HIPNOTICE

= somnifere, în doze terapeutice sedează SNC ⇒ somn apropiat de cel fiziologic, dau dependență pe termen lung. Cel
mai bine funcționează pe cale orală.
Tipuri insomnii:
După durată
- tranzitorie/ocazională: mai puțin de 3 săpt, cauzată de După mom apariției
schimbări fus orar, situații stresante acute, schimbarea - de adormire: imposibilitatea de adormi în 30 min
locuinței/patului - de trezire: somn agitat, coșmaruri, treziri nocturne +
- cronică: peste 3 săpt, asociată cu stări patologice incapacitatea de a readormi
somatice (cardiaci, dureri cronice, reumatism) sau
psihiatrice (depresie, anxierare, alcoolism)

Clasificare:
1. Hipnotice barbiturice Liposolubie T1/2: 8-15 ore, Lipo insolubile T1/2: 60-100 ore
Acțiuni:
a. efect sedativ la doze mici (↘agtația psihomotorie, ↗calm)
b. efect hipnotic (facilitează instalarea somnului)
i. Efect rapid instalat (15-30 min peak) – durată scurtă (somn 4-6 ore) util pentru insomnie de adormire
ii. Efect lent (efect în peste 30 min) pentru insomnie de trezire
c. efect inductor enzimatic (⇒ faciitează interacțiunile medicamentoase)
d. efect anticonvulsivant
 Fenobarbitalul (Luminal) – efecte a, b. ii., c!, d ⇒ bun pentru copii, **
 Ciclobarbitalul – în special ef b.i.
 Amobarbital (Dormital)
 Pentabarbital – în special ef b.i.
Mecanisme:
a. facilitează efectul inhibitor central al GABA ⇒ deschide canale Cl2 ⇒ hiperpolarizare
b. reduce efectul depolarizant al glutamului (= neurotransmițător excitator SNC)
Utilizări:
 insomnii datorită interacțiunilor medicamentoase și a riscului vital în cazul unor doze mari
 stări de agitație psiho-motorie
 epilepsie**
 icter nuclear al noului născut**
Efecte adverse:
 somnolență reziduală diurnă + stare buimăceală trezire
 ocazional (în special copii) reacții paradoxale: iritabilitate, excitație psihomotorie
 administrare prelungită ⇒ risc toleranță + dependență ⇒ sevraj la oprire manifestat prin: insomnie, tremor,
delir, convulsii
 intoxicație acută prin accident dar mai ales voluntar. manifestări: stare obnubilare (stare de amorțeală fizică
și psihică generală, cu încetinirea gândirii), vorbire incoerentă, tulb de coordonare în mișcări, grețuri
 coma barbiturică: profundă ⇒ mioză, reflexe abolite, bradipnee, hipotensiune, oligoanurie. Deces prin
paralizie respiratorie/stop cardio-respirator sau colaps.
Contraindicații:
 boli de ficat/porfirie ⇒ agravează
 insuficiență respiratorie severă
 sindrom depresiv
 sarcină si alăptare: primele 3 luni: teratogen sarcină, ultimele 3 luni: deprimă centrul respirator
 conducători auto, mașinării

2. Hipnotice nebarbiturice
Benzodiazepinele hipnotice
 Nitrazepam
 Flunitrazepam
 Triazolam
 Temazepam
Glutetimida: hipnotic, efect rapid instalat, efectul durează 4 ore, efect inductor enzimatic, se da in insomnie de
adormire și inainte de operații. Adverse: oscilatii de tensiune, erupții cutanate, poate da dependență.
Clorahidratul: hipnotic, efect rapid instalat, efectul durează 6 ore, foarte eficient intrarectal, efect enticonvulsivant,
inductor enzimatic. Posibil risc cancerigen, toxic hepatic.
Zopiclona (Imovane) 75 mg, 1 seara: hipnotic, efect rapid, somn fiziologic, reduce numărul de treziri nocturne, nu dă
buimăceală mare, T1/2: 5h cu o durată normală a somnului - 7h vârstnici sau cei cu afectiuni hepatice. Nu determină
efect de rebound după întreruperea tratamentului, are proprietăți sedative, miorelaxante și anticonvulsivante (doar
în teorie). Se ingerează, metabolizează în ficat, elimină prin urină. Averse: gură uscată, cefalee, hipotonie musculară.
Interdicții: insuficiență respiratorie, sarcină și alăptare, copii.
Zolpipemul (Stillnox): admin orală, absoarbe rapid, T1/2 2-3 h, pentru insomnie de adormire, la cei cu insuficiență
hepatică T1/2 până la 10h. Somn fiziologic cu efect rapid instalat. Perioadă maxim 4 săptămâni. Adverse: vegetative,
vertij, somnolență diurnă, durere de cap, grețuri, vărsături. NU conducători auto, NU insuficiență respiratorie,
hepatică.
ANTIDEPRESIVELE

