1

ANTIDEPRESIVE (timoleptice)

Sunt medi care influentează dispozitia si sunt indicate în tratam. depresiei;

Asupra psihicului normal au o influentă redusă,produc cel mult o stare de disforie;
Depresia = o boală psihică caracterizată prin câteva trăsături astfel:
- apatie si interes scăzut fată de mediu
- senzatie de autoacuzare
- anorexie si scădere ponderală
- sentimente de tristete,oboseală
- capacitate de concentrare scăzută
Unele simptome pot îmbrăca manifestări extreme,care merg pînă la suicid. În SUA se
notează aproximativ 40 000 sinucideri/an,din care,70% sunt atribuite depresiei;
Depresia se poate manifesta izolat sau poate fi precedată/urmată de o stare de manie.
Mania se caracterizează prin insomnie, fugă de idei, grandomanie si supraapreciere. Când
depresia este asociată cu mania vorbim de psihoza maniaco-depresivă sau psihoza bipolară
sau ciclotimia;
Depresia se caracterizează dpdv patogenetic prin disfunctii ale sistemelor monoaminergice
din creier .Este vorba despre noradrenalină (NA) si serotonină (5-HT).

CLASIFICAREA ANTIDEPRESIVELOR (4 CLASE)

I.ANTIDEPRESIVE TRICICLICE (ADT)

I.A. Amine terțiare
1.AMITRIPTILINA (ELAVIL)
2.CLOMIPRAMINA (ANAFRANIL)
3.DOXEPINA (SINEQUAN)
4.IMIPRAMINA (TOFRANIL)
5.TRIMIPRAMINA (SURMONTIL)
I.B. Amine secundare
1.AMOXAPINA (ASENDIN)
2.DESIPRAMINA (NORPRAMIN)
3.MAPROTILINA (LUDIOMIL)
4.NORTRIPTILINA (PAMELOR)
5.PROTRIPTILINA (VIVACTIL)
II.INHIBITORI SELECTIVI AI RECAPTĂRII SEROTONINEI
1. R,S-CITALOPRAM
2. S-CITALOPRAM
3. FLUOXETINA (PROZAC)
4. FLUVOXAMINA (LUVOX)
5. PAROXETINA (PAXIL)
6. SERTRALINA (ZOLOFT)
7.VENLAFAXINA (EFFEXOR)
III.INHIBITORI DE MAO (IMAO)
1.FENELZINA (NARDIL)
2.TRANILCIPROMINA (PARNATE)
3.SELEGILINA (ELDEPRYL)
IV.ANTIDEPRESIVE ATIPICE
1.ATOMOXETINA (STRATTERA)
2.BUPROPIONUL (WLLBUTRIN)
 2

3.DULOXETINA (CYMBALTA)
4.MIRTAZAPINA (REMERON)
5.NEFAZODONA (SERZONE)
6.TRAZODONA (DESYREL)

I.ANDIDPRESIVELE TRICICLICE (ADT)

- se mai numesc si antidepresive tipice
- au structură asemănătoare cu a NL fenotiazinice
- se împart în amine tertiare si secundare
- aminele tertiare se transformă în organism în amine secundare – acestea sunt mai active
- după unii autori aminele tertiare sunt promedicamente
- efectul andidepresiv se explică astfel: ADT inhibă receptarea neuronala a NA si a
serotoninei 5-HT în terminatiile presinaptice.În continuare se acumulează NA si 5-HT în
spatiul sinaptic iar apoi vor fi actionati receptorii centrali ai NA si cei ai 5-HT .Aceasta în
administrare acută;
Efectele cronice ale antidepresivelor (si ale acumulării de NA) se explică prin
desensibilizarea receptorilor -adrenergici centrali ,care sunt receptori inhibitori;
Eficacitatea terapeutică se datorează si cresterii neurotransimisiei serotoninergice;
Unele medicamente – maprotilina si amoxapina – sunt compusi cu structură heterociclică.Nu
sunt ADT dar au actiuni similare acestora;
ADT sunt indicate în:
- depresia endogenă sau depresia majoră
- depresia care acompaniază lăuzia
- depresia din parkinsonism
- depresii din boli infectioase
- tulburările de panică
- enurezis nocturn la copii peste 6 ani
- nevralgia de trigemen în asociere cu carbamazepina
- profilaxia crizelor de migrenă
În prezent ADT nu mai sunt de primă alegere.

