ANTIDEPRESIVELE

Antidepresivele sunt medicamente capabile de a

ameliora dispoziia afectiv a bolnavului deprimat,
atenund simptomele caracteristice depresiei.

Depresia: afeciune frecvent, uneori grav, dar curabil
caracterizat printr-o modificare profund a strii
timice cu cderea tonusului neuro-psihic. Se asociaz
frecvent cu anxietatea. Pacientul are un sentiment de
neputin global, culpabilitate, autodepreciere,
gnduri suicidare.
DEPRESIA:
Tristete
Insomnie
Pierderea apetitului
Scadere in greutate
Scaderea libidoului
Lipsa de energie
Anxietate
Ganduri suicidare


Se disting trei forme clasice:
depresia endogen (depresia major)
depresia reactiv (sau nevrotic) consecutiv unei psiho-traume
marcate;
depresia organic (depresia "mascat") secundar unei afeciuni
somatice (cardio-vasculare, digestive, etc.).
Clasificare:
1. Antidepresive triciclice;
2. Antidepresive atipice;
3. Srurile de litiu;
4. Antidepresive inhibitoare ale receptorilor monoaminooxidazei
(IMAO).
1. Antidepresivele triciclice
Sunt medicamente eficace n psihoze afective,
stimulnd comportamentul i ameliornd dispoziia
afectiv alterat.
Aciunea farmacodinamic:
antidepresiv, consecutiv inhibrii recaptrii
noradrenalinei i micorrii reactivitii adrenergice n
sistemul limbic;
sedativ i anxiolitic sau stimulant pe SNC (cnd se
asociaz cu un tranchilizant); sedarea sau excitaia
depind i de situaia clinic.
anticolinergic
hipotensoare prin blocarea receptorilor 1 adrenergici
Mecanism de actiune:
Inhiba recaptarea norepinefrinei si serotoninei la nivel
neuronal => concentratia acestor mediatori in fanta
sinaptica => efect antidepresiv
Utilizri terapeutice:
stri depresive endogene (de tip melancolie) n care este
medicaie de elecie; maladia Parkinson; enurezis nocturn la
copii (doze mici).
Administrare:
obinuit oral (drajee); inial o doz de atac (3 - 4 zile), apoi
dup 2 - 3 sptmni se trece la doza de ntreinere (1/2 - 1/4
din D atac), administrat n doz unic (la distan de ora de
culcare);
f., i.v./i.m. (n urgene).
Efecte adverse: - hTA postural;
- tulburri de tip atropinic;
- cardiotoxice;
- psihice (inversarea dispoziiei afective)
Contraindicaii: glaucom, epilepsie, hipotensivi, boli cardiace
severe
Reprezentani
IMIPRAMINA (ANTIDEPRIN) dj
AMITRIPTILINA (AMITRIPTILINA) dj i f.
NORTRIPTILINA (NORTRIPTILINA) dj
DOXEPINA (DOXEPIN) dj i f. Este bine
suportat mai ales de btrni.
AMOXAPINA (MOXADIL) - este un antidepresiv
triciclic i n plus are aciune antipsihotic (ntr-o
anumit msur) i sedativ ; utilizat n depresii cu
fenomene psihotice; frecvent hTA ortostatic
MAPROTILINA (LUDIOMIL)
Este un antidepresiv care inhib selectiv receptarea
noradrenalinei
2. Antidepresivele atipice
Sunt medicamente antidepresive, aprute n ultimii ani,
considerate antidepresive de generaia a 2-a, cu
particulariti care le difereniaz de antidepresivele
triciclice propriu-zise.
Reprezentani:
MIANSERINA
- Este un antidepresiv tetraciclic.
- aciune antidepresiv marcat i cu efect mai rapid
dect compuii triciclici;
-mecanism de aciune: blocarea receptorilor alfa-
adrenergici presinaptici.
- aciune sedativ care determin somnolen i linitirea
psiho-motorie a bolnavului;
- efect anticolinergic slab (nu produce hTA).
- prezentare: MIANSERIN cp. (n toate tipurile de
depresii)


