SCOALA POSTLICEALA EMIL RACOVITA GALATI

Specialitatea:Asistent farmacie An:II Profesor:NEDELCU NASTASE Elev:Vizinteanu Maria

HIPNOTICE I SEDATIVE
Medicamentele hipnotice si sedative sunt substante chimice cu actiune depresiva asupra sistemului nervos central. Ele sunt utilizate pentru producerea somnului (efect hipnotic) cand acesta, din diferite cauze patologice, nu apare in mod natural. In doze mici, medicamentele din aceasta clasa au numai un efect calmant (sedativ). Efect hipnotic au multe ureide (un tip de amide continand grupa NHCONH in loc de NH ). Mai eficace sunt barbituricele , derivatii unei ureide ciclice a acidului malonic, acidul barbituric.Un medicament mult utilizat din aceasta clasa este fenobarbitalul (luminalul), care este acidul etil-fenilbarbituric. Anestezice. Sub numele de anestezice generale se cuprind o serie de substante chimice care produc pierderea cunostiintei, a sensibilitatii si a posibilitatilor de miscare. Anestezicele sunt deosebt de utile caci fara ele interventiile chirurgicale nu ar fi posibile. Primul anestezic introdus in anul 1847 si apoi utilizat pe scara mare a fost cloroformul (CHCl ). Cum insa acest compus se elimina greu din organism si produce anumite efecte toxice, s-au utilizat mai tarziu substante mai volatile, in special protoxidul de azot (N O), numit si gaz ilariant si ciclopropanul (C H ). Ambele substante fiind gazoase, se aplica in maestec cu oxigen (20%), in aparate care permit totodata dozarea perfecta a amestecului si evacuarea gazelor expirate. Cloretanul (kelenul), C H Cl, este mai putin toxic decat cloroformul, dar totdata un hipnotic mai slab. Se utilizeaza mai ales ca anestezic de inhalatie, ca si cloroformul, sau ca anestezic local (incizii, dentistica). Anestezicele locale sunt medicamente care, aplicate la terminatia unei fibre nervoase, fac sa dispara temporar, sensibilitatea. Unele hipnotice, in doze mici, au un efect sedativ, care inseamna o stare de linistire din partea SNC; daca se cresc usor dozele apare somnolenta. Este dificila separarea intre efectul sedativ si cel hipnotic si de aceea de multe ori medicamentele se numesc sedativohipnotice. Prin inhibitia SRAA sunt blocate impulsurile care asigura starea de veghe si astfel rezulta un somn pasiv. Majoritate hipnoticelor prelungesc somnul cu unde lente in detrimentul somnului cu unde rapide. Indicatii terapeutice: in tratamentul insomniilor; in doze mici se folosesc ca si sedative; unele se folosesc in tratamentul epilepsiei, unele se folosesc pentru relaxarea musculaturii striate, altele pentru relaxarea musculaturii netede (efect spasmolitic). Hipnoticele se clasifica in trei mari clase: I Barbiturice; II Benzodiazepine si III Hipnotice cu alta structura (decat barbiturice sau BZD).

Hipnoticele barbiturice. Sunt derivati ai acidului barbituric (derivati de malonil-ureE). Acidul barbituric ca atare si sarurile sale nu au efect hipnotic. In functie de substituirile care se fac in structuera acidului barbituric 2

rezulta anumite efecte. In pozitia 5 pot exista unul sau doi radicali (R). Daca R sunt identici atunci potenta scade iar daca R sunt diferiti atunci compusul devine foarte puternic; daca R este o grupare fenil atunci compusul poseda activitate anticonvulsivanta (de exemplu,fenobarbitaluL). Daca substituirea se face la carbonul C 2 (a oxigenului cu sulfuL) rezulta tiobarbiturice (cu efect puternic, rapid si de scurta durata) - se folosesc in calitate de anestezice generale. Clasificarea barbituricelor. Dupa durata somnului, barbiturice se impart in 4 clase: Barbiturice cu durata lunga de actiune (8-12 ore): barbitalul, fenobarbitalul; Barbiturice cu durata intermediara de actiune (4-8 ore): amobarbitalul (amitalul); Barbiturice cu durata scurta de actiune (2-4 ore): ciclobarbitalul, pentobarbitalul; Barbiturice cu durata foarte scurta de actiune -au un efect care dureaza 20-30 min., apare in cateva secunde: tiopentalul Barbitalul are mai mult o importanta istorica. Fenobarbitalul (FenobarbitaV ). Este un hipnotic barbituric cu durata lunga de actiune (cca.8 ore) indicat in insomnii de mentinere. Se metabolizeaza in proportie de cea. 30% in ficat prin hidro-xilare. Este un puternic inductor enzimatic - favorizeaza metabolizarea hepatica a altor medicamente si propria metabolizare (autoinductie enzimatica); administrarea repetata duce la diminuarea efectului sau, sau la toleranta (toleranta metabolica). Datorita prezentei radicalului fenil in structura, fenobarbitalul are proprietati anticonvulsivante (este indicat in tratamentul epilepsiei majore). Este indicat in tratamentul icterului nuclear al nou-nascutului; acesta apare datorita faptului ca bilirubina in exces nu se mai conjuga cu acidul glucuronic si ataca nucleii de la baza creierului. Fenobarbitalul accentueaza glucuronoconjugarea bilirubinei. Fenobarbitalul are si actiune coleretica si colagoga; este si spasmolitic. Astazi se foloseste rareori, in calitate de hipnotic deoarece produce a doua zi dupa trezire o stare de buimaceala si incapacitatea de a lucra la acesti pacienti. Se prezinta sub forma de comprimate de 100 mg pentru adulti si de 15 mg pentru copii si fiole de 2 ml care contin 100 mg/l ml (solutie uleioasa) pentru administrare in injectii im. Pentobarbitalul. Este un hipnotic cu durata scurta de actiune, indicat in insomnia de inductie. Mai este indicat in narcoanaliza si in medicina experimentala. Ciclobarhitalul (CiclobarbitaF), Este un hipnotic cu durata scurta de actiune, efectul se instaleaza in cea. 15 min si dureaza 3-5 ore. Este indicat in insomnia prin deficit de adormire 100-200 mg (1/2-1 comprimat) la adult si 50-100 mg la copii, seara al culcare. Amobarbitalul (Amital, DormitaT). Este un barbituric cu durata de actiune medie (5-7 ore). Se administreaza pe cale orala 100-200 mg, seara la culcare. Preparatul comercial Amitat se gaseste sub forma de comprimate de 300 mg iar Dormitalut in comprimate de 100 mg.