Farmacocinetică: ADT sun medicamente liposolubile,se absorb bine din din tubul digestiv,se
metabolizează la prima trecere prin ficat. Aminele tertiare se transformă în amine secundare.
Mai departe suferă un proces de hidroxilare sub actiunea oxidazelor microsomale hepatice.
Metabolitii suferă apoi procesul de conjugare cu acidul gluccuronic. Compusii astfel rezultati
se elimină pe cale renală.ADT au T 1/2 cuprins între 8-89 ore; se admin in genera pe cale orala,
intro priza, rar im. Tratam se incepe cu o doza mai mica, 25-50 mg/zi, care creste pana
obtinem efect maxim dupa care se reduc pana la o doza minima eficace. Tratam dureaza
minim 6 luni pt a impiedica recaderile.

Efectele adverse constau în sedare,prin blocarea receptorilor H1, sau fenomene de excitatie si
insomnie. Produc hipotensiune marcată ,prin actiune 1-adrenolitică asupra vaselor, cu
tahicardie refelexă. Alte efecte sunt cele anticolinergice si constau în: tulburări de vedere si
agravarea glaucomului,uscăciunea gurii (xerostomie), tulburări de mictiune si retentie urinară
si constipatie,toate prin blocarea unor receptori muscarinici ai Ach. ADT au actiuni
stabilizante de membrană puternice, similare chinidinei – încetinesc conducerea la nivelul
inimii si produc aritmii ventriculare grave. ADT scad pragul pentru convulsii iar la doze
 3

toxice produc convulsii cu evolutie potential letală. Maprotilina are un potential

proconvulsivant crescut. Amoxapina are actiuni antagoniste asupra receptorilor
dopaminergici cu tulburări extrapiramidale, ginecomastie si sindrom NL malign; unele
produc toxicitate cardiaca prin stimulare cardiaca excesiva, cu scaderea conducerii atrio-
ventric si aritmii(imipramina).

Interactiuni medicamentoase:fenitoina,aspirina si fenotiazinele pot deplasa ADT de pe

proteinele plasmatice si cresc concentratiile plasmatice ale ADT – efecte adverse toxice.
Antipsihoticele, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei, metilfenidatul si contraceptivele
orale inhibă metabolizarea ADT – efecte adverse toxice.

1.IMIPRAMINA (ANTIDEPRIN)
-Preparatul autohton se numeste Antideprin+;
-compus triciclic derivat din iminodibenzil.
-Se transformă în organism în desmetilipramina sau desipramină,metabolit activ;
-efecte sedative, anticolinergice si aslfa1-adrenolotice.
-Este indicată în tratamentul depresiilor,în enurezis nocturn;
-drj 25 mg

2.AMITRIPTILINA
Este un compus triciclic cu actiuni antidepresive marcate;
Are actiuni sedative,anticolinergice (anti-M) si alfa1-adrenolitice;
Inhibă recaptarea 5-HT în măsură mai mare comparativ cu NA;
3.MAPROTILINA
Inhibă recaptarea mai ales a NA;
Este de ales în stările de depresie însotite de agitatie;
Are efect sedativ marcat;
4.TRIMIPRAMINA
Are actiuni andidepresive,sedative si anxiolitice marcate;
Produce efecte adverse anticolinergice (anti-M) si hipotensiune ortostatică;
5.CLOMIPRAMINA
Împiedică recaptarea serotoninei preponderent si mai putin pe cea a NA;
În doze mari are actiune cardiotoxică;
Eficacitatea ADT este similară.Alegerea unuia sau altuia dintre medicamente depinde de
efectele adverse si toleranta acestora,de durata de actiune;

Intoxicatia acută cu ADT

- Este potential letală
- 2 g de imipramină pot produce decesul
- Clinic pacientul prezintă: initial o stare de excitatie si neliniste,apoi mioclonii,convulsii
tonico-clonice. Ulterior apare coma, deprimarea respiratiei, hipoxie, deprimarea reflexelor,
hipotensiune marcată. Sunt prezente semne anticolinergice cum ar fi: midriază, piele rosie si
uscată, retentie urinară, tahicardie sau alte aritmii cardiace;
- Toxicitatea cardiacă si hipotensiunea sunt dificil de tratat;
- Pacientii prezintă risc crescut de aritmii grave;
- Tratamentul trebuie început foarte repede în ED (emergency department) si constă în:
- spălătura gastrică/lavajul gastric;
 4

- cărbunele activat;
- bicarbonat pe cale iv;
- fenitoina si lidocaina – tratamentul aritmiilor ventriculare;
- dacă există QT prelungit pe ECG poate apare torsada vîrfurilor. Aceasta răspunde la
sulfat de magneziu iv, izoprenalină în perf iv, cardiostimuarea atrială (pacing atrial);
- hipotensiunea se tratează cu noradrenalină în perf iv si repletie volemică;
- glucozizii cardiotonici si antiaritmicele IA sunt cid;
- ventilatie asistată la nevoie;
- Dializa este ineficace

