de ctre pereii porilor mpiedic trecerea oricrei molecule proteice a crei mas molecular depete 69 000. Formarea urinii primare se realizeaz prin intervenia unor fore capabile s separe proteinele de ap i substanele solvate n plasm i anume :

-presiunea hidrostatic intraglomerular a sngelui fiind principalul factor (60 mmHg) -presiunea coloid osmotic din capilarele glomerulare, dat de proteinele plasmatice (32mmHg) -presiunea intracapsular (18 mmHg) pefectiv =ph ( pco +pic) = 20 mmHg Filtratul glomerular este o plasm care nu conine proteine n cantiti semnificative. Cantitatea de filtrat glomerular care se formeaz n fiecare minut prin toi nefronii ambiilor rinichi se numete debitul filtrrii glomerulare, normal, fiind de aproximativ 125 ml/min. Altfel spus, cantitatea total de filtrat glomerular care se formeaz zilnic este de cca 180 litri sau mai mult dect de dou ori greutatea corporal. Peste 99% din filtrat este reabsorbit n mod normal n tubii uriniferi, restul trecnd n urin. Fracia de filtrare este procentul din fluxul plasmatic renal care devine filtrat glomerular. Dac fluxul plasmatic normal prin ambii rinichi este de 650 ml/min,iar debitul normal al filtrrii glomerulare este de 125 ml/min, fracia de filtrare este de aproximativ 1/5 sau 20%. Fluxul sanguin renal i debitul filtrrii glomerulare sunt reglate mpreun prin urmtoarele mecanisme: 1.Autoreglarea filtrrii glomerulare : debitul filtrrii glomerulare se menine constant chiar i n cazul unor variaii ale presiunii arteriale sistemice cuprinse ntre 75160 mmHg. Fiecare nefron este prevzut cu dou mecanisme speciale de feedback de la tubul distal la arteriolele periglomerulare: -mecanismul de feedback vasodilatator al arteriolei aferente -mecanismul de feedback vasoconstrictor al arteriolei eferente Combinaia celor dou se numete feedback tubuloglomerular i are loc la nivelul aparatului juxtaglomerular. Poriunea iniial a tubului distal trece n unghiul dintre arteriola aferent i eferent; celulele epiteliale ale tubilor care vin n contact cu arteriolele sunt mult mai dense dect celelalte celule tubulare fiind numite macula densa. Aceste celule secret anumite substane n arteriole. Celulele musculare netede din arteriolele aferent i eferent sunt mai mari i , acolo unde vin n contact cu macula densa conin granule. Aceste celule sunt numite celule juxtaglomerulare, iar granulele conin n special renin inactiv. Macula densa mpreun celulele juxtaglomerulare formeaz complexul juxtaglomerular. Un debit redus al fluxului tubular produce reabsorbia exagerat a ionilor de sodiu i clor n poriunea ascendent a ansei Henle i astfel scade concentraia ionilor la nivelul maculei dense, iar aceasta iniiaz un semnal vasodilatator al arteriolei aferente. Ca urmare, fluxul sanguin prin glomerul va crete ceea ce va readuce debitul filtrrii glomerulare la nivelul optim. O concentraie redus a ionilor de sodiu i clor la nivelul maculei densa determin eliberarea de renin activ de ctre celulele glomerulare, iar aceasta determin sinteza de angiotensin. Angiotensina produce vasoconstricie, n special a arteriolei eferente.

2. efectele stimulrii SNV simpatic SNV simpatic inerveaz ambele arteriole i, parial tubii uriniferi. Stimularea simpatic uoar sau moderat are efecte reduse asupra fluxului sanguin renal, respectiv asupra filtrrii glomerulare. Stimularea simpatic puternic, brusc produce o vasoconstricie puternic a arteriolelor renale astfel c, debitul renal poate scdea la zero pentru cteva minute. 4.3. Funciile tubulare Pe msur ce filtratul glomerular trece prin sistemul tubular renal, epiteliul tubular reabsoarbe peste 99% din apa din filtrat, precum i cantiti mari de electrolii i alte substane. Acest lichid reabsorbit trece iniial n interstiii i de aici n capilarele peritubulare, astfel rentorcndu-se n snge. Aceast presiune mare de reabsorbie determin reabsorbia continu n capilarele peritubulare a unor mari cantiti de lichid care ajung n interstiiu din tubii uriniferi. Filtratul glomerular care intr n tubii uriniferi curge prin (1) tubul proximal, (2) ansa Henle, (3) tubul distal, (4) tubul colector cortical i apoi prin tubul colector pn n pelvisul renal. Pe tot acest parcurs, substanele sunt reabsorbite sau secretate selectiv de ctre epiteliul tubular, iar lichidul care rezult n urma acestor procedee intr n pelvisul renal sub form de urin. Reabsorbia are un rol mult mai important dect secreia n formarea urinii, dar secreia are o importan deosebit n stabilirea cantitilor de ioni de potasiu,de hidrogen i a altor cteva substane n urin. Exist dou mecanisme principale de transport activ, transportul activ primar i transportul activ secundar. Mecanismul principal de transport al ionilor de sodiu prin membran tubular, care se produce ntotdeauna dinspre lumenul tubular spre interstiiu,este ilustrat n figura nr.4. Pe suprafaa bazal i lateral a celulei epiteliale tubulare, membrana celular conine un sistem bogat de ATP-aze Na+/K+ care scindeaz adenozintrifosfatul (ATP) i folosete energia eliberat pentru a scoate ionii de sodiu din celul n interstiiu i n acelai timp, transport ionii de potasiu n celul. Feele laterobazale ale celulei epiteliale tubulare sunt att de permeabile pentru potasiu, nct teoretic tot potasiul difuzeaz imediat napoi din celul n interstiiu. Astfel,efectul neteste de a scoate att de mult sodiu din celul, nct concentraia lui intracelular scade foarte mult. De asemenea, deoarece din celul sunt scoase trei sarcini electrice pozitive prin ionii de sodiu i sunt repompate numai dou sarcini pozitive ca ioni de potasiu, interiorul celulei va avea un potential foarte negativ, de -70 mV. Astfel sunt doi factori care produc difuziunea ionilor de sodiu prin membrana luminal din lumenul tubular n interiorul celulei: (1) gradientul de concentraie a sodiului foarte mare de o parte i de alta a membranei, cu concentraie mare a sodiului n lumenul tubular i concentraie sczut intracelular ; (2) atracia ionilor pozitivi de sodiu din lumenul tubular n interiorul celulei de ctre potenialul intracelular de -70 mV.

In transportul activ secundar nu este folosit energie direct din ATP sau din alt surs de legturi fosfat macroergice. Insi micarea ionilor de sodiu din lumenul tubular n interiorul celulelor activeaz cea mai mare parte a transportului secundar a altor substane. Acesta se realizeaz prin intermediul multor tipuri de proteine transportoare de sodiu localizate n marginea n perie a celulelor epiteliale. In fiecare situaie, proteina transportoare din marginea n perie se combin att cu substana ce urmeaz s fie transportat, ct i cu ionii de sodiu. Pe msur ce sodiul intr n celul pe seama gradientului sau electrochimic, acesta trage dup el glucoza sau aminoacidul. De obicei, fiecare tip de protein transportoare este specific pentru o anumit substan sau o clas de substane. Acest tip de transport activ secundar, prin care un ion de sodiu trage o substan atunci cnd trece prin membrana celular se numete co-transport. Glucoza, aminoacizii i ali civa compui organici sunt reabsorbii din tubul proximal prin co-transport cu sodiul. Ionii de clor sunt resorbii prin co-transport n special n poriunea ngroat a segmentului ascendent al ansei Henle. Alte substane care sunt reabsorbite prin co-transport la diferite niveluri ale sistemului tubular sunt ionii de calciu, magneziu, fosfat i hidrogen. Pe msur ce glucoza, aminoaicizii sau alte substane au trecut prin co-transport din lumenul tubular n celula epitelial acestea de obicei strbat membrana bazolateral a celulei prin difuziune facilitat cu ajutorul altei proteine transportoare. Prin transportul activ primar sau secundar al diferiilor solvii din tubi n celulele epiteliale, concentraia lor scade n lumenul tubular i crete n interstiiu. Aceasta creeaz o diferen de concentraie care va determina osmoza apei n acelai sens cu sensul n care au fost transportai solviii. In segmentele mai distale ale sistemului tubular, ncepnd de la ansa Henle, jonciunile strnse sunt mult mai ferme, ceea ce reduce din suprafaa liber a membranelor celulelor epiteliale. De aceea, n general, poriunile distale ale sistemului tubular sunt mult mai puin permeabile pentru ap dect tubul proximal. Cnd ionii de sodiu sunt transportai prin celulele epiteliului tubular, cte un ion negativ, cum ar fi clorul, este transportat mpreun cu cte un ion de sodiu pentru a menine neutralitatea electric. Acest transport se produce n special prin jonciunile strnse ale tubului proximal, dar ntr-o msur mai mic i prin jonciunile strnse din poriunile distale ale sistemului tubular. Ureea este o alt substan care se reabsoarbe pasiv, dar ntr-o msur mai mic dect clorul. Una din funciile de baz ale rinichiului este nu de reabsorbie a ureei, ci de a elimina prin urin ct mai muli produi de catabolism. Din pcate, urea este o molecul mic, iar tubii sunt parial permeabili pentru uree. Din acest motiv, pe msur ce apa se reabsoarbe din tubi, aproximativ jumtate din ureea din filtratul glomerular se reabsoarbe pasiv prin difuziune mpreun cu apa, n timp ce cealalt jumtate trece n urin. Un alt produs de catabolism este creatinina. Molecula acesteia este mai mare dect a ureei, astfel nct teoretic nu se reabsoarbe deloc; astfel c, n principiu, toat creatinina din filtratul glomerular trece prin sistemul tubular i este excretat prin urin. Celulele tubului proximal sunt celule cu metabolism intens, avnd un numr mare de mitocondrii care asigur procesele extrem de intense de transport activ; ntr-adevr, cam 65% din filtratul glomerular este reabsorbit n mod normal nainte de a

ajunge n ansa Henle. Epiteliul segmentului suire al ansei Henle este foarte subire. Celulele nu au margine n perie i au doar cteva mitocondrii, ceea ce indic o activitate metabolic redus. Poriunea descendent a segmentului subire a ansei Henle este foarte permeabil pentru ap i are o permeabilitate moderat pentru uree, sodiu i muli ali ioni. Astfel pare s fie adaptat n primul rnd pentru difuziunea substanelor prin pereii si. Segmentul ngroat al ansei Henle ncepe la jumtatea ascendent a ansei, unde epiteliul devine mult mai nalt. Acest segment urc pn n vecintatea aceluiai glomerul din care se desprinde tubul respectiv i trece prin unghiul dintre arteriola aferente i eferent, formnd mpreun cu aceste arteriole complexul juxtaglomerular. Dup acest punct tubul devine tub distal. Celulele epiteliale ale segmentului ngroat al ansei Henle sunt similare celor din tubii proximali. Ele sunt adaptate n mod deosebit pentru transportul activ intens al sodiului i clorului din lumenul tubular in interstiiu. Pe de alt parte, segmentul gros este practic impermeabil pentru ap i uree. De aceea, dei mai mult de trei sferturi din ionii existeni n lichidul tubular sunt transportai afar, n interstiiu, aproape toat apa i ureea rmn n tubi. Astfel,lichidul tubular din poriunea ascendent a ansei este foarte diluat, cu excepia situaiei n care concentraia ureei este ridicat. Acest segment gros joac un rol extrem de important n diferite situaii, n mecanismul renal de diluie sau concentraie a urinii. Caracteristicile funcionale ale poriunii terminale a tubului distal i ale tubului colector sunt identice, avnd i celule epiteliale asemntoare. Cteva din caracteristicile importante ale acestor segmente tubulare sunt: 1. Epiteliul este impermeabil pentru uree, la fel ca i segmentul de diluie, astfel nct practic toat ureea trece n tubul colector pentru a fi excretat prin urin. 2. Aceste dou segmente reabsorb sodiul masiv, dar rata acestei reabsorbii este ntr-o foarte mare msur controlat de aldosteron. Concomitent cu transportul sodiului din lumenul tubular n interstiiu are loc transportul ionilor de potasiu spre lumenul tubular, acest transport fiind de asemenea controlat de aldosteron, dar i de ali factori, inclusiv de concentraia potasiului n lichidele organismului. Astfel ionii de potasiu sunt secretai activ n lumenul tubular i aceasta deoarece prin acest mecanism concentratia ionilor de potasiu din lichidele organismului este strict controlata. 3. Portiunea terminal a tubului distal i tubul colector cortical conin i nite celule epiteliale de un tip special numite celule intercalate sau celule brune, care secret ioni de hidrogen mpotriva unui gradient de concentraie de o mie la unu. Astfel, celulele intercalate joac un rol deosebit de important n stabilirea aciditii finale a urinii. 4. Poriunea terminal a tubului distal difer de segmentul de diluie printr-un alt aspect deosebit de important, fiind permeabile pentru ap n prezena hormonului antidiuretic i impermeabile n absena acestui hormon, fiind astfel o metod de control al gradului de diluie al urinii. Tubul colector rspunde de asemenea la aciunea hormonului antidiuretic.

Celulele epiteliale are tubului colector au dou caracteristici importante pentru funcia renal: 1. Permeabilitatea pentru ap a tubului colector este controlat n special de nivelul hormonului antidiuretic n snge. Cnd crete cantitatea de hormon antidiuretic din snge, apa se reabsoarbe n cantiti foarte mari spre interstiiul medular, astfel reducnd mult volumul de urin i concentrnd solviii din urin. 2. A doua caracteristic important a epiteliului tubului colector este c poate secreta ioni de hidrogen mpotriva unui gradient de concentraie foarte mare. De aceea, poriunea terminal a tubului distal i tubul colector au un rol extrem de important n controlul echilibrului acido-bazic al lichidelor organismului. In filtratul glomerular sunt cinci substane cu importan nutritiv deosebit pentru organism, i anume: glucoza, proteinele, aminoaicizii, ionii acetoacetat i vitaminele. In mod normal, toate aceste substane sunt reabsorbite complet sau aproape complet prin transport activ n tubii proximali. Astfel, nici una din aceste substane nu rmne n lichidul care intr n ansa Henle. De-a lungul sistemului tubular se reabsoarbe doar o mic proporie de uree. Totusi, aproape 99,3% din ap este reabsorbit. Reabsorbia acestei cantiti de ap produce concentrarea ureei de 65 de ori. Creatinina nu se reabsoarbe deloc n tubi; mai mult, mici cantiti de creatinina sunt secretate n tubul proximal, astfel nct concentraia creatininei crete de 140 de ori. Inulina, polizaharid cu molecul mare, administrat intravenous, este filtrat la nivel glomerular, iar cnd ajunge n urin concentraia ei crete de 125 de ori. Explicaia acestui fapt este c inulina nu este nici reabsorbit i nici secretat n tubi, n timp ce din 125 ml de filtrat, doar 1ml de ap nu se reabsoarbe. Acidul paraaminohipuric(PAH) injectat intravenos i apoi eliminat de rinichi are o concentraie urinar de 585 de ori mai mare dect concentraia pe care o are n filtratul glomerular. Aceasta se datoreaz faptului c PAH este secretat n cantiti mari de celule epiteliale ale tubului proximal i nu se reabsoarbe deloc n sistemul tubular.Aceste dou substane au rol foarte important n studiile experimentale asupra funciei tubulare. Gradul de concentrare sau de diluie depinde de numeroasele mecanisme care cresc sau scad reabsorbia diferiilor ioni n scopul de a controla concentraiile acestora n lichidul extracelular. Excreia att a ionilor de potasiu ct i a ionilor de hidrogen se face prin mecanism de secreie activ n sistemul tubular; cantitatea secretat este foarte precis determinat de concentraiile ionilor de potasiu i de hidrogen n lichidul extracelular.Reabsorbia bicarbonatului se realizeaz ntr-un mod particular, transformnd bicarbonatul n dioxid de carbon i apoi acesta difuzeaz pasiv prin peretele tubular n lichidul interstiial. Transformarea bicarbonatului n dioxid de carbon se face prin secreia unui ion de hidrogen n tub; apoi acesta se leag de bicarbonat i formeaz H2CO3. Apoi H2CO3 disociaz n ap i dioxid de carbon. Dup ce dioxidul de carbon a difuzat prin membran tubular, pe partea cealalt se combin cu apa i formeaz un nou bicarbonat.Ionii de calciu i de magneziu se reabsorb activ n unele segmente, iar muli dintre ionii negativi, n special ionii de clor, se reabsorb n special prin difuziune pasiv ca rezultat al gradientului electric care rezult prin reabsorbia ionilor pozitivi. In plus, unii ioni negativi se reabsorb prin transport activ care are intensitatea maxim n tubul proximal: urat, fosfat, sulfat i nitrat. Termenul de clearance plasmatic este folosit pentru a exprima capacitatea rinichiului de epura sau de a limpezi plasma de diferite substane. Aceast