TRAZODONA (TRAZODONE)
- antidepresiv biciclic cu efect sedativ marcat i efect
hipnotic.
- utilizri terapeutice: n depresii cu agitaie i insomnie.
VILOXAZINA (VIVALAN)
- antidepresiv biciclic; inhib recaptarea noradrenalinei
Efecte adverse: greuri i vrsturi (frecvent)
FLUOXETINA
Aciune farmacodinamic:
antidepresiv atipic cu poten mare
Mecanism de aciune: inhib marcat recaptarea
serotoninei, dar nu influeneaz recaptarea
noradrenalinei
Nu are efect sedativ, nu are ac. anticolinergic, nu
determin hTA i nu afecteaz inima
Produce stimulare i senzaie de energizare
Utilizri terapeutice: depresie endogen; depresie
nsoit de anxietate; stri depresive rezistente la
compui triciclici.



Prezentare i administrare:
FLUOXETINA (PROZAC) cpr. 20 mg (1 cpr/zi,
dimineaa);
FLUVOXAMINA (FEVERIN) cpr. 20 mg, 100 mg
(100 mg/zi, dimineaa).
Efecte adverse: mai bine tolerat, rar :
cefalee, insomnie;
greuri, diaree;
erupii cutanate
3. Srurile de litiu
Litiul este un metal alcalin existent n cantiti mici n
organism, cu rol fiziologic necunoscut.
Farmacocinetica:
administrat oral (sub form de sruri de litiu) se
absorabe rapid i complet din intestin;
picul plasmatic se atinge n 2 - 4 ore (concentraia
terapeutic psihotrop = 0,5 - 0,8 nmol/l);
se distribuie lent n creier;
traverseaz placenta i difuzeaz i n laptele matern;
eliminarea prin urin, scaun i transpiraie.
Aciune farmacodinamic:
psihotrop, constnd n prevenirea recidivelor la
bolnavii cu psihoz afectiv bipolar (accesele sunt
suprimate sau devin mai rare, mai scurte i cu
intensitate redus);
antimaniacal, cu atenuarea tulburrilor afective n
psihoza maniacal dup cteva zile de tratament.
Mecanismul de aciune: puin cunoscut.
Determin modificri n procesele de neurotransmisie
(mai ales n reglarea turnoverului serotoninei) i la
nivelul schimburilor membranare (modificarea
distribuiei i cineticii pentru Na+, K+, Ca+ i Mg+).
Utilizri terapeutice:
prevenirea recderilor n psihoza maniaco-depresiv
(indicaia principal);
tratamentul curativ al acceselor maniacale;
unele forme de schizofrenie.
Prezentare i administrare:
CARBONAT DE LITIU cp (500 mg/zi n 3 prize);
GLUCONAT DE LITIU (NEUROLITIUM) fiole
buvabile; iniial 3 prize apoi doza crete progresiv n
funcie de litemie.
Efecte adverse sunt dependente de doza de litiu administrat:
efecte neurologice (astenie, somnolen, vertij, cefalee);
cretere ponderal (la 50% din pacieni);
manifestri cutanate (agraveaz un psoriazis existent);
cardiotoxicitate (aritmii, tulburri de conducere A-V);
n supradozaj: tulburri de memorie, astenie marcat, tremor
amplu, dureri pericordiale, aritmii; evoluia: com colaps
cardio-vascular.
Contraindicaii:
sarcin n primul trimestru (teratogen);
insuficien renal;
boli cardiace severe;
bolnavi cu diet hiposodat / tratament cu un diuretic
(saluretic, furosemid).
4. Antidepresivele inhibitoare ale monoaminooxidazei
(IMAO)
Clasificare:
1. Inhibitori clasici ai MAO: IPRONIAZIDA, NIALAMIDA
n prezent utilizai limitat datorit efectelor adverse.
2. Inhibitori selectivi ai MAO (MAO-A): MOCLOBEMIDA.
Mai bine tolerat.
Aciune farmacodinamic:
antidepresiv cu efect comparabil cu cel al antidepresivelor
triciclice;
psihostimulant sau dezinhibitorie util n depresiile nsoite de
inhibiie psihic.
Nu are aciune sedativ sau anxiolitic.
Mecanism de aciune: inhibitoarele MAO cresc concentraia
catecolaminelor cerebrale consecutiv inhibrii uneia dintre
principalele enzime (MAO-A, MAO-B) implicate n
metabolizarea catecolaminelor.
Utilizri terapeutice: depresii endogene nsoite de
inhibiie psihic.
Prezentare i administrare:
IPRONIAZIDA (MARSILID ) cpr.
NIALAMIDA (NIAMIDA ) cpr.
MOCLOBEMIDA (AURORIX ) cpr.
Se administreaz iniial doze mici care se cresc apoi
progresiv (n 2 prize/zi).
Efecte adverse: frecvent
hTA ortostatic, risc lipotimie;
inversarea dispoziiei afective, risc suicidar;
afectare hepatic i polinevrit (rar).
Interaciuni medicamentoase:
Se evit asocierea lor cu:
simpaticomimetice/alimente bogate n tiramin
(brnzeturi fermentate) deoarece pot declana
crize hipertensive grave la bolnavii sub tratament cu
IMAO.
antidepresivele triciclice (mai ales).
PSIHOSTIMULANTE