Efectele antidepresivelor se instalează după cel puțin 15-20 zile de tratament, una dintre cele mai mari probleme,
indiferent de categorie. Își fac efectul după acumularea în corp.
Clasificare în funcție de proprietățile terapeutice:
1. antidepresive sedative sau anxiolitice: Amitiriptilina, Trimipramina, Doxepina, Maprotilina
2. antidepresive cu acțiune intermediară: Imipramina, Clomipramina, Fluoxetina (Prozac), Fluvoxamina
3. antidepresive psihostimulante sau dezinhibitorii: IMAO, Protriptirina*
Acestea din urmă se dau în depresii asociate cu stări de inhibiție psihică. Atenție: efectul psihostimulant (se
instalează rapid, 2-3 zile față de efectul principal antidepresiv, minim 15 zile) poate fi însoțit de un viraj rapid al
dispoziției afective, cu trecere la actul suicidar. Se justifică asocierea tratamentului cu un tranchilizant sau
neuroleptic sedativ.

Clasificare în funcție de structura chimică:

1. Antidepresive triciclice: foarte bine tolerate. Acțiuni: atenuează/suprimă simptomele depresive + efect sedativ
anxiolitic + efect psihostimulant doar Protriptirina* + analgezic (clomi, amitr). Problemă: foarte multe efecte adverse.
a. Imipramina
b. Clomioramina
c. Amitriptilina
d. Trimipramina
e. Doxepina (cel mai uzual)
f. Maprotilina (tetraciclic)
2. Inhibitori de monominoxidază (IMAO): Folosite în depresiile endogene însoțite de inhibiție. Efecte antidepresive
10-20 zile, psihostiimulant sau dezinhibitor util în depresiile însoțite de inhibiție psihică. NU au efect sedativ sau
anxiolitic. Adverse: hipotensiune ortosatică, inversarea dispoziției afective cu manifestări hipomaniacale, afectare
hepatică și polinevrită.
clasici/neselectivi: Ipronizazina, Nialamida – inhibă ireversibil ambele forme ale monoaminooxidazei
provocând multiple reacții adverse și interacțiuni, cum sunt: crize hipertensive + tiramină, interacționează cu
antidepresive triciclice, trebuie pauză de 2 săptămâni.
selectivi: inhibă MAO-a, tolerate mai bine.
3. Antidepresivele inhibitoare ale receptorilor serotoninei: Fluoxetina (Prozac), Fluvoxamina – acțiune antidepresivă
intermediară, 20 zile, cresc concentrația serotoninei în fanta sinaptică, nu influențează recaptarea altor
neurotransmițători. Utilizări: depresie endogenă, rezistență la triciclice, depresie cu anxietate, OCD.
4. Săruri de litiu: pentru profilaxia recidivelor psihozei maniaco-depresive. Abandonat din 2 motive: intoxicații
mortale, descoperirea Clorpromazinei. Utilizări: previne/atenuează fluctuațiile afective la bolnavii cu psihoză bipolară
+ tratament curativ al acceselor maniacale, utilitate în unele forme de schizofrenie, alcoolism dipsomaniac. Adverse:
neurologice (astenie, soomnolență, vertij, cefalee, tremor digital, confuzie); creștere ponderală 50%, manifestări
cutanate (erupții acuciforme, agravează psoriazis), cardiotoxicitate (artimii, tulb de conducere atrio-ventriculare), la
supradozaj (tulburări de memorie, astenia, tremor, dureri precordiale, aritmii). Contraindicații: sarcină, insuficiență
renală, boli cardiace severe, bolnavi obligați să urmeze dietă hiposodată sau tratament diuretic.