Revenirea din comă se face treptat,în circa 3 zile.Starea de excitatie si delirul pot să reapară;

Supraveghere atentă cîteva zile – risc de aparitie a aritmiilor cardiace cu potential letal;

II.INHIBITOARE SELECTIVE ALE RECAPTĂRII SEROTONINEI (ISRS)

- unii autori le numesc si pe acestea atipice;
- împiedică recaptarea selectivă a serotoninei;
- sunt compusi de dată mai recentă;
- produc mai putin efecte anticolinergice si au o cardiotoxicitate mai scăzută – comparativ
cu ADT;
- trebuie folosite totusi cu prudentă;
- primul medicament aprobat de FDA în tratamentul depresiei majore este fluoxetina,în
1987;
- principalele ISRS: fluoxetina,sertralina,fluvoxamina, paroxetina si citalopram;
- ISRS reprezintă un real progres în tratamentul depresiei;
- au afinitate scăzută/nulă pe receptorii muscarinici, histaminergici sau beta-adrenergici;
- sunt bine tolerate de cardiaci si de cei în vîrstă,categorii de pacienti foarte sensibili la
actiunile anticolinergice si HTA ortostatică provocate de ADT;
- actiunea principală – modularea neurotransmisiei serotoninergice în creier;
- cresterea disponibilului de serotonină – stimularea unor autoreceptori 5-HT 1A,fapt care va
conduce la desensibilizarea lor si din nou la cresteri ale eliberării de serotonină;
- la începutul tratamentului unii pacienti pot prezenta fenomene de agitatie si anxietate –
dozele vor trebui ajustate;

1.FLUOXETINA (PROZAC)
- Este foarte eficace în depresia majoră;
- Nu prezintă efectele adverse ale ADT [recum efecte anticolinergice, hipotens
ortostatica sau cresterea in greutate.
- Concentratiile eficace (plasmatice) sunt atinse în 4-6 săptămîni;/cateva sapt
- Se metabolizează în ficat prin demetilare; transf in norfluoxetin=metab activ
- Elimin din organism se face lent, Metabolitul activ are un T1/2 lung 3-30 zile;
iar fluoxetina 1-10 zile.
- Inhibă puternic unele izoenzime ale citocromului P450, responsabile de
metaboliz antidepr triciclice, a NL si a unor antiaritmice precum beta-adrenolitice.
- Consecutiv scade metabolizarea ADT și a unor antiaritmice precum
propafenona (clasa IC);
Indicatii terapeutice: depresie, bulimia nervoasă, afectiuni obsesiv-compulsive, tulburările
de panică, dureri asociate neuropatiei diabetice si in sindromul premenstrual.
Efecte adverse: insomnie,tremor, scădere ponderală,tulburări în sfera sexuală, pierderea
 5

libidoului, intarzierea ejacularii, lipsa orgasmului, convulsii (în caz de supradozare);

-caps 20 mg

2.SERTRALINA (ZOLOFT)
- Are un T1/2 de circa 25 ore;
- Este suficientă o singură doză/zi,de obicei dimineata, pentru a evita insomnia;
- Se metabolizează în ficat;
- Inhibă la fel ca si fuloxetina citocromul P 450 (CYP 2D6);
- Atentie la asocieri cu ADT sau propafenonă;
3.PAROXETINA (SEROXAT)
- Are un T1/2 de circa 21 ore;
- Se leagă puternic de proteinele plasmatice – atentie în cazul administrării
warfarinei (anticoagulante orale);
- Inhibă izoenzimele P 450 (2D6);
- Tratamentul va fi întrerupt treptat;
4.CITALOPRAMUL
- Are un T1/2 de circa 35 de ore;
- Se leagă circa 80 % de proteinele plasmatice;
- Are actiunile farmacolocgice ale clasei din care face parte;
- Indicatiile sunt aceleasi – tratamentul depresiei;

III.INHIBITORII MAO
- Sunt 3 medicamente IMAO aprobate pentru tratamentul depresiei:
izocarboxazidul,fenelzina si tranilcipromina;
- IMAO au aceeasi eficacitate ca si ADT si ISRS;
- Au două dezavantaje majore: hepatotoxitatea si crizele hipertensive
periculoase. Cresterile tensionale sunt în relate cu consumul unor alimente;
- Din acest motiv nu sunt de primă alegere în tratament de lungă durată;
- Selegilina este tot un antidepresiv IMAO, foarte eficace ca antidepresiv si
lipsită de
cele două efecte adverse majore ale IMAO;
- MAO este o enzimă mitocondrială prezentă în creier,ficat,intestin;
- Se prezintă sub două izoforme: MAO-A si MAO-B;
- MAO-A metabolizează îndeosebi NA si 5-HT(5 hidroxi triptamina-
serotonina) in creier
- MAO-B metabolizează mai ales dopamina centrală;
- Ambele enzime sunt inhibate de cele 3 medicamente: izocarboxazid, fenelzina
si tranilcipromina
- Actiunea antidepresivă este legată mai ales de inhibitia MAO-A;
- Moclobedina si clorgilina – au actiune inhibitorie pe MAO-A;
- IMAO au actiuni stimulante similare amfetaminei;
- Sunt indicate la cei care nu răspund la ADT;
- Sunt hepatotoxice;
- Impun restrictii alimentare – alimentele bogate în tiramină vor fi
restrictionate;
- Tiramina (vin rosu, bere, cas fermentat)-subst inrudita cu catecolaminele; este
metabolizată în mod normal de către MAO-A în mucoasa intestinală si de ambele
izoenzime,MAO-A si MAO-B,în ficat;
 6

