MEDICAMENTE

ANXIOLITICE I HIPNOTICE

Medicamente anxiolitice i hipnotice

Medicamentul sedativ-hipnotic (terminologie)

Sedarea
Poate fi definit ca:
o supresie a responsivitii (la un nivel constant de
stimulare), cu scderea activitii spontane i ideaiei.

Medicamente anxiolitice i hipnotice

Un medicament hipnotic va produce somnolen i
va ncuraja debutul i meninerea unei stri de
somn care, pe ct posibil, se aseamn cu starea de
somn natural.

Efectele hipnotice implic depresia mai pronunat a

SNC dect s e d a rea, iar aceasta poate fi realizat i
cu majoritatea sedativelor, prin creterea dozei.

Medicamente anxiolitice i hipnotice

Anxietatea
n strile de anxietate frica (rspuns la stimuli amenintori),
apare n manier anticipativ, independent de evenimentele
externe.
Printre altele, rspunsul prin fric include comportamente
defensive, reflexe vegetative, stimulare i stare de alert,
secreie corticoid i emoii negative.
Un anxiolitic eficient trebuie s reduc anxietatea i s
exercite un efect calmant sedare - cu efecte minore sau
chiar fr efecte asupra funciilor motorii i mentale.

Medicamente anxiolitice i hipnotice

Depresia gradual doz-dependent a funciei SNC este o
caracteristic a sedativ-hipnoticelor. Oricum, medicamentele
difer n ceea ce privete relaia dintre doz i gradul de
depresie al SNC (figura). Curba linear pentru medicamentul
A este tipic pentru multe dintre sedativ-hipnoticele vechi.
Cu astfel de medicamente, o cretere a dozei peste cea
necesar pentru hipnoz poate conduce la o stare de anestezie
general.
La doze i mai mari, sedativ-hipnoticele pot depresa centrii
vasomotor i respirator din mduv, conducnd la com i
moarte.

Medicamente anxiolitice i hipnotice

Deviaia de la un rspuns linear n ceea ce privete relaia

doz-rspuns (medicamentul B), va necesita creteri
proporional mai mari ale dozajului n scopul obinerii
depresiei SNC, mai profund dect hipnoza.
Acesta pare s fie cazul pentru cele mai multe medicamente
din clasa benzodiazepine, iar limita mai larg a securitii
este un motiv important pentru utilizarea lor clinic n
tratarea strilor de anxietate i a tulburrilor de somn.

Medicamente anxiolitice i hipnotice

Tulburrile anxioase includ:
- Anxietatea generalizat (o stare continu de anxietate
excesiv fr nici un motiv clar)
- atacul de panic - atacuri de fric nestpnit ce apar n
asociere cu simptome somatice (transpiraii, tahicardie, dureri
toracice)
- fobii - teama puternic fa de un lucru sau situaie specific
(erpi, zborul cu avionul etc.)
- stress-ul post-traumatic (anxietate ntreinut de
rememorarea insistent a unor experiene trecute, fizice sau
psihice, traumatizante)

Medicamente anxiolitice i hipnotice

n majoritatea rilor dezvoltate anxioliticele sunt
printre cele mai frecvent prescrise medicamente
Clase:
benzodiazepine
medicamente mai noi:
agoniti ai receptorului 5 -HT1A (buspiron)
zolpidem, zaleplon
diverse alte medicamente
sedativ-hipnotice mai vechi
barbiturai (arhaici)

Medicamente anxiolitice i hipnotice

benzodiazepinele (BZ)
Farmacodinamie:
(BZ) acioneaz selectiv asupra receptorilor pentru acidul
gamma aminobutiric A (GABAA), care mediaz transmisia
sinaptic inhibitorie rapid din SNC
BZ se leag specific la un situs regulator al receptorului,
distinct de situs-ul de legare al GABA i acioneaz allosteric
pentru a crete afinitatea GABA pentru receptorii si.
Prin facilitarea deschiderii canalelor de clor activate de
GABA, BZ accentueaz rspunsul la GABA.
Antagonistul f l u m a z e n i l

Medicamente anxiolitice i hipnotice

Fig 2: model al complexului macromolecular numit receptor canal

ionic pentru clor GABAA.
Complexul const din cinci sau mai multe subuniti
transmembranare. GABA pare s interacioneze cu
subunitile alfa sau beta activnd deschiderea canalului de
clor ceea ce are ca rezultat hiperpolarizarea membranei
neuronale.
Legarea BZ la subunitile gamma faciliteaz procesul de
deschidere al canalului.

