ANALGEZICE OPIOIDE ȘI ANTAGONIȘTI

Durerea poate fi:

 acută – rol protector ce determină intervenția (ex. apendicită, fracturi)
 cronică – peste 3 luni (dureri de spate, reumatism) dureri invalidante ce duc la depresie

A. Analgezice de tip morfinic – suprimă durerea fără modificarea altor sensibilități (simțuri), cresc pragul
percepției dureroase, doza se crește treptat
1. Morfina și alcaloizii fenantrenici ai opiului – alcaloid de opiu obținut din capsule imature de mac.
Administrare subcutanat, 10 mg doza unică. Utilitate: dureri posttraumatice inflamatorii, neoplasme,
colici, infarct, sedativ anestezie, edem pulmonar
Efecte la nivel central
opers sănătoase: stare de bine, euforie + frecvente stări de anxietate, agitație, palpitații, vărsături,
oboseală, depresie respiratorie (bradihardie), mioză
opers suferinde: crește toleranța la durere + ^
oefecte excitatoare: anxietate, agitație, grețuri, vărsături, reactivitate ↗ la stimuli senzoriali
oefecte depresoare: analgezic, deprimă centrul respirator, deprimă centrul tusei și bronhoconstricția, ochi –
efect miotic, scade presiunea intraoculară
Efecte la nivel periferic
omusculatura netedă: constipație, retenție urinară
oaparatul cardiovascular: brahicardie, hipotensiune ortostatică
osecreții endocrine și metabolice:
 ↗ ADH, adrenalina (+ hiperglicemie)
 ↘ ACTH, LH, hipotermie
Contraindicații: copii, gravide, insuficiențp hepatică/renală, insuficiență respiratorie, abdomen acut (sau alte dureri
acute, deoarece doar maschează și nu tratează durerea), tratament cu IMAO
2. Derivații sintetici ai morfinei – analgezice mult mai slabe, deprimă centrul respirator
a. Naturali: Codeina (= efect antitusiv, potențial dependență mic) pentru tuse iritativă uscată, preparate
antinevralgice
b. Sintetici:
 Petidina (Mialgin) = analgezic mai slab, acțiune sedativă, anti anxioasă, eu-/disforizantă, produce
hipotensiune, tahicardie, acț spastică, midriază; pentru dureri - colici/cronice tip cancer,
preanestezie și postoperator, edem pulmonar
puternice ca >  Metadona = sedativ euforizant, hipotensiv, dependență lentă și severă; pentru dureri intense
morfina >  Dextromoramid = scurtă durată, sedativ, euforizant, restul ca ^
 Dextroproxifen = analgezic slab ca Codeina, pentru dureri reumatismale, cronice, împreună cu
analgezice antipiretice
 Difenoxilat, Loperamida – analgezice slabe pentru diaree
 Fenolperidină, Fentanyl, Alfentanyl, Sufentanil – în anestezie
3. Agoniștii parțiali ai morfinei – potențial dependență mic, deprimă respirația, efectul nu crește
proporțional cu doza: Pentazocina (Fortral) 3-4 ori mai puternic decât morfina + efecte disforice
proporțional cu doza, deprimă respirația dar nu proporțional cu doza, determină tahicardie și
hipertensiune, Nalubufina, Buprenorfina
4. Antagoniștii opioizi – competitivi cu morfina, împiedică deprimarea respiratorie, pentru tratamentul
morfomanilor: Naloxona, Nalorfina

B. Analgezice nonmorfinice
5. Analgezicele antipiretice, antiinflamatoare
a. Derivați ai acidului salicilic* utile pentru: dureri moderate și mici de cap, febră, reumatism, tromboze
arteriale
b. Derivați de P-Aminofenol
 Paracetamolul: ef analgezic, antipiretic – pentru febră, dureri mici; adverse: hepatotoxicitate,
erupții piele
  Pirazolonele (Metamizol): analgezic activ, antipiretic slab, antispastic intens – pentru toate tipurile
de durere
6. Antiinflamatoare nesteroidiene și analgezice nonmorfinice (doză mare la început apoi scade la ½)
Infamanții:
- faza 1: calor (căldura), rubor (roșeața), tumor (permeabilitate capilară ⇒ edem), dolor
- faza 2: infiltrație celulară
- faza tardivă: refacere sau întreținere (inflamație cronică)

