NEUROLEPTICE (ANTIPSIHOTICE)

Neuroleptic este un termen care înseamnă paralizia transmiterii prin anumite sinapse
neuronale (neuroplegice);
Se mai numesc antipsihotice sau tranchilizante majore;
Sunt medicamente indicate în:
- Schizofrenie
- Parafrenie și paranoia
- Episodul maniacal
- Sindromul Gilles de La Tourette care se manifestă prin ticuri faciale și vocale,
debutează în copilărie și are o evoluție progresivă.Pacienții cu acest sindrom prezintă
miscări dezordonate,ecolalie,coprolalie și emit zgomote bizare;
Ecolalie = tendința de a repeta cuvintele auzite;
Coprolalie = vorbire cu expresii pornografice și obscene;
Neurolepticele (NL) atenuează simptomele psihotice precum:
- halucinațiile
- delirul
- autismul
- comportamentul maniacal
Autismul este greu de influențat.De obicei în autism se obțin efecte favorabile doar cu
ajutorul NL incisive sau dezinhibitoare;
Efectele NL diferă la pacienții psihotici,la indivizii normali sau la animale;
1.La omul sănătos se observă o încetinire psihomotorie,o stare de normalizare/liniștire
emotivă și ataraxie sau indiferență față de mediu;
2.La pacientul psihotic NL produc: atenuarea sau dispariția fenomenelor
psihotice,ataraxie,fenomene vegetative și endocrine complexe,tulburări
extrapiramidale;
3.La animalele de experiență: NL determină antagonizarea fenomenului de roadere
forțată și scăderea toxicității de grup după amfetamină;
Alte efecte ale NL.Unele sunt puternic sedative și potențează acțiunea deprimantă a
altor medicamente deprimante ale SNC (hipnotice,anestezice generale
etc).Antagonizează/împiedică apariția psihozelor produse de halucinogene
(mescalina și LSD = dietilamisa acidului lisergic),hipertermia sau hipotermia;
Efecte adverse: sunt multiple și uneori grave.Unele apar la începutul terapiei altele după luni
și ani de zile de tratament;
1.Tulburările extrapiramidale constau în:
- Distoniile musculare acute.Se manifestă prin spasme tonice,grimase faciale,crize
oculogire,scolioză și scoaterea limbii.Se observă mai ales la copii și adulți
tineri.Cedează la oprirea terapiei și la medicamente antiparkinsoniene
anticolinergice;
- Acatisia.Se manifestă prin agitație motorie,tendință la mișcare
permanentă.Cedează parțial la antiparkinsoniene anticolinergice;
- Sindrom parkinsonian.Constă în tremor,rigiditate,hipokinezie,facies imobil și
apare mai ales la vîrstnici.Cedează la antiparkinsoniene anticolinergice;
- Diskineziile tardive.Se manifestă prin diskinezii faciale,mișcări de mestecare și
mișcări coreo-atetozice.Apar după luni/ani de tratament.Sunt complicații grave
și nu dispar ci pot fi chiar agravate de antiparkinsoniene;
2.Tulburările endocrine.NL cresc secreția de prolactină și scad secreția de STH;
3.Alte efecte adverse constau în: hipertermia malignă,hipotensiune ortostatică,depuneri
pigmentare în cornee și cristalin,cardiotoxicitate,icter colestatic,fenomene
anticolinergice (uscăciunea gurii,tulburări de vedere,dificultăți de micțiune);
Mecanismul de acțiune.NL acționează prin antagonizarea unor receptori dopaminergici din
creier și anume tipul D2;
Receptorii pentru DA sunt de 5 tipuri și sunt grupați în două familii: familia D 1 (D1 și D5) și
familia D2 (D2,D3 și D4);
D1 se află în corpul striat și neocortex;
D5 se află în hipocamp și hipotalamus;
Efectorii pentru familia D1 sunt:AMPc,favorizează hidroliza PIP2 cu mobilizarea Ca2+ din
depozite și activarea PKC
D2 se află în striat,hipofiză și substantia nigra (pars compacta);
D3 se află în tuberculul olfactiv,n.accumbens,hipotalamus;
D4 se află în cortexul frontal,mezencefal,măduva spinării;
Efectorii pentru familia D2: AMPc ,prin inhibiția AC,curentului de K+ și  curentului de
Ca2+ - voltaj dependent;
Există mai multe căi DA-ergice în creier,astfel:
1.calea mezencefal-sistemul limbic (n.accumbens) – prin blocarea receptorilor D 2 din
aceste fibre se explică efectul antipsihotic al NL,principalul efect al acestora;
2.calea nigro-striatală – blocarea receptorilor dopaminei este responsabilă de efectele
extrapiramidale ale NL;
3.neuronii din trigger-ul vomei (zona chemoceptoare din apropierea centrului vomei
din bulb) – prin acțiune pe receptorii dopaminei de acest nivel se explică
acțiunea antiemetică a NL;
4.neuronii din eminența mediană a hipotalamusului – acțiunile endocrine ale NL;
Alte efecte ale NL se explică prin acțiuni asupra receptorilor muscarinici,ai histaminei și
serotoninei;

