ANTIPARKINSONIENE

BAZE FIZIOPATOLOGICE l FARMACOLOGICE

Baze fiziopatologice
Bazele anatomo -fiziologice:
- functia motorie involuntara a musculaturii striate scheletice este controlata de
sistemul nervos central extrapiramidal, cu cele trei nivele de integrare: cortical,
striat, mezencefalic;
- miscarile involuntare normale sunt dependente de echilibrul fiziologic dintre
aglomerarile de neuroni dopaminergici si colinergici din sistemul nigrostriat;
- dezechilibrul functional al celor doua sisteme, dopaminergic si colinergic,
provoaca tulburari motorii.
Bazele fiziopatologice si neurochimice:
Hipofunctia dopaminergica in sistemul nigrostriat, insotita de o hiperfunctie
colinergica, determina boala Parkinson; tratament cu dopaminergice si anticolinergice.
Sindromul Parkinson
Se manifesta clinic prin trei tulburari motorii caracteristice:
- tremor al extremitatilor;
- hipertonie, pana la rigiditate musculara;
- hipokinezie
(consecinta
rigiditatii).
Alte simptome asociate:
- tulburari de echilibru;
- dureri ale muschilor scheletici (consecinta hipertoniei);
- simptome vegetative de tip colinergic (sialoree);
- simptome psihice.
Tipuri de parkinsonism:
- idiopatic (boala Parkinson sau paralizia agitanta);
- secundar (postencefalitic, aterosclerotic, toxic si medicamentos).
Boala Parkinson este cronica, progresiva, avand evolutie lenta in decurs de ani.
Baze neurochimice:
Hiperactivitatea colinergica este responsabila de:tremor si
rigiditate. Hipoactivitatea dopaminergica este responsabila de
hipokinezie.
Definitie
Medicamentele antiparkinsoniene amelioreaza clinic simptomele sindromului
parkinsonian (tremor, rigiditate, hipokinezie).

Clasificare
Antiparkinsonienele sunt medicamente care actioneaza fiziopatogenic, in sensul
ameliorarii dezechilibrului dintre sistemele dopaminergic deficitar si colinergic in exces,
in nigrostriatum, ameliorand astfel simptomatologia sindromului parkinsonian.
Clasificarea antiparkinsonienelor, functie de mecanismul de actiune:
- Antiparkinsoniene anticolinergice (trihexifenidil, benzatropina, biperiden);
- Antiparkinsoniene care stimuleaza transmisia dopaminergica;
- Antiparkinsoniene antiglutamatergice, antagonisti ai receptorilor NMDA (receptori
pentru N-metil-d-aspartic acid): amantadina, memantadina.
Clasificarea antiparkinsonienelor ce stimuleaza transmisia dopaminergica:
- Antipakinsoniene ce influenteaza pozitiv metabolismul dopaminei;
- Antiparkinsoniene agonisti dopaminergici D 2.
a) Antiparkinsoniene ce influenfeaza pozitiv metabolismul
dopaminei:
al) cresc biosinteza (levodopa)
Levodopa + inhibitori ai aromatic 1-aminoacid decarboxilazei (carbidopa,
benserazid);
a2) stimuleaza eliberarea dopaminei (amantadina = amina triciclica, derivat de
adamantan);
a3) inhiba enzima MAO-B, ce metabolizeaza dopamina: IMAO-B selectivi si
ireversibili
(selegilina );
a4) inhiba selectiv si reversibil enzima COMT periferica, ce metabolizeaza
levodopa
si
dopamina (tolcapon, entacapon).
b) Antiparkinsoniene agonisti dopaminergici D 2:
bl) derivati semisintetici si sintetici ai alcaloizilor din ergot (dihidroergocriptina,
bromocriptina, pergolid, lergotril, lisurid);
b2) derivati piperazinici (piribedil); derivati nonergolinici (pramipexol, ropinirol)
Farmacoterapie
Tratamentul poate produce ameliorari la cca 60-80% din bolnavi, care pot astfel
sa-si desfasoare activitatea. Tratamentul trebuie continuat toata viata.
Principii de tratament:
a) In formele incipiente:
- anticolinergice (trihexifenidil);
- stimulatoare ale eliberarii dopaminei (amantadina);
Acestea sunt mai putin active ca levodopa, dar au mai putine efecte adverse si sunt
mai maniabile.