Efect analgezic = inhibă prostaglaninele ⇒ sade sensibilitatea algoceptorilor ⇒ scade percepția durerii surde,
pulsatile, inflamatorii
Efect antipiretic = reglează echilibrul termo-reglator, intensifică termoliza prin vasodilatație periferică și sudorație
Efect antiinflamator = inhibă ciclooxigeneza ⇒ scad nivelele de PGE2 PGI2 care sensibilizează terminațiile algogene
Efect antiagregant plachetar = prelungesc timpul de sângerare prin inhibiție sinteză tromboxan A2 plachetar
2 Tipuri: glucocorticoizi (perturbă metabolismul glucidic, proteic, lipidic, ef imunodepresor) sau antiinflamatoare
nesteroidiene (perturbă puțin metabolismul imunitar)
Utilizări: stări inflamatorii (reumatism, poliartrită), febră (infecții virale/bacteriene)
Adverse:
1. digestive – frecvente grețuri, epigastralgii, ulcer, hemoragii digestive mai ales dacă există prezispoziții,
deoarece:
- diminuează PGI, PGE care protejează mucoasa digestivă
- acumulare aciditate, efecte citotoxice
- ef antiagr plach favorizează ??
2. renale – rar scade debitul sangvin, filtrarea glomerulară ⇒ insuficiență renală, anurie datorită (1) inhibiția
PG/PGE2, (2) creșterea ADH ⇒ nefrotoxicitate ↗
3. obstetricale, neonatale – prelungesc durata gestației, travaliului
4. respiratorii – declanșează alegrii și astm
5. tensiune – reduce eficacitatea tratamentului antihipertensiv, aspirina crește presiunea arterială ⇒ NU-i voie
la insuficiență cardiacă și tensiune↗
Contraindicații: ulcere digestive, hipertensiune, gravide, boli renale.
Clase de AINS:
Salicilații – acetilează ireversibil ciclooxigeneza, produc efecte alergice și neurologice (sindrom Reye), crește
antivitamina K in sânge
Pirazolonii – efect antioxidant (endoperoxizi↘), rare dar grave tulb de sânge, alergii, retenție hidrosodată
Indolii – inhibă competitiv și reversibil ciclooxigeneza, cauzează tulb neuropsihice, alergii, tulb ficat, scade efectul
medicației diuretice și hipotensoare
Proprionicii – inhibă competitiv și reversibil ciclooxigeneza, poate cauza rar tulb cutanate
Fenamații [– idem prima fără Reye]
Oxicamii – inhibă competitiv și reversibil ciclooxigeneza, poate cauza rar tulb cutanate

EXCITANTE ALE SNC – AMFETAMINELE

= amine sintetice ale noradrenaliei și dopaminei. Proprietăți:

- SNC: efect simpaticomimetic (palpitații, tahicardie, dureri anginoase, pusee hipertensive) indirect prin eliberare
de noradrenalină + hipertensiune trecătoare
- SNC: animale ↗ motricitate ⇒ streteotipii, ↘ hipnotice. toxicitate de grup; om: ↗ intelect, atenție, memorizare,
halucinații. ↘ oboseala ⇒ depresie. ↘ pragul de excitare la nivel cortical ⇒ hiperexitabilitate (agitație, insomnie)
2 Utilizări: în narcolepsie, în sindromul hiperkinetic copii
Adverse: faxă excitație ⇒ fază depresie ⇒ risc crescut toxicomanie
Contraindicații: stări psihotice, epileptici, HTA, sarcină și alăptare

Adrafinilul – psihostimulant nonamfetaminic, stimulează receptorii adrenergici centrali, pentru tratament tulb
vigilență bătrâni.
Cafeina – psihostimulant, antalgic, antitusiv. stimulează receptorii adenozici. se utilizează pentru fct respiratorie la
nou născuți
Anorexigeni – derivați foarte apropiați de amfetamine, stimulează puțin, au efecte simpaticomometice. Utilitate în
obezitate + regim hipocaloric, dau dependență, insomnie.