Principii de utilizare a medicației antidepresive:

1. consult medical clinic și paraclinic: evaluarea riscului suicidar, analiza simptomelor asociate, căutarea eventualelor
contraindicații (glaucom, adenom de prostată, aritmii)
2. schemă de tratament: creștere progresivă a dozei pentru a preveni efectele adverse
3. niciun medicament antidepresiv nu va fi înlocuit cu altul pe criterii de ineficacitate înainte de administrare minim 3
săptămâni
4. terapia antidepresivă va fi administrată pe termen relativ lung 4-6 luni
5. reducerea dozei de antidepresiv se face lent
6. pentru a îmbunătăți complianța va fi informat asupra: instalarea lentă, despre afecte adverse

MEDICAȚIA NEUROLEPTICĂ

Sunt prescrise în tratamentul afecțiunilor psihotice (schizofrenia, psihoza maniaco-depresivă, paranoia, parofrenia, în
demențele cu elemente de psihoză), cărora le modifică semnificativ prognosticul. Acționează simptomatic
atenuând/suprimând: delirul, halucinațiile, starea de agitație psihică.
Absorbție:
- pe cale orală inegală și incompletă, biodisponibilitate 20-70%
- intramuscular concentrație mai înaltă și mai rapid atinsă. Folosită în: urgențe psihiatrice, neuroleptice
retard, când pacientul nu cooperează.
Distribuție: T1/2 10-40 ore; fixare pe proteine plasmatice, traversează bariera hemato-encefalică, feto-placentară,
afinitate pentru țesut adipos.
Metabolizare: predominant hepatic ⇒ atenție alcoolici și vârstnici
Eliminare: renal, puțin biliar
Acțiuni:
 sedative - calmează stările de agitație de cauză psihotică + indiferență psihomotorie cu efect rapid – folosit
în urgențe poate fi și înjectat) Levonaprozina, Clorpromazina, Tioridazina
 antiproductive – atenuează progresiv ideile și halucinațiile auditive și vizuale întâlnite în psihoze. Beneficiu
cu atât mai mare cu cât mai timpuriu. Butirofenele (mai ales Haloperidol) au efect antihalucinator/delirant
rapid și eficace.
 dezinhibitorie și psihostimulantă: pentru boli cum sunt indiferență afectivă, stereotipia limbajului,
catatonie, sentimentul de inutilitate și lipsă de sens. Facilitează reluarea contactului cu anturajul apropiat la
schizo. Banzamidele – efect dezinhibitor se instalează în câteva săptămâni și se epuizează cu timpul.
 anticolinergică periferic și central ⇒ constipație, tulburări de micțiune, uscăciunea gurii, etc.
 blocantă alfa-adrenergică periferică și inhibitorie simpatică centrală (n. sedative) ⇒ hipotensiune ortostatică
 potențează efectul deprimant al barbituricelor, benzodiazepinelor, anestezicelor generale, antihistaminice
H1.
 antivomitivă marcantă Clorpromazina, Droperidol deprimă zona chemoreceptoare din bulb
 hipotermizantă ⇒ inhibă centrul termoreglator, utilă în intervenții chirurgicale
Mecanism de acțiune: se leagă de receptorii dopaminergici centrali, pe care îi blochează.
Utilizări terapeutice:
 în psihoze acute: schizofrenie acută, criză maniacală, stări de agitație psihică în delir acut ⇒ sedative ex.
Levo + antiproductiv ex. Halo
 în psihoze cronice: schizofrenie, paranoia, parafrenie ⇒ menținerea pe termen lung diminuează riscul
recăderilor și respitalizării, fiecare recădere agravează prognosticul
 alte indicații: psihopatie, atenuarea impulsivității/agresivității, boala ticurilor, coree, greață, vărsături
incoergibile.
Efecte adverse: sunt numeroase și trebuie cântărite varinate, întodeauna cu prescripție și doza minimă ce
funcționează.
 psihiatrice:
 stare de indiferență psihomotorie manifestată prin pierderea oricărui interes și inițiative, apatie,
stare de pasivitate afectivă, dezinteres intelectual; apar la debut; mai marcante la n sedative
 somnolență ce apare la debut, semnalizează dozaj prea mare
 reactivitatea stării de anxietate sau delirului în cazul n. dezinh
 stare de confuzie vârstnici și alcoolici
 neuroleptice:
 sindrom extrapiramidal manifestat prin:
 diskinezie acută cu crize de oculogire, torticolis spasmodic, grimase faciale, portruzia linmii;
apare la 2/3 la debut, se adaugă anticolinergice antiparkinsonieie
  sindromul Parkinson cu acatisie, facies imobil, bradikinezie, tremur perioral; la 30% dintre
pacienți, se adaugă Romparkin
 diskinezii tardive: mișcări anormale, stereotipe, ritmice și continue, localizate în față: grimase,
mișcori ale limbii, de mestecare; balans al membrelor, oscilații ritmice ale trunchiului
 neuro-vegetative
 alfa-adrenergice: somnolență, hipotensiune arterială ortostatică
 anticolinergice: apar după fenotiazine – uscăciunea gurii, constipație, crește presiunea intraoculară,
midriază, tulburări oculare de acomodare, micțiuni dificile
 endocrine: tulb ale ciclului menstrual (amenoree, oligomenoree, ginecomastie), scăderea libidoului,
frigiditate. mai ales Tioridazin
 altele: creștere ponderală, fotosensibilitate, leucopenie tranzitorie cu limfocitoză, cardiotoxicitate
 sindrom malign = un accident rar și grav, poate apărea în orice moment al tratamentului, mai ales la n.
dezinhib. Manifestări: febră, tahicardie, dezhidratare, simptome neurologice (rifgiditate, convulsii). Evoluție
spontană fatală ⇒ colaps cardiovascular și aritmii. Suspectare ⇒ oprire imediată, rehidratare, spitaizare.
Contraindicații: absolută = hipersensibilitatea la ingrediente. relative: glaucom, adenom de prostată, Parkinson,
epilepsie, în sarcină și alăptare.
Interacțiuni medicamentoase:
- cu deprimante ale SNC (barbiturice, benzodiazepine, anestezice generale) ⇒ crește riscul de somnolență, confuzie
mentală prin efect aditiv
- cu antihipertensive ⇒ risc hipotensiune ortostatică
- cu litiu ⇒ risc supradozaj al litiului
- cu antiacide ⇒ diminuează absorbția, scade eficacitatea neurolepticului
- cu sulfamide/antidiabetice ⇒ crește glicemia prin diminuarea eliminării de insulină
- cu antidepresive triciclice, antiaritmice ⇒ risc aritmii grave