b) In forme avansate, cand intensitatea simptomelor deranjaza activitatea bolnavului:

- levodopa.
c) Parkinsonismul medicamentos (sindromul neurologic extrapiramidal indus de
neurolep
tice) se trateaza cu: anticolinergice (trihexifenidil); excluse dopaminergicele.
d) Dozele sunt crescute treptat.
e) Asocierile de antiparkinsoniene sunt indicate, pentru cresterea eficacitatii
clinice
(largirea spectrului de actiune asupra tuturor simptomelor sj cresterea efectului).
f) Intreruperea administrdrii se face treptat.
Intreruperea brusca produce RA, functie de mecanismul de actiune:
- la anticolinergice, efect rebound colinergic (efect de reglare "up" a receptorilor
colinergici), cu o hiperfunctie colinergica, manifestata cu simptome grave
(halucinatii,
transpiratii profunde, efecte vegetative colinergice);
- la levodopa, efect de obisnuinta dopaminergica (efect de reglare "down" a
receptorilor
dopaminergici), cu o deficienta dopaminergica majora, manifestata printr-o akinezie majora.
LEVODOPA SI ALTE STIMULANTE ALE SISTEMULUI
DOPAMINERGIC
Farmacodinamie:
Antagonizeaza
hipokinezia
si
rigiditatea. Farmacoterapie:
Levodopa este cel mai eficace antiparkinsonian.
Selegilina, inhiband selectiv MAO-B ce metabolizeaza dopamina, creste si
prelungeste
efectele levodopei, permitand reducerea dozelor de levodopa; intarzie evolutia
bolii.
Amantadina si bromocriptina sunt adjuvante.
Amantadina- are si actiune antivirotica, fiind indicata in proilaxia si tratamentul
infectiei cu virus gripal A;
Farmacotoxicologie:
Efecte
psihotice
(confuzie,
halucinatii);
Cl:
- psihoze; asociere cu neuroleptice (antagonism);
- tratamentul sindromului parkinsonian indus de neuroleptice, la psihotici.

LEVODOPA
Fdin.:
- precursor al dopaminei si noradrenalinei;
- efecte dopaminergice centrale;
- efecte dopaminergice si simpatomimetice periferice;
- inhibarea secretiei hipofizare de prolactina (consecinta stimuiarii dopaminergice, la
nivel hipotalamic);
- cresterea secretiei de hormon somatotrop
(HST). Ftox.:
- obisnuinta, cu diminuarea intensitatii si duratei efectului, la tratament indelungat
(dupa cea doi ani);
- efect "on-of" (fluctuatii mari ale starii bolnavului, pe parcursul unei zile),
care se intensifica treptat, devenind excesiv si facand tratamentul inoperant;
- miscari anormale involuntare de tip coreiform, consecinta a manifestarii unei
hiperfunctii dopaminergice in putamen (clipire, deschiderea gurii, rotatii spontane
ale trunchiului, membrelor si capului, cu inclinarea lui; dispnee prin diskinezia
muschilor respiratori) ;
efect secundar ce apare dupa doi ani de tratament, se manifesta la cea 1 - 4 ore
de la
administrare si limiteaza cresterea dozelor;
- stare paranoida, la tratament lung, cu doze mari;
- efecte secundare periferice, dopaminergice si simpatomimetice (cardio - vasculare,
digestive).
Fter. si Fgraf.:
- Se asociaza in produse tipizate cu inhibitoare ale dopa-decarboxilazei
(carbidopa,
benserazid) care actioneaza numai in periferie, deoarece nu difuzeaza prin
bariera hemato-encefalica, protejand levodopa de degradarea la nivel periferic.
Madopar ' = levodopa + benserazid;
- Se administreaza in asociere cu inhibitoare de COMT (tolcapon, entacapon), care
protejeaza levodopa si dopamina de degradare; dozele de levodopa se reduc
corespunzator. Farmacografia prevede administrare per os, dupa masa.
Posologie:
Dozele initiae de 0,25g de 2- 3 ori/ zi sunt crescute cu 0,25-0,50g la 4-7 zile. Doza
eficace medie este de 3-4g/zi, repartizata in 4-5 prize.
Atenfie! Tratamentul nu se intrerupe brusc, ci prin reducerea dozelor gradat,
pentru a preveni efectul rebound akinetic sever.
Fepid.: CI in afectiuni cardiovasculare
grave. Interactii:
Antagonism: cu piridoxina(Vit. B6) (efectul levodopei diminuat, datorita stimularii

