MEDICAMENTELE ANTIDEPRESIVE

- eficace în tratamentul psihozelor afective

- capabile să amelioreze dispoziţia afectivă alterată în depresii.

SINDROM DEPRESIV
1. Depresii unipolare
• reactive - frecventă, aproximativ 75% din totalul depresiilor
- nu are componentă ereditară
- asociată cu evenimente personale
• endogene (melancolia) - componentă ereditară importantă,
- nu este asociată cu evenimente
declanşatoare
2. Depresii bipolare - depresia alternează cu mania
Efectele tulburarilor depresive asupra SNC
 MECANISM DE ACŢIUNE

- inhiba recaptarea noradrenalinei şi/sau a serotoninei

în neuronii centrali
•inhiba transportorul membranar specific pt NA
→ creşte disponibilul monoaminelor cerebrale în
creier
 Antidepresivele triciclice (ADT) - inhibă recaptarea
neuronală a noradrenalinei şi a serotoninei
 Antidepresivele atipice - împiedică selectiv
recaptarea serotoninei
MECANISM DE ACŢIUNE

• amplificarea transmisiei serotononergice -

ameliorarea simptomelor emoţional afective
• facilitarea transmiterii sinaptice noradrenergice -
ameliorarea simptomelor biologice
• acţionează şi asupra receptorilor muscarinici,
histaminergici şi serotoninergici
Modificari prezente in SNC al pacientilor cu
depresie severa

• cresterea densitatii
rec β corticali
• cresterea densitatii
rec 5-HT2A in sist
limbic
• cresterea densitatii
rec M in sist limbic
Clasificarea medicamentelor antidepresive

1. Antidepresive triciclice (ADT)

2. Inhibitorii selectivi ai recaptării
serotoninei (ISRS)
3. Inhibitorii de monoaminoxidază (IMAO)
4. Antidepresive atipice şi tetraciclice
 ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
(ADT)
- asemănătoare cu fenotiazinele
Efecte farmacologice
1. Efectul antidepresiv
• La omul normal - sedare, confuzie, anxietate, incoordonare
motorie, hipotensiune arterială tulburări de vedere.
• bolnavi depresivi
 ameliorarea dispoziţiei afective - după 2-3 săptămâni
 înlătura inhibiţia, apatia şi pesimismul dureros
 tratamentul prelungit - inversarea dispoziţiei afective
 efect sedativ şi anxiolitic
 psihotone şi psihostimulante
 Efecte farmacologice

2. Efectele vegetative – mai pronuntate la aminele tertiare

•M-colinolitic
•α1 –adrenolitice
3. Toxicitatea cardiacă
- doze mari - deprimă miocardul
- aritmii ventriculare grave
- pe ECG - aplatizarea sau inversarea undei T, prelungirea
intervalelor PR şi QT
 FARMACOCINETICĂ
- absorbtie buna
- biodisponibilitate - variabila datorită fenomenului primului
pasaj hepatic
- legare în proporţie mare de proteinele plasmatice
- distributie larga în ţesuturi
- metabolizare hepatică – metaboliti activi
- variaţii interindividuale mari
- Timpul de înjumătăţire - lung
- doză unică în tratamentul cronic

.
ADMINISTRARE

• pe cale orală, în 2-3 prize

• ultima doză - la distanţă de ora de culcare
• efectul antidepresiv - lent, după 2-3 săptămâni
INDICAŢII CLINICE

1. Depresii reactive
2. Depresii endogene
3. Depresii bipolare (faza depresivă a psihozei
maniaco-depresive)
4. Obsesii / fobii
5. Dureri cronice rebele (nevralgii severe,
neuropatie diabetică, zona zoster, adjuvante în
cancer)
6. Enurezis nocturn
INDICAŢII CLINICE

7. Ticuri
8. Tulburări anxioase paroxistice (atacul de
panică, agorafobia, stressul posttraumatic)
9. Fobiile specifice (fobia sociala, agorafobia,
etc)
10. Tulburări obsesional compulsive
11. Sindrom de deficit de atenţie la copii (ADHD)
12. Fobia şcolară
13. Narcolepsie
Reacţii adverse

