HIPNOTICE. SEDATIVE.

TRANCHILIZANTE

 HIPNOTICE
Se mai numesc si somnifere sau soporifice.Induc sau favorizează instalarea somnului.
 Sunt medicamente folosite in tratamentul tulburărilor de somn sau a insomniilor;
 Insomniile pot fi: de adormire sau de inductie,în care bolnavul adoarme greu și de
mentinere ,în care bolnavul adoarme dar se trezeste des in cursul somnului;
 Hipnoticele grăbesc adormirea, prelungesc durata somnului si răresc/abolesc
trezirea;
 Insomniile mai pot fi: de tip primar - există o tulburare primară din partea SNC și de
tip secundar - apar consecutiv suferinței altor organe.Exemplu de insomnie de tip
secundar este insomnia din insuficiența cardiacă;
Fiziologia somnului
 Somnul este un proces activ;
 Exista doua categorii de somn:
1.Somnul cu unde rapide (paradox)
 Recunoaște o transmitere noradrenergică și este rezultatul unor stimuli
ce pleacă din locus coeruleus spre scoarta cerebrală;
2.Somnul cu unde lente (ortodox)
 Este rezultatul unor impulsuri care pleacă din nucleii rafeului median
și recunoaște o transmitere serotoninergică (5-HT);
 Pe EEG apar unde frecvente insoțite de miscări rapide ale globilor oculari (este
somnul REM,rapid eyes movement) în somnul paradox si unde mari si lente insotite
de miscari lente ale globilor oculari în somnul ortodox;
 Somnul incepe cu somnul cu unde lente care este intrerupt de puseuri de somn rapid
(paradox).În aceste puseuri de somn cu unde rapide apar visele;
 Hipnoticele nu actioneaza asupra mecanismului de producere a somnului ci asupra
SRAA;
 Hipnoticele inhibă SRAA si astfel apare somnul;
 Locus coeruleus este un nucleu reticular pontin.El este interconectat la centrul lui
Jouvet,care se mai numește și centrul somnului paradoxal;
Somnul paradoxal este somnul profund,iar traseul EEG este asemnător stării de veghe.De
aici și denumirea de somn paradox;
 Unele hipnotice, in doze mici,au efect sedative.Sedarea inseamnă o stare de linistire
din partea SNC.Dacă se cresc ușor dozele apare somnolența;
 Deseori este dificilă separarea intre efectul sedativ si cel hipnotic și de multe ori
medicamentele se numesc sedativo-hipnotice;
 Prin inhibiția SRAA sunt blocate impulsurile care asigura starea de veghe si astfel
rezultă un somn pasiv;
 Majoritatea hipnoticelor prelungesc somnul cu unde lente în detrimentul somnului
cu unde rapide;

Indicatii terapeutice:
Tratamentul insomniilor;
În doze mici se pot folosi ca sedative;
Tratamentul convulsiilor și a epilepsiei;
Unele se folosesc pentru relaxarea musculaturii striate iar altele pentru relaxarea
musculaturii netede;
Clasificarea hipnoticelor
I.Hipnotice barbiturice = sunt derivați ai acidului barbituric sau derivați de malonil-uree.Ele
se clasifică,dupa durata de actiune, în 4 clase:
 Barbiturice cu durată lungă de acțiune (8-12 ore): Barbitalul,Fenobarbitalul
 Barbiturice cu durată intermediară de acțiune (4-8 ore): Amobarbitalul
 Barbiturice cu durată scurtă de acțiune (2-4 ore):Ciclobarbitalul,Pentobarbitalul
 Barbiturice cu durată de acțiune ultrascurtă (20-30 min): Tiopentalul

