Colegiul Naional de Medicin i Farmacie

Raisa Pacalo
Catedra discipline fundamentale
Farmacologia

TEMA: Preparatele hipnotice. Preparatele antiepileptice

Profesor: R. Ciocanu
Chiinu

Chiinu

Hipnoticele sunt preparate cu aciune inhibitorie ,

neselectiv asupra SNC, capabile s provoace sau s
favorizeze instalarea unui somn aproape similar cu cel
fiziologic.

Administrarea asigur instalarea mai rapid a

somnului i creterea duratei acestuia, consecina
fiind reducerea frecvenei i duratei hiposomniilor.

n calitate de remedii hipnotice se utilizeaz

preparate din diferite grupe farmacologice.
Preparatele hipnotice tradiionale sunt (barbituricile):

Hipnoticele

Hipnoticele exercit aciune inhibitoare asupra

transmiterii interneuronale (sinaptice) n diferite
formaiuni ale SNC (ex. n scoara cerebral,
cile aferente, sistemul limbic).

n doze mici ele au aciune sedativ (calmant);

n doze medii hipnotic;
n doze mari anestezic.
Pentru anestezie nu se folosesc din cauza
diapazonului anestezic mic.

Clasificaia hipnoticelor dup structur chimic:

Benzodiazepinele: Lorazepam, Clonazepam, Midazolam,

Ketazolam, Oxazepam.
Barbituricile: Barbital, Fenobarbital, Ciclobarbital,
Tiopental de Na (mai mult ca anestezic).
Nebenzodiazepinele: Zolpidem (Stilnox), Zopiclon
(Imovan), Zaleplon (Andante)
Derivaii GABA i predecesorii serotoninei: Oxibutirat de
Natriu, L-triptofan, Fenibut.
Derivaii alifatici: Cloralhidrat, Bromizoval.
Diverse grupe:
Tranchilizante: Diazepam, Clonazepam
Sedativele: Preparate de valerian, pasiflora, pion.
Neurolepticele: Clorpromazina, Droperidol.
Preparate combinate: Radedorm.

Clasificarea
Hipnoticelor

1. Hipnoticele cu aciune narcotic:

1.1.Compui heterociclici:
derivaii acidului barbituric: barbital, fenobarbital, pentobarbital, amobarbitral,
ciclobarbital (ReladormR).
derivaii imidazopiridinelor: zolpidem (IvadalR);
derivaii ciclopirolilor: zopiclon (ImovanR).
1.2.Compui alifatici: cloralhidrat, bromizoval (BromuralR).
2. Tranchilizantele (anxiolitice), care posed aciune hipnotic derivaii
benzodiazepinei: nitrazepam (radedorm, eunoctin), diazepam (sibazon, eduxen,
relanium), fenazepam, flurazepam, flunitrazepam, clonazepam, oxazepam,
temazepam, triazolam, ketazolam, midazolam, estazolam.
3. H1-antihistaminicele: difenhidramin, doxilamin, prometazin,
cloropiramin.
4. Derivaii GABA i predecesorii serotoninei: fenibut, oxibat de sodiu, l-triptofan.
5. Sedato-hipnotice din diverse grupe:
Neuroleptice: clorpromazin, droperidol etc.
Sedative: preparate de valerian, novo-pasit etc.,
Piperidindionele: glutetimid, metiprilon;
Chinazolonele: metaqualon;
Carbamaii: etinamat, meprobamat.
Derivai de alcooli i aldehide: metilpentinol, triclofos.
Preparatele epifizei: melatonina

Hipnoticele
CLASIFICAREA HIPNOTICELOR DUP DURATA ACIUNII
Durata

I. SCURT

triazolam, ketazolam, midazolam,

Instalarea
efectul
ui
10-15

Durata
efectului

2-5 ore

2-10 ore

4-7 ore

10-40 ore

8-12 ore

30-90 ore

min

temazepam,oxazepam, ciclobarbital, pentobarbital, zolpidem,

zopiclon, bromizoval, carbromal
II. MEDIE

lorazepam, nitrazepam,flunitrazepam, amobarbital,

20-40
min

metacvalon, cloralhidrat, difenhidramin, clorpiramin,

prometazin, meprobamat, L-triptofan,
III. LUNG
Flurazepam, diazepam, fenazepam, barbital,
fenobarbital.

