HIPNOTICE – SEDATIVE

NEUROLEPTICE
• Efectul hipnotic (somnifer) :
- Substante deprimante ale SNC care induc sau prelungesc somnul
- Calitativ somnul provocat de acestea este diferit de somnul fiziologic prin efectele asupra
respiratiei, aparatului cardiovascular, temperaturii corpului
- In doza mica au ca efect micsorarea activitatii spontane, modificari de postura, tendinta la
inchiderea ochilor
- In doza mare sunt urmate de pierderea starii de constienta, relaxare musculara si pierderea
reflexelor, provoaca somnul in orice conditii
• Dupa durata somnului produs, hipnoticele se impart in hipnotice cu durata scurta (2-6 ore) utile
mai ales la persoanele cu insomnie si hipnotice cu actiune lunga (>8 ore)
• Majoritatea hipnoticelor au si efect anticonvulsivant, evidente la compusii cu durata lunga de
actiune, utile in epilepsie
• Reactiile alergice sunt rare
• Intoxicatia acuta se manifesta prin anestezie generala profunda cu caracter de coma si chiar deces
Deprimarea centrala data de hipnotice poate avea si efecte nedorite :
- diminuarea performantelor psihomotorii
- stare de oboseala, ameteala
- dereglarea somnului fiziologic
- pot da dependenta
• Efectul sedativ :
- Deprimare psihomotorie cu linistire,diminuarea reactiilor psihovegetative,micsorarea performantelor si
uneori somnolenta
• Efectul tranchilizant (anxiolitic) :
- Diminuarea starii de anxietate, relaxarea muasculaturii striate
- Sunt medicamente de larga utilitate in nevroze, afectiuni medicale cu componenta psihosomatica sau
psihovegetativa
- Se folosesc in premedicatia anestezica
Diferentierea dintre cele dua tipuri de efecte este foarte greu de delimitat, iar acestea de obicei se intrica.
Din punct de vedere al structurii chimice Sedativele-hipnotice se impart in :
Sedative-hipnotice barbiturice si nebarbiturice
Hipnotice barbiturice
Mecanism de actiune
- actiune asupra receptorilor GABA
- potenteaza efectul receptorilor GABA asupra influxului neuronal de clor prin prelungirea
perioadei in care canalele de clor raman deschise
- pot actiona in cateva secunde cu un efect de 30 de minute si se utilizeaza in anestezie sau pot
avea o actiune >24 de ore (fenobarbital) util in tratamentul convulsiilor
- diminuarea activitatii SNC
- depresie respiratorie
- Inductie enzimatica
Indicatii terapeutice
1. Anestezie – se va avea in vcedere durata efectului
2. Boli convulsive – Fenobarbitalul se foloseste in controlul pe termen lung al
crizelor tonico-clonice, statusului epileptic, eclampsiei, tratamentul copiilor cu
convulsii febrile repetate
3. Anxietate
• Farmacocinetica
- Se pot administra oral sau intravenos
- Se metabolizeaza hepatic
- Se elimina pe cale renala prin urina
- Dupa administrare, se redistribuie de la nivelul creierului in tot oragnismul
catre musculatura scheletica si tesutul adipos, din acest motiv anumite
baribiturice au un efect de scurta durata
- Traverseaza usor placenta
• Intoxicatia cu barbiturice
Doza toxica reprezinta de 10 pana la 30 de ori doza hipnotica
Se produce depresia severa a respiratiei ce poate duce la moarte
Tratamentul acesteia consta in respiratie artificiala a pacientului si lavaj
gastric, hemodializa
Nu exista un anatagonist specific pentru barbiturice
• Fenobarbitalul
- Barbituric cu actiune lenta si prelungita
- Efectul apare la aproximativ 1 ora dupa administrarea orala si se mentine cel
putin 8 ore
- Este folosit pentru mentinerea somnului, ca sedativ, ca anticonvulsivant in
tratamentul epilepsiei
- Poate fi utilizat si injectabil (im sau iv ) in stari convulsive acute
Benzodiazepine
Benzodiazepinele sunt medicamentele anxiolitice folosite cel mai frecvent
Au inlocuit barbituricele in tratamentul anxietatii fiind mai sigure si eficace
Mecanism de actiune
- Actioneaza asupra receptorilor GABAA – GABA este cel mai important
neurotransmitator inhibitor de la nivelul SNC
Actiuni
Benzodiazepinele nu au activitate antipsihotica sau analgezica si nici nu
afecteaza sistemul nervos autonom
1. Reducerea anxietatii
2. Efect sedativ si hipnotic
3. Amnezie anterograda
4. Efect anticonvulsivant
5. Efect miorelaxant
Durata de actiune
- Cu actiune de durata lunga (1-3 zile): Diazepam, Flunitrazepam,
Clordiazepoxid, Flurazepam;
- Cu actiune de durata medie (10-20 ore): Alprazolam, Lorazepam,
Nitrazepam, Temazepam;
- Cu actiune de durata scurta (3-8 ore): Oxazepam, Triazolam, Midazolam;
Indicatii terapeutice
1. Tulburari de anxietate – benzodiazepinele sunt eficace in tratamentul simptomelor de
anxietate asociate cu tulburari de panica , tulburare de anxietate sociala,sindrom de stres
posttraumatic, tulburare obsesiv compulsiva, fobii specifice. Nu se utilizeaza in
combaterea stresului cotidian !!!