cantitate de plasm care este curaat n fiecare minut este cunoscut sub numele de clearance plasmatic al ureei. Clearance-ul plasmatic al unei substane este o msur a capacitii rinichiului de a elimina acea substan din lichidul extracelular. Clearance-ul plasmatic al oricrei substane poate fi calculat prin formula: Debit urinar(ml/min) x Concentraie urinar Clearance plasmatic(ml/min) = --------------------------------------------------------Concentraia plasmatic Inulina nu este secretat n tubi. Prin urmare, filtratul glomerular conine inulina n aceeai concentraie ca i plasma, i pe msur ce filtratul glomerular trece prin tubi, toata inulina filtrat trece n urin. Astfel, toat cantitatea de inulin din filtratul glomerular format se regsete n urin. De aceea, clearance-ul plasmatic al inulinei este egal cu debitul filtrrii glomerulare. Clearance-ul PAH poate fi folosit pentru a estima fluxul plasmatic renal. S presupunem c, n fiecare minut 585 ml de plasm sunt curai de PAH de ctre rinichi. Evident, dac atta plasm este curat n fiecare minut de PAH, cel puin tot atta plasm a trecut prin rinichi n aceeai perioad de timp. 4.4. Miciunea Miciunea este procesul de golire a vezicii urinare atunci cnd este plin. In esen, vezica urinar se umple progresiv pn ce tensiunea intraparietal atinge o anumit valoare prag, moment n care se declaneaz un reflex nervos numit reflex de miciune care fie determin miciunea, fie, dac nu este posibil, produce o dorin contient de a urina. Vezica urinar este o cavitate cu pereii alctuii din musculatur neted, format din dou pri: (1) corpul, care este i cea mai mare parte a vezicii, n care se acumuleaz urina, i (2) colul, o prelungire sub form de plnie a corpului, continunduse n jos cu uretra. Muchiul neted vezical este cunoscut sub numele de detrusor. Fibrele sale musculare se orienteaz n toate direciile i, atunci cnd se contract, poate crete presiunea intravezical pn la 40-60 mm Hg. Un potenial de aciune se poate rspndi n ntregul detrusor i determin contracia sincronizat a ntregii vezici urinare. Pe peretele posterior al vezicii urinare, imediat deasupra colului vezical, intr cele dou uretere. La locul de intrare a ureterelor, acestea trec oblic prin detrusor i apoi nc 1-2 cm pe sub mucoas vezical, nainte de a se deschide n vezica urinar. Muchiul colului vezical este denumit adeseori i sfincter intern. Tonusul su natural mpiedic n mod normal ptrunderea urinii la nivelul colului vezical i a uretrei posterioare, mpiedicnd astfel golirea vezicii, nainte ca presiunea s ating pragul critic. Uretra posterioar strbate diafragma urogenital, care conine un strat muscular numit sfincterul extern al vezicii urinare. Acest muchi este de tip scheletic, controlat voluntar, spre deosebire de sfincterul intern care este n ntregime muchi neted. Sfincterul extern este controlat de ctre sistemul nervos i poate preveni miciunea, chiar i atunci cnd controlul involuntar tinde s o iniieze.

Pe msur ce vezica urinar se umple, ncep s apar multiple contracii de miciune suprapuse peste tonusul de fond, ilustrate prin linia punctat. Acestea sunt rezultatul unui reflex de distensie iniiat de presoreceptorii din peretele vezical, n special de receptorii din uretra posterioar, stimulai atunci cnd vezica se umple cu urin la presiuni intravezicale mari. Stimulii de la aceti receptori sunt condui pe cile aferente ale nervilor pelvici, pn la segmentele sacrate medulare i de aici pe calea eferent a fibrelor parasimpatice din cadrul acelorai nervi napoi la vezic. Reflexul de miciune odat iniiat, se autoamplific. Astfel, contracia inial a vezicii crete descrcarea de impulsuri de la receptorii vezicali i ai uretrei posterioare, ceea ce va duce la accentuarea contraciei reflexe, acest ciclu repetndu-se pn cnd detrusorul ajunge la o contracie puternic. Apoi, dup cteva secunde sau chiar un minut, reflexul ncepe s se sting, ciclul reflex se ntrerupe i detrusorul se relaxeaz. Totui, pe msur ce vezica se umple cu urina, reflexele de miciune se produc din ce n ce mai des i sunt din ce n ce mai intense, pn ce apare alt reflex care este transmis pe calea nervilor ruinoi pn la sfincterul vezical extern pentru a-l inhiba. Dac aceast inhibiie este mai puternic dect comanda voluntar constrictoare venita de la scoara cerebral, se va declana miciunea (chiar i involuntar). Dac nu, miciunea nu se va produce pn cnd umplerea vezicii urinare este suficient pentru a declana un reflex mai puternic. Reflexul de miciune este un reflex controlat n ntregime de mduva spinrii, dar poate fi stimulat sau inhibit de centrii nervoi superiori din creier. Acetia sunt : centrii puternic stimulatori sau inhibitori din trunchiul cerebral, situai probabil n punte, i civa centri situai n cortexul cerebral care sunt n special inhibitori, dar care pot deveni n unele situaii stimulatori.

CAP. 7 FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

7.1. GENERALITI
Sistemul endocrin (cu secreie intern) se compune din glande care nu au canal excretor, iar produii de secreie sunt eliminai direct n snge i limfa, care odat transportai pe cale sangvin, influeneaz n sens stimulator sau inhibitor organele int. Glandele endocrine principale sunt: Hipofiza, Hipotalamus, Glanda tiroid, Glandele paratiroide, Glandele suprarenale (adrenale), Pancreasul endocrin, Testicul, Ovar, Timus, Epifiz. Funcii : Particip la meninerea homeostaziei i a echilibrului intern; Particip la regularea umoral a organismului; Particip la procesele metabolice a organismului;

Stimularea creterii organismului; Particip n cadrul reproducerii ( prin stimularea secreiei hormonilor sexuali); o Diferenierea caracterelor masculine sau feminine la oameni n perioada adolescenei.

7.2. DEFINIIA I CLASIFICAREA HORMONILOR:

Hormonul este o substan biochimic care transmite informaii de la un organ sau esut la altul, fiind secretat de glandele endocrine sau de alte esuturi, care stimuleaz i coordoneaz activitatea anumitor organe sau a ntregului organism.

7.2.1.Hormonii hipofizei anterioare:

1. Hormonul de cretere, STH sau somatotropul care determin creterea aproape a tuturor celulelor i esuturilor din corp. (sau growth hormone - GH) 2. Adrenocorticotropina (ACTH), care stimuleaz secreia de hormoni adrenocorticali de ctre cortexul adrenal. 3. Hormonul tireostimulant (TSH), care stimuleaz glanda tiroid s secrete tiroxina i triiodotironina. 4. Hormonul foliculostimulant (FSH), ce stimuleaz creterea foliculilor ovarieni nainte de ovulaie; i iniiaz formarea spermei n testiculi. 5. Hormonul luteinizant (LH), care joac un rol important n producerea ovulaiei; de asemenea determin secreia de hormoni sexuali feminini de ctre ovare i de testosteron de ctre testiculi. 6. Prolactina stimuleaz dezvoltarea snilor i secreia laptelui.

7.2.2.Hormonii hipofzei posterioare:

1. Hormonul antidiuretic (numit i vasopresin) care determin retenia de ap la nivelul rinichilor, iar n concentraii crescute produce vasoconstricia vaselor sangvine n tot corpul i creterea presiunii sangvine. 2. Oxitocina, care stimuleaz contraciile uterine n timpul naterii; de asemenea stimuleaz contracia celulelor mioepiteliale din canalele galactofore ceea ce produce ejecia laptelui n timpul suptului.

7.2.3.Hormonii cortexului suprarenalian:

1. Cortizolul are funcii metabolice complexe n controlul metabolismului proteinelor, glucidelor i lipidelor. 2. Aldosteronul reduce excreia sodiului de ctre rinichi i crete excreia de potasiu; astfel determin creterea nivelului sodiului din organism i scderea potasiului.

7.2.4.Hormonii glandei tiroide:

1. i 2. Tiroxina si triiodotironina cresc viteza reaciilor chimice n aproape toate celulele din corp ceea ce crete nivelul general al metabolismului organismului. 3. Calcitonina stimuleaz depunerea de calciu n oase i astfel scade concentraia de calciu din lichidul extracelular.

7.2.5.Hormonii insulelor Langerhans din pancreas:

1. Insulina stimuleaz ptrunderea glucozei n majoritatea celulelor din organism, n acest fel controlnd intensitatea metabolismului glucidic. 2. Glucagonul crete eliberarea de glucoza de ctre ficat n lichidele circulante din corp.

7.2.6.Hormonii ovarieni:
1. Estrogenii stimuleaz dezvoltarea organelor sexuale feminine, a snilor i caracterelor sexuale secundare. 2. Progesteronul stimuleaz dezvoltarea "laptelui I de ctre glandele endometriale uterine; de asemenea stimuleaz dezvoltarea aparatului secretor al snilor.

7.2.7.Hormonii testiculari:
1. Testosteronul stimuleaz dezvoltarea organelor sexuale masculine; de asemenea stimuleaz dezvoltarea caracterelor sexuale secundare masculine.

7.2.8.Hormonul glandei paratiroide

1. Parathormonul (PTH) controleaz concentraia ionilor de calciu din corp reglnd absorbia calciului din intestin, excreia renal a calciului i eliberarea calciului din oase.

7.2.9.Hormonii placentari
1. Gonadotropina corionic uman stimuleaz creterea corpului galben i secreia de estrogeni i progesteron de ctre corpul galben. 2 .Estrogenii stimuleaz creterea organelor sexuale ale mamei i a unora dintre esuturile ftului 3 . Progesteronul stimuleaz n special dezvoltarea endometrului uterin naintea implantrii ovulului fertilizat; probabil stimuleaz dezvoltarea unor esuturi i organe fetale; ajut la iniierea dezvoltrii aparatului secretor al snilor materni. 4. Somatomamotropina uman probabil stimuleaz dezvoltarea unor esuturi fetale ca i a snilor materni.

7.3. Mecanismele de aciune a hormonilor

Hormonii se combin cu receptorii hormonali de pe suprafaa membranelor celulare sau din interiorul celulelor. Combinaia dintre hormon i receptor declaneaz n celul o cascad de reacii. Toi sau aproape toi receptorii hormonali snt proteine mari, i fiecare receptor este aproape totdeauna specific pentru un singur hormon. Receptorii n stare nelegat snt inactivi; de asemenea i mecanismele intracelulare asociate cu ei snt inactive. Exist i situaii mai rare cnd receptorii nelegai se gsesc ntr-o form activ i devin inhibai atunci cnd fixeaz un ligand. Exist ci diferite de activare n funcie de tipul receptorului. Receptorii localizai n membranele postsinaptice ale neuronilor i activai de hormonii sinaptici, se numesc substane transmitoare sau mediatori. Mediatorul se combin cu receptorul i determin modificri conformaionale ale moleculei receptorului; aceasta la rndul ei modific permeabilitatea membranei pentru unul sau mai muli ioni, n special sodiu, clor, potasiu i calciu. Civa dintre hormonii sistemici funcioneaz pe aceast cale; de exemplu adrenalina i noradrenalina modific permeabilitatea membranei celulare n cteva esuturi int. Hormonii funcioneaz prin dou mecanisme: 1) prin activarea sistemului AMPc din celule, care apoi activeaz alte funcii intracelulare 2) prin activarea genelor celulare, care determin formarea unor proteine intracelulare i care activeaz anumite funcii celulare 1) Mecanismul de control al funciei celulare prin intermediul AMPciclic Efectele celor mai muli hormoni asupra celulelor se exercit prin formarea intracelular de 3'- 5' adenozin monofosfat ciclic (AMPc). AMPc este un

mediator hormonal intracelular. De aceea el se numete "mesager secund" pentru medierea aciunii hormonilor -"mesagerul prim" fiind chiar hormonul activator iniial. . Hormonul stimulant se fixeaz pe un receptor specific care este situat pe suprafaa membranei celulei int. Combinaia dintre hormon i receptor activeaz enzima adenilat ciclaza, care este o poriune din proteina receptor care mpinge interiorul membranei celulare spre citoplasm. Acest proces determin conversia imediat a unei importante cantiti din ATP-ul citoplasmatic n AMPc. O dat format n interiorul celulei, AMPc activeaz o cascad de enzime. Adic, prima enzima activat o activeaz pe urmtoarea i aceasta la rndul ei o activeaz pe a treia i aa mai departe. Importana acestui mecanism este c doar cteva molecule de adenilat ciclaz activate n membrana celular pot determina activarea mai multor molecule de enzima secundar i acestea, la rndul lor activeaz mult mai multe molecule de enzima teriar, i aa mai departe. In acest fel, nivele foarte mici de hormon activ de pe suprafaa celulei pot iniia o cascad foarte puternic de activare n ntreaga celul. Aciunea specific care apare n fiecare tip de celul int, ca rspuns la AMPc, depinde de natura mecanismului intracelular, unele celule avnd un set de enzime n timp ce altele au enzime diferite. Funciile celulelor int sunt: Iniierea sintezei chimice intracelulare specifice; Determinarea contraciei sau relaxrii musculare; Iniierea secreiei celulare; Alterarea permeabilitii celulare;

2) Efectul hormonilor steroizi asupra genelor care determin sinteza proteic

Hormonii steroizi ptrund n citoplasm celular, unde se leag cu un receptor proteic specific. Hormonul combinat cu proteina receptor difuzeaz sau este transportat n nucleu Aceast combinaie activeaz specific genele pentru a forma ARN mesager. ARN mesager difuzeaz n citoplasm realiznd translaia la nivelul ribozomilor i sinteza de noi proteine. Hormonii steroizi actioneaz cu o anumit intrziere de la cteva minute,la cteva ore, n timp ce hormonii derivai din peptide acioneaz aproape instantaneu, prin mecanismul AMPc. Hormonii tiroidieni tiroxina i triiodotironina activeaz mecanismele genetice pentru sinteza mai multor tipuri diferite de proteine intracelulare, probabil o sut sau mai multe. Multe dintre aceste enzime promoveaz creterea activitii metabolice intracelulare.

7.4. GLANDA HIPOFIZ

Hipofiza este o gland mica (500 mg), situat median la baza creierului ntr-o cavitate a osului sfenoid denumit aua turceasc, posterior de chiasma optica, i este n legtur cu hipotalamusul prin tija pituitar. Are trei lobi: anterior, intermediar i posterior. Lobul anterior mpreun cu cel intermediar alctuiesc adenohipofiza, iar cel posterior neurohipofiza. Adenohipofiza secret hormonii tropi: hormonul de cretere - STH, prolactina - LTH, adrenocorticotropul - ACTH, gonadotropii FSH-foliculo-stimulant i LHluteinizant, hormonul melanocitostimulant(MSH); iar neurohipofiza secret vasopresina ADH i oxitocina.

7.4.1. Aciunea hormonilor adenohipofizari:

STH-ul stimuleaz creterea prin intensificrea sintezei proteice, a multiplicrii i a diferenierii celulare. ACTH-ul afecteaz metabolismul glucozei, proteinelor i glucidelor prin secreia hormonilor suprarenalei. Hormonul tireostimulant controleaz nivelul secreiei de tiroxin de ctre glanda tiroid.Tiroxina controleaz majoritatea reaciilor bio-chimice din intreg organismul. LTH-ul stimuleat dezvoltarea glandei mamare i producia de lapte. FSH-ul i LH-ul controleaz creterea gonadelor i funciile lor n reproducere.