Clasificare:
A. neuroleptice tipice: provoacă indiferență psiho-motorie (lentoare în mișcări, indiferență afectivă, amimie);
sunt eficace în stările de agitație/excitație, calmând agresivitatea, atenuează tulburările psihotice
acute/cronice (acțiune antihalucinatoare și antidelirantă), determină apariția unui sindrom extrapiramidal și
vegetativ, au și o acțiune subcorticală
a. neuroleptice fenotiazinice 3. Pipotiazina (Piportil)
i. fenotiazine alfatice piperidinice: b. neuroleptice butirofenonice
1. Clorpromazina (Largatil) 1. Haloperidol (Haldol)
sss, aa, -d 2. Trifluperidol (Triperidol)
2. Levomepromazina 3. Penfluridol (Semap)
(Nozinan) sss, a, -d 4. Droperidol (Droleptan)
3. Tioridazina (Tioridazin) ss, c. neuroleptice tioxantmice
a, -d 1. Flupentixol (Fluanxon)
4. Properilazina (Neuleptil) 2. Zuclopentixol (Clopixol)
ii. fenotiazine piperazinice: d. pimazide
1. Tioproprtazina (Majjeptil) 1. Pimozidul (Orap)
s, aaa, ddd 2. Fluspirilenul (Imap)
2. Flufenazina (Moditem) s,
aaa, dd
B. neuroleptice atipice
a. benzamide (medicamente noi cu acțiune antipsihotică prelungită, efecte extrapiramidale diminuate)
i. dezinhibitorii
1. Sulpirida (Dogmatil)
2. Amisulpirida (Solian)
ii. sedative
1. Tiapride (Tiapridal)
iii. antiproductive (împotriva delirului)
b. dibenzodiadepine
1. Clozapine (Leponex)