Clasificarea NL
I.După efectul asupra psihozelor se împart în:
1.NL inhibitoare sau antiproductive
2.NL activatoare sau incisive
II.După structură se împart în 4 clase:
1.NL fenotiazine
- Fenotiazine alifatice: clorpromazina,levomepromazina
- Fenotiazine piperidinice: tioridazina,periciazina
- Fenotiazine piperazinice: trifluoperazina,flufenazina
2.NL tioxantenice: clopentixolul,flupentixonul, clorprotixenul,tiotixenul
3.NL butirofenonice: haloperidolul,droperidolul,pimozidul
4.NL cu structură diversă: sulpirida,clozapina,olanzapina, risperidona,ziprazidona

NL fenotiazinice
1.CLORPROMAZINA(CLORDELAZIN+,PLEGOMAZIN)
- este primul medicament folosit ca antipsihotic
- este indicat în psihoze,îndeosebi în schizofrenie
2.LEVOMEPROMAZINA(NOZINAN)
- are efecte similare clorpromazinei,efectul sedativ este mai mare.Este un antipsihotic relativ
slab;
3.TIORIDAZINA (MELLERIL)
- este un derivat piperidinic cu acțiune antipsihotică similară clorpromazinei;
- este sedativă și anxiolitică;
- indicații: psihoze,nevroze cu anxietate;
4.FLUFENAZINA(MIRENIL)
- este o piperazină cu potență mare,un antipsihotic foarte activ;
- efectele adverse sunt reduse;
5.PIPOTIAZINA (PIPORTIL)
- este o fenotiazină piperidinică
- este un antipsihotic cu acțiune intensă;
- este indicată în autism,halucinații,delir și agitație maniacală;

NL tioxantenice
- sunt asemănătoare ca acțiuni farmacologice cu NL fenotiazinice;
- sunt antipsihotice foarte active,ceva mai bine suportate;
Sunt indicate în: - psihoze
- stări delirante cronice
- stări de agitație și agresivitate
- insomnii severe la bolnavii psihotici
Se pot administra pe cale orală și pe cale injectabilă;

NL butirofenonice
1.HALOPERIDOLUL(HALDOL)
- este un antipsihotic cu acțiuni marcate,cu potență ridicată;
- este indicat în halucinații și stări de agitație maniacală;
- are și acțiune antivomitivă și anxiolitică;
- efectele adverse extrapiramidale și anticolinergice sunt frecvente;
Alte NL butirofenonice și înrudite: benzperidolul,droperidolul (se asociază cu fentanilul în
NLA),penfluridolul,pimozidul;

NL cu structură diversă.NL de dată recentă

1.CLOZAPINA (LEPONEX)
- este un NL atipic,eficace în cazurile rezistente la alte NL;
- efectele adverse extrapiramidale sunt foarte reduse (avantaj);
- poate produce agranulocitoză;
- produce agravarea glaucomului și retenție de urină;
- acționează prin antagonizarea unor receptori ai familiei D2 și a receptorilor 5-HT2A;
2.LOXAPINA (LOXITANE)
- are prorpietăți antipsihotice marcate;
- este ușor sedativă și hipotensoare,fenomenele extrapiramidale sunt prezente;

3.RISPERIDONA(RISPOLEPT)
-are acțiuni antagoniste asupra receptorilor 5-HT 2A,(serotonină),D2(dopamină),1-adrenergici
și H1(histamină);
- este și slab antimuscarinică;
- simptomene extrapiramidale sunt marcate,are acțiune sedativă moderată;
- poate produce hiperprolactinemie;
- este indicată în schizofrenie;
- are o eficacitate crescută,este bine tolerată;
- dozele sunt între 2-8 mg/zi;
4.OLANZAPINA(ZYPREXA)
- este tot un NL recent cu eficacitate crescută;
- dozele obișnuite sunt de 5-10 mg/zi;
- efectele adverse sunt reduse;
5.ZIPRASIDONA(GEODON)
- este un antagonist dopaminergic și serotoninergic de dată recentă;
- are și acțiuni agoniste pe receptorii 5-HT1A;
- are și proprietăți antidepresive;
- produce alungirea intervalului QT pe ECG;
6.ARIPIPRAZOLUL(ABILIFY)
- are acțiuni parțial agoniste pe receptorii D2;
- acționează agonist 5-HT1A și antagonist 5-HT2A;

NEUROLEPTICE
Alte NL
Există cîteva NL,derivați de benzamidă,precum metoclopramida și cisaprida.Sunt folosite
îndeosebi în afecțiuni digestive;
Ele au acțiuni antiserotoninergice și antagoniste asupra receptorilor D2 periferici;
Unele NL au acțiune antiemetică mai pronunțată.Astfel sunt:
1.Proclorperazina(Emetiral+)
- este o fenotiazină cu proprietăți antivomitive;
- este indicată în tratamentul vomei din sarcină,uremie,intoxicații medicamentoase,după
citostatice,voma postoperatorie;
2.Tietilperazina(Torecan)
- este tot o fenotiazină;
- este indicată exclusiv ca antiemetic;
- are acțiune inhibitoare și asupra nucleilor vestibulari,fiind eficace și în vomele din kinetoze
sau răul de mișcare;