Cei doi hormoni secretai de hipofiza posterioar joac alte roluri: Hormonul antidiuretic controleaz rata de excreie a apei n urin i ajut la controlul concentraiei de ap n lichidele organismului. Oxitocina contract alveolele glandelor mamare, ajutnd la eliminarea laptelui ctre mamelon n timpul suptului i contract uterul, ajutnd la expulzia ftului la sfaritul perioadei gestaionale.

7.4.2. Reglarea secreiei glandei hipofize anterioare

Reglarea secreiei hipofizare este controlat de hormonii de eiberare(sau releasing) i hormonii inhibitori, secretai de hipotalamus i condui ctre

hipofiza anterioar prin vase mici de snge, care poart numele de vasele hipotalamohipofizare.Hipotalamusul este un centru de colectare a informaiilor, legate de starea homeostazic a organismului. Sngele care ptrunde n sinusurile capilare ale hipofizei anterioare, trece prin un pat capilar din hipotalamusul inferior, apoi trece n jos, de-a lungul tijei hipofizare prin vasele mici portale hipotalamo-hipofizare, ajungand n hipofiza antrioar. Hormonii de eliberare i de inhibare au rolul de a controla secreia hormonilor hipofizei anterioare. Cei mai importani dintre acetia sunt: - TRH- hormonul de eliberare a tireotropinei, ce determin eliberarea de ctre adenohipofiz a hormonului tireo- stimulant - CRH- hormonul de eliberare a corticotropinei releasing hormon, care determin eliberarea de adrenocorticotropin - GHRH- hormonul de eliberare a hormonului de cretere, care determin eliberarea hormonului de cretere - GnRH- hormon de eliberare a gonadotropinei, care determin eliberarea hormonilor LH i FSH - PIF- factorul inhibitor al prolactinei, care detemin inhibiia secreiei de prolactin

7.4.2.1. Rolul fiziologic al hormonului de cretere- STH

Hormonul de cretere (GH), numit i hormon somatotrop (STH), este o molecul proteic mixt, cu rol n stimularea creterii tuturor esuturilor din corp. STHul influeneaz creterea dimensiunii celulelor i intensificarea mitozelor cu creterea numrului celulelor. n afara efectului de stimulare a creterii, STH-ul are i anumite funcii metabolice specifice, i anume: - crete rata sintezei proteice a tuturor celulelor din corp - crete aciunea acizilor grai din esutul adipos, cu creterea produciei de energie - scade rata de utilizare a glucozei n organism Hormonul de cretere acioneaz asupra cartilajelor i osului n mod indirect, adic prin intermediul unor proteine mici numite somatomedine, sintetizate n ficat. Funcia principal a somatomedinelor (n special somatomedina-C) este determinarea producerii de ctre condrocite a condroitin sulfatului i a colagenului, necesare pentru creterea cartilajului osos.

7.4.2.2.Reglarea secreiei hormonului de cretere

Hormonul de cretere se secret n perioada de cretere ct i n adolescen, i este influenat de starea de nutriie a persoanei, ct i de anumite stri de stress cum ar fi: foamea, hipoglicemia, exerciiile fizice, excitaia i traumatismele. Concentraia normal a STH n plasma adultului este de 3 ng/ml, iar la copii

de 5 ng/ml. Aceste valori sunt influenate de starea nutriional i de stress a organismului. Cel mai important factor n controlul secreiei de STH l are nivelul proteinelor celulere, care acioneaz printr-un sistem de tip feedback: cnd scade aportul proteic, iar esuturile sufer de malnutriie, se secret cantiti mari de hormon de cretere. Hipotalamusul secret hormonul de eliberare a hormonului de cretere (GHRH), care stimuleaz secreia de STH din hipofiza anterioar. Centrul hipotalamic care determin secreia hormonului de eliberare a hormonului de cretere este nucleul ventro-median, acelai nucleu care contrleaz intensitatea senzaiei de foame i de saietate.

7.4.2.3.Tulburri ale secreiei hormonului de cretere

Nanismul, apare datorit deficienei secreiei hormonului de cretere din adenohipofiz. Carecterele morfologice al corpului se dezvolt proporional, dar rata dezvoltrii este sczut. Bolnavii cresc foarte ncet, la vrsta adult prezint proporii infantile ale corpului, i trsturi juvenile, datorate lipsei maturizrii sexuale. Intelectul este normal dezvoltat. Gigantismul, apare la bolnavii cu tumori acidofile ale adenohipofizei la copii, care secret cantiti mari de hormon de cretere, i duce la creterea rapid a esuturilor i oaselor organismului. Astfel individul poate devenii un gigant, cu o nlime de peste 2,5 metri.Dezvoltarea bolii poate fi oprit prin ndeprtarea chirurgical a tumorii din glanda hipofiz sau prin iradierea glandei. Acromegalia apare dac exist o tumor cu celule secretoare de hormon de cretere, n perioada de adolescen. Dup fuzionarea epifizelor oaselor lungi cu diafizele, persoana nu mai crete n nlime, ci oasele pot crete n grosime, i de asemenea cresc esuturile moi. Creterea n grosime a oaselor mici are loc la nivelul minilor i picioarelor, i a oaselor membranoase, a craniului, a nasului i a boselor frontale, a mandibulei i a oaselor supraorbitale. De asemenea au loc modificri vertebrale care duc la deformarea spatelui de tip cocoa.

7.4.3.Glanda hipofizar posterioar (neurohipofiza)

Neurohipofiza conine 4 tipuri de elemente: - terminaii nervoase - celule gliale- like numite pituicite - capilare - esut conjunctiv de susinere Terminaiile nervoase sunt nite umflturi butonate care vin n contact cu suprafeele capilarelor, spre care secret doi hormoni hipofizari posteriori: 1) hormonul antidiuretic- ADH, denumit i

vasopresin 2) oxitocina Hormonii sunt sintetizai n corpul celulelor neuronale, i sunt transportai ctre terminaiile nervoase din neurohipofiz. ADH se sintetizeaz n nucleul supraoptic, iar oxitocina se sintetizeaz n nucleul paraventricular. 1) Vasopresina sau ADH- ul intervine n reglarea echilibrului hidric, cu rol principal n concentrarea i diluarea urinei. Cnd lichidele corpului sunt concentrate, se excit nucleul supraoptic, se trimit impulsuri ctre neurohipofiz, i se secret ADH-ul. ADHul ptrunde prin calea sangvin ctre rinichi, i crete permeabilitatea la ap a tubilor i ductelor colectoare, avnd ca efect diluia lichidului extracelular. ADH-ul n concentraii crescute are efect vasoconstrictor (vasopresor) i deci de cretere a presiunii arteriale. 2) Oxitocina care stimuleaz uterul gravid, i care este responsabil de naterea ftului.Un alt rol important al acestui hormon este c produce expulzia laptelui din alveolele glandei n ducte(suptul copilului produce eliberare de oxitocin i ejecia laptelui).

7.5. GLANDA TIROID

Este o glanda cu secretie interna, in regiunea anterioara a gatului, anterior de conductul laringo-traheal. Are forma literei "H", fiind alcatuita din 2 lobi uniti printr-un istm. n structura glandei tiroide ntlnim foliculii tiroidieni(care conin substan secretorie numit coloid), alctuii din celule epiteliale cubice dispuse pe o membran bazal, celule care conin reticul endoplasmic rugos. Un alt tip de celule sunt celulele parafoliculare, sau celulele C, dispuse ntre foliculii tiroidieni, care secret calcitonina, un hormone care intervine n metabolismul calciului. Tiroida secret n cantiti mari 2 hormoni; - Tiroxina(T3) - Triiodotironina(T4), care au efect asupra reaciilor metabolice din organism. Pentru sinteza unor cantiti normale de tiroxin i triioditironin este necesar ingestia unei cantiti de 1 mg iod pe sptmn. Primul pas n sinteza hormonilor tiroidieni este trecerea iodului din lichidul extracelular n celulele glandei tiroide i apoi n foliculi. Membrana bazal are capacitatea de a transporta activ iodul ctre interiorul celulei, aceasta poart numele de pompa de iod, sau iodocaptarea. Un alt pas important n sinteza hormonilor tiroidieni o reprezint conversia ionilor de iod ntr-o form oxidat, care se va lega direct cu tirozina(precursorul hormonului tiroidian), sub aciunea unei enzime(peroxidaza), care mpreun cu peroxidul de hidrogen oxideaz ionul de iod. Iodul se ataeaz de poziia 3 i 5 a tirozinei i d natere la monoiod sau triiodtirozinei, adic MIT sau DIT.

Fiecare molecul de tireoglobulin, conine 1-3 molecule de tiroxin, iar n fiecare molecul de triiodotironin conine n medie 10 molecule de tiroxin. n acest fel hormonii tiroidieni sunt stocai n foliculi, pentru mai multe luni.

7.5.1.Efectele hormonilor tiroidieni

Hormonii tiroidieni au efecte multiple: calorigen cu stimularea consumului de oxigen, diferenierea i proliferarea esuturilor, rol metabolic - tendina la hiperglicemie, stimuleaz lipoliza, cresc catabolismul proteic, hipersudoraie, cresc viteza de conducere la nivelul muchilor netezi i striai i viteza de conducere nervoas, accelereaz tranzitul intestinal. Efectul hormonului tiroidian asupra creterii se manifest n principal la copiii n cretere. Un alt efect important este de stimulare a creterii i dezvoltrii creierului n timpul vieii fetale i n primii ani de via. Secreia normal de lapte necesit prezena hormonilor tiroidieni, care de asemenea sunt importani pentru activitatea ritmic a ciclului menstrual i n fertilitate.

7.5.2.Reglarea secreiei hormonilor tiroidieni

Hipotalamusul i glanda hipofiza anterioar prin mecanisme specifice de feedback negativ secret permanent cantiti precise de hormoni tiroidieni necesari pentru meninerea unei activiti metabolice normale.

7.5.3.Efectul hormonului tireo-stimulant(TSH) asupra secreiei tiroidiene

Hormonul tireo-stimulant (TSH) sau tireotropina crete secreia de T3 i T4 n glanda tiroid. Producia de TSH atinge valori maxime la miezul nopii i scade n timpul zilei. Hormonul de eliberare al tireotropinei (TRH), este un hormon secretata de terminaiile nervoase din hipotalamus i transportat ctre hipofiza anterioar prin sistemul port hipotalamo-hipofizar. TRH are efect asupra celulelor glandulare ale hipofizei anterioare de cretere a eliberrii de ctre acesta a TSH. Rcirea experimental a hipotalamusului determin creterea concentraiei de TRH, care determin eliberarea de TSH din hipofiza anterioar i stimuleaz secreia tiroidian. Reaciile emoionale pot afecta eliberarea de TRH i TSH, i astfel s efecteze secreia hormonilor tiroidieni. Dopamina i somatostatina inhib secreia de TSH. Scderea secreiei TSHului n timpul strilor de stress se datoreaz efectului inhibitor al glicocorticoizilor asupra secreiei de TRH. n lipsa TSH-ului activitatea tiroidei diminu, dar nu dispare complect.

7.5.4.Tulburrile funcionale ale glandei tiroide

Hipertiroidismul Cei mai muli pacieni cu hipertiroidism au glanda tiroid crescut n volum de dou, trei ori fa de dimensiunile normale, iar fiecare celul crete de mai multe ori fa de mrimea glandei. Simptomele pacienilor cu hipertiroidism : intoleran la cldur, creterea transpiraiei, scdere medie n greutate, slbiciune muscular, nervozitate, anumite afeciuni psihice, fatigabilitate nsoit de insomnie, tremurturi ale minilor. Unul dintre semnele frecvent ntlnite la pacienii cu hipertiroidism este protruzia globilor oculari, care se numete exoftalmie. Teste de diagnostic pentru hipertiroidism: cel mai util i mai precis test este msurarea n plasm a tiroxinei i triiodotironinei libere. Alte teste frecvent utilizate sunt: msurarea metabolismului bazal, care este crescut n hipertiroidism; i msurarea ratei de captare de ctre glanda tiroid a unei doze standard de iod radioactiv injectat. Tratamentul n hipertiroidism const n ndeprtarea chirurgical a glandei. n cazurile uoare ale bolii, tratamentul se bazeaz pe administrarea unor medicamente antitiroidiene, care blocheaz formarea de hormoni tiroidieni. Hipotiroidismul Caracteristici: somnolen extrem, scderea ritmului cardiac, scderea debitului cardiac, scderea debitului sangvin, constipaie, ncetinirea activitii mintale, scderea creterii prului, vocea capt un ton rguit, iar in cazuri severe de boal, tot corpul ia un aspect edematos numit mixedem. n cazul pacienilor cu mixedem, glanda tiroid i diminu aproape total funcia. Bolnavul prezint pungi sub ochi i unflarea feei, iar n spaiile interstiiale se adun cantiti mari de proteoglicani care conin acid hialuronic, formndu-se astfel un edem generalizat. Gua coloid endemic se manifest prin creterea mrimii glandei tiroide prin urmtorul mecanism: scderea iodului mpiedic producerea de hormon tiroidian de ctre glanda tiroid. TSH-ul stimuleaz celulele tiroidiene s secrete n foliculi cantiti foarte mari de tireoglobulin, iar glanda crete in mrime. Datorit scderii iodului nu se mai sintetizeaz T3 i T4. n aceast boal glanda crete foarte mult,de pn la 10 ori fa de greutatea normal. Gua coloid idiopatic netoxic apare n cazul pacienilor care obin prin diet cantiti suficiente de iod. Cauza precis a mririi glandei tiroide la aceti pacieni nu este cunoscut, dar cei mai muli pacieni au semne de uoar tiroidit. Cretinismul apare n cazul hipotiroidismului sever aprut n timpul copilriei, i se caracterizeaz printr-o insuficien a creterii. n cazul unui nou nscut fr gland tiroid, la cteva sptmni dup natere apar primele semne prin ntrzierea creterii fizice i mentale i lentoarea micrilor.Tratarea cretinismului duce la revenirea la normal a creterii fizice, dar n general dezvoltarea mental va fi permanemt retardat.

Teste de diagnostic n hipotiroidism sunt testele descrise la hipertiroidism, doar ca rezultatele sunt opuse: tiroxina este sczut, rata metabolismului bazal este de asemenea sczut, ca i rata de captare radioactiv a iodului care e sczuto. Tratamentul hipotiroidismului se face prin administrarea de tablete de gland tiroid uscat sau de tiroxin.

7.6.HORMONII CORTICOSUPRARENALEI
Situate anatomic n partea posterioar a abdomenului, la polul anteriosuperior al celor doi rinichi ca o cciul, glandele suprarenale (adrenale) sunt nvelite ntr-o capsul adipoas i fascia renal. La om, glandele sunt situate la nivelul vertebrei a XII-a toracice i sunt vascularizate de arterele suprarenale superioar, medie i inferioar i vena suprarenal. Inervarea este asigurat de plexul celiac i plexul renal. Histologic, ele sunt alctuite din dou zone cu structuri histologice i roluri fiziologice diferite: -medulosuprarenala reprezint zona central a glandei, secret hormonii: adrenalina (epinefrina) i noradrelina (norepinefrina). Aceti hormoni hidrosolubili, acioneaz sinergic cu sistemul nervos simpatic. Ele sunt i principala surs de dopamin. -corticosuprarenala reprezint zona periferic a glandei ale crei celule (aparin de axa hipotalamic - pituitar - adrenal) sintetizeaz cortizolul. Prin secretarea hormonilor corticosteroizi i catechoaminelor, glandele suprarenale sunt responsabile cu regularea strilor de stres, a rezistenei la infecii i substane antigenice, a metabolismului i a sexualitii. Corticosuprarenala secret dou tipuri de hormoni suprarenalieni: -mineralocorticoizi, care au efect asupra electroliilor din lichidul extraceluler, n special sodiul i potasiul -glucocorticoizi, cu rol de cretere a concentraiei sangvine a glucozei, i efecte secundare asupra metabolismului proteinelor i lipidelor De asemenea corticosuprarenala, mai secret i cantiti mici de hormoni sexuali, n special hormoni androgeni, care stimuleaz dezvoltarea i funcia organelor genitale masculine i apariia caracterelor sexuale secundare. Principalii hormoni corticosuprarenalieni sunt urmtorii: Mineralocorticoizi - aldosteronul - dezoxicorticosteronul - corticosteronul - 9-fludrocorticoson Glucocorticoizi - cortizolul - corticosteronul - cortizonul

- prednisonul - dexametazona

7.6.1.Rolul mineralocorticoizilor
ncetarea secreiei mineralocorticoizilor de ctre corticosuprarenale, duce la moarte in decurs de cteva zile pna la 2 sptmni, dac nu se administreaz de urgen terapie mineralocorticoid. n absena mineralocorticoizilor, concentraia potasiului din lichidul extracelular crete foarte tare, concentraia sodiului i clorului scade, iar volumul lichidului extracelular i volumul sangvin scad, ceea ce duce la scderea debitului cardiac i instalarea ocului, care duce n final la moarte. Tratamentul n aceast etap poate fi fcut prin administrare de aldosteron sau ali mineralocorticoizi. Efectele renale ale aldosteronului: - principalul efect al aldosteronului este s determine transportul sodiului i potasiului prin pereii tubilor renali, prin reabsorbia tubular de sodium i secreia de potasiu - pierderea prin urin a unei cantiti crescute de potasiu sub aciunea aldosteronului, duce la scderea concentraiei plasmatice de potasiu, care poart numele de hipokaliemie, care duce la slabiciune muscular i chiar paraliyie muscular. Hiperkaliemia duce la toxicitate cardiac sever, aritmie i chiar stop cardiac. - n lipsa secreiei aldosteronului, volumul lichidului extracelular scade, fapt ce duce la instalarea ocului circulator, iar n 4-8 zile duce la deces, n lispa tratamentului

7.6.1.1.Mecanismul de aciune al aldosteronului

este parial cunoscut. Aldosteronul difuzeaz n interiorul celulelor epiteliale tubulare, unde n citoplasma acestora se combin cu un receptor proteic, formnd complexul aldosteron-receptor, care difuzeaz n nucleu unde formeaz mai multe tipuri de ARN mesager. ARN-ul mesager trece n citoplasm, unde determin sinteza proteinelor care conin substane de transport, necesar transportului sodiului i potasiului.