• cardiotoxice - deprimă
miocardul, BAV,
aritmii
• tahicardie
• M-colinolitice:
xerostomie, tulburări
de vedere,
constipaţie, retenţie
urinară
• hta ortostatică
Reacţii adverse

• sedare, oboseala
• agitatie, insomnie
• tremor
• inversarea dispoziţiei afective cu trecerea spre
manifestări maniacale
• modificarea pragului convulsivant
Contraindicaţii

1. Boli cardiace
2. Glaucom cu unghi închis
3. Adenom de prostată
4. Vârstnici (prudenţă)
5. Hipotensiune arterială
6. Nu se asociază cu IMAO
7. Nu se asociază cu ISRS!
Interacţiuni medicamentoase

- fenilbutazona, fenitoina, aspirina fenotiazinele -

competiţie pt. locurile de legare pe albumine
- barbituricele, carbamazepina sau fumul de
ţigară - reduc eficacitatea ADT
- fenotiazinele cresc toxicitatea ADT
- M-colinolitice, deprimante miocardice -
potentarea efectelor
Intoxicaţia acută

- frecventă, în scop suicidar

- Doza letală - 2 g
- Clinic
•excitaţie, tulburări motorii extrapiramidale, convulsii
tonico-clonice, febră, hipotensiune, aritmii, BAV,
dezechilibru hidro-electrolitic, comă
•moartea - deprimare respiratorie şi colaps
circulator
• Tratamentul - simptomatic
• Diazepam i.v. - convulsii
• Lidocaină, Propranolol - aritmii
• reechilibrare hidro-electrolitică
• combaterea fenomenelor M-colinolitice -
fizostigmină
REPREZENTANŢI
Amine terţiare
• CLOMIPRAMINA (Anafranil®)
• inhibă în special recaptarea serotoninei
2. AMITRIPTILINA (Amitriptilină +)
• efecte antidepresive, anxiolitice şi vegetative
accentuate.
3. DOXEPINA (Doxepin+)
• asemănător amitriptilinei
• efecte antihistaminice marcate
 REPREZENTANŢI

b) Amine secundare
1. MAPROTILINA (Ludiomil®)
- inhibă selectiv recaptarea noradrenalinei,
- efect sedativ marcat
 INHIBITORII SELECTIVI AI RECAPTĂRII
SEROTONINEI (ISRS)
- cele mai prescrise antidepresive la ora actuală
Indicatii
•depresie
•tulburări anxioase
•atac de panică
•tulburări obsesiv-compulsive
- nu provoacă reacţii M-colinolitice, cardiovasculare
- toxicitatea lor acută - mai mică decât a ADT
Farmacocinetică

• absorbtie buna, T1/2 lung

• efectul antidepresiv - după 2-4 săptămâni de
tratament

Reacţii adverse
• greaţă, insomnie, scăderea libidoului, disfuncţii
sexuale
• creşte agresivitatea, creşte violenţa (la fluoxetină)
• nu se asociază cu IMAO - „sindromul serotoninic”
Reprezentanţi
- doză unică zilnică
1. FLUOXETINA (Prozac®)
• fara de efect sedativ
• efecte euforizante - folosit şi ca substanţă de
abuz
2. FLUVOXAMINA (Fevarin®)
3. SERTRALINE (Zoloft®)
4. PAROXETINE (Seroxat®)
5. ESCITALOPRAM (Cipralex) si CITALOPRAM
 INHIBITORII DE MONOAMINOXIDAZA
(IMAO)
- MAO - enzimă localizată intracelular în mitocondrii
- două izoenzime: MAO-A şi MAO-B
- MAO - două funcţii principale:
•în terminaţiile nervoase presinaptice - reglează concentratia
intracelulară de noradrenalină şi serotonină
•produce inactivarea monoaminelor endogene sau exogene
- MAO-A - substrat principal serotonina, responsabilă pentru
efectul antidepresiv
- compuşi de generaţie nouă - inhibă selectiv MAO-A
 INHIBITORII DE MONOAMINOXIDAZA (IMAO)