40-60
min

Hipnoticele benzodiazepinice: Majoritatea preparatelor din

clasa hipnoticelor benzodiazepinice, pe lng ac iune
anxiolitic manifest efect hipnotic exprimat.
Nitrazepam(Radedorm, Eunoctin) este un derivat
benzodiazepinic la care predomin efectul hipnotic.
Preparatul posed i activitate anxiolitic, sedativ,
anticonvulsivant i miorelaxant. Efectul hipnotic este
realizat n urma interaciunii cu receptorii benzodiazepinici
din SNC; cea ce contribuie la creterea sensibilit ii
receptorilor GABA- ergici fa de GABA i la intensificarea
aciunii i la intensificarea aciunii deprimante a preparatului.
Efectul hipnotic se dezvolt peste 30-60 de minute de la
administrare i dureaz 8 ore. Postaciunea este slab
dezvoltat.

Postaciunea se manifest pe parcursul zilei prin:

Efect sedativ,ncetinirea reaciilor motorii, dereglri de
memorie. La administrarea repetat preparatele cumuleaz n
proporie direct cu durata lor de aciune.
Fenomenul rebound ce survine la suspendarea brusc a
preparatului, este mai tipic pentru diazepinele cu durat scurt
de aciune.
Pentru a evita aceast complicaie, benzodiazepinele trebuie
suspendate treptat.
Spre deosebire de barbiturice, mai puin deregleaz structura
somnului, posed diapazon terapeutic mare i ntr-o msur mai
mic provoac toleran i dependen medicamentoas.
Diazepam prezint un preparat anxiolitic cu spectru larg de
aciune. Se fixeaz pe receptorii benzodiazepinici ai sistemului
limbic, talamusului i hipotalamusului sporind sensibilitatea
receptorilor GABA ergici. Pe lng aciune anxiolitic posed
efect hipnotic, spasmolitic, miorelaxant i anticonvulsivant.

Hipnoticele

Diazepam prezint un preparat anxiolitic cu spectru

larg de aciune. Se fixeaz pe receptorii
benzodiazepinici ai sistemului limbic, talamusului i
hipotalamusului sporind sensibilitatea receptorilor
GABA ergici. Pe lng aciune anxiolitic posed
efect hipnotic, spasmolitic, miorelaxant i
anticonvulsivant

Hipnoticele

Diazepam prezint un preparat anxiolitic cu spectru

larg de aciune. Se fixeaz pe receptorii
benzodiazepinici ai sistemului limbic, talamusului i
hipotalamusului sporind sensibilitatea receptorilor
GABA ergici. Pe lng aciune anxiolitic posed
efect hipnotic, spasmolitic, miorelaxant i
anticonvulsivant.

Barbituricile (Fenobarbital). n doze de 100-200 mg, administrat

peroral sau intravenos,induce efect hipnotic ce se instaleaz peste 3040 minute i dureaz peste 6-8 ore.
Provoac reacii de somnolen i sedare neplcut la trezire.
Dozele de 20-40 mg administrate oral, induc efect sedativ, util n caz
de agitaie psihomotorie, nevroze, manopere medicale sau
chirurgicale.
n doze mici dezvolt efect sedativ, hipnotic, antiaritmic, anestezic
local.

Intoxicaia acut cu barbiturice: survine n cazul supradozrii

ntmpltoare sau premeditate a preparatelor. Apare inhibarea SNC, n
cazuri grave survine coma, pierderea cuno tin ei, inhibi ia activit ii
reflectorii, suprimarea centrelor bulbare(scade volumul respirator,
tensiunea arterial, hipotermie i hipoxie cerebral.