Medicamente anxiolitice i hipnotice

benzodiazepine (BZ)
Farmacocinetic:
- absorbie: bine absorbite dup administrare oral, Cmax
atins n aproximativ o or
- legare: legare puternic de proteinele plasmatice
- distribuie: Vd mare: acumulare n esutul adipos
(solubilitate nalt n lipide)
- metabolism: (Fig 3):
hidroxilare
conjugare cu acid glucuronic

BZ cu aciune scurt-, medie-, lung-.

rolul N-desmetildiazepamului

Medicamente anxiolitice i hipnotice

benzodiazepine (BZ)
Fig. 3

Medicamente anxiolitice i hipnotice

benzodiazepine (BZ)
Fig. 3 : demonstreaz
medicamentele cu aciune scurt sunt cele metabolizate
direct prin conjugarea cu glucuronid
creterea gradual i dispariia lent din plasm a
nordazepamului determin existena medicamentelor cu
aciune lung

De amintit VRSTA: vrsta naintat afecteaz rata

reaciilor oxidative, mai mult dect pe cea a conjugrii.
efectele BZ cu durat lung de aciune tind s
creasc cu vrsta (somnolen i confuzie)

Medicamente anxiolitice i hipnotice

benzodiazepine (BZ)
Efecte farmacologice i utilizri:
Efectele importante:
reducerea anxietii i agresiunii
sedare i inducerea somnului
reducerea tonusului muscular i coordonrii
efecte anticonvulsivante
amnezie anterograd

Medicamente anxiolitice i hipnotice

benzodiazepine (BZ)
reducerea anxietii i agresiunii
Not: BZ paradoxal produce o cretere a iritabilitii i
agresiunii la unii indivizi (n particular dup utilizarea
medicamentelor cu durat scurt de aciune triazolam)
sedarea i inducerea somnului
BZ scad timpul necesar pentru apariia somnului
cresc durata total a somnului (numai la subiecii
care n mod normal dorm mai puin de 6 ore n
fiecare noapte)

Medicamente anxiolitice i hipnotice

benzodiazepine (BZ)

Somnul REM ( rapid eye movement) este mai puin

afectat comparativ cu acelai efect al altor hipnotice.
Este important?
Da deoarece ntreruperea artificial a somnului REM
determin iritabilitate i anxietate chiar dac durata
(cantitatea) total de somn nu este redus.

Medicamente anxiolitice i hipnotice

benzodiazepine (BZ)
reducerea tonusului muscular i coordonrii
Pot fi utile clinic: tonusul muscular crescut este o
caracteristic comun a strilor de anxietate i poate
contribui la generarea durerii (cefaleea).
Influeneaz ndemnarea (!)
efectele anticonvulsivante (receptorii GABAA)
clonazepam pentru tratamentul epilepsiei
diazepam (i.v.) status epilepticus pentru controlul
convulsiilor care amenin viaa
amnezie anterograd - BZ oblitereaz memoria
evenimentelor trite sub influena medicamentelor

Medicamente anxiolitice i hipnotice

benzodiazepine (BZ)
Efecte adverse
supradozaj acut
efecte ce apar pe durata utilizrii terapeutice normale
tolerana i dependena
supradozaj acut (BZ sunt relativ sigure la supradozare)
BZ produc somn prelungit, fr depresia serioas a funciilor
respiratorie i cardiovascular
Depresie respiratorie sever, chiar amenintoare pentru via
poate apare la combinarea BZ cu alte depresante ale SNC, de
exemplu alcoolul etilic.
Supradozajul acut poate fi contracarat cu flumazenil