2. Afectiuni musculare – diazepamul este util in tratamentul spasmelor musculaturii
scheletice si al spasticitatii din bolile degenerative (scleroza multipla, paralizie
cerebrala)
3. Amnezie – agentii cu durata scurta de actiune sunt adeseori folositi ca premedicatie
pentru proceduri care produc anxietate (endoscopie, bronhoscopie,
4. Convulsii
5. Tulburari de somn – flurazepam (cu durata lunga de actiune), temazepam ( cu durata
medie), triazolam (cu durata scurta)
Farmacocinetica
- Se administreaza oral si intravenos
- Sunt liposolubile, se absorb rapid si se distribuie in tot organismul
- Se metabolizeaza hepatic si sunt eliminate la nivel renal prin urina
- Traverseaza placenta si pot inhiba activitatea SNC la nou-nascut daca sunt
administrate inainte de nastere
- Sugarii pot fi expusi din cauza excretiei benzodiazepinelor in laptele matern
Efecte adverse:
- Toxicitatea acuta este mica : in doze mari, pot produce intoxicatie acuta cu posibila
paralizie a centrului respirator
- Deprimarea performantelor psiho-motorii, slabiciune, ataxie, cefalee, tulburari de
vedere, vertij;
- Reactii paradoxale la batrani (anxietate, iritabilitate, agitatie motorie-chiar convulsii,
stari confuzionale);
- Dezvoltarea dependentei care se manifesta prin fenomenul de abstinenta la oprirea
brusca a administrarii medicamentului. Fenomenul de abstinenta se caracterizeaza prin:
anxietate, neliniste, tremuraturi, convulsii, modificari tensionale
- Cura cu benzodiazepine nu se recomanda: mai mult de 3-4 saptamani
Contraindicatii in administrarea benzodiazepinelor
- miastenia gravis datorita actiunii miorelaxante;
- se evita asocierea cu alte deprimante centrale, precum si cu bauturile
alcoolice
- se administreaza cu prudenta la soferi, dispeceri, etc.
- glaucom, in cazul pacientilor cu afectiuni hepatice
Antagonisti ai receptorilor pentru benzodiazepine
Flumazenil – este un antagonist al receptorilor pentru GABA ce poate inversa
rapid efctele benzodiazepinelor
Neuroleptice
- Sunt medicamente ce influenteaza electiv procesele psihice avand marcate
efecte antipsihotice
- Se folosesc in special in tratamentul schizofreniei dar sunt eficace si in stari
de manie asociate cu simptome de psihoza (paranoia,halucinatii)
- Folosirea agentilor antipsihotici trebuie sa aibe in vedere un echilibru intre
beneficiul atenuarii simptomelor psihotice si riscul efectelor adverse
Antipsihotice de prima generatie
- Inhiba numeroase tipuri de receptori insa efectele antipsihotice sunt
consecinta blocarii receptorilor dopaminergici D2
- Neuroleptice cu caracter sedativ (predomina efectul linistitor la pacientii
agitati, produc hipotensiune arteriala si somnolenta): Clorpromazina,
Levomepromazina, Tioridazina, Clorprotixen;
- Neuroleptice cu caracter incisiv (predomina efectul antipsihotic, inlaturarea
simptomelor inhibitorii, producerea de tulburari extrapiramidale intense):
Trifluoperazina, Flufenazina, Flupentixol, Haloperidol.
Neuroleptice de generatia a doua
- Actioneaza asupra receptorilor pentru serotonina si dopamina
- Terapia antipsihotica la ora actuala consta in agenti de generatia a doua
pentru a reduce riscul de tulburari motorii invalidante asociate cu folosirea
neurolepticelor de prima generatie
- Aproximativ 20% din pacientii cu schizofrenie sunt refractari la tratementul
cu antipsihotice din generatia I sau II , iar in cazul acestora se administreaza
clozapina
Mecanism de actiune
- Blocarea receptorilor dopaminergici cerebrali
- Blocarea receptorilor serotoninergici cerebrali
- Blocarea receptorilor histaminergici
- Blocarea receptorilor muscarinici
- Blocarea receptorilor adrenergic
• Efecte adverse:
• Efecte neurologice acute: distonia, parkinsonism;
• Efecte neurologice cronice: diskinezia tardiva;
• Efecte neuroendocrine: amenoree, galactoree, infertilitate;
• Efecte idiosincrazice: sindrom neuroleptic malign;
• Efecte anticolinergice: gura uscata, tulburari de vedere, constipatie, retentie de urina.
• Efecte antihistaminice: sedare;
• Efecte antiadrenergice: hTA, aritmii;
• Alte efecte: icter colestatic (scaderea peristalticii vezicii biliare), fotosensibilizare, tulburari
de pigmentare, depunere de pigmenti melanici la nivelul cornee si retina, cresterea poftei de
mancare (crestere in greutate), leucopenie.
Indicatii terapeutice
Ca antipsihotice: in schizofrenie;
Ca antimaniacale (pentru sedarea pacientilor cu manie);
Sinergism cu analgezicele → in politraumatisme, soc traumatic;
Pentru combaterea greturi, varsaturi, sughit;
Potentarea efectului antipireticelor;