Hipoxia cerebrala este o lipsa de oxigen in partea

exterioara a creierului.

Hipnoticele

Diazepam prezint un preparat anxiolitic cu spectru

larg de aciune. Se fixeaz pe receptorii
benzodiazepinici ai sistemului limbic, talamusului i
hipotalamusului sporind sensibilitatea receptorilor
GABA ergici.
Pe lng aciune anxiolitic posed efect hipnotic,
spasmolitic, miorelaxant i anticonvulsivant.

Tratamentul intoxicaiei cu barbiturice:

Eliminarea toxinei din organism prin spltur
gastric, alcalizarea urinei prin administrarea
intravenoas de bicarbonat.
Combaterea alcalozei respiratorii i a hipoxiei
cerebrale prin administrare de oxigen, intubaie
oro-traheal i ventilaie controlat.
Combaterea colapsului prin administrare de amine
adrenomimetice, soluii hidroelectrolitice.
Neutralizarea toxinei n tubul digestiv prin
administrare oral de crbune activat.
Forarea diurezei prin administrare de furosemid.

Hipnoticele

Zolpidemul (Ivadal) este un derivat al imidazopiridinelor.

Reduce timpul adormirii, micoreaz trezirile nocturne,
mrete durata somnului.Efectele adverse survin rar,
nregistrndu-se dureri abdominale, reacii alergice.
Cloralhidratul este un derivat alifatic. Exercit un efect
hipnotic pronunat cu o durat de 8 ore. Nu deregleaz
structura somnului i cumuleaz n organism. Poate
provoca toleran, dependen medicamentoas, fizic i
psihic.Se utilizeaz peroral i rectal n calitate de preparat
hipnotic, sedativ i anticonvulsivant. Are aciune toxic
asupra organelor parenhimatoase i cord.

Antiepilepticele

Antiepilepticele sunt preparate medicamentoase utilizate n

scopul prevenirii convulsiilor specifice epilepsiei.
Epilepsia este o boal destul de frecvent (afecteaz circa
1% din populaia globului ) caracterizat prin apariia unor
crize total inprevizibile ca numr, moment de apariie sau
frecven.
Maladia este cauzat de o dereglare funcional la nivel
cortical.
Clinic se manifest prin variate micri involuntare (pn la
convulsii tonico clonice), cu sau fr pierderea
cunotinei.

Clasificarea preparatelor antiepileptice dup utilizarea clinic:

Preparatele utilizate n crizele tonico-clonice generalizate
(grand-mal):Fenobarbital,Fenitoin (Difenin), Acid valproic,
Clonazepam, Carbamazepin, Lamotrigin.
Preparatele utilizare n crizele pariale complexe
(psihomotorii): Carbamazepina, Difenina, Clonazepam, Beclamid,
Lamotrigin.
Preparatele utilizare n crizele akinetice (petit-mal):
Trimetadion, Clonazepam, Lamotrigin.
Preparatele utilizate n crizele mioclonice: Clonazepam, Acid
valproic.
Preparatele utilizate n sattus epilepticus: Diazepam,
Lorazepam, Clonazepam, Luminal(Fenobarbital), Preparate
narcotice.

Fenobarbitalul se refer la preparatele hipnotice, derivat al acidului

barbituric. Efectul antiepileptic se manifest n doze sub-hipnotice.
Mecanismul de aciune: Inhib exitabilitatea neuronilor foca-rului epileptic.
n cazul administrrii ndelungate se cumuleaz i poate provoca dependen
medicamentoas.
Difenina- posed aciune antiepileptic selectiv.
Mecanismul de aciune: Contribuie la eliminarea activ din neuronii
creierului a ionilor de Na i scade exitabilitatea celulelor encefalului, mrind
coninutul de GABA.Se absoarbe bine din tubul digestiv, se biotransform n
ficat sub form de metabolii i se elimin din organism prin rinichi. Reducerea
cu 50% a coninutului preparatului n plasm se realizeaz timp de 20-30
minute.Spre deosebi-re de fenobarbital nu exercit influen inhibant general
asupra SNC. Efecte adverse: Vertij, tremor, diplopie, vom, reacii alergice.
Beclamida (Cloracon): face parte din grupul beta-clorpropion-amidei,
posed activitate anticonvulsivant pronun at.
Mecanism de aciune: Inhib transmisia impulsurilor de la cile piramidale i
segmentare spre motoneuronii mduvei spinrii.
Efecte adverse: Acioneaz negativ asupra ficatului, mduvei spinrii.

