HIPNOTICE NEBARBITURICE (HN)

- compusi cu structuri chimice diferite: benzodiazepine, piperidindione, chinazolone,

ureide, alcooli, aldehide, eteri, compusi cu proprietati hipnotice asemanatoare celor
ale barbituricelor.
- NITRAZEPAM, FLURAZEPAM, FLUNITRAZEPAM – benzodiazepine, inrudite cu
tranchilizantele din aceeasi clasa. Actiune sedativa si hipnotica rapida, de durata
medie. Sunt astazi preferate pentru ca induc un somn asemanator somnului
fiziologic, nu determina inductie enzimatica semnificativa, au toxicitate redusa,
determina relativ rar dependenta. Determina si fenomene de relaxare musculara.
- ZOLPIDEM – grabeste instalarea, creste durata si amelioreaza calitatea somnului.
Nu are efect tranchilizant, anticonvulsivant, miorelaxant. Are un mecanism de
actiune asemanator benzodiazepinelor, pe receptorii pentru GABA. Tolerabilitate
buna, risc de dependenta mic.
- ZOPICLONA – proprietati asemanatoare benzodiazepinelor, cu efect hipnotic,
sedativ, tranchilizant, miorelaxant, anticonvulsivant, nu produce inductie enzimatica.
- GLUTETIMIDA, METAQUALONA, BROMIZOVAL, CLORALHIDRAT PARALDEHIDA –
sunt utilizatemai ales ca si sedative, dar in doze mai mari pot avea si efect hipnotic.
Unele au si efect anticonvulsivant si miorelaxant.

Hipnotice
Definitie: medicamente folosite cu rol de inducere si mentinere a somnului
Clasificare: a. Hipnotice barbiturice b. Hipnotice nebarbiturice

Hipnotice nebarbiturice
Sunt heterogene din punct de vedere chimic
- Hipnotice benzodiazepinice (ex Nitrazepam, Flurazepam, Midazolam -; Dormicum si Zolpidem - Stilnox)
- Alte substante (ex Glutetimid, Cloralhidratul, Zopiclona -; Imovane)
• Hipnoticele mai noi (Dormicum, Stilnox, Imovane) nu modifica semnificativ raportul somn REM / somn lent
• Toate hipnoticele nebarbiturice dau dependenta la administrare repetata -; in general cele benzodiazepinice
determina mai rapid dependenta decat cele nebenzodiazepinice

toxicatia cu benzodiazepine (hipnotice nebarbiturice)

   Benzodiazepine → anxiolitice, hipnotice, anticonvulsivante, relaxeaza

musculatura striata

   Classificare → T1/2

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p; Durata ultrascurta (< 10 ore):

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Midazolan

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Triazolan

 -   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p; Scurta (24 ore) :

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Lorazepam

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Oxazepam

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Alprazolam

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p; Lunga (>24 ore):

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Diazepam

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Flurazepam

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Clordiazepoxid

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Clorazepam

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Clorazepat

   Agonisti GABA

   Simptomatologie:

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p; Efecte deprimante → intensitate (gravitate) medie

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p; Uzuala:

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Sedare

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Somnolenta

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Diplopie

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Dizartrie

 -   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Ataxie

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Deprimarea functiei intelectuale

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p; Sinergism cu alte deprimante SNC

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Coingestie → deprimare respiratorie → coma grad
2

   Tratament :

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p; Decontaminare:

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Emeza

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p; Carbune activat

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Purgative osmotice

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p; Antidot: = flumazemil (blocare specifica a receptorilor

benzodiazepinici)

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  are T1/2 scurt =1-2 ore

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  doza : 0.3 mg i.v. → 2 mg maxim (se poate repeta
la un minut)

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  reverseaza coma

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p; Sindrom de intrerupere la benzodiazepine (generat de

administrarea de antagonisti)

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Agitati

-   &nbs 545g618f p;   &nbs 545g618f p;  Anxiosi

HIPNOTICELE

- hipnoticele sau somniferele sunt substante deprimante ale SNC, care induc, produc
sau prelungesc somnul.
- Actiunea hipnotica se datoreste deprimarii transmisiei impulsurilor in SRAA, cu
scaderea intensitatii procesului de vigilenta (actiune nespecifica).
- Sunt descrise si actiuni la nivelul creierului limbic.
- Apar modificari la nivelul mecanismelor de transmisie sinaptica dependente de
noradrenalina, dopamina, serotonina si GABA.
- Dozele terapeutica mici au actiune sedativa, provocind diminuarea activitatii motorii
spontane si a ideatiei, micsorind reactivitatea la stimulii externi si favorizind aparitia
somnulu, daca conditiile de mediu permit aceasta.
- Dozele mari provoaca somnul in orice conditii si ii cresc profunzimea.
- Efectul hipnotic se manifesta prin scaderea latentei somnului, prelungirea timpului
total de somn, scaderea timpului de veghe si a numarului de treziri pe noapte.
- Dupa durata somnului, hipnoticele pot sa fie cu durata scurta , medie sau lunga de
actiune.
- Majoritatea hipnoticelor au proprietati anticonvulsivante.
- Potenteaza actiunea deprimanta a altor deprimante SNC.
- Alte efecte: starea de oboseala, ametelile, care apar mai ales dupa dozele mari de
hipnotice cu durata lunga de actiune.
- La unele persoane, pot sa determine fenomene de excitatie, euforie si
excitabilitate.
- Folosirea indelungata, poate duce la dependenta asemanatoare celei produse de
alcool. Sindromul de abstinenta survine la mai putin de 24 de ore dupa intreruperea
administrarii in cazul hipnoticelor cu durata scurta de actiune si la citeva zile in cazul
celor cu durata de actiune prelungita. Intensitatea lui este variabila, fiind mai grav
pentru hipnoticele cu actiune de scurta durata. Simptomele: anxietate, senzatie de
slabiciune, tremor, convulsii, fenomene psihotice, ceea ce impune reluarea
tratamentului si apoi intreruperea lui treptata.
- Intoxicatia acuta se manifesta anestezie generala profunda, cu caracter de coma.
Tratamentul consta in favorizarea eliminarii toxicului, sustinerea functiilor vitale si
evitarea complicatiilor infectioase.
- In functie de structura chimica, hipnoticele pot fi: barbiturice si nebarbiturice.