7.6.2.Rolul glucocorticoizilor
Este bine studiat n diferite tipuri de stress fizic i psihic, i n cazul mbolnvirilor minore. Principalul hormon glucocorticoid este cortizolul sau hidrocortizonul cu efecte multiple: - asupra metabolismului glucidic prin stimularea gluconeogenezei i scderea utilizrii celulare de glucoza, care conduc la hiperglicemie i la diabet suprarenal - asupra metabolismului proteinelor prin scderea proteinelor celulare, creterea proteinelor hepatice i plasmatice, i prin capacitatea

cortizolului de a mobiliza aminoacizii - asupra metabolismului lipidelor prin mobilizarea acizilor grai din esutul adipos i din muchi, cu rol de conservare a glucozei i glicogenului din corp - rolul cortizolului n diferite tipuri de stress prin creterea secreiei de ACTH(hormone adrenocorticotrop) i creterea secreiei de cortizol - efectele antiinflamatorii ale cortizolului prin blocarea factorilor care declaneaz inflamatia i prin grbirea vindecrii

7.6.3.Tulburrile funcionale ale corticosuprarenalei

Hipocorticismul Boala Addison Aceast boal apare datorit incapacitii corticosuprarenalei de a sintetiza hormoni corticosuprarenalieni. Deficitul de secreie a aldosteronului duce la pierderea prin urin a ionilor de sodium, clor i al apei, ceea ce duce la scderea volumului de lichid extracelular. De asemenea scade volumul plasmatic, scade debitul cardiac, crete concentraia de hematii din singe, iar pacientul poate muri prin oc. Pierderea secreiei de cortizol la un pacient cu boala Addison, modific concentraia de glucoz din singe, scade mobilizarea proteinelor i grsimilor din esuturi, ceea ce duce la modificarea funciilor metabolice din organism. O persoan avnd boala Addison, n lipsa tratamentului cu glucocorticoizi sau mineralocorticoizi, poate deceda n cteva zile prin oc circulator. Hipercorticismul Boala Cushing Boala apare datorit hipersecreiei de cortizol care poate apare n urma existenei unei tumori secretante de cortizol, sau prin creterea secreiei de ACTH de ctre hipofiza anterioar. Caracteristic acestei afeciuni este mobilizarea grsimii din partea inferioar a corpului, i depunerea acestei grsimi n regiunea toracic, i d pacientului aspectul de "torace de bizon", faa are aspect edematos de "lun plin". Creterea secreiei hormonilor glucocorticoizi determin hiperglicemie, iar asupra catabolismului proteic produce scderea masiv a proteinelor din organism, ceea ce duce la o stare de slbiciune extrem i la deprimarea sistemului imun. Tratamentul const n ndeprtarea chirurgical a tumorii adrenale, sau daca este posibil reducerea secreiei de ACTH.

7.7.DIABETUL ZAHARAT I EFECTELE INSULINEI

Pancreasul este un organ din aparatul digestiv i endocrin care ndeplinete dou funcii majore: exocrin (produce sucul pancreatic care conine enzime digestive) i endocrin (produce doi hormoni importani, insulina i glucagonul). Pancreasul conine

dou tipuri de esut, acinii care secret sucurile digestive n duoden, i insulele Langerhans care secret insulina i glucagonul. Insulele Langerhans conin trei tipuri de celule: celulele alfa care secret glucagon, celulele beta secret insulina, i celulele delta care secret somatostatina.

7.7.1Insulina
Este un polipeptid secretat n celulele beta din insulele Langerhans pancreatice. Pancreasul uman conine aproximativ 200 U insulin, iar secreia zilnic este de 40-60 U. O unitate de insulin reprezint cantitatea minim de hormone care injectat unui iepure de 2 kg, nfometat timp de 24 ore, i reduce glicemia de la 120 mg% la 45 mg%. Dup o mas bogat n glucide, glucoza din singe determin secreia de insulin. Insulina determin captarea, stocarea i utilizarea glucozei n toate esuturile organismului, n special n muchi, n esutul adipos i n ficat. Insulina constituie principalul hormon anabolic i anticatabolic care controleaz metabolismul glucidic, lipidic i protidic. . Mecanismul de aciune const n legarea insulinei de o protein receptor membranar, care duce la activarea tirozinkinazei. Numrul receptorilor pentru insulin de pe membranele celulare variaz. Cnd concentraia insulinei n singe crete (obezitate, acromegalie) numrul receptorilor scade. Persoanele obeze posed un numr sczut de receptori, ceea ce duce la rezistena lor la aciunea insulinei. Dup cuplarea insulinei cu receptorul, complexul format este captat n celule printr-un proces de endocitoz, mediat de receptori. Sub aciunea enzimelor lizozomale receptorii sunt desprini din complex i sunt reciclai. Glucoza absorbit postalimentar se depune rapid sub form de glicogen n ficat. Sub aciunea insulinei se inhib fosforilaza, care scindeaz glicogenul hepatic n glucoz i se activeaz glucokinaza, care induce fosforilarea glucozei. Membrana celulelor hepatice este permeabil pentru glucoz. Membrana muchiului n repaus este impermeabil pentru glucoz n lipsa insulinei. Insulina favorizeaz trecerea glucozei prin membran, prin difuziune facilitat, dup fixarea pe un transportor. Sub aciunea insulinei crete numrul de transportori pentru glucoz n membrana celular. Insulina mrete sinteza de acizi grai mai ales n ficat. Intrarea glucozei n celulele adipoase se face sub influana insulinei, care de asemenea mpiedic mobilizarea lipidelor din esutul grsos. Insulina faciliteaz transportul aminoacizilor n celule, i crete viteza de formare a proteinelor. Deoarece insulina este necesar pentru sinteza de proteine, ea este la fel de important pentru creterea organismului ca i hormonul de cretere, cei doi hormoni funcioneaz sinergic, fiecare ndeplinind o funcie specific distinct de a celuilalt.

7.7.2.Reglarea secreiei de insulin

Factorul principal care coordoneaz secreia de insulin este glicemia. Eliberarea de insulin n circulaie mai depinde de concentaia AMPc din celulele B ale pancreasului, i de prezena unor cantiti corespunztoare de ioni de calciu i potasiu n snge.

Cnd glucoza sanguin are valori normale de 80-90 mg/dl, ritmul de secreie al insulinei este minim, de 25 ng/min/kg corp. Dac glicemia crete brusc cu valori de peste2-3 ori fa de normal, secreia de insulin crete n 2 etape: - concentraia plasmatic de insulin crete de 10 ori n primele 3-5 minute dup creterea brusc a glicemiei, prin eliberarea imediat a insulinei preexistente n celulele ale insulelor Langerhans - dupa 15 minute, secreia de insulin crete a doua oar, i atinge un platou n 2-3 ore, cu un ritm de secreie mai mare dect cel din prima faz Orice cretere a glucozei sangvine mrete i secreia de insulin, iar insulina determin transportul glucozei n ficat, muchi i alte celule, reducnd astfel concentraia sangvin a glucozei napoi spre valoarea normal.

7.7.3.Glucagonul i funciile sale

Glucagonul, este un hormon secretat de celulele din insulele Langerhans, care are funcii opuse cu ale insulinei, i adic creterea concentraiei sangvine a glucozei, de aceea se mai numeste si hormon hiperglicemiant. Efectele glucagonului asupra metabolismului glucozei sunt: - depolimerizarea glicogenului hepatic (glicogenoliza) care crete nivelul sangvin al glucozei - creterea gluconeogenezei n hepatocite Diabetul zaharat Principala cauz a producerii acestei boli, este secreia sczuta de insulin de ctre celulele din insulele pancreatice. Ali factori care duc la apariia bolii sunt ereditatea, i obezitatea prin scderea numrului de receptori pentru insulin din celulele int. Mecanismul de producere al bolii conine mai multe efecte: - scderea utilizrii glucozei de ctre celulele organismului, cu creterea concentraiei glucozei sangvine la valori de peste 300 mg/dl - mobilizarea crescut a lipidelor din esutul adipos, ce duce la un metabolism lipidic anormal i la depunerea de lipide pe pereii vasculari, ducnd la ateroscleroza - depleia de proteine n esuturile organismului O cantitate mare de glucoz se elimin prin urin, cnd cantitatea de glucoz care intr n tubii renali din filtratul glomerular este prea mare. Pragul sangvin pentru apariia glicozuriei este 180 mg/dl. Pierderea de glucoz prin urin produce diurez, adic pierderea unei cantiti de ap prin urin, ceea ce duce la deshidratarea spaiului extracelular i a celor intracelulare, care duce n final la colaps circulator. Creterea nivelului acidului acetoacetic n lichidele organismului produce acidoz metabolica, i acidoz diabetic nsoit de respiraie rapid i profund, care duce rapid la com i la moarte.

Tratamentul diabetului const n administrarea unei cantiti stabilite de insulin, suficient pentru a permite desfurarea normal a metabolismelor glucidic, lipidic i proteic. Fiecrui pacient i se stabilete o schem proprie de tratament, cu doze de insulin adaptate fiecruia n parte. Foarte important in tratamentul diabetului este dieta diabeticului, care conine cantiti bine controlate de glucide. n cazul diabetului la persoane obeze, boala poate fi controlat prin simpla scdere ponderal, deoarece lipidele n cantitate redus, scad necesitile de insulin. Exist o serie de complicaii ale diabetului, cum ar fi: ateroscleroza, retinopatia diabetic, cataracta, hipertensiunea, afectare renal cronic, care depind de nivelul lipidelor sangvine. Dac diabetul nu este bine controlat, apar deshidratri severe i acidoz, care duc la coma diabetic i la un final fatal, dac nu se instituie un tratament prompt. Deshidratarea se poate corectata prin administrarea de soluie de clorur de sodiu, iar acidoza prin administrarea de soluii de bicarbonat sau lactat de sodiu.

7.8.METABOLISMUL FOSFO-CALCIC, HORMONUL PARATIROIDIAN, CALCITONINA, VITAMINA D

Fiziologia parathormonului i a calcitoninei depend de matabolismul fosfocalcic, de funcia vitaminei D i de formarea oaselor i dinilor. Cele mai importante surse de calciu din alimentaie sunt laptele i produsele lactate. Calciul se absoarbe greu n tubul digestive, datorit insolubilitii compuilor si, iar fosfaii se absorb uor dac calciul este n cantitate normal. Aproape apte optimi din aportul de calciu nu se absoarbe, i este eliminate prin fecale. Vitamina D are efect de stimulare a absorbiei calciului din intestine, i asupra depunerii i reabsoriei osoase a acestuia. Vitamina D este convertit n ficat i rinichi prin o succesiune de reacii pn la produsul final active care este 1,25dihidroxicolecalciferol. Din clasa vitaminei D fac parte mai muli compui derivai din steroli, dintre care cel mai important este colecalciferolul denumit i vitamina D3. cea mai mare parte din vitamina D3 se formeaz n piele datorit iradierii 7dehidrocolesterolului de ctre razele ultraviolete solare. Deci, expunerea corespunztoare la soare previne deficitul de vitamina D.

Fig. Activitatea vitaminei D3 Rata secreiei parathormonului este controlat de concentraia ionilor de calciu, adic creterea concentraiei ionilor de calciu inhib secreia parathormonului, n absena acestui hormone nu se poate forma 1,25-dihidroxicolecalciferol n rinichi. Acesta este un mechanism de feedback negativ pentru controlul concentraiei plasmatice a 1,25dihidroxicolecalciferol, i al concentraiei ionilor de calciu. Creterea concentraiei ionilor de calciu scade secreia de parathormon, ce duce la scderea 1,25dihidroxicolecalciferolului, ceea ce va scdea absorbia ionilor de calciu din tractul intestinal, i deci concentraia ionilor de calciu va fi adus la valori normale. Concentraia calciului n plasm este de 9,4 mg/dl, cu variaii normale ntre 9,0-10,0 mg/dl. n plasm calciul este prezent n 3 forme diferite, i anume 40% este combinat cu proteinele plasmatice, i nu poate difuza prin membrana capilar 10% este difuzabil prin membrane capilar, dar este combinat cu alte substane din lichidul plasmatic sau interstiial, nu este ionizat 50% este ionizat i difuzabil prin membrana capilar Calciul ionic este important prin efectele sale asupra sistemului cardio-vascular, sistemului nervos i asupra formrii oaselor.

7.8.1.Tulburri ale concentraiei normale a calciului

Tetania Cnd concentraia ionilor de calciu din lichidul extracelular scade sub valorile normale, fibrele nervoase periferice devin foarte excitabile, i descarc spontan impulsuri nervoase asupra muchilor scheletici periferici, producnd o contracie tetanic. Deci tetania este produs de hipocalcemie. Cnd tetania se generalizeaz n tot corpul, se produce spasmul carpopedal. Tetania apare cnd concentraia calciului n snge scade de la 9,4mg/dl la aproximativ 6mg/dl, i este letal la valori ale calciului n jur de 4mg/dl. Hipercalcemia Cnd nivelul calciului n organism crete peste valoarea normal, sistemul nervos este deprimat, i activitile reflexe devin foarte lente, i apare constipaia i lipsa apetitului. Hipercalcemia apare cnd nivelul sangvin al calciului crete peste 12mg/dl, i pot deveni letale la valori peste 17mg/dl, prin precipitarea sngelui de ctre fosfatul de calciu.

7.8.2.Efectele calciului i fosfailor asupra osului

Osul este alctuit dintr-o matrice organic solid, care ocup 30% din greutatea osului, iar restul de 70% l reprezint srurile de calciu. Matricea organic a osului este alctuit 90-95% din fibre de colagen, iar restul din substan fundamental, alctuit din lichid extracelular i proteoglicani, mai ales acid hialuronic i condroitin-sulfat. Srurile cristaline depuse pe matricea organic a osului sunt reprezentate n special de calciu i fosfai, dar mai cuprinde i ioni de magneziu, sodiu, potasiu i carbonat. Fibrele de colagen ale osului au mare rezisten la tensiune, iar srurile de calciu au mare rezisten la compresiune. Aceste proprieti, alturi de legturile dintre fibrele de colagen i cristale, creeaz o structur osoas care are mare rezisten att la ntindere ct i la compresiune.