- Dacă sunt inhibate ambele izoenzime se produc cresteri ale tiraminei

circulante;
- Consecutiv va apare (sindromul casului) o stimulare adrenergică excesivă,
cresteri ale NA si ale valorilor TA,cu crize hipertensive si chiar AVC;
- Alte efecte adverse: tulburări de ejaculare,uscăciunea gurii,hipotensiune
ortostatică,slăbiciune si crestere în greutate;
- Nu se vor asocia cu ISRS (venlafaxina) deoarece se produce stimularea
excesivă a receptorilor pentru 5-HT din trunchi si măduvă. Rezultă un sindrom
serotoninic care se manifestă prin tulburări psihice,neurologice (tremor,mioclonii) si
cardiovasculare (colaps).Sindromul poate fi letal;
- Intoxicatia cu IMAO se manifestă prin agitatie, halucinatii, hipereflectivitate,
febră si convulsii. Tratamentul este dificil.

IV.ANTIDEPRESIVE ATIPICE
1.MIRTAZAPINA (REMERON)
- Creste neurotransmisia mediată de NA si 5-HT;
- Blochează receptorii presinaptici 2 – astfel este favorizată eliberarea de NA;
- Creste si eliberarea de serotonină;
- Are actiuni antagoniste pe receptorii histaminergici, 5-HT2A, 5-HT2C si 5-HT3;
- Are afinitate scăzută pe receptorii muscarinici si 1;
- Nu inhibă recaptarea NA si a serotoninei;
- Produce sedare si crestere ponderală;
- Se va administra seara la culcare;
- Efecte nesemnificative pe citocromul P 450;
2.BUPROPIONUL (WELLBUTRIN)
- Este un andidepresiv cu profil farmacologic particular;
- Slab inhibitor al recaptării neuronale a NA si 5-HT;
- Este relativ bine tolerat;
- Nu se cunoaste foarte clar cum se produce actiunea antidepresivă;
- Produce insomnie,nelinistiar la doze mari convulsii;
- Este contraindicat în caz de convulsii în antecedente;
3.TRAZODONA (DESYREL)
- Blochează recaptarea serotoninei;
- Antagonist pe receptorii 5-HT2;
- Este lipsită de actunile antimuscarinice ale ADT dar produce efect alfa-adrenolitic;
- Efectele adverse: ametli, sedarevansată, greată si hipotensiune ortostatică;
Alt efect advers – priapismul;
Se vor folosi doze scăzute – pentru a evita sedarea;
4.NEFAZODONA (SERZONE)
Are structură asemănătoare trazodonei;
Este mai putin sedativă;
Mecanismul de actiune este similar trazodonei;
Nu produce crestere ponderală si nici tulburări sexuale;

ALPRAZOLAMUL (XANAX)
-Este o BZD care are toate proprietătile acestora: sedativo-hipnotica, anxiolitica
anticonvulsivanta, miorelaxant-centrala.
-Are actiune antidepresivă importantă;
-Este indicată în depresiile acompaniate de anxietate si in accesele de panica.
 7

Medicamente antimaniacale
CARBONATUL DE LITIU
- Este indicat în tratamentul stărilor de manie;/ tulb maniacale la pac cu manio-
depresie.
- Efectul antimaniacal se instalează după cîteva zile de tratament;
- În episodul acut de manie/criza de manie se administrează injectabil, fie un
NL de tipul haloperidolului sau un anxiolitic puternic precum lorazepamul;
- In tratam cronic previne recaderile in depresie si, mai ales, in manie
- Tratamentul trebuie supraveheat atent; (masurare litemie)
- Afectează rinichiul (toxic pt el) si glanda tiroidă restere in volum)
- Concentratia optima 0,6-1,2 mEq/l. Peste apar efecte adverse: ataxie, tremor,
confuzie, convulsii.
- Mec de act e necunoscut.