SEDATIVE ALE SNC – ANXIOLITICE

= tranchilizante minore, antenuează sau suprimă stări de anxietate sau reactivitatea psihomotorie. Clasic: bromuri,
extract de valeriană. Tratament oral, IV periculos și impredictibil.
Clase anxiolitice:
1. Benzodiazepine = foarte eficace și bine tolerate
Absorbite rapid în tractul digestiv* prin cale orală (Diazepam peak 1-2 ore, Oxazepam peak 2-3 ore). Admin rectală
peak 2-4 minute! Se leagă puternic de proteinele plasmatice (albumina). Liposolubile ⇒ difuzează ușor prin bariera
hemato-encefalică + feto-placentară. Metabolizare hepatică. Ficat bătrân ⇒ risc acumulare ⇒
Oxazemam/Lorazepam bătrâni. Elimina urinară. Timp eliminare scurt/mediu (5-20h): Oxa, Lora, Brom, Alpra. Timp
eliminare lung (20-70h): Dia, Clora, Clordaizepoxid.

Acțiune:
- anxiolitică = atenuează anxietatea și simtomele somatice asociate
- sedativă = ↘tensiunea psihică, hiperreactivitatea SN, stare de calm
- anticonvulsivantă = benefic în sindrom convulsivant
- miorelaxantă = relaxează musculatura striată, benefic hipotonie musculară
- hipnotică = instalează somnul, ↘treziri nocturne
Mecanism: acționează asupra receptorilor GABA-energici A ⇒ facilitează transmisia sinaptică a GABA la nivel
cerebral (activează fluxul ioni Cl2 în neuron ⇒ diminuează exictabilitatea). Acidul gamaaminobutiric e principalul
neurotransmițător inhibitor al SNC.
Utilizări: psihiatrice – anxietate acută, nevroză anxioasă, psihoze în asociere cu neuroleptice, sevraj alcoolic,
ipohondrie, insomnie + nonpsihiatrice – ca med auxiliară în afecțiuni somatice însoțite de anxietate: HTA, boala
coronariană, colopatii, afecțiuni incurabile, pentru convulsii (+ epilepsii, eclampsie, tetanos), premedicație înainte
de intervenții, contractură musculară (spasme de orig centrală, afecțiuni reumatologice)
Adverse: somnolență diurnă, astenie psihică, intelectuală, scăderea cap de concentrare și memorare, hipotonie
musculară, rar reacții paradoxale. pe perioadă îndelungată: toleranță, dependență. Oprire bruscă: sevraj minor
(iritabilitate, mialgii, coșmaruri, tremor), rebound anxietate și insomnie.
Contraindicații: alergii, insuficiență respiratorie severă, miastenie, insuficiență hepatică, sarcină (mai ales primele
si ultimele 3 luni).
3 Interacțiuni:
- cu alcool ⇒ potențează efectul sedativ ⇒ se evită asocierea
- cu alte miorelaxante ⇒ risc hipotonie musculară ⇒ interzisă asocierea
- cu antiacide ⇒ scade viteza de absorbție și întârzie instalarea efectului terapeutic* ⇒ interval 2 ore între
2. Carbamații = meprobamatul ca prototip (ester al acidului carbamic), peak 1-3 ore.
Metabolizare hepatică 6-16h. Efect autoinductor enzimatic. Acțiune: anxiolitică moderată, ușor sedativă, hipnotică
(doze mari), slab miorelaxantă, efectului inductor enzimatic (⇒ interacțiuni cu alte med). Utilizări: stări anx,
insomnie de adormire, trat sevraj alcoolic. Mai puțin prescris datorită: eficacității inferioare, toxicității, Advrese:
similar Benzo + agranulocitoză, sevraj mai dur (confuzie, cunvulsii) + șoc prin vasoplegie. Contraindicații: porfirie,
insuficiență respiratorie, teratogen sarcină, vârstnici, conducători auto.
3. Altele noi:
Hidroxizina – derivat piperazină, anxiolitic, sedativ, antihistaminic, anticolinergic. Absorbție rapidă intestin,
metablizare hepatică, elimină urinar. Utilizare: stări anx, insomnie adormire, dermatoze. Adverse: somnolență,
afecte antitropice. Contraindicații: hipersensibilitate, glaucom, adenom prostată, teratogen sarcină și alăptare.
Buspirona (Spitomin) – compus anxiolitic efect inhibitor selectiv receptori serotoninergici. Acțiune lentă – preferat
anx cronică. Se absoarbe rapid pe proteine plasmatice, eliminată urinar și biliar. Adverse: amețeli, dureri de cap,
nervozitate, epistralgii, grețuri, vertij. NU gravide, copii, boli ficat, rinichi. Afectează performanțele psihomotorii.
interacțiune mare cu IMAO - pauză de 14 zile între. Halflife 4-8 ore. 10 mg, 2-3 ori /zi.
Beta-Blocantele