Carbamazepina: este derivat al benzodiazepinei.

Efectul antiepileptic se asociaz cu cel psihotrop ridic dispoziia, sporete activitatea vital.

Este eficient n crizele psihomotorii , ns poate

fi utilizat n crizele epileptice majore i minore.

Efecte adverse: Dispepsie, vertij, cefalee,

leucopenii, trombocitopenie.

Antiepilepticele
Acidul valproic: este deosebit de eficient n toate
formele de epilepsie.
Mecanismul de aciune este complex. Compusul
blocheaz canalele rapide de sodiu, ceea ce l face
eficient n controlul convulsiilor tonico-clonice i
crizelor pariale. Inhib enzima GABA-transferaza,
crend condiii pentru acumularea GABA n structurile
centrale. Prin acest mecanism acidul valproic este
eficient n terapia crizelor pariale i generalizate
mioclonice.

Lamotrigina blocheaz canalele de sodiu, crescnd

perioada refracter a celulei nervoase. Se utilizeaz n
convulsiile induse prin electrooc i n tratamentul crizelor
epileptice rezistente la alt terapie. Se absoarbe bine n
tubul digestiv. Se elimin prin rinichi. Poate induce grea ,
vom, atonie, ameeli.

n status epilepticus eficiena terapeutic se obine la

administrarea intravenoas a diazepamului i
clonazepamului.
Concomitent, parenteral pot fi administrate sruri saline
ale fenobarbitalului, difeninei, preparate anestezice
inhalatorii.

Preparate antiepileptice
Nr.
d/o

Denumirea preparatului

Mod de prezentare

Mod de
administrare

Difenina
Dipheninum

Comprimate de 0,117g

Peroral
cte 0,117g

Primidon
Primidonum

Comprimate de

Peroral cte 0,25g

1-3 ori pe zi

Acidul valproic

Acidum Valproicum

0,25g

Comprimate de 0,3g
Peroral cte 0,5-1,2 g de 3
Drajeuri de 0,3g
ori pe zi
Capsule de 0,3 g
Intravenos 5-10 mg/kg
Pulbere parenteral de 400 mg n
flacoane

Clonazepam
Clonazepamum

Comprimate a cte 0,001g

Peroral cte
0,001- 0,002g

Carbamazepina
Carbamazepinum

Comprimate de 0,2g, 0,4g

Peroral cte 0,2-0,4g

Lamotrigin
Lamotriginum

Comprimate a cte 0,025g

0,05 i 0,1g

Peroral
cte 0,025-0,1g

PREPARATELE HIPNOTICE
N
d/o

Denumirea
preparatului

Forma de prezentare

Modul de
administrare

1.

Fenobarbital
Phenobarbitalum

Comprimate de 0,05 i 0,1 g

Peroral cte
0,05-0,1

2.

Bromisoval
Bromisovalum

Comprimate de 0,3g

Peroral cte
0,6g

3.

Nitrazepam
Nitrazepamum

Comprimate de 0,005g, 0,001g

Peroral cte
0,005-0,01

4.

Diazepam
Diazepamum

Comprimate de 0,005g, 0,002g,

0,01g,
Fiole de 0,5%-2 ml

5.

Zopiclon
Zopiclonum

Comprimate cte 0,0075g

Peroral cte
0,002-0,1g de 3-4 ori pe
zi;
i/m i i/v cte 2 ml.
Peropal cte 0,0075g0,015g

6.

Zolpidem
Zolpidemum

Comprimate de 0,01g

Peroral cte
0,01 g