Sunt medicamente capabile s amelioreze funciile
asociative i integrative superioare, mai ales cnd sunt
tulburate prin procese hipoxice, toxice, traumatice sau
involutive, n cazul unor suferine cerebrale acute sau
cronice. Efectele benefice se realizeaz prin
influenarea pozitiv a metabolismului neuronal.
1. PIRACETAM
derivat al acidului gama-aminobutiric (metabolit care
funcioneaz ca neurotransmitor, inhibitor la unele sinapse
din SNC)
Aciune farmacodinamic
- efect protector fa de consecinele negative ala hipoxiei
cerebrale asupra performanelor psihomotorii
- amelioreaz procesele de nvare i memorizare
Mecanism de aciune
- faciliteaz transferul de informaie la nivelul emisferelor
cerebrale, fiind semnalat o cretere a eficienei sistemelor
colinergice i catecolaminergice din creier
- reduce consumul de oxigen al neuronilor, favorizeaz arderea
glucozei, menine formarea de ATP i activeaz G-6-PD, fr
s creasc formarea de lactat
Utilizri terapeutice
- tulburrile insuficienei cerebro-corticale: sindroame
psihoorganice involutive i n sindroame de suferin cerebral
cronic dup traumatisme, accidente vasculare cerebrale i la
alcoolici
- suferine cerebrale acute (delirium tremens, com traumatic
sau toxic)
- la copiii cu tulburri de comportament sau cu stri de ntrziere
a dezvoltrii psihomotorii
Efecte adverse
- agitaie i nelinite
- poate micora pragul convulsiv la epileptici
- necesit administrarea n doze mai mici n caz de insuficien
renal
- este contraindicat n primul trimestru de sarcin
Prezentare i administrare: PIRACETAM cp. 400 mg 3 x/zi
f. 1 g/5 ml i.v./ i.m.
2. PIRITINOL
nrudit chimic cu piridoxina i penicilamina
Aciune farmacodinamic
- amelioreaz coordonarea psihomotorie;
- crete atenia i concentrarea;
- poate corecta tendinele depresive.
Mecanism de aciune
- favorizeaz trecerea glucozei prin bariera hematoencefalic i
utilizarea sa de ctre neuroni.
Utilizri terapeutice:
- astenia psihic;
- ateroscleroza cerebral;
- sindromul funcional al traumatismelor cerebrale;
- tendina depresiv;
- la copil: tulburri de comportament, ntrzierea psihomotorie.
Efecte adverse
- agitaie, insomnie;
- erupii cutanate alergice;
- trombocitopenie, leucopenie;
- proteinurie.
Contraindicaii:
- insuficiena renal i nefropatia cu proteinurie;
- LED, dermatoze severe, miastenia gav;
- tulburri hematologice;
- insuficien hepatic;
Prezentare i administrare: Piritinol dj. 100 mg;
Encephabol dj. 100; 200 mg.
susp. int.
3. MECLOFENOXAT
Aciune farmacodinamic:
- stimulant central cu scderea senzaiei de oboseal;
- amelioreaz procesul de memorizare.
Mecanism de aciune:
- rezistena la hipoxie;
- amelioreaz metabolismul glucidic la nivelul neuronilor;
- vasodilataie cerebral.
Utilizri terapeutice:
- insuficien cerebral;
- sechele de AVC, traumatisme craniene;
- anestezie antagoniznd deprimarea respiratorie.
Efecte adverse: insomnie.
Contraindicaii: psihoze cu nelinite i agitaie.
Prezentare i administrare: Meclofenoxat cp. 100 mg, 2 x /zi
f - i.v. n situaii acute i anestezie.
4. MECLOSULFONAT
idem Meclofenoxat
Prezentare i administrare : ROMENER dj. 100 mg, 2-3 x /zi.
5. VINPOCETINA
Aciune farmacodinamic
amelioreaz metabolismul neuronal
vasodilatator cerebral i periferic
inhib agregarea plachetar
Utilizri terapeutice : tulburri circulatorii cerebrale
Efecte adverse : tahicardie, hipotensiune
Prezentare i administrare : CAVINTON cp 5mg, 3x /zi
6. PRAMIRACETAM
Aciune farmacodinamic :
favorizeaz procesele de nvare i memorizare
aciune antidepresiv de intensitate slab-medie
Utilizri terapeutice : tulburri de memorie i de
concentrare, de origine degenerativ sau vascular, la
vrstnici.
Contraindicaii : insuficiena renal sever (n cea
moderat necesit reducerea dozelor) ; sarcin,
alptare.
Prezentare i administrare : PRAMISTAR cp. 600 mg,
2 1/zi.