7.8.3.Absorbia calciului i fosfailor n os

Prima etap n formarea osului o reprezint secreia de colagen i substan fundamental de ctre osteoblaste. Colagenul polimerizeaz rapid pentru a forma fibre de colagen, esutul rezultat devine osteoid, care este similar cartilagiului. Odat cu formarea osteoidului, unii osteoblati rmn ncastrai n el, i sunt denumii osteocite. Dup formarea osteoidului, srurile de calciu precipit pe suprafaa fibrelor de colagen,

formnd nuclee, care cresc pn la stadiul de cristale de hidroxiapatit.

7.8.4.Osteogeneza i osteoliza
Osul este n permanen format de ctre osteoblaste, si este lizat de osteoclaste. Osteoblastele se gsesc pe suprafeele exterioare ale oaselor i n cavitile osoase, n permanen se formeaz puin os nou. Normal, rata osteogenezei i cea a osteolizei sunt egale, astfel c masa total a osului rmne constant. Osul este format n raport cu solicitarea pe care trebuie s o suporte; solicitarea fizic stimuleaz depunerea osteoblastic a osului.

7.8.5.Parathormonul
Activitatea crescut a glandei paratiroide produce absorbia srurilor de calciu din oase, cu hipercalcemie n lichidul extracelular. Parathormonul este important pentru metabolismul calciului i fosfailor. n organismul uman exist patru glande paratiroide, localizate n spatele glandei tiroide. Glanda paratiroid conine celule principale, secretoare de parathormon i celule oxifile, care pot lipsi la adultul tnr. Parathormonul determin absorbia calciului i fosfailor din oase prin dou efecte: - unul rapid prin activarea celulelor osoase existente - a doua faz mai lent, rezult din proliferarea osteoclastelor, i resorbia osteoclastic crescut a osului Administrarea de parathormon determin pierderea rapid a fosfailor prin urin, i reabsorbia tubular a calciului, n lipsa cruia pierderea continu a calciului prin urin duce la depleia osoas a calciului.

7.8.6.Calcitonina
Acest hormon reduce concentraia sangvin a ionilor de calciu, cu efect opus parathormonului, i cu efect mult mai rapid. Secreia de calcitonin se face de ctre celulele parafoliculare, sau celulele C, din interstiiul dintre foliculii tiroidieni. Acest hormon are importan crescut la copii unde osteogeneza este crescut, iar calcitonina exercit un efect favorabil, de asemenea n lactaie protejeaz mpotriva osteolizei. Calcitonina poate fi administrat persoanelor vrstnice cu osteoporoz, i n neoplazii asociate cu osteoliz.

7.8.7.Tulburri ale activitii glandelor paratiroide i bolile oaselor

Hipoparatiroidismul Apare atunci cnd glandele paratiroide nu secret suficient parathormon, iar osteoclastele devin inactive, fapt care duce la scderea calciului n lichidele organismului. ndeprtarea glandelor paratiroide duc la scderea calcemiei pn la 6-7mg/dl, nivel la care apar semnele tetaniei, insoite de spasm laringian, care obstrueaz respiraia. Tratamentul hipoparatiroidismului se face prin administrarea de doze foarte mari de vitamina D, mpreun cu calciu. Hiperparatiroidismul Cauza cea mai frecvent care duce la aceast afeciune este o tumor a uneia din glandele paratiroide. n hiperparatiroidism are loc o activitate osteoclastic crescut n oase, care duce la creterea concentraiei ionice a calciului n lichidele extracelulare, iar concentraia ionului fosfat scade. In hiperparatiroidism radiografiile oaselor evideniaz decalcifieri extinse, zone chistice umplute cu osteoclaste, aa numitele tumori cu celule gigant. Tratamentul este ndeprtarea chirurgical a tumorii paratiroidiene, care sunt foarte mici i foarte greu de depistat intraoperator. Rahitismul Apare mai ales la copii datorit deficienei de calciu sau fosfai n lichidul extracelular, i apare datorit carenei de vitamina D. Dac copilul este expus la soare n mod adecvat, razele ultraviolete vor forma n piele suficient vitamina D3, pentru a preveni rahitismul. Tratamentul rahitismului se face prin administrarea unor cantiti adecvate de calciu i fosfai din diet, i administrarea vitaminei D Osteoporeza Este o boal osoas a adultului, apare mai ales la vrstnici. n osteoporez activitatea osteoblastic a osului e sczut fa de normal, iar rata depunerii osteoidului este sczut. Printre cauzele osteoporozei se numr lipsa secreiei de estrogeni dup menopauz i vrsta naintat la care scade hormonul de cretere.

7.8.8.Fiziologia dinilor
Dinii au rol n procesul de masticaie, prin tierea, triturarea, i amestecarea alimentelor. Principalele poriuni funcionale ale dinelui sunt: smalul, dentina, cementul i pulpa. Dintele prezint o coroan, care proemin din gingie, i rdcina, care ptrunde n alveola osoas a maxilarului. Poriunea dintre coroan i rdcin, care se afl sub gingie, se numete colet.

Fig. Prile funcionale ale dintelui Dentina, este alctuit din cristale de hidroxiapatit, integrat ntr-o reea de fibre de colagen. Srurile de calciu din dentin o fac rezistent la fibrele de compresiune, iar fibrele de colagen o fac rezistent la forele de ntindere. Smalul, este alctuit din cristale de hidroxiapatit, cu ioni de carbonai, magneziu, sodiu, potasiu, inclui ntr-o reea de fibre proteice similare cu keratina din pr. Structura dens cristalin a srurilor face smalul foarte dur, mai dur dect smalul. Cementul este o substan de tip osos, care cptuete alveola dentar, i fixeaz dintele. Pulpa, este alctuit din esut conjunctiv, stbtut de fibre nervoase, vase de snge i limfatice. Celulele care cptuesc suprafaa cavitii pulpare sunt odontoblastele, care depun dentina, i strmtoreaz cavitatea pulpar, n perioada de formare a dinilor.

7.8.9. Dentiia
n cursul vieii omul prezint dou seturi de dini. Primii dini se numesc dini deciduali sau dini de lapte, n numr de 20. Acetia erup din luna a aptea de via, pn n jurul vrstei de 2 ani, si dureaz pn la ase-treisprezece ani. Dup pierderea fiecrui dinte decidual, un dinte definitiv l nlocuiete, i apar opt-doisprezece molari adiionali posterior pe maxilare, iar numrul total de dini permaneni este de 28-32, n funcie de apariia molarilor de minte, care nu erup la toat lumea. Primul pas n formarea dintelui l reprezint invaginarea epiteliului oral n lamina dentar, dup care se dezvolt un organ productor al dintelui. Celulele epiteliale externe formeaz ameloblaste, care produc smalul exterior al dintelui. Celulele epiteliale interne se invagineaz n sus, pentru a forma cavitatea pulpar, i odontoblastele care secret dentina. Rata dezvoltrii i viteza erupiei dentare este accelerat de hormonii tiroidieni i de hormonii de cretere. Sntatea dintelui depinde de aportul de calciu i fosfai din alimentaie, de cantitatea de vitamina D prezent, i de rata secreiei

paratiroidiene. Cele mai cunoscute anomalii dentare sunt: - cariile, care rezult din aciunea bacteriilor asupra dinilor, cel mai frecvent implicat este Streptococcus mutans - malocluzia, cauzat de anomalii congenitale, care fac dinii de pe un maxilar s creasc ntr-o poziie anormal

8. FIZIOLOGIA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL Sistemul nervos central (SNC) nseamn creierul i mduva spinrii (MS). MS este divizat n segmente, n raport cu vertebrele, iar nervii spinali prsesc canalul medular deasupra vertebrei corespondente. n seciune transversal MS prezint o parte mai ntunecat, n form de papion, numit substana cenuie. Coarnele sale anterioare conin n principal motoneuronii cilor eferente, iar coarnele posterioare neuronii intermediari ai SNC. Neuronii fibrelor aferente se gsesc n afara MS, n ganglionii spinali. Cealalt parte a MS este numit substana alb i conine mai ales axoni ai cilor ascendente i descendente. Creierul prelungete MS i cuprinde bulbul rahidian, puntea, mezencefalul, cerebelul, diencefalul i telencefalul. Bulbul, puntea i mezencefalul formeaz trunchiul cerebral, care n mare este structurat ca i MS, coninnd corpii celulari ai nervilor cranieni (nuclei) i neuronii reglrii respiraiei i circulaiei. Cerebelul prezint importan n motricitatea corpului. Talamusul, formaiune a diencefalului constituie un releu important pentru toate fibrele aferente de la piele, ochi, urechi etc., dar i din alte pri ale creierului. Hipotalamusul aparine tot diencefalului, sediul centrilor vegetativi, joac un rol esenial n activitatea endocrin a hipofizei, aflat n vecintatea sa. Telencefalul este format din nucleul i scoara cerebral. n ceea ce privete nucleul citm ganglionii bazei, importani pentru motricitate; nucleul caudat, putamen, nucleul palid i, n parte, amigdalele cerebeloase. Acestea aparin sistemului limbic, mpreun cu alte pri ale creierului (exemplu girus cingular). Cortexul, ca parte extern a telencefalului, este divizat n patru lobi separai prin anuri (central, lateral). Dup clasificarea histologic a lui Brodman cortexul este divizat n cmpuri sau arii cifrate, cea mai mare parte difereniindu-se prin funciile lor. Cele dou hemisfere ale telencefalului sunt legate prin corpii caloi. Cortexul este responsabil de toate activitile contiente i de numeroase activiti incontiente; este centrul de integrare a tuturor senzaiilor contiente i sediul memoriei. Lichidul cefalo-rahidian (LCR) Cavitile interne ale creierului conin un lichid care scald inclusiv spaiile periferice ale SNC. Cei doi ventriculi laterali sunt legai de ventriculii II i IV i canalul central al mduvei spinrii. Pleurile coroide produc aproximativ 650 ml LCR pe zi, reabsorbit la nivelul vilozitilor arahnoide. Schimburile de substane ntre snge i LCR sau creier sunt mai mult sau mai puin inhibate integral pentru CO 2, O2 i H2O (bariera hematoencefalic sau hemolichidian). Organele circumventriculare constituie totui o excepie. Unele substane precum glucoza i aminoacizii sunt vehiculate conform unor mecanisme de transport specifice, altele precum proteinele, nu pot trece bariera hematoencefalic. De aceste fenomene trebuie inut cont la administrarea unor medicamente.

8.1.NEURONUL

Unitatea morfofuncional a sistemului nervos este celula nervoas sau neuronul. Celulele nervoase opereaz prin generarea de poteniale de aciune i eliberarea de mesageri chimici (neurotransmitori). Neuronii au i rol integrator, prelucrnd impulsurile primite deoarece de la miile sau chiar sutele de mii de neuroni cu care este conectat. S.N.C. are 1011neuroni, iar celulele gliale n numr de 10-50 de ori mai numeroase. Structura neuronului: Neuronul este alctuit din: corp celular-pericarion dou tipuri de prelungiri: o axon=prelungire groas, unic, nu se ramific dect terminal o dendrite subiri arborizate. Forma pericarionului poate fi stelat, sferic, rotund, piriform, piramidal. n funcie de numrul de prelungiri, neuronii pot fi: - Unipolari care au o singur prelungire - Bipolari - Multipolari - Pseudounipolari- au singur prelungire care ulterior se ramific ntr-o ramur central i una periferic. Fig. Diferite tipuri de neuroni Neuronul este acoperit de membrana celular. Corpul celular este acoperit la exterior de membrana celular care se numete neurilem, n interiorul celule exist organite comune tuturor celulelor (reticul endoplasmatic, aparat Golgi, mitocondrii) i organite specifice- corpii lui Nissl i neurofibrilele. Corpii lui Nissl: corpi tigroizi rspndii n ntreaga citoplasm i n poriunea de emergen a dendritelor. Ei se pot vizualiza n celule de dimensiuni mari prin colorare cu colorani bazici cnd apar asemeni unor pete de culoare ca blana de tigru- se numesc corpi tigroizi. Acetia conin ARN. n realitate ei sunt ribozomi care particip la sinteza de proteine. Neurologul romn Gheorghe Marinescu, n 1901, a descris procesul de tigroliz= dispariia din citoplasm a corpilor Nissl. Acest proces survine o dat cu mbtrnirea celular, dup suprasolicitarea organismului sau dup mbolnvirea axonului. Tigroliza instalat dup secionarea axonului indic faptul c prelungirea periferic exercit o influen asupra corpului celular. Neurofibrilele sunt prezente i n corpul celular dar i n prelungiri, au rol n transmiterea impulsurior nervoase. Recent li s-au descris i un rol mecanic de susinere. Nucleul conine nucleol, lipsesc centriolii -neuronii nu se pot multiplica, n momentul n care sunt distrui sunt nlocuii cu celule gliale.

Prelungirile neuronale Axonul, numit uneori i fibr nervoas, este o prelungire unic (fiecare neuron avnd un singur axon) cuprins ntre corpul neuronal i celulele int. Lungimea axonului poate varia ntre civa micrometri (10-6m ) i un metru sau mai mult. Segment specializat n conducerea impulsurilor nervoase dinspre corpul neuronal spre periferie (centrifug), axonul este nvelit ntr-o teac de mielin compus din lipide (sfingozid) i din proteine. Mielina este considerat cel mai bun izolator electric cunoscut. n nervii periferici teaca de mielin este produs de celulele Schwann. In timpul dezvoltrii embrionare aceste celule nconjoar cilindraxul sau axonul de mai multe ori, astfel c mielina conine de la 100 pn la 300 de straturi suprapuse. Mielinizarea nervilor senzitivi ncepe n perioada intrauterin din lunile 4-5, iar a nervilor motori, corticospinali, n perioada extrauterin dup luna a 5. Nervii motori ajung complet mielinizai cnd copilul ncepe s umble (la 2 ani). Mielina de pe fibrele nervoase periferice se extinde pe poriuni de 1 mm. Din loc n loc exist ntreruperi de 1m care se numesc strangulaiile lui Ranvier. Celulele Scwann produc mielina care este dispus ntre dou strangulaii Ranvier. n mod obinuit teaca de mielin este acoperit de celule Schwann, astfel nct aceste celule dein un rol important n degenerarea neuronului. n S.N.C. mielina este produs de oligodendroglii. Acestea acoper mai multe fibre nervoase nvecinate. Deasupra tecii Schwann exist o membran foarte subire din esut conjuctiv numit teaca Henle sau Kay-Retzius. Proteinele sunt sintetizate numai la nivelul corpului celular. n prelungirile neuronale mitocondriile sunt absente astfel nct desprinderea prelungirilor de corpul celular duce la degenerare neuronal. Dendritele reprezint prelungiri nemielinizate ale corpului neuronului. Ele formeaz o serie de ramificaii bogate prin care informaia (semnale nervoase, respectiv poteniale postsinaptice) este condus dinspre periferie spre corpul neuronal (centripet). Dendritele mresc suprafaa receptoare a celulei nervoase, astfel crescnd capacitatea acesteia de a primii impulsuri nervoase de la neuronii din jur. Transportul neuronal n axon au fost descoperite mai multe tipuri de transport de organite i substane. 1. Transportul anterograd= transport axoplasmatic. -transport cu vitez rapid - transport cu vitez lent Dac se aplic o ligatur pe axon substana se acumuleaz deasupra ligaturii. Transportul rapid ajunge la vitez de 400 m/zi. Prin acest tip de transport sunt deplasate la periferie organite celulare (mitocondrii) pe care le gsim i n butonii sinaptici. Deplasarea rapid are loc n prezena microtubulilor, acetia sunt nite tubi lungi dispui de-a lungul axonului cu diametrul de 50m. Ei sunt formai din dou proteine: tubulina i tubulina (este corelat cu funcia ATP-azic). Transportul rapid necesit energie. Deplasarea organitelor celulare se face n ritm continuu. Dac se distrug microtubulii cu colchicin transportul rapid nu se mai face. Transportul lent conduce proteinele spre extremitatea axonului, ele fiind necesare pentru refacerea uzurilor. Acest tip de transport depinde mai puin de prezena microtubulilor i are loc i dup distrugerea acestora. El se realizeaz de-a lungul unor filamente.