Hipnotice benzodiazepinice.
Sunt derivati de BZD, care au in structura un nucleu benzenic condensat cu un heterociclu (nucleu) cu 7 atomi si care contine in pozitiile 1 si 4 atomi de azot. La aceasta structura se fac diverse substitutii, cu radicali aril, fenil s.a.barbituricele. BZD sunt medicamente complexe care se folosesc si ca tranchilizante sau anxiolitice si spre deosebire de sedative, nu dau somnolenta la dozele obisnuite (numai la doze mari).

BZD actioneaza asupra unor receptori ai GABAA care sunt structuri complexe ce au in mijloc un canal pentru Cl; prin stimularea acestor receptori Cl ajunge in interiorul celulei, produce hiperpolarizare si inhibitie. Astfel se produce somnul. BZD cresc probabilitatea ca aceste canale sa fie deschise. BZD sunt superioare ca hipnotice pentru ca produc un somn mai apropiat de cel fiziologic, in comparatie cu barbituricele. Farmacocinetica. Se absorb bine din tubul digestiv, unele mai rapid altele mai lent, se leaga in proportie de 80% de proteinele plasmatice, se distribuie in intreg organismul. Se metabolizeaza in ficat prin dezalchilare si glucuronoconjugare si se excreta sub forma de metaboliti prin urina. Unele BZD se glucuronoconjuga de la inceput (lorazepamuL). Influentarea gradata a SNC se face cu hipnotice si sedative, n timp ce influentarea brusca se face cu ajutorul anestezicelor. Gradele deprimarii SNC sunt, in functie de doza administrata:- la doze minime se obtine un efect anxiolitic- la doze din ce n ce mai mari se obtin, n ordine, urmatoarele efecte:- sedare- somn hipnotic- somn anestezic sau coma controlata- moarteDin aceasta clasa fac parte barbituricele si benzodiazepinele.Barbituricele - sunt substante cu structura acida ce au efect anxiolitic mare. La doze mici se obtine un efect sedativ. Benzodiazepinele - au efecte mai moderate, mai usor de controlat. La doze mici se obtine un efect anxiolitic. La doze mai mari efectul difera n functie de doza.Efectul sedativ - reprezinta deprimarea globala a functiilor SNC . Sedarea produce:- scaderea activitatii psihointelectuale, a capacitatii de nvatare, de memorizare,scaderea performantelor intelectuale, motorii.- latenta mai mare de instalare a reflexelor neconditionate (ca o stare ntre somn si veghe).- relaxare musculara - este utila n unele stari spastice n patologia coloanei vertebrale, ce produce contractura reflexa a musculaturii si comprima nervii spinali ntre corpurile vertebrale . Astfel, miorelaxarea duce la disparitia durerii.- nu produce analgezie- benzodiazepinele produc amnezie anterograda ( de cnd a nceput efectul si pna cnd se termina ) - acest efect este util n manevrele neplacute pentru pacient :tubaj duodenal, radioterapie interna . Benzodiazepinele se folosesc n anestezia generala, n medicatia preanestezica (nu ca anestezic, datorita dozelor mari) datorita efectului anxiolitic. De asemenea, potenteaza efectele anestezicelor generale.- la doze mai mari dect doza de sedare, dar mai mici dect doza hipnotica, se produce scaparea de sub control a comportamentului bolnavilor apare mai frecvent la batrni : agitatie, neliniste, tristete sau veselie, insomnie,hiperexcitabilitate. Sedarea se obtine cnd administram medicamente de tip sedativ sau hipnotic asociate cu alte categorii de medicamente : rezerpina, clonidina .La doze mai mari se obtine efectul hipnotic, care este efect de favorizare a instalarii si mentinerii somnului. Somnul fiziologic reprezinta repetarea unor cicluri de aproximativde 90 min :- somn lent - are 4 faze : n fazele 3 si 4 apar unde lente pe EEG.somn rapid ( REM)Aceste medicamente se administreaza numai la persoanele cu insomnie diagnosticata.Dupa administare, se fac o serie de teste de monitorizare. Clinic, ne intereseaza:- traseul EEG- se pune pacientul sa completeze niste formulare- se observa fenomenele ce apar a 2-a zi fenomenele reziduale.Medicamentele hipnotice scad durata fazelor 3 si 4 de somn lent .