ANTIEPILEPTICE
Sunt substane anticonvulsivante capabile s
mpiedice specific crizele de epilepsie.
Epilepsia = tulburri acute i severe ale
funciei creierului.
Atacurile de epilepsie pornesc dintr-un grup de
celule hiperexcitabile (focus) din care
descrcrile periodice se rspndesc
pe arii limitate ale creierului, producnd atacuri
pariale sau
pe arii extinse rezultnd atacuri generalizate.
Clasificarea atacurilor de epilepsie :
1.atacuri pariale :
2.atacuri generalizate :
a.crize tonico-clonice (grand-mal) pierderi acute
ale contienei, cu contracii tonice ale musculaturii
corpului, urmate de miscri ritmice ale extremitilor
i deprimarea funciilor SNC pentru perioade
variabile de timp
b.crize de absen (petit-mal) pierderi scurte ale
strii de vigilitate, uneori cu clipiri frecvente ale
ochilor sau micri ale buzelor, dar fr pierderea
contienei sau a tonusului.
c. crize mioclonice micri involuntare aprute
brusc ale membrelor, trunchiului sau ntregului corp.

1. FENITOINA
Aciune farmacodinamic:
- anticonvulsivant;
- antiaritmic;
- inductor enzimatic.
Mecanism de aciune:
- blocarea canalelor de sodiu voltaj - dependente prelungirea
strii lor inactive i scderea conductanei pentru Na+.
Stabilizarea membranei inhibarea generrii de poteniale de
aciune repetitive.
Utilizri terapeutice:
- crizele majore tipice de epilepsie i crizele focale;
- nevralgii trigeminale.
Efecte adverse:
- ataxie, tulburri vizuale;
- nevrite periferice, micri coreiforme;
- gingivit hipertrofic;
- erupii cutanate;
- tulburri hematologice;
- hipovitaminoz.
Prezentare i administrare: cp. 100 mg - 2 - 3x /zi
f. 250 mg/5 ml - i.v. lent.

2. FENOBARBITAL
Aciune farmacodinamic:
- anticonvulsivant;
- sedativ i hipnotic;
- coleretic;
- inductor enzimatic.
Mecanism de aciune: facilitarea aciunii inhibitoare a GABA:
se fixeaz pe receptorul GABA-ergic favorizeaz aciunea
GABA de deschidere a canalelor Cl- hiperpolarizare.
Utilizri terapeutice:
- crize majore tipice de epilepsie, crizele focale + alte forme;
- sindrom convulsivant la copil.
Contraindicaii: porfiria hepatic
Efecte adverse:
- sedarea;
- nistagmus, ataxie;
- acnee, hirsutism;
- osteomalacie, anemie megaloblastic.
Prezentare i administrare:
cp. 100 mg; 15 mg - 1 - 3 x/zi;
f. 40 mg/1 ml, 200 mg/2 ml - i.m.