2. Transportul retrograd cu o vitez de 200 m/zi. Prin transport retrograd ajung n interiorul pericarionului organite celulare distruse, colinesteraza, factori de cretere neuronal i peroxidaza din hrean. Necesit prezena microtubulilor. Prin acest transport ajung n pericarion i agenii patogeni, virusul rabic sau al turbrii, virusul poliomelitei, virusul herpetic. Prin transport retrograd prelungirea periferic a neuronului influeneaz metabolismul din interiorul pericarionului. 8.2.CELULELE GLIALE Astrocitele situate intracerebral. Se disting dou tipuri: fibroase care conin multe filamente intracitoplasmatice, se gsesc n substana alb i protoplasmatice= au n citoplasm multe granule i se gsesc n substana cenuie. Ambele tipuri de astrocite se dispun n jurul vaselor de snge participnd la formarea jonciunilor strnse ntre celule endoteliale ale vaselor capilare, participnd astfel la formarea barierei hematoencefalice. Ele se dispun i n jurul sinapselor i a celulelor nervoase avnd rol n sinteza unor factori trofici neuronali. Astrocitele particip la meninerea unor compoziii ionice corespunztoare a lichidului cefalo-rahidian (LCR) precum i la meninerea integritii procesului de neurotransmitere. Oligodendrogliile sunt implicate n producerea de mielin a S.N.C. Microgliile au rol fagocitar. 8.3.FUNCIILE NEURONULUI 1. Excitabilitate 2. Conductibilitate 3. Degenerare i regenerarea n condiii patologice. 1. Excitabilitate- intrarea n activitate a neuronului sub aciunea unui stimul cu modificarea permeabilitii membranei i a potenialului de repaus (PR). Reacia oricrui organism la stimuli se numete excitaie. Pentru ca un stimul s produc excitaie el trebuie s fie: A. Suficient de intens pentru a putea determina depolarizarea membranei. Trebuie s aibe o valoare prag- valoare a intensitii stimulului de la care ncepe excitaia. o Stimuli supraliminari acetia au o valoare mai mare dect valoarea prag. Declaneaz excitaia. o Stimuli subliminali acetia au o valoare mai mice dect cea prag. Acetia sunt lipsii de rspuns. B. Bruscheea stimulului- cel mai utilizat stimul este curentul electric. Pot exista stimuli mecanici, fizici, chimici. Dac stimulul electric crete progresiv prin intercalarea ntre sursa de curent i esut a unui poteniometru se constat c esutul excitat nu mai rspunde la stimuli. Se produce astfel procesul de acomodare- cretere a pragului de excitabilitate.

C. Stimulii trebuie s realizeze o anumit intensitate pe unitatea de suprafa dac se aplic doi stimuli, unul punctiform i unul cu o suprafa mai mare, excitaia pornete de la stimulul punctiform deoarece densitatea pe unitate de suprafa este mai mare. D. Stimulul trebuie s acioneze o perioad de timp. 8.4.REFLEXUL

Prin reflex se nelege reacia incontient aprut dup aplicarea unui stimul pe un receptor senzitiv sau senzorial. Exist o mulime de reflexe care se produc fr participare contient: reflexe respiratorii, vasculare, de motricitate sau proprioceptive care intervin n meninerea posturii. Baza anatomic a reflezului este arcul reflex. Acesta este compus din: 1. Receptor: terminaie nervoas liber sau n receptor corpuscular. 2. Calea aferent: fibre nervoase care au pericarionul n ganglionul spinal sau n ganglionii ataai nervilor cranieni. 3. Centrul nervos: situat n mduva spinrii sau n structurile nervoase supraiacente. 4. Calea eferent: fibre somatice sau fibre vegetative. Face legtura cu organul efector. 5. Efectorul: muchii care transform energia chimic n micare, sau glandele: ex. Glandele secretorii exocrine. Receptorii Au fost clasificai de Sherrington n dou categorii, dup poziia ocupat de receptori. 1. Exteroceptori: -Telereceptori: receptori la distan- vizuali, auditivi. -Receptori de contact : termici dureroi, tactili. 2. Interoceptori . -Proprioceptori: prezeni n muchi, tendoane i articulaii. -Visceroceptori: prezeni n organele interne.

n funcie de stimulul care acioneaz asupra lor, receptorii pot fi: 1. Mecanoreceptorii sau presoreceptorii: receptorii tactili, baroreceptorii sau receptorii de presiune. 2. Chemoreceptorii: sunt impresionai de substane chimicereceptori olfactivi, chemoreceptorii din aparatul cardiovascular stimulai de variaia concentraiei de O sau de CO2. 3. Termoreceptorii pentru cald i pentru rece. 4. Algoreceptorii: impresionai de stimulii dureroi. 5. Receptorii electromagnetici: sensibili la radiaiile electromagnetice receptorii vizuali din retin.

Funcionarea receptorilor

S-au emis dou legi: 1. Legea energiei specifice 2. O lege cantitativ care stabilete corelaia dintre intensitatea stimulului aplicat i intensitatea senzaiei. 1. Legea energiei specifice J. Muler a artat c stimularea unei entiti senzitive de la receptor i pn la S.N.C. genereaz acelai tip de senzaie. O unitate senzorial este compus din receptor i din calea aferent care conduce impulsurile pn la zona de proiecie cortical. n orice loc stimulm intensitatea central a senzaiei este identic. Senzaia apare n scoar dar este localizat n zona receptorului. Stimulul la care receptorul rspunde cu cea mai mare uurin se numete stimul adecvat. Ex. Pentru retin stimulii adecvai sunt fotonii. n anumite mprejurri receptorii pot fi activai i de alte tipuri de stimuli. Toi receptorii sunt sensibili la stimulul electric. Alii sunt sensibili la stimuli mecanici. Senzaia care apare dup aplicarea unor stimuli nespecifici este cea specific receptorului. Ex.: cnd se stimuleaz receptorii tactili apare senzaia de tact i nu cea de termic cu toate c receptorul termic este n apropiere.

Fibrele senzitive pornite de la receptori au o vitez de conducere inegal. Ele genereaz P.A. egale. Exist mai multe teorii care ncearc s explice acest fenomen: 1. Senzaia specific datorit faptului c receptorii sunt impresionai de un anumit tip de stimuli. 2. Transmiterea pe ci distincte a impulsului de la receptor. 3. Existena unei zone de proiecie specific n scoara cerebral. Legea a fost contestat de unii cercettori care susin c durerea poate fi provocat de suprasolicitarea oricrui receptor. Actualmente s-a dovedit c receptorii pentru durere sunt reprezentai de terminaii nervoase libere. Durerea produs prin suprasolicitarea unui receptor se datoreaz contraciei musculare reflexe care asigur protecia receptorului. Astzi legea este pe deplin acceptat, fiind una dintre pietrele fundamentale care stau la baza nelegerii fiziologiei organelor de sim.

2. Legea cantitativ S-a realizat un experiment n care o persoan cu ochii nchii era pus s in o greutate de 1 kg. n fiecare mn i s sesizeze momentul n care ntre cele dou greuti exist o diferen. S-a observat c aceast diferen este observat cnd se adaug 1/10 din greutate. Legea cantitativ a fost fundamentat de Fechner i este : S= K logG unde S- intensitatea senzaiei,K- constant,G- stimulul. Sau S= K GA, intensitatea senzaiei variaz cu intensitatea stimulului ridicat la o putere constant A. Aceast lege nu are documentare obiectiv, senzaia este subiectiv. Dac se nregistreaz PA din nervii afereni de la receptori se observ c, creterea intensitii stimulului cu 1/10 duce la dublarea numrului de poteniale din unitatea de timp.

8.5.SINAPSA

Se nelege legtura dintre doi neuroni, a fost descris pentru prima dat de ctre Sherrington n 1987. Terminologie: sin (grecete)= mpreun, napsis (grecete)= a lega

Sinapsele se pot reprezenta sub forma de terminaii libere, sub form ngroat la extremitate (buton sinaptic) sau sub form de cup. n funcie de zona neuronal cu care terminaia nervoas vine n contact exist sinapse : -axodendritice, -axosomatice -axoaxonice

8.5.1.Structura electronomicroscopic a sinapsei

Butonul sinaptic conine o parte pre i una postsinaptic. n zona presinaptic exist organite celulare, microtubulii ajung pn n zona butonului sinaptic i au rol de transport. nainte de butonul sinaptic axonul pierde teaca de mielin. n interiorul butonului exist mitocondrii , cu rol important n metabolismul oxidativ din sinapse. Sinapsa conine multe vezicule: unele dintre ele sunt clare- conin acetilcolin, glicin, GABA, i glutamin, precum i vezicule dense. Veziculele se adun n zona presinaptic. Cele clare au dimensiuni mai mari iar cele dense conin catecolamine (noradrenalin, adrenalin, dopamin). Sinapsele mai pot conine i granulaii de dimensiuni mari care sunt ntunecate i conin ca mediator sinaptic polipeptide, VIP (polipeptidul vasoactiv intestinal). Granulaiile mari ntunecate sunt mai ndeprtate de membrana sinaptic. Fanta sinaptic- fisura ntre terminaia nervoas i dendrita cu care vine n contact pentru sinapsa axo-dendritic, sau ntre terminaia nervoas i exonul celuilalt neuron pentru sinapsele axoaxonice, sau cu corpul celular. Fanta are dimensiuni ntre 20-40 nm. Pe un motoneuron din coarnele anterioare exist n jur de de 10 000 de sinapse, dintre ele 8000 sunt contacte cu dendritele iar restul sunt cu corpul celular. n SNC peste 90% din sinapse se fac cu dendritele i numai 3-5% cu corpul celular. Membrana cu care vine n contact butonul sinaptic se numete membran postsinaptic. n zona postsinaptic nu exist organite celulare.

Cele mai multe vezicule clare conin ca mediator acetilcolina (Aco), aceasta se formeaz n butonul sinaptic din colin i radicalul acetil sub influena enzimei colinacetiltransferaza. Fiecare vezicul presinaptic conine ntre 3000 i 10000 Aco. Butonul sinaptic este nzestrat cu mediator care poate transmite 10 000 de impulsuri. Transmiterea se face prin eliberarea mediatorului n fanta sinaptic. Mediatorul acioneaz asupra unui receptor membranar pentru Ach, dup ce aceasta se fixeaz pe receptor, se deschide un canal cu un diametru de 0,65 nm. Canalul este ncrcat cu sarcini - , deci nu permite trecerea ionilor -, dar permite trecerea celor + : Ca, Na, K. Gradientul cel mai mare l are ionul de sodiu astfel nct acesta intr n celul. Efectele Aco asupra membranei postsinaptice sunt de surt durat. ntre zona pre i postsinaptic exist o reea de glicoproteine pe care este fixat o enzim colinesteraza, care descompune Aco. Timpul de aciune al ACO este de aproximativ 8 ms. Unda de depolarizare care ajunge n zona sinaptic deschide canalele de Calciu din membrana presinaptic i Ca nvlete n terminaii. Veziculele cu mediator sunt fixate n citoscheletul terminaiei nervoase. Ca 2+ se leag de o protein calmodulina care activeaz proteinkinaza care la rndul ei acioneaz sinapsina I i care favorizeaz desprinderea veziculelor de pe citoschelet i ancorarea lor la membrana presinaptic. Eliberarea mediatorului se face prin exocitoz, la care particip multe proteine. Veziculele ajung n zona butonului, odat cu transportul activ axoplasmatic de-a lungul microtubulilor. Dup ce i vars coninutul, veziculele sunt reciclate. Dup nu se acomodeaz. !!! Receptorii fazici se acomodeaz repede : receptorii tactili, gustativi !!! Receptorii tonici- nu se acomodeaz ex. Receptorii pentru durere !!! Stricnina inhib aciunea glicinei.

Odat cu penetrarea unui Ca n zona presinaptic se produce mobilizarea a aprox. 300 de vezicule. Dup aciunea mediatorului pe membrana presinaptic, n zona postsinaptic se produce un proces de depolarizare sau de hiperpolarizare. Hiperpolarizare inhibiie, Depolarizare- excitaie. Rspunsul postsinaptic nu poate fi declanat de activarea unei singure sinapse. Pentru a apare acest rspuns trebuie s se descarce 10% din sinapse. Fenomenul se numete sumare spaial. Exist posibilitatea ca una din sinapse s descarce repetitv impulsuri i s se declaneze rspunsuri. Fenomenul se numete sumare temporar.

n zona postsinaptic poate s apar o depolarizare- Potenialul postsinaptic excittor (PPSE). Acesta apare dup o perioad de laten de 0,5 ms, atinge apogeul dup 1-1,5 ms i ajunge la valorea normal dup 15 ms. Cu ct frecvena impulsurilor este mai mare cu att valoarea PPSE este mai mare. Aceste potenial PPSSE poate declana un potenial de aciune propagat atunci cnd atinge valoarea de -59mV. Aceast depolarizare de 11 mV declaneaz un potenial propagat sau excitaia numai cnd sinapsa se afl localizat n poriunea iniial a axonului care pe o distan de 100 este amielinic. Pentru ca PPSE s detrmine excitaia i n celelalte zone cu dendrite sau corp celular, trebuie ca diferena de potenial s fie de 25-30 mV. n acest caz excitaia pornete de la poriunea iniial a axonului, unde exist densitatea cea mai mare de canale de Na. Anumii mediatori (GABA, glicina) acionnd pe zona postsinaptic produc un potenial postsinaptic inhibitor (PPSI) care esrte imaginea n oglind a PPSE. PPSI are o perioad de laten de 0,5 ms dup care membrana se hiperpolarizeaz, iar PR se negativeaz cu -3, -5 sau chiar -10 mV, putndu-se ajunge pn la 80 mV. Apariia PPSI se datoreaz deschiderii canalelor de cL cu penetrarea lui n celul i a unor canale de K, avnd drept consecin ieirea K din celul. Aceast inhibiie provocat de PPSI se numete inhibiie direct sau postsinaptic. Se cunoate i o inhibiie presinaptic sau indirect n care neuronii implicai nu modific potenialul transmembranar i reduce amplitudinea PPSE i cantitatea de mediator sinaptic eliberat de butonul sinaptic. Inhibiia presinaptic poate dura pn la 200-300 de ms, fa de cea postsinaptic care persist 15-30 ms. Ex. Inhibiia direct reflexele motorii medulare care activeaz un grup de muchi agoniti i inhib un grup de muchi antagoniti. Inhibarea musculaturii antagoniste se datoreaz prezenei n mduv a unor celule groase cu o terminaie scurt = celule Golgi, care se termin pe motonuronii muchilor antagoniti pe care i hipepolarizeaz prin eliberare de glicin. Se poate spune c PPSE este prezent n neuronii care comand m. agoniti, iar PPSI n cei care comand m. Antagoniti. Ex. Inhibiie indirect: este realizat prin eliberarea de GABA. Acesta produce inhibiia prin aciunea pe dou tipuri de receptori: receptor GABA A care deschide canalele de Cl cu intrarea Cl n celul, i receptor GABA B care deschid canalele de K cu ieirea lui din celul. Inhibiia din zona medular asupra cilor senzitive care conduc durerea. Semnalele ajung n zona coarnelor anterioare i n substana gelatinoas unde fac sinaps cu cel de-al doilea neuron i se continu cu tractul spinotalamic. Fibrele senzitive somatice care pornesc de la proprioceptori sunt colaterale n zona presinaptic= Fasciculele Goll i Burdach. Astfel excitarea electric a fibrelor radiculare care intr n constituirea F. Goll i B. poate uneori suprima durerea.

8.5.2.Particularitile transmiterii sinaptice

1. Transmiterea impulsurilor printr-o sinaps se face ntr-o singur direcie: din zona presinaptic n zona postsinaptic, deoarece veziculele cu mediatori se gsesc numai n zona presinaptic iar receptorii numai n ce postsinaptic. 2. Transmiterea sinaptic sufer o ntrziere de aprox. 0,5 s la fiecare sinaps. Dac un reflex are o laten cu 0,5 ms mai mare dect altul, nseamn c n arcul reflex exist cu o sinaps n plus. 3. Oboseala sinaptic: cnd o sinaps este stimulat repetitiv un timp ndelungat, activitatea ei se reduce progresiv pn la rrirea sau dispariia PA propagate. Aceast oboseal se explic prin epuizarea mediatorilor n zona presinaptic sau blocarea receptorilor din zona postsinaptic. Oboseala sinaptic are numai efecte benefice, aa cum se ntmpl n criza epileptic unde exist contracii musculare puternice. 4. Sensibilitatea sinapsei la hipoxie.: pentru sinteza de ATP necesar transmiterii impulsului, este neceasar degradarea oxidativ a glucozei. n hipoxie ATP nu se face, astfel , ntreruperea circulaiei cerebrale pentru 10s determin dispariia strii de veghe. 5. Sinapsele pot fi sensibile la anestezice sau narcotice. Fiecare sinaps se afl n comunicare liber cu lichidul interstiial. Anesteziile acioneaz fi blocnd eliminarea Ca, fie inhib producerea de mediatori. 6. Facilitarea posttetanic: stimularea repetitiv a unui muchi se numete tetanos. Acesta apare dup o stmulare repetitiv a nervului urmat de o ntrerupere pentru o scurt durat de timp. Dac se revine cu un stimul, reacia de rspuns la stimul este mult mai mare. Explicaie este: impulsurile repetitive au determinat n zona presinaptic o concentrare a unui numr mare de molecule de Ca, din cauz ca pompa de Ca evacueaz ionii prea ncet. Datorit faptului c facilitarea postetanic dureaz de la cteva secunde pn la cteva ore, n funcie de neuron, ea ar utea sta la baza memoriei de scurt durat.