- înrudite cu amfetaminele care inhibă

monoaminoxidazele
- efect antidepresiv - de intensitate medie, la 2-3
săptămâni după începerea tratamentului
- în mare parte - înlocuite de celelalte clase de
medicamente antidepresive
- IMAO - nu au acţiune specifică, actioneaza şi asupra
altor enzime
 Efecte

• la omul normal
- creşterea activităţii motorii, hiperexcitabilitate, euforie
• la pacienţii depresivi
- ameliorarea dispoziţiei afective,
- după un interval de latenţă de 2-3 săptămâni
Reacţii adverse
•hipotensiune ortostatică
•fenomene M-colinolitice - mai puţin exprimate decât
în cazul ADT
•creştere în greutate
•stimulare SNC: tremor, nelinişte, insomnie,
•convulsii la doze mari
•leziuni hepatice
Interacţiuni medicamentoase, alimentare
• au limitat utilizarea terapeutică
1. Reacţia la caş
- consumul unor alimente care conţin tiramină
- crize hipertensive, cefalee, hemoragie cerebrală
2. Simpatomimetice indirecte - crize hipertensive
severe
3. ADT - episoade hipertensive severe,
hiperexcitabilitate şi insomnie
4. Petidina - hiperpirexie, agitaţie, hipotensiune
arterială severă, comă
5. Nu se consumă alcool
REPREZENTANŢI

1. TRANILCIPROMINA
- efect antidepresiv şi stimulant psihomotor de tip
amfetaminic
2. FENELZINA - efecte de durată mai lungă
3. MOCLOBEMIDA (Aurorix®)
- inhibă selectiv MAO-A
- reacţiile adverse, interacţiunile medicamentoase -
mai reduse
 ANTIDEPRESIVELE ATIPICE

- grup heterogen de compuşi cu proprietăţi asemănătoare ADT

Avantaje:
•reacţii adverse - rare, mai bine suportate ca ADT
•toxicitate acută mai redusă
•debutul efectului - mai rapid
•eficace la pacienţii care nu răspund la ADT sau IMAO

Mecanism de actiune
- compuşi cu structură non-ciclică, acţionează similar ADT prin blocarea
recaptării noradrenalinei.
- compusi care nu influenţează recaptarea neuronală a monoaminelor
cerebrale
Reprezentanţi

1. VENLAFAXINA (Efectin®)
- fara efect sedativ, hipotensiv, anticolinergice şi
deprimant miocardic
- debutul efectului antidepresiv - mai rapid faţă de
ADT.
+ efect pe dopaminergic
2. TRAZODONA (Trittico®)
- efect sedativ marcat
Reprezentanţi

3. MIANSERINA (Lerivon®)
• proprietăţi antidepresive marcate, efect mai
rapid decât ADT
• produce inversiune afectivă
4. BUPROPIONUL (Wellbutrin®)
• tratamentul dependenţei la nicotină
• reacţii adverse: produce febră, tahicardie,
hipotensiune ortostatică, convulsii
• TIANEPTINA
• MIRTAZAPINA
• MILNACIPRAM
 LITIUL

- Cation monovalent
Efecte
•la omul normal - nu modifică comportamentul
•psihoză maniaco-depresivă
•ameliorează tulburările afective, previne recăderile
•mecanismul de acţiune - nu este cunoscut
Indicaţii

• faza maniacală a psihozei maniaco-depresive

(tulburare bipolara), asociat cu neuroleptice şi
benzodiazepine
• manie
• adjuvant în depresii asociat cu antidepresivele
• dozajul - individualizat (variaţii mari ale
concentraţiei plasmatice pentru aceeaşi doză)
• Preparate - CARBONAT DE LITIU+ - oral
Reacţii adverse
1. tremor, ataxie, disartrie, afazie
2. tulburări psihotice la doze mari
3. scade funcţia tiroidiană
4. leziuni renale
5. edeme
6. bradicardie
7. erupţii acneiforme
8. administrat la mamele care alăptează trece în
lapte şi provoacă la nou-născut letargie, cianoză,
hepatomegalie.