Farmacologie curs 9

NEUROLEPTICE
Pot influena funciile cognitive: percepie, gndire (patologic). Administrat n doze mari, ca n psihiatrie, produce semne i simptome ncadrate n sindromul neuroleptic. Caracterele sindromului neuroleptic: 1. Sedare 2. Antipsihotic 3. Sindrom extrapiramidal 4. Sindrom vegetativo-litic i endocrin

Sedare
= diminuarea global a activitii psiho-motorii sub toate aspectele: motor, psiho-intelectual, crete latena rspunsului la stimuli (n special cei intelectuali). Este diferit de sedarea produs de sedative i hipnotice. Este o stare de indiferen afectiv (persoana rspunde lent la stimuli pentru c acetia nu prezint interes, nu pentru c ntrzie elaborarea rspunsului). Pe animalul de laborator determin diminuarea pn la abolire a comportamentului nvat, funcie de complexitatea acestora (cu ct sunt mai complexe, cu att sunt mai influenate). Profunzimea sedrii nu crete mult cu doza. Coma apare la doze foarte mari. Agresivitatea scade foarte mult la oameni i animale. Efectul antiagresiv e foarte util n psihiatrie pentru calmarea bolnavilor furioi i agresivi.

Antipsihotic
nltur manifestrile psiho-patologice severe ce apar n psihoze, indiferent de acestea. Boli psihice: Psihoze (nebunii): sever, dezorganizare major, dezinserie social. Nevroze: bolnavul e deranjat, vrea s se trateze, inserat social. Psihopatii: n anumite condiii persoanele manifest o activitate neconform social. Ex. cleptomanie. Manifestri psiho-patologice ce dispar: Halucinaii Iluzii patologice: percepii anormale, deformate ale realitii. Percepia e considerat real de bolnav (n locul norilor vede animale care l amenin i se ascunde). Delir, idei delirante Autism Catatonice

Halucinaii
= percepii fr obiect. Pot fi vizuale, auditive, olfactive, tactile. Ex. aude voci, chiar converseaz. n sindromul renunrii la alcool vede animale nfiortore.

Farmacologie curs 9

Idei delirante
= ideea are originea n realitate, dar o contrazice. Ex. crede c e Napoleon; idei de persecuie, de urmrire. Uneori se autontrein. Argumentele sunt foarte logice, foarte convingtoare uneori: delir sistematizat. Alteori nu e interesat de ce cred alii: delir nesistematizat. Delir indus: mai convinge pe altul. Acesta nu e influenat de medicamente. Dispare doar dac persoana convins realizeaz realitatea. Aceste aspecte fac ca bolnavii psihici s triasc n dou lumi, n contradicie. El trece frecvent dintr-o lume n alta, iar trecerea e foarte stresant: efort adaptativ foarte mare. Bolnavul va trebui s renune la o lume pentru a diminua efortul. ntotdeauna se retrage n lumea lui: autism. Delir halucinator nesistematizat: schizofrenie Delir halucinator sistematizat: parafrenie Delir nehalucinator sistematizat: paranoia (nu se observ halucinaia).

Catatonia
Apare n schizofrenie. E o stare de imobilitate, n care dac i se imprim o poziie bolnavului, o menine aparent fr efort, indiferent de incomoditate. Ex. Perna psihic: decubit, i se ridic capul i l menine aa.

Sindrom extrapiramidal
Apare un sindrom hiperton, hiperkinetic, foarte asemntor bolii Parkinson. Prezint rigiditate muscular, lipsa supleei micrilor: mers accelerat, nu mic minile n mers. Dac ntlnete un obiect se oprete, apoi l ocolete. La strigt, se ntoarce cu totul. Prezint tremurturi caracteristice ale minilor i picioarelor (bate tactul). La adolesceni se manifest la cap i gt: grimase, extensie, ochii n sus (criz de plafonare). Aceasta apare dac dozele sunt suficient de mari, apare de la debutul tratamentului, dispare la oprirea tratamentului, intensitatea este proporional cu doza. Alteori modificrile apar tardiv, cu alt manifestare: scade tonusul muscular, micri mai ample i mai puin frecvente (ample i relativ rapide sau lente: coreo-atetozice).

Sindromul vegetativo-litic i endocrin

Deprimarea centrului termo-reglator
Pacientul devine poikiloterm, cu temperatura n funcie de cea a mediului ambiant. Fenomenul este util terapeutic, deoarece permite hipotermia controlat, prin care scade intensitatea proceselor metabolice, crescnd rezistena la hipoxie (transplant de cord). O alt utilizare: scderea febrei n situaii de excepie.