8.6.STIMULI I PERCEPII

Prin simuri avem capacitatea de a capta numeroase informaii din mediul nconjurtor (109bii/sec.) din care doar 10 pn la 100 bii/sec devin contiente, restul este tratat prin incontientul nostru sau se pierd. Invers, prin vorbire i micri (mimic) furnizm mediului nconjurtor aprox 107bii/sec. Bitul (binary digit) reprezint unitatea de msur care definete coninutul n informaie; bit/sec este unitatea care definete un

flux de informaie.. exemple: pagina unei cri este echivalent cu 1000 bii informaii, iar o imagine televizat transmite peste 106bii/sec. Stimulii captai de receptorii specifici grupai n organele de sim (ochi, ureche etc.), dispersai la nivelul pielii, receptori cutanai sau n interiorul organismului (interoreceptori, osmoreceptori) sunt transmii organismului sub forma diferitelor tipuri de energie (electromagnetic pentru stimuli vizuali; mecanic pentru stimulii tactili). Fiecare tip de celul senzorial este specializat pentru nregistrarea unui stimul propriu la care s-a adaptat, determinnd o impresie senzorial specific; n multe cazuri, diferite caliti pot fi percepute plecnd de la o singur modalitate (ex: nivelul i frecvena unui sunet). Percepia stimululuii stimulul modific proprietile membranei receptoare (transducia), determinnd formarea unui potenial de receptor, care, ccel mai adesea poate fi depolarizant sau hiperpolarizant (receptorii senzoriali ai retinei). Cu ct stimularea este mai puternic, cu att potenialul receptor este mai amplu, i care atingnd un anumit prag creaz un potenial de aciune, care va putea fi propagat prin fibra nervoas: transmiterea stimulului. Dac ntre receptor i fibra nervoas aferent exist o sinaps, se vorbete de o celul senzitiv secundar (celulele gustativ i auditiv) iar cnd receptorul i fibrele sale aferente propriu zise formeaz o celul senzitiv, aceasta este primar (celulele olfactive, nociceptorii). Informaia primar este codat sub form de frecven a potenialului de aciune (impulsuri/sec), proporional cu intensitatea stimulului (receptori proporionali) sau cu variaia sa (receptori difereniali) sau ambele, simultan (receptori cu sensibilitate diferenial i proporional). La sinapsa urmtoare, informaia transmis va fi din nou codat: cu ct frecvena potenialului receptor va fi mai crescut cu att cantitatea de mediator eliberat n spaiul sinaptic va fi mai important i cu att mai mare va fi potenialul excitator postsinaptic. Dac acest potenial atinge din nou pragul va fi generat un nou potenial. Codajul sub form de freven prezint avantajul transmiterii mai eficiente a mesajului dect cel transmis sub form de amplitudine de potenial. La nivelul sinapsei semnalul este amplificat sau micorat prin ali neuroni, de aceea amplitudinea potenialului se preteaz mai puin la acest tip de modulare a codajului. Trecerea informaiei la nivelul contientului trebuie s fie apreciat subiectiv. Suntem capabili s descriem impresiile senzoriale i senzaiile, iar experiena i raionamentul ne permit s interpretm evenimentul i prin urmare s l recunoatem (de ex. O ramur de brad evoc Anul Nou). Menionm cele mai importante concepte n fiziologia senzorial: pragul absolut, sumarea spaial i temporal, adaptarea, cmpul receptor, locaia, sensibilizarea. Ultimele dou concepte sunt i mecanisme importante n procesul de nvare.

8.6.1. RECEPTORII CUTANAI

Cile somatosenzitive permit omului s perceap senzaii provenite de la receptorii senzitivi ai corpului (nu de la organele de sim). Ne referim la receptorii aparatului locomotor (proprioceptori), receptorii organelor interne (ex. nociceptorii) ca i cei de la suprafaa corpului : sensibilitatea superficial. Sensibilitatea tactil este nalt difereniat pentru recunoaterea formei, percepia i poziia obiectelor n spaiu (capacitatea de stereognozie). Receptorii cutanai sunt localizai la mn (mai ales la nivelul extremitii degetelor), limb i cavitatea bucal. Pentru percepia stereognostic la nivelul SNC semnalele receptoare vecine trebuie s fie integrate n modelul spaial coordonat prin senzoriomotricitate. La nivelul pielii lipsite de pr se gsesc mecanoreceptorii urmtori: Terminaiile fusiforme Ruffini-Kolben: Fiecare dintre ele intr n contact cu o fibr nervoas mielinizat. Sunt receptori sensibili la presiune, de tip lent i adaptabili. Cu ct presiunea exercitat la nivelul pielii este mai mare, cu att mai mare va fi frecvena de descrcare a potenialelor de aciune stimulate i transmise (p-receptorii). Din acest motiv i rspunsul la stimulri va fi proporional cu intensitatea stimulului. Fibrele mielinizate care se termin la nivelul celulelor Merkel : acest complex axon-celul Merkel este la fel de sensibil la presiune, n special la calitatea presiunii, de aceea frecvena potenialelor de aciune n fibr este proporional cu variaiile presiunii sau vitezei de schimbare a presiunii. Corpusculii celulari Meissner: la nivelul lo se termin att fibre nervoase mielinizate dar i cele de tip rapid adaptabile. Datorit lor percepem senzaiile tactile (de contact) la nivelul pielii i vibratorii. La nivelul zonelor proase ale pielii funcia este asigurat de ctre receptorii foliculilor piloi care reacioneaz la deformare. Corpusculii Paccini: rspund la schimbri de presiune i accelerri fapt pentru care sunt specializai pentru a capta vibraiile 100-400Hz la o profunzime de sub 3 micrometrii. Frecvena impulsurilor potenialilor de aciune este proporional cu frecvenele vibraiilor. Densitatea receptorilor este important la nivelul pulpei indexului i major la nivelul gurii, iar fibrele lor nervoase vehiculeaz informaiile unui mic cmp receptiv. Nu exist nicio convergen a semnalului la noivelul neuronilor centripei, receptorii degetelor i gurii avnd o foarte mare putere de discriminare pentru senzaiile tactile. Fenomenul este posibil graie unui prag spaial ntre dou puncte sau pragului spaial

simultan corespunztor distanei minim necesare pentru ca doi stimuli aplicai s poat fi percepui distinct: la nivelul degetelor, buzelor i vrfului limbii este de aproximativ de 1mm, 4 mm la nivelul palmei, 15 mm la nivelul braelor i peste 60 mm la nivelul spatelui. Receptorii termici: pentru temperaturi de pn 36 de grade Celsius sunt receptorii pentru frig, iar cei peste 36 C sunt receptori pentru cldur. Cu ct temperatura este mai sczut (36-20 C) cu att frecvena impulsurilor n fibrele nervoase care inerveaz receptroirii pentru frig este mai mare. Pentru receptorii de cldur (36-43 C) fenomelene se produc invers. ntre 20-40 C se constat o adaptare rapid a termoreglrii (apa la 25 de grade nu pare rece dect la nceput). Temperaturile extreme sunt resimite ca reci sau calde n permanen, de unde i reflexul de protecie contra unei creteri de temperatur pentru eventualele leziuni cutanate. La nivelul gurii densitatea lor este mult mai crescut.

8.6.2.SENSIBILITATEA PROFUND I REFLEXELE PROPRIOCEPTIVE Receptorii de for, de indicare a poziiei articulare i ai micrilor corporale particip la sensibilitatea profund sau propriorecepia. De obicei receptorii organului vestibular i mecanoreceptorii cutanai, precum i fusurile neuromusculare, receptorii tendinoi (organul lui Golgi) i receptorii articulari sunt considerai n ansamblu proprioceptori. Fusurile neuromusculare sunt foarte importante pentru msura pozoiiei articulare i micrilor. Viteza schimbrilor de poziie depinde de frecvena impulsurilor anterioare, cnd poziia articular terminal este un reflex al frecvenei impulsului constant n fibre. Fusurile neuromusculare servesc la ajustarea lungimii muchiului fiind dispuse paralele cu fibrele musculare striate (extrafusoriale) i conin dou tipuri de fibre musculare intrafusale: fusuri de tip lent i tip sac nuclear. Ambele sunt nconjurate de terminaii nervoase aferente de tip Ia, n form de spirale. Motoneuronii (sau motoneuronul fusorial) legai de terminaiile contractile ale celor dou tipiuri de fibre fusoriale asigur calea aferent care permite fixarea lungimii sau viteza de schimbare a ntinderii fusului. Organul tendinos Golgi este dispus n serie cu fibrele musculare striate. Stimulat prin contracia unei mai mici cantiti de uniti motrice particip la ajustarea tensiunii musculare. Fibrele sale aferente Ib particip la integrarea multimodal a tuturor informaiilor dinspre periferie la nivelul mpduvei spinrii prin intermediul unui interneuron Ib care inhib activitatea motoneuronului la nivelul muchiului corespondent (inhibiie autogen). Prin intermediul interneuronului excitator muchii antagoniti sunt ei nii excitai. Reflexul monosinaptic de ntindere Cnd un muchi scheletic este brusc ntins, fusurile musculare se ntind de asemenea provocnd o stimulare a aferenelor Ia vcare prin rdcinile posterioare ale MS cuprinde cornul anterios al MS unde ele excit direct motoneuronii ai aceluiai muchi antrennd contracia sa (30 ms). Pentru c stimularea i rspunsul presupun acelai organ, reflexul se mai numete proprioceptiv. Rolul unui astfel de reflex este de a controla rapid

schimbrile involuntare de lungime a muchiului i, deci, poziia articular. Reflexul miotatic este completat prin alte circuite polisinaptice care se termin la nivelul fibrelor aferente de tip II. Dac reflexul proprioceptiv contract extensorul, trebuie ca motoneuronii ai flexorului corespondent s fie inhibat pentru a permite extensia eficace, ceea ce este posibil graie interveniei interneuronilor inhibitori. Reflexul polisinaptic Exteroceptorii nu se gsesc n organele int, de aceea arcul reflex comport mai multe sinapse (polisinaptic), ca atare i durata acestui reflex este mai mare dect a reflexului proprioceptor. De obicei depinde de durata stimulrii i intensitatea stimulilor (sumaie temporal variabil i sumaie spaial n SNC). Faptul c rspunsul reflex se poate propaga mai mult sau mai puin departe urmnd intensitatea stimulilor, este tipic acestor reflexe sub controlul centrilor supraspinali. n ateptarea stimulului nociceptiv, de exemplu, creierul poate scurta timpul de rspuns al reflexelor medulare. Tulburrile supraspinale sau ntruruperea cilor descendente (leziunile paraplegice) pot conduce la anomalii (hiperreactivitate reflex) i simultan la reflexe stereotipe, n timp ce absena reflexului legat de tulburri determinate de MS sau de nervi periferici nu le provoac.

Inhibiia transmisie sinaptice Transmitorii inhibitori ai MS sunt acidul gamma aminobutiric (GABA) i glicina. La nivelul creierului i MS aceste substane provoac o inhibiie presinaptic ntre aferenele Ia i MN. Inhibiia se realizeaz prin intermediul unui inhibitor GABAergic la nivelul unei sinapse axo-axonale. Mecanismul inhibitor al GABA crete conductibilitatea ionilor de Cl i ionilor de Ka scurtcircuitnd membrana i scznd conductibilitatea pentru ionii de Ca. Fenomenul diminu neurotransmitorului la nivelul terminaiei neuronului inhibitor i diminu amplitudinea potenialului postsinaptic (PPSE). Rezultatul presupune diminuarea influxurile sosite la motoneuroni fr de care n momentul inhibiiei postsinaptice excitabilitatea total a celulei va fi diminuat. 8.6.3.TRANSMITEREA CENTRAL A INFORMAIEI SENZORIALE Informaile senzoriale de la piele i proprioceptori sunt transmise n mare parte centrilor somatosenzitivi din cortex (gyrus postcentral) prin cile cordoanelor posterioare ale MS care formeaz sistemul lemniscal. Informaiile senzoriale de la piele (sensibilitatea superficial) i de la aparatul locomotor (sensibilitatea profund) abordeaz MS prin rdcina posterioar. O parte din aceste fibre aferente primare, parcurg MS fr ncruiare folosind calea comun cordoanelor posterioare pn unde acestea ating nucleii cordonului posterior al bulbului rahidian (nucelii cuneatus i gracilis). Cordoanele posterioare sunt organizate n manier somatotopic, cu ct originea fibrelor este mai ndeprtat de craniu cu att fibrele sunt dispuse mai lateral. Aferenele secundare ale nucleilor cordonului posterior se ncrucieaz n lemniscul median i ating nucleul ventrobazal al talamusului (nucleul ventro-postero-lateral) unde ele sunt egal reprezentate somatotopic. Aferenele teriare ating n final neuronii grupului IV la nivelul ariei SI a cortexului somatosenzitiv. Rolul sistemului lemniscal al cordoanelor

posterioare este de a transmite n fibrele cu conductibilitate rapid informaii legate de atingere (presiune de contact, vibraii) i de poziia sau micrile articulaiilor pn la decodarea lor n timp i spaiu la nivelul cortexului cerebral. n aceeai manier, ca i pentru cortexul motor, fiecare parte a corpului se proiecteaz pe aria cortical (aria de proiecie) corespunztoare cortexului somatosenzitiv (SI, gyrus postcentral) sau ea este reorganizat (reprezentare somatotopic). Notm trei caracteristici importante: Fiecare hemisfer primete informaii de la hemicorpul contralateral (cile se ncrucieaz la nivelul lemniscului median). La nivelul ariei SI marea majoritate a neuronilor primesc aferene tactile pornite de la degete i regiunea bucal.
Informaiile aferente sunt organizate n coloanele corticale orientate vertical i specific, conform cu natura stimulului (exemplu: atingere).

Sistemul spinotalamic anterolateral Nervii afereni nociceptorilor, termoreceptorilor i ultima parte a receptorilor de presiune i atingere sunt reorganizai la nivelul MS prin mijlocirea unui interneuron. Neuronul organizator ncrucieaz spre partea opus n segmentul medular corespunztor pentrui a forma n cordonul lateral anterior al MS fascicolul spinotalamic dirijat spre talamus. Aferenele senzoriale care se ndreapt spre cortex pot fi inhibate la nivelul tuturor releelor (MS, bulb, talamus) prin cile descendente pornite de la cortex. Acestea pot modifica cmpul receptor, s l regleze, s l reprime moderat i s caute o modalitate senzorial de stimulare mai crescut. Exist un sistem nespecific al crui punct central este formaiunea reticulat bulbar. Ea acioneaz integrnd informaiile senzoriale care i parvin de la toate organele de sim i de la toate cile aferente MS (ochi, urechi, sensibilitate superficial, nocicepie etc.) i de la ganglionii de la baza creierului. Cile de ieire colinergice i adrenergice ale acestui sistem descendent, pe de o partespre MS i ating, pe de alt parte, aproape tot cortexul, sistemul limbic i hipotalamusul trecnd prin nucleul nespecific al talamusului i cile talamocorticale nespecifice. Substana reticulat exercit o influen fundamental la nivel de vigilen i trezire, fapt pentru care se mai numete i sistem reticulat activator ascendent (SRAA).