! Observaii:

- Asocierea fenitoin - fenobarbital este util deoarece fenitoina
trateaz crizele psihomotorii, iar fenobarbitalul combate
fenomenele focale reziduale
- Efectul inductor enzimatic interaciuni medicamentoase.
Asocierea cu alte medicamente necesit creterea dozelor acelor
medicamente.
3. CARBAMAZEPINA
Aciune farmacodinamic
- anticonvulsivant.
Mecanism de aciune i utilizri terapeutice
- idem Fenitoin
Contraindicaii
- sarcin (trimestrul I);
- blocul A - V;
- afeciuni hepatice grave.
Efecte adverse
- sedare minim;
- iritaie gastric;
- ataxie, uscciunea gurii, tulburri de vedere;
- hipovitaminoze, hemoragii;
- cardiace: HTA, bloc A V
Prezentare i administrare: cp. 200, 400 mg; oral: 2 x 100 mg/zi, apoi la
600 mg/zi.
4. ACIDUL VALPROIC
Aciune farmacodinamic i mecanism de aciune
- anticonvulsivant prin blocarea canalelor de Na+ voltaj
dependente.
Utilizri terapeutice
- toate formele de epilepsie.
Efecte adverse
- grea, vom, epigastralgii;
- tremor, cderea prului, n G;
- FAL, GOT, GPT hepatit, pancreatit;
- trombocitopenie, hipofibrinogenemie
Prezentare i administrare: oral cp. 150, 200, 300, 500 mg de 2
x/zi, dozele crescnd progresiv;
i.v. lent: valproat sodic.
ANTIEPILEPTICE NOI
GABAPENTIN
analog al GABA, cu situsuri de legare diferite
de ale tuturor celorlaltor antiepileptice
cunoscute pn n prezent
indicat ca anticonvulsivant n epilepsie, dar i
ca analgezic n durerea neurologic
efecte adverse: somnolen, vertij.
NEURONTIN cp 300 mg; oral: prima zi de
2x/zi, apoi de 3x/zi, doza crescnd treptat.

LAMOTRIGIN
inhib eliberarea glutamatului i aspartatului,
blocheaz canalele de sodiu i previne
atacurile repetate
este metabolizat n ficat, iar t1/2 este diminuat
de carbamazepin i fenitoin i crescut de
acidul valproic
indicat n convulsii pariale i convulsii tonico-
clonice generalizate
efecte adverse: somnolen, rash cutanat
LAMICTAL cp 25 mg; oral: de 2x/zi, doza
crescnd treptat
TOPIRAMAT
indicat n convulsii pariale
efecte adverse: diaree, ameeli
prezentare i administrare: TOPAMAX cp;
oral: de 2x/zi, dozele crescnd treptat




ANTIPARKINSONIENE

Boala Parkinson:

- debut ntre 40-60 de ani;
- se caracterizeaz biochimic prin scderea dopaminei n
nucleii striai
- clinic: 3 simptome importante:
akinezia
rigiditatea
tremorul

Mecanismul bolii Parkinson
Antiparkinsoniene:
- dopaminergice: LEVODOPA
SELEGILINA ( SELEGOS )
BROMOCRIPTINA
AMANTADINA ( VIREGYT )
ROPINIROL (REQUIP)
PRAMIPEXOL (MIRAPEXIN)
ENTACAPON (COMTAM)
anticolinergice: TRIHEXIFENIDIL (ROMPARKIN)
BIPERIDEN (AKINETON)


LEVODOPA
precursor metabolic al dopaminei
Aciune farmacodinamic i mecanism de aciune
- cel mai eficace antiparkinsonian atenund rigiditatea,
hipokinezia i apoi tremorul;
- favorizeaz formarea de dopamin: ptrunde n n. caudat
captat de terminaiile nervoase dopaminergice i transformat
n dopamin;
- acioneaz receptorii dopaminergici D2.
Farmacocinetic
- metabolizat hepatic decarboxilare
- 2 % creier dopamin
Utilizri terapeutice
- boala Parkinson
LEVODOPA
DOPA decarboxilaza