1.FENOBARBITALUL(LUMINAL,GARDENAL)
- Este un hipnotic cu durată lungă de acțiune;
- Este indicat în insomniile de menținere;
- Are acțiune inductoare enzimatică puternică.Fenobarbitalul este un inductor
enzimatic tipic.Favorizează propria metabolizare dar și a altor medicamente și a unor
substanțe endogene cum ar fi bilirubina;
- Radicalul fenil din structură îi conferă acțiune anticonvulsivantă;
- Este indicat în epilepsia grand mal;
- Stări de hiperbilirubinemie și icter nuclear la nou născut;
- Are și acțiune coleretică și colagogă.De asemenea,este și spasmolitic;
- Se metabolizează în ficat prin hidroxilare.Se elimină prin urină sub formă de
metaboliți iar aproximativ 20-30 % sub formă nemetabolizată;
- În prezent se folosește mai rar în calitate de hipnotic deoarece produce o stare
de buimăceală la trezire;
Mecanism de acțiune: fenobarbitalul (și toate barbituricele) acționează asupra receptorilor
pentru GABA.Aceștia sunt răspîndiți în tot SNC.Ele cresc durata de deschidere a
canalului de Cl- atașat receptorului pentru GABA;
Se prezintă sub formă de comprimate de 15 mg și 100 mg și fiole de 2 ml soluție uleioasă
care conțin 100 mg/ml.Nu se administrează pe cale iv ci numai pe cale im;
Barbituricele acționează la nivelul unor site-uri multiple din SNC.Aceasta fiind și explicația
pentru care ele pot produce o anestezie generală deplină.De altfel ele sunt mai
puternic deprimante ale SNC comparativ cu BZD;
2.PENTOBARBITALUL (NEMBUTAL)
- Are durată scurtă de acțiune;
- Poate fi folosit în insomnia de inducție;
- Este indicat în narcoanaliză;
- De asemenea,este indicat în medicina experimentală,pentru a produce narcoză
la animalele de experiență;
- Se prezintă sub formă de capsule de 50 și 100 mg și supozitoare de 30,

60 și 120 mg.Sub formă injectabilă preparatul conține 50 mg/ml (preparate din SUA);
3.CICLOBARBITALUL(CICLOBARBITAL+)
- Este indicat în insomnia de adormire;
- Se prezintă sub formă de comprimate de 200 mg;
- Dozele sunt 1-2 comprimate (200-400 mg) la adulți și 50-100 mg la
copii,seara la culcare;
4.AMOBARBITALUL (AMITAL+,DORMITAL+)
 - Are durată intermediară de acțiune;
- Dozele sunt de 100-200 mg seara la culcare;
- Amitalul se prezintă sub formă de comprimate de 300 mg iar dormitalul de
100 mg;
- Preparatul american Amytal se prezintă sub formă de pulbere 250 și 500 mg
pentru preparare de injecții;

II.Hipnotice benzodiazepinice
 Au o structură alcătuită dintr-un nucleu benzenic condensat cu un
heterociclu,care conține N în pozițiile 1 și 4;
 Sunt medicamente folosite pe scară largă în practica clinică;
 BZD sunt medicamente cu acțiune:
 - sedativo-hipnotică;
 - anxiolitică sau tranchilizantă;
 - miorelaxantă centrală;
 - anticonvulsivantă/antiepileptică
 - unele produc anestezie generală pe cale iv;
 Mecanismul de acțiune: BZD acționează asupra receptorului GABAA pentru
GABA.BZD potențează inhibiția GABA-ergică în foarte multe regiuni din SNC:
măduva spinării,hipotalamus,hipocamp,substantia nigra,cortexul cerebral și cortexul
cerebelos;
 Interacțiunea BZD cu receptorul pentru GABA conduce la o creștere a
conductanței canalelor de Cl asociate receptorului GABA;
 Pătrunderea clorului în celule determină hiperpolarizare neuronală și inhibiție
inhibiție;
 BZD cresc probabilitatea de deschidere a acestor canale de Cl;
BZD sunt superioare barbituricelor în calitate de hipnotice pentru că produc un somn mai
apropiat de somnul fiziologic.Un alt avantaj al BZD este faptul că în cazul
intoxicațiilor sau a supradozajului avem la îndemână un antagonist al BZD și anume
Flumazenilul (Anexate);

1.NITRAZEPAMUL(NUMBON)
- Este un hipnotic indicat în insomnia de adormire sau de inducție;
- Dozele sunt 5-10 mg cu o oră înainte de culcare;
- Dozele sunt mai reduse la persoanele în vîrstă;