Efect antivomitiv
Apare la doze foarte mici, care nu permit efect antipsihotic sau extrapiramidal. 2

Farmacologie curs 9

Crete apetitul
Se asociaz cu creterea n greutate.

Hipotensiunea ortostatic
Pot apare accidente la trecerea din clinostatism n ortostatism.

Crete secreia de prolactin

La femeie: amenoree, galactoree, crete libidoul. La brbat: impoten, scade libidoul.

Mecanism de aciune
Blocheaz receptorii dopaminergici din creier, intensitatea efectului este proporional cu intensitatea blocrii receptorilor. n creier, zonele cu receptori dopaminergici sunt: Sistemul limbic: efectul principal Sistemul nigro-striat: efectele extrapiramidale Hipotalamus: efect vegetativo-litic i endocrin Nucleul motor al vagului: creterea apetitului Fibre intertalamice: efect necunoscut n zona nigrostriat, dopamina este n echilibru dinamic cu acetilcolina. Modificrile i au cauza n dezechilibrarea acestei balane: crete ponderea acetilcolinei. Efectul extrapiramidal poate fi contracarat prin blocarea receptorilor colinergici. Deci, se fac asocieri cu blocante colinergice centrale: trihexifendil.

Receptorii dopaminergici
Sunt cuplai cu proteine G: D1 GS crete AMPC D2 GI (GO) scade AMPC D3 (varietate de D2) = D2-like D4 (varietate de D2) = D2-like D5 (varietate de D1) = D1-like n efectele antipsihotic i extrapiramidal sunt implicai D2 i D2-like. Efectul antipsihotic se cerceteaz prin capacitatea blocrii receptorilor dopaminergici, deoarece nu se poate studia pe animale. Aceast cercetare are un dezavantaj: nu sunt anse de a cerceta efectul prin alt mecanism. Metoclopramidul este doar antivomitiv: blocheaz D2, fr a fi neuroleptic. Exist i alte substane care acioneaz prin serotonin, blocnd receptorii 5HT2.

Utilizare
Unele neuroleptice au un efect sedativ foarte mare fa de el extrapiramidal, se numesc neuroleptice de tip sedativ, cu poten relativ mic. Altele, sedeaz mai puin, dar au efect extrapiramidal intens, se numesc neuroleptice de tip incisiv, cu poten 3

Farmacologie curs 9

mai mare. De obicei, se fac asocieri ntre aceste dou tipuri i blocantul colinergic.

Cura neuroleptic a psihozelor

Faza I: dozele cresc progresiv pn la apariia primelor efecte (10..14 zile) sau a reaciilor adverse prea riscante. Faza II: se menine doza n platou, pn se obine rspunsul maxim. Faza III: doza scade progresiv pn la un minim, la care bolnavul e normal. Faza IV: doza minim se menine ca tratament de ntreinere, scznd frecvena recderilor. Cu ct recderile sunt mai frecvente, cu att psihicul se deterioreaz mai repede, ducnd la demen (moarte psihic). Se utilizeaz medicamente de depozit, cu administrare rar (uleios IM). Doza administrat i suportat de bolnavul psihic este foarte mare pentru un om normal.

Grupe chimice
I. Fenotiazine

R1 avid de electroni R2 catena lateral R2 alifatic: tip sedativ. Ex. clorpromazina (cp 25mg) i levomepromazin. Se utilizeaz ca antiagresive, sedative majore sau pentru cura neuroleptic (600..800mg). n doze mici sunt antivomitive (25mg). Riscul extrapiramidal este totui prezent sub forma crizelor cefalice. R2 = nucleu piperidinic. Ex. Tioridazina este sedativ, foarte intens anxiolitic. R2 = nucleu piperazinic: tip incisiv. Ex. Trifluoperazin i Flufenazin se asociaz pentru cura neuroleptic cu Trihexifenidil.

II.

Tioxantenice

Ex. Clorpentixol i Flupentixol. Flupentixolul este folosit n tratamentul de ntreinere, fiind uleios.

III. Butirofenolice
Ex. Haloperidol este incisiv.

IV. Altele
Ex. Clozapina i Olanzepina dau reacii adverse de intensitate mic. Ar putea aciona prin blocarea 5HT2 (serotoninergic) sau H1 (histaminergic), blocnd foarte puin D2.