Medicamente anxiolitice i hipnotice

benzodiazepine (BZ)
efecte nedorite ce apar pe durata utilizrii terapeutice
--- Influeneaz ndemnarea (de ex. condusul auto) datorit
somnolenei, confuziei, amneziei i afectrii coordonrii
--- ntresc aciunea depresant a altor medicamente (ntr-o manier
mai mult dect aditiv)

tolerana , dependena
Tolerana (creterea gradual a dozei necesar pentru a produce
efectul dorit) apare la toate BZ. Tolerana pare s reprezinte o
schimbare la nivel de receptor.
Dependena La subiecii umani i pacieni, stoparea tratamentului
cu BZ, dup sptmni i luni, determin o cretere a simptomelor
anxietii, alturi de tremor i stare general de ru.

Medicamente anxiolitice i hipnotice

benzodiazepine (BZ)
Sindromul de abstinen: BZ cu aciune scurt determin
efecte mai intense la ntreruperea tratamentului
Addicia (-foamea dependen psihologic sever) nu este
o problem major.

Medicamente anxiolitice i hipnotice

agonitii receptorului 5 -HT1A

medicamentele noi
agonitii receptorului 5 -HT1A

Buspiron sunt necesare zile sau sptmni pentru

instalarea efectelor anxiolitice. Acesta este cel mai deosebit
medicament n termenii aciunilor anxiolitice, deoarece acestea
sunt realizate cu efecte minime asupra funciilor psihomotorii.

Efecte nedorite
Par s fie mai puin suprtoare : ameeli, grea, cefalee,
NU sedare sau pierderea coordonrii.

Medicamente anxiolitice i hipnotice

zoplidem, zaleplon

Zolpidem farmacodinamie
se leag selectiv la subtipul de receptor pentru BZ, BZ1 i
faciliteaz inibiia neuronal mediat de GABA
ca i BZ, aciunile zolpidemului sunt antagonizate de
flumazenil
aciuni minime asupra relaxrii musculare i efectelor
anticonvulsivante
riscul instalrii toleranei i dependenei
dup utilizarea ndelungat este mai redus dect dup
utilizarea hipnoticelor BZ.
farmacocinetic
Metabolizat rapid n ficat la metabolii inactivi, t1/2 1.5-3.5 ore.
Doze reduse pentru cei cu disfuncii hepatice i la vrstnici.

Medicamente anxiolitice i hipnotice

zoplidem, zaleplon

Indicaii tratamentul de scurt durat al insomiei

Zaleplon
Amintete de zolpidem, t1/2 = 1or
Instalarea rapid i durata scurt de aciune sunt proprietile
favorabile pentru acei pacieni care au dificulti cu instalarea
somnului.

Medicamente anxiolitice i hipnotice

diverse alte medicamente

diverse alte medicamente sedativ-hipnotice mai vechi:

meprobamat, glutetimid
Rar utilizate

Medicamente anxiolitice i hipnotice

barbiturai (BA)

barbituraii (considerai arhaici)

BA: proprietile de inducere a somnului au fost descoperite la
nceputul secolului XX. Pn n anii 1960, au format cel mai
larg grup de hipnotice i sedative cu utilizare clinic.

Farmacodinamie:
BA mpart cu BZ capacitatea de a ntri aciunea GABA,
dar se leag la un alt site al receptrorului GABAA aciunea
lor este mai puin specific.

Medicamente anxiolitice i hipnotice

barbiturai (BA)

Dezavantajele utilizrii:
administrate n doze mari moarte prin depresie
respiratorie i cardiovascular(flumazenil fr efect)
nalt grad de toleran: BA induc puternic sinteza i activitatea
CYP450 hepatic i enzimelor de conjugare (crescnd astfel rata
degradrii metabolice a multor altor medicamente)

--- interaciuni medicament-medicament

BA sunt acum puin utilizate
ca medicamente anxiolitice i hipnotice

Medicamente anxiolitice i hipnotice

barbiturai (BA)

BA n utilizarea practic
utilizarea ca ageni sedativi i hipnotici nu mai este
recomandat
BA n special utilizai:
n anestezie - tiopental (i.v.)
tratamentul epilepsiei - fenobarbital

Medicamente anxiolitice i hipnotice

benzodiazepine (BZ)
Fig.1.