2.FLUNITRAZEPAMUL (ROHYPNOL)
- Are proprietăți similare cu nitrazepamul;
- Dozele sunt de 1-2 mg pentru inducerea somnului;
- Alte indicații: în preanestezie pe cale im și pentru inducția anestezică pe cale
iv;

3.FLURAZEPAMUL (DALMANE)
- Are un efect hipnotic mai de durată;
- Dozele sunt de 15-30 mg seara la culcare;
- Are și acțiune miorelaxantă;
 - Produce sedare diurnă semnificativă și scăderea capacităților profesionale;

4.TRIAZOLAMUL (HALCION)
- Este un hipnotic cu acțiune rapidă și de scurtă durată;
- Dozele sunt de 0,25-0,50 mg pe cale orală;
- Produce cefalee destul de des;

III. Hipnotice cu altă structură

1.ZOLPIDEMUL(STILNOX,SANVAL+)
- Este un derivat de imidazopiridină cu acțiune hipnotică;
- Ameliorează calitatea somnului fără să modifice semnificativ stadiile;
- Deși are structură diferită de BZD ,mecanismul de acțiune este similar;
- Acționează la nivelul receptorilor GABA pentru BZD,subtipul 1;
- Acțiunile sale pot fi antagonizate de flumazenil ,la fel ca și în cazul BZD;
- Este relativ bine suportat;
- Dozele mari pot produce stare confuzională la bătrîni;
- Are slabe acțiuni miorelaxante și anticonvulsivante;
- La doze mari suprimă somnul REM;
- În doze foarte mari și în combinație cu alcoolul deprimă respirația;
- Riscul de producerea adependenței este mai mic comparativ cu BZD;
- Pentru efectul hipnotic este suficient 1 comprimat de 10 mg seara la culcare;
- Dozele vor fi mai reduse la pacienții în vîrstă;
2.ZOPICLONA(IMOVANE)
- Este o ciclopirolonă cu acțiune hipnotică,sedativă,tranchilizantă, miorelaxantă
și anticonvulsivantă;
Acționează la fel ca și BZD,prin potențarea inhibiției GABA-ergice;
- Doza este de 7,5 mg seara la culcare;

Există cîteva medicamente care nu se mai folosesc în prezent

1.CLORALHIDRATUL
- Este hipnotic și anticonvulsivant;
- Se transformă în organism în tricloretanol și apoi în acid tricloracetic;
- Acidul tricloracetic este un compus toxic pentru ficat,stomac și cord.Produce
aritmii cardiace;
2.TRICLOFOSUL
- Este similar cloralhidratului.Este un metabolit al acestuia;
- Este relativ mai bine suportat;
- Se folosește rar,sub formă de sirop,în doze de 1-2 g;
3.GLUTETIMIDA
- Are acțiuni farmacologice similare barbituricelor;
- Este un hipnotic cu efect rapid și de scurtă durată;
 - Are acțiuni anticolinergice și inductoare enzimatice;
- Prezintă risc crescut de dependență;

SEDATIVE
- Sunt medicamente care în doze mici produc o stare de liniștire din partea
SNC;
- La doze mari devin hipnotice;
- Primele sedative folosite au fost bromurile;
- Acțiunea sedativă se explică prin întărirea inhibiției corticale și scăderea
excitabilității acesteia;
- Acționează prin înlocuirea Cl de către Br în lichidele din organism;
- În doze mari bromurile vor conduce la creșteri ale acidului bromhidric în
stomac;
- Un regim hipoclorurat va accentua efectele adverse toxice ale bromurilor iar
unul hiperclorurat va scădea toxicitatea acestora;
Înafara bromurilor în calitate de sedative se mai folosesc:
1.Sulfatul de magneziu - are și acțiune coleretică și purgativă
2.Valeriana officinalis
3.Extraveralul + – conține 50 mg extract de valeriană,30 mg extract de crategus și 20 mg
fenobarbital;
4.Leonurus villosus
Multe din sedative sunt indicate în diverse nevroze vegetative.Acestea sunt stări de
nervozitate,agitație sau anxietate asociate de către bolnavi unor suferințe organice;