DOPAMINA


NOREPINEFRINA si EPINEFRINA

LEVODOPA mecanism de actiune
Efecte adverse:
- micri anormale involuntare: diskinezie (clipire, deschiderea
gurii, rotirea spontan a membrelor, torsiunea i nclinarea
capului); apar la 1-4 ore de la administrarea medicamentului i
lipsesc la trezirea din somn
- digestive (grea, vom, anorexie, constipaie) - apar mai ales
dac se administreaz pe stomacul gol
- hTA ortostatic; necesit diet bogat n sare i evitarea
antihipertensivelor
- aritmii cardiace;
- tulburri de somn: somnolen (la btrni), insomnie (la tineri);
insomnia i comarurile impun reducerea dozei administrate
seara
- psihice: reacii maniacale, stri paranoide, halucinaii
Contraindicaii:
- psihoze severe;
- boli cardiace grave;
- melanom malign;
- sarcin n primele luni.
Administrare: oral, 4 doze zilnice
! Observaie: Efectul terapeutic este diminuat de mesele bogate
n grsimi i proteine, de tensiunea psihic i este scurtat de
efortul fizic.
ASOCIERILE LEVODOPA - INHIBITORI DE DOPA
DECARBOXILAZA
Inhibitorii de dopa decarboxilaz sunt catecolamine de sintez care
acioneaz numai n periferie, diminund astfel transformarea dopei n
dopamin n esuturile periferice cantitatea de dopamina disponibil
pentru refacerea depozitelor de dopamin din creier.
Avantaje:
- permit utilizarea de doze mai mici de Levodopa (1/5-1/4 din doza zilnic
obinuit)
- fac posibil atingerea rapid a dozei utile;
- permit administrarea la intervale mai mari;
- concentraia plasmatic a Levodopei prezint fluctuaii mult mai mici
- efectele adverse digestive i aritmiile apar mai rar.
De preferat:
- cazuri severe de boal Parkinson;
- situaii ce fac dificil utilizarea Levodopei ca medicament unic.
Asocierea LEVODOPA +
Inhibitori de DOPA-decarboxilaza
Reprezentani:
MADOPAR = LEVODOPA + BENSERAZID 4/1
100 mg 25 mg
200 mg 50 mg
SINEMET = LEVODOPA + CARBIDOPA 4/1; 10/1
100 mg 10 mg
250 mg 25 mg
100 mg 50 mg
SINEMET CR 200 mg 50 mg
SELEGILINA
inhibitor selectiv al MAO de tip B, care
degradeaz dopamina cerebral
indicat n Parkinson, n asociere cu Levodopa
deoarece crete efectele acesteia i favorizeaz
reducerea dozelor
efecte adverse: halucinaii, hipotensinue
arterial
SELEGOS cp 5 mg; oral: 1-2/zi dimineaa
BROMOCRIPTINA
agonist dopaminic
efecte adverse: hipotensiune, halucinaii,
greuri
administrare: oral.
AMANTADINA
antiviral, dar i antiparkinsonian deoarece
favorizeaz sinteza presinaptic i eliberarea
dopaminei, stimuleaz receptorii
dopaminergici
efecte adverse: insomnie, confuzie, ameeli
VIREGYT caps; 2x 1/zi dimineaa i la prnz


ROPINIROL
agonist dopaminic, care care stimuleaz
receptorii dopaminergici
indicat ca monoterapie sau n asociere cu
levodopa
REQUIP cp; de 3x /zi
PRAMIPEXOL
agonist dopaminic
indicat ca monoterapie sau n asociere cu
levodopa
MIRAPEXIN cp; de 3x /zi

ENTACAPON
inhibitor periferic al catecol-O-
metiltransferazei (COMT), enzim implicat n
metabolizarea dopaminei i levodopei
asociat cu levodopa crete eficiena acesteia i
i prelungete aciunea, dar crete i riscul
efectelor adverse ale levodopei
COMTAM cp 200 mg; oral 1 cp la fiecare
doz de levodopa sau levodopa + inhibitor de
dopa-decarboxilaz