HIPNOTICELE BARBITURICE (HB)

- sunt derivati ai acidului barbituric. Daca contin sulf in molecula lor, se numesc
tiobarbiturice. Daca contin oxigen, se numesc oxibarbiturice.
- Modificarile structurale care cresc liposolubilitatea, cresc intensitatea efectului
hipnotic, dar scurteaza inductia si durata actiunii si grabesc metabolizarea.
- In functie de doza, HB au actiune hipnotica, sedativa sau anestezica generala.
- Deprimarea SNC are caracter nespecific si se manifesta la nivelul scoartei
cerebrale, sistemului limbic, hipotalamusului, talamusului.
- Chiar la doze mici este deprimat SRAA.
- HB faciliteaza si prelungesc efectele inhibitoare centrale ale GABA, fixindu-se pe
receptori pentru GABA si inducind modificari conformationale care favorizeaza starea
deschisa pentru clor, hiperpolarizare si inhibitie consecutiva. Dozele mari activeaza
direct canalele pentru clor.
- Sunt cu durata lunga, medie si scurta de actiune.
- Au si efect anticonvulsivant.
- Nu au actiune analgezica, dozele terapeutice pot chiar creste reactia la stimulii
durerosi.
- Circula partial legati de proteinele plasmatice.
- Sunt relativ rapid distribuitein creier, apoi redistribuite in alte tesuturi si epurate
predominant prin metabolizare hepatica sau renala.
- Trec usor in singele fetal, sunt secretate in proportie mica in laptele matern.
- Au actiune inductoare asupra enzimelor microzomiale si a altor enzime hepatice
(cresterea masei reticulului endoplasmatic neted in hepatocite si a continutului in
enzime, proteine si fosfolipide a acestuia, creste viteza metabolizarii hepatice a insusi
produsilor barbiturici -autoinductie enzimatica-, a unor compusi fiziologici si a unor
medicamente administrate concomitent).
- HB sunt indicate ca hipnotice (in insomnii, premedicatie in anesteziologie), sedative
in stari de anxietate, agitatie sau ca medicatie adjuvanta in afectiunile in care se
urmareste sedarea: HTA, tulburari digestive, tireotoxicoza, hiperexcitabilitate,
sindrom nevrotic, situatii in care sunt, insa, de preferat tranchilizantele),
anticonvulsivante (in epilepsie, alte stari convulsive: intoxicatii cu excitante centrale,
tetanos, eclampsie).
- Reactii adverse: somnolenta, diminuarea performantelor, care se pot mentine
citeva ore de la trezire, neliniste, iritabilitate, stare confuzionala, dereglarea
modelului fiziologic de somn, cu inmsomnie, somn cu cosmaruri, tulburari psihice si
de afect, reactii alergice, leziuni hepatice, toleranta, intoxicatie cronica, dependenta
fizica si psihica, sindrom de abstinenta la intreruperea tratamentului. Intoxicatia
acuta apare la persoanele care folosesc doze foarte mari in scop suicidar sau prin
supradozare terapeutica, se manifesta prin stare precomatoasa, apoi somn anestezic
superficial, care evolueaza catre coma, cu deprimarea respiratiei si circulatiei.
Tratamentul consta in eliminarea toxicului, daca ingestia a avut loc de curind,
sustinerea functiilor vitale, antibioterapie.
- Contraindicatii: alergie la compusii barbiturici, insuficienta hepatica si renala grava,
porfirie, asociere cu alte deprimante centrale.
- Reprezentanti: FENOBARBITAL, AMOBARBITAL, CICLOBARBUTAL, SECOBARBITAL,
BARBITAL.

HIPNOTICE NEBARBITURICE (HN)

- compusi cu structuri chimice diferite: benzodiazepine, piperidindione, chinazolone,

ureide, alcooli, aldehide, eteri, compusi cu proprietati hipnotice asemanatoare celor
ale barbituricelor.
- NITRAZEPAM, FLURAZEPAM, FLUNITRAZEPAM – benzodiazepine, inrudite cu
tranchilizantele din aceeasi clasa. Actiune sedativa si hipnotica rapida, de durata
medie. Sunt astazi preferate pentru ca induc un somn asemanator somnului
fiziologic, nu determina inductie enzimatica semnificativa, au toxicitate redusa,
determina relativ rar dependenta. Determina si fenomene de relaxare musculara.
- ZOLPIDEM – grabeste instalarea, creste durata si amelioreaza calitatea somnului.
Nu are efect tranchilizant, anticonvulsivant, miorelaxant. Are un mecanism de
actiune asemanator benzodiazepinelor, pe receptorii pentru GABA. Tolerabilitate
buna, risc de dependenta mic.
- ZOPICLONA – proprietati asemanatoare benzodiazepinelor, cu efect hipnotic,
sedativ, tranchilizant, miorelaxant, anticonvulsivant, nu produce inductie enzimatica.
- GLUTETIMIDA, METAQUALONA, BROMIZOVAL, CLORALHIDRAT PARALDEHIDA –
sunt utilizatemai ales ca si sedative, dar in doze mai mari pot avea si efect hipnotic.
Unele au si efect anticonvulsivant si miorelaxant.