TRANCHILIZANTE
 Denumirea vine de la cuvîntul tranquille = liniștire
 Se mai numesc anxiolitice deoarece înlătură teama și frica ce acompaniază
anumite stări patologice .Sunt așa numitele nevroze cu anxietate;
În calitate de tranchilizante se folosesc cîteva BZD și alte medicamente:

1.DIAZEPAMUL(DIAZEPAM+,VALIUM)
 Are toate proprietățile BZD;
 Se metabolizează în ficat sub acțiunea enzimelor microsomale (N-dezalchilare
și hidroxilare alifatică) în faza I (metaboliții sunt activi) și apoi prin
glucuronoconjugare,în faza a-II-a.Glucuronizii se elimină mai apoi pe cale renală;
 Metaboliții fazei I au acțiune prelungită;
 T1/2 plasmatic pentru diazepam este de 1-2 ore iar pentru metaboliți de 20-80
de ore;
 Indicații terapeutice: nevroze cu anxietate,insomnii acompaniate de
anxietate,cura de dezintoxicare la alcoolici,pavorul nocturn;

2.MEDAZEPAMUL (RUDOTEL,GLORIUM,ANSILAN)
 Dozele sunt de 5-10 mg de 2-3 ori pe zi în diverse stări de anxietate;

3.ALPRAZOLAMUL (XANAX)
 Este o BZD cu acțiune anxiolitică și antidepresivă.Efectul antidepresiv este pe
primul plan;
  Este indicat în nevroze cu componentă anxioasă și în stări de panică;
 Se prezintă sub formă de comprimate de 0,25 și 0,50 mg.Se găsește și sub
formă de soluție 0,1/ml și 1 mg/ml de uz oral;

4.BROMAZEPAMUL(CALMEPAM,LEXOTANIL)
 Este indicat ca tranchilizant/anxiolitic în doze de 1,5-3 mg de 2-3 ori pe zi;

5.CLORAZEPATUL DIPOTASIC (TRANXENE)

 Are proprietăți similare diazepamului;
 Acțiunea este de lungă durată;
 Se prezintă sub formă de comprimate de 5 și 10 mg;
 Se poate administra și parenteral în doze de 25-50 mg im/iv în cazuri de
urgență;
Înafara BZD mai există cîteva anxiolitice:

1.MEPROBAMATUL(MILTOWN)
 Are acțiune anxiolitică;
 Produce toleranță și dependență.Se utilizează mai rar astăzi;

2.HIDROXIZINA(ATARAX)
 Are acțiuni sedative,anxiolitice,antihistaminice H1 și antiemetice;
 Este indicată în afecțiuni cutanate pruriginoase acompaniate de simptome
psiho-afective importante;
 Se găsește sub formă de comprimate și capsule de 10,25,50 și 100
mg,suspensie de 10 mg/5 ml și 25 mg/5 ml și forme injectabile de 25 și 50 mg/ml;
3.BUSPIRONA(STRESSIGAL,BUSPAR)
 Are acțiuni anxiolitice;
 Profilul farmacologic este diferit de al celorlalte anxiolitice menționate;
 Acțiunea anxiolitică este lipsită de sedare și de acțiune euforică;
 Nu are acțiunile hipnotice,anticonvulsivante sau miorelaxante ale BZD;
 Este indicată în anxietatea cronică;
 Acționează agonist parțial pe receptorii 5-HT1A și D2 din SNC;

Indicații terapeutice generale ale medicamentelor sedativo-hipnotice:

1.Stări de anxietate (combaterea acestor stări)
2.Tratamentul insomniilor
3.Sedarea pacienților în cazul unor intervenții chirurgicale
4.Epilepsia și convulsiile
5.Anestezia echilibrată (pentru inducția iv a anesteziei generale)
6.Tratamentul sindromului de abstinență la alcoolici
7.Relaxarea musculară în afecțiuni neuromusculare
8.Tratamentul unor afecțiuni psihiatrice