8.6.4.SENZORIOMOTRICITATEA Motricitatea diririjat responsabil de micrile intenionae sau voluntare (mers, apucare, aruncarea unui obiect) intervine n motricitatea postursl a crui rol este de a controla poziia vertical i echilibrul corpului dar i poziia sa n spaiu. ntre motricitatea dirijat i cea postural exist o permanent coordonare i se exercit ntr-un mod mai aprofundat pentru prelucrarea informaiilor continue provenite de la perfiferie (sensibilitate senzorial) fapt pentru care se numete senzoriomotricitate.

Pentru calea terminal a activitii musculre scheletice motoneuronul se afle n cornul anterior al MS sau n nucleii motori ai nervilor cerebrali. Numai o parte a fasciculului corticospinal i a a aferenelor Ia ating motoneuronul n manier monosinaptic. Alte fibre sosesc la motoneuronii (via 100 de interneuroni excitatori sau inhibitori) provenite de la periferie (propio-, noci-, mecanoreceptori) i de la alte segmente le MS, cortex motor, cerebel, centrii motori ai trunchiului cerebral. Motricitatea voluntar: micrile voluntare se deruleaz conform unei secvene rezolutive a urmtoarelor evenimente: programare (cu amintirea programrii anterioare) execuia micrii. Coreciile sunt posibile att la nceput ct i pe parcursulexecuiei micrii. Comenzile motrice voluntare sunt asigurate de aria motrice primar cortical (aria 4), cortexul premotor, aria 6 lateral i aria motrice suplimentar (aria median 6). Ele prezint aceeai organizare somatotopic i sunt combinate n manier reciproc i coordonat. Aferenele corticale provin din 4 regiuni: 1) periferia corpului (via talamus) cortex senzorial asociativ cortex premotor; 2) ganglionii bazali (via talamus) aria motrice primar cortical, cortex premotor, aria motrice suplimentar cortex prefrontal asociativ; 3) cerebel (via talamus) aria motrice primar cortical i cortexul premotor; 4) ariile corticosenzoriale i posteroparietale (ariile 1-3, 5, 7). Eferenele cortexului motor ating MS, centrii mototri subcorticali via cile comisurale, partea contralateral. Cile piramidale cuprind fasciculul corticospinal i o parte a fibrellor corticobulbare. 90 % sunt fibre subiri a cror funcie este puin cunoscut. Fibrele groase directoare ale fasciculelui corticospinal de la ariile 4 i 6, de la cortexul senzorial (ariile 1, 2, 3) spre MS: o mic parte spre motoneuronii i responsabile de motricitatea degetelor (prehensia fin) i marea parte spre numeroi interneuroni ai MS unde au o influen att asupra influxurilor provenind de la periferia ct i asupra eferenelor motrice. 8.7.FUNCIILE GANGLIONILOR BAZALI Activeaz n paralel cu mai multe bucle asociative cortico-corticale. Acestea parcurg cortexul frontal i limbic. Sunt responsabili cu buna execuie a informaiilor senzoriale la nivel mental, cu comportamentul bun n timpul situaiilor emoionale, cu motivaia i planificarea pe termen lung a actelor noastre. Cele dou bucle scheleto-motrice i oculo-motrice asigur ulterior coordonarea i viteza de execuie a micrilor pn la realizarea lor. Astfel semnalele eferente ale ganglionilor bazali sunt modulate la nivel talamo-cortical, fie stopate prin nucleii motori ai talamusului. Staia de intrare a ganglionilor bazali este striatum-ul (nucleii putamen i caudat) ai cror neuroni sunt stimulai prin cile provenind de la ansamblul cortexului (cu glutamatul ca transmitor, activator i GABA ca agent transmitor inhibitor avnd ca i cotransmitor fie substana P fie enkefalinele). Staiile de ieire ale ganglionilor bazali sunt partea reticular a substanei negre i partea intern a nucleului pallidum care prin intermediul neuronilor GABA-ergici ai striatum-ului au aciune inhibitoare.

Excitaia striatumulul, plecnd de la aceste structuri, provoac pe cale direct o inhibiie talamic. Partea compact a substanei negre i neuronii si dopaminergici intervin prin intermediul dopaminei asupra ansambulului striatumului, fluxurile de dopamin fiind eseniale bunei funcionri a striatumului. Degenerescena a peste 75% din neuronii dopaminergici ai substanei negre (ex. n boala Parkinson) se traduce printr-o inhibiie a talamusului motor avnd ca i consecin diminuarea motricitii voluntare. 8.8.ROLUL CEREBELULUI Spre cerebel converg un mare numr de neuroni provenind din creier fapt pentru care reprezint un centru de control important al funciilor motrice legt de cortex i periferie prin ci aferente i eferente. Este implicat n planificarea micrilor, n execuia i controlul lor. De asemenea este mult implicat n activitatea cerebral (ex. atenia). Cerebelul mijlociu i partea intermediar au rol n controlul deciziilor motrice i controlul vizual motor. Aferenele de origine spinal vestibulare i vizuale ca i eferenele semnalelor motoare descendente destinate mirilor scheletului constituie intrri, iar fibrele care prsesc cerebelul mijlociu se ndreapt, via nucleii cerebrali globulus, emboliform i fastigial spre centrii motori din MS i trunchiul cerebral ca i spre nucleii vestibulari extracerebeloi. Plecnd de la acest nivel motricitatea ocular poate modula motricitatea postural i motricitatea voluntar via fasciculul vestibulospinal. Cerebelul lateral (hemisferele) este n mod particular implicat n programarea micrilor. Flexibilitatea funcional face posibil adaptarea proceselor motorii. Este legat prin cortexul cerebral prin dou tipuri de ci. Eferenele cerebelului lateral pleac n principal de la nucleul dinat al talamusului motor spre ariile corticale motrice. Leziunile cerebelului median antreneaz tulburri de echilibru i de motricitate ocular iar cele ale emisferelor cerebeloase se traduc prin tulburri de iniiere, coordonare, i oprire a micrilor voluntare, fiind urmate apoi de dezvoltarea unui tremor treptat i o deteriorarea capacitii de apreciere a dsitanei; nlnuirea micrilor rapide nu este posibil. Ansamblul cortexului cerebelos asigur n manier unitar funcii de organizare i conexiune 8.9.HIPOTALAMUSUL I SISTEMUL LIMBIC Hipotalamusul ete centru de coordonare a tuturor proceselor vegetative i a celei mai mari pri a funciilor endocrine. Este principalul organ de integrare i reglare a mediilor interne, a ritmului veghe-somn, creterii i dezvoltrii corporale i mentale a reproducerii speciei. Particip n diverse moduri la integrarea informaiilor senzoriale i umorale, iar hormonii peptidici pot juca un rol la nivelul barierei hematoencefalice prin intermediul organului circumventricular. Hipotalamusul regleaz temperatura corporal prin termoreceptori, osmolarittea i echilibrul hidric prin osmoreceptori, meninerea unei concentraii minimale a glucozei prin intermediul receptorilor pentru glucoz. Informaiile provin de la receptorii

diseminai n ansamblul corpului, precum: termoreceptorii din piele, osmoreceptorii din ficat, tensoreceptorii din atriul drept. Sistemul limbic este sub comanda hipotalamusului, regleaz comportamentul nnscut i dobndit (alege programul, este locul privilegiat al comportamentului instinctiv, al motivaiilor i emoiilor). Comand i expresia emoiilor (fric, mnie, furie, neplcere, bucurie, etc). Sistemul limbic conine o parte cortical (hipocamp, girus parahipocampic, girus cingulus, care fac parte din cortexul olfactiv) i o parte subcortical (corpul amigdalian, nucleul septat, nucleu talamic anterior). Exist conexiuni reciproce cu hipotalamusul lateral (n principal pentru rapelul programelor) i cu cortexul temporal i frontal. Relaiile cu cortexul servesc la integrarea percepiei (important n determinarea comportamentului) la evaluarea semnalelor provenind din mediul exterior i coninutul mnezic. 8.10.ORGANIZAREA CORTICAL Cortexul cerebral are capaciti funcionale n domenii precum percepia contient, realizarea proiectelor, aciunea i motricitatea voluntar. Este constituit din 6 straturi dispuse paralel la suprafaa scoarei cerbrale. Vertical, este structurat sub form de coloane corticale sau module corticale (grosime 0,05-0,3 mm; profunzime 1,3-4,5 mm) care traverseaz cele 6 straturi. Cile aferente specifice i nespecifice ale talamusului se termin pe straturile IV respectiv i 2; cele provenind din alte arii corticale pe stratul 2. Marile i micile celule piramidale (80% din celule corticale) se gsesc n straturile 5 i 3 (cele mai multe folosesc glutamatul ca i transmitor). Axonii celulelor piramidale prsesc stratul VI n coloana care le este proprie pentru formarea cilor de ieire a cortexului; majoritatea acestor axoni se orienteaz spre alte arii corticale ipsilatrale (fibre asociative) sau contralaterale (fibre comisurale) i numai o mic parte spre periferie. Local celulele piramidale prezint interaciuni ntre ele prin colaterale axonale. Dendrita apical a celulelor piramidale se orienteaz spre stratul cel mai superficial al coloanelor corticale. Prezint la suprafaa sa multe ridicturi n form de spini care se termin la mijlocul a numeroase sinapse pe firbrele talamo-corticale, asociative i comisurale. Fibrele aferente acioneaz prin intermediul unor transmitori precum noradrenalin, dopamin, serotonin, acetilcolin i histamin. Modalitatea de informare la nivel cortical are loc prin intermediul celulelor stelare, morfologic diferite, unele fiind excitatoare (transmitori: VIP, CCK, alte peptide), iar altele sunt inhibitoare (GABA-ergice). Dendritele celulelor piramidale stelare se ntlnesc n coloane vecine prin mii de interaciuni ntre coloane. Sinapsele acestor celule sunt capabile s modifice activitatea lor (plasticitate), fenomen extrem de important n procesele de nvare. Este posibil s se nregistreze ansamblul variaiei de potenial al cortexului cerebral pe toat calota cranian traversnd scalpul; nregistrarea se numete electroencefalogram (EEG). Normal, variaiile de potenial (trasee electroencefalografice) sunt adesea determinate de gradul de trezire i variaz n amplitudine i frecven. n timpul adormirii (stadiile A, B, C, somn lejer) se nregistreaz unde de mai mic frecven care se transform n unde i mai lente n timpul

somnului profund (stadiile D, E). n clinic EEG are rol diagnostic important pentru aprecierea gradului de motricitate al creierului, supravegherea anesteziei, deteminarea morii cerebrale (EEG plat). Pentru localizarea cu precieziee a focarelor de activitate (epilepsie) la nivel cortical se pot combina EEG cu EEG magnetic fiind posibil astfel msurarea celor mai mici cmpuri magnetice. 8.11.RITMUL VEGHE-SOMN. RITMUL CIRCADIAN Diferitele stadii ale somnului pot fi puse n eviden graie EEG. Cnd prsim starea de veghe cu ochii nchii (unde pe EEG) noi intrm n manier contient ntr-o faz de adormire A care se instaleaz ncet i n cursul creia undele se rarefiaz nainte s dispar complet. n acel moment atingem succesiv i gradual stadiile B (stadiul 1) cu unde i C (stadiul 2) cu unde caracterizat pe EEG prin unde n form de fusuri (fusuri de somn) i mai trziu prin unde largi punctate (complexe K)i n final stadiile somnului D i E (stadiile 3 i 4) cu unde a cror amplitudine crete ncet, ncet i ale cror frecvene atinge un minimum n cursul fazei E. Acest tip de somn profund se mai numete nc somnul SWS (slow wave sleep). De la stadiile1 la 4 pragul de trezire crete ncet, ncet atingnd maximum la aproximativ o or dup debutul fazei de adormire, somnul este din nou plat i primul stadiu REM (rapid eye movement) al somnului este din nou atins, astfel se termin primul ciclu al somnului dup care readormim. n somnul REM (somnul visului) cea mai mare parte a muchilor scheletici sunt relaxai (inhibiia motoneuronului), totui frecvenele respiratorie i cardiac cresc, micrile oculare rapide survin de asemenea. Toate celelalte stadii ale somnului sunt numite global N(on)REM. Un ciclu de somn dureaz aproximativ 90 minute i se repet de 4-5 ori pe noapte. Pe msur ce ne apropiem de diminea, somnul NREM se scurteaz i undele se aplatizeaz, n timp ce durata fazelor somnului REM, n numr de aproximativ 10, depete 30 minute. Sugarii dorm aproximativ 16 ore pe zi cu 50% din faza de somn REM; copii de 10 ani aproximativ 10 ore cu 20 % din somnul REM; adulii tineri dorm 7-8 ore iar cei peste 50 de ani 6 ore de somn este suficient (cu 20% somn REM). Primele 2-3 cicluri de somn (nucleul somnului sunt eseniale). Absena total a somnului conduce la moarte, mecanismul este necunoscut, tot aa cum se cunote puin despre rolul fiziologic al somnului. Ciclul zilnic veghe somn i alte ritmuri circadiene sunt controlate de un generator ritmic endogen (orologiu intern) localizat n nucleul suprachiasmatic din hipotalamus. Perioada circadian endogen la om dureaz aproximativ 24-25 de ore, dar care nu poate exista dect ntr-o stare de izolare total de mediu.Acest ritm este normal sincronizat pe o perioad de 24 de ore printr-un marker de timp extern. n momentul unui decalaj orar (voiaj ndeprtat n sensul est-vest) este nevoie de mai multe zile de resincronizare. cel mai importnat marker de timp extern pentru sincronizarea de 24 de ore este lumina zilei, aceasta, plecnd de la celule ale retinei informeaz nucleul suprachiasmatic prin intermediul fasciculului retinohipotalamic. Informaiile markerului de timp parvin pn la epifiz (glanda pineal) provocnd la acest nivel o inhibiie a secreiei de melatonin.

8.12.CONTIENA. LIMBAJUL. MEMORIA. CONTIENA se caracterizeaz prin puterea de a focaliza atenia, facultatea de abstracie, facultatea de verbalizare, care const n a exprima evenimentele prin cuvinte, capacitatea de a elabora evenimente plecnd de la experiena anterioar, contiena de sine i facultatea de a stabili valori. Cu ajutorul contienei suntem capabili s stpnim situaii neobinuite sau dificile pe care le ntlnim zilnic. Contiena necesit o interaciune ntre activitatea sistemului subcortical i formiunea reticulat care inhib mai ales la nivelul talamusului aferenele provenite de la cortex via striatum. Atenia: informaiile provenite de la receptorii senzoriali sunt transmise la memoria senzoriale apoi comparate i tratate cu coninutul memoriei de lung durat. n timpul situaiilor de rutin cum ar fi aceea de conducere auto, aceste informaii incontiente nu sunt luate n seam (atenie automatizat) i care nu interfer cu alte informaii (ex. o conversaie n main). Atenia noastr, voluntar, controlat, este stimulat prin apariia de stimuli neobinuii sau prin numrul lor important. Capacitatea de ateni pentru probleme fundamentale este limitat, neputndu-ne normal concentra interesul dect pe o singur problem o dat. Exist o memorie implicit (procedural) a crui rol este de a acumula fidel probleme aprute, ca de ex. tiina asociativ (reflexe condiionate) sau neasociativ (reflexe de obinuin i sensibilitate). Memoria explicit (declarativ, memoria tiinei) acumularea informaiilor se efectueaz n ariile asociative uni i polimodale sub controlul sistemului temporal medial (hipocamp). Ea ine cont de contextul temporal i local al evenimentelor pentru nmagazinarea ansamblului de date. Amintirea coninutului mnezic necesit punerea n joc a unui numr de evenimente. Cunoaterea explicit ncepe n memoria senzorial care nu reine informaia venind de la simuri, dect pentru un timp foarte scurt (sub o secund). O mic parte a acestor informaii parvin la memoria primar care nu reine dect aproximativ 7 informaii pe unitatea de timp pe o durat de cteva secunde (memorie de scurt durat). n acest timp cea mia mare parte a acestor informaii vor fi verbalizate (traduse n cuvinte). Memorizarea pe termen lung se face prin exerciii repetate sau consolidare. Memoria teriar, din contr, nu poate stoca dect mesajele frecvent repetate (scriere, lectur, nume proprii), aceast memorizare va dura toat viaa, accesndu-se foarte rapid. Limbajul servete ca mijloc de comunicare, la emitere de informaii prin scris i vorbire. De asemenea folosete i la contientizarea impresiilor senzoriale, la conceperea de idei, alaborarea de concepte care urmeaz a fi exprimate prin cuvinte.