biotransformarii in periferie).
Produse farmaceutice
Madopar (Roche, Austria)
Compr.200mg+50mg
SELEGILINA
Fdin.:
Mecanism: selegilina este inhibitor selectiv al monoaminoxidazei tip B (IMAOB) si
diminua metabolizarea dopaminei prin dezaminare oxidativa.
Ftox.: potenteaza unele efecte secundare date de levodopa (insomnie, greata,
hipotensiune ortostatica).
Fter.
si
Fgraf.:
Avantaje:
- tratamentul precoce cu selegilina intarzie cu 6-9 luni nevoia tratamentului cu levodopa;
- asocierea selegilinei la tratamentul cu levodopa, amelioreaza unele dintre efectele
nedorite al tratamentului cu levodopa si anume: obsnuinta si fenomenul "on-off' (a
se vedea la levodopa); in cazul asocierii, dozele de selegilina pot fi reduse la 1/2,
iar dozele de
levodopa pot fi mai mici.
Farmacografia selegilinei prevede administrare per os, dimineata si la pranz. Doza
initiala de 5 mg poate fi crescuta pana la 10 mg.
Atentie! a nu se depasi dozele zilnice uzuale (uzual: 5mg x 2 / zi), pentru a preveni
efectele de tip amfetaminic (agitatie psihomotorie, anxietate, insomnie, halucinatii).
Produse farmaceutice
Selegos( Medochemie, Cipru)
Compr. 5mg
TOLCAPON
Ftox.: R.A. de tip dopaminergic (greata, diaree, anorexie, diskinezii, tulburari ale
somnului). Fter. si Fgraf.:
Indicatie in boala Parkinson, in asociere cu levodopa si inhibitori periferici de
dopadecarboxilaza (benserazid sau carbidopa), cu reducerea corespunzatoare a dozei de
levodopa.
Posologie: p.o., initial 100 mg x 3/ zi; doza de intretinere 100-200 mg x 3/ zi.
Interactiuni:
- cu medicamente avand structura chimica de catecol, carora le poate inhiba
biotrans formarea, provocand astfel efecte de supradozare a acestora (de ex.
NA, ADR, DA, dobutamina, alfa-metildopa);
- cu medicamente antidepresive de tip IMAO (atat neselective, cat sj selective
IMAO-A), pe care le poate potenta, prin extinderea inhibitiei biotransformaii
catecolaminelor endogene, provocand efecte de supradozare.

ENTACAPON
Profil farmacologic: similar cu cel al
tolcaponului.
Produse farmaceutice
Comtam ( Novartis,Finlanda)
Compr.film.200mg
TRIHEXIFENIDIL
Farmacodinamie:
- antagonizeaza intens hipertonia, moderat tremorul si slab hipokinezia;
- sialoreea este anulata;
Farmacotoxicologie:
Tolerabilitate mai buna, fata de dopaminergice.
RA de tip efecte secundare anticolinergice periferice (uscaciunea gurii, constipatie,
tulburari de mictiune, cicloplegie cu tulburari de vedere).
Farmacoterapie:
Eficacitate inferioara grupei de stimulante ale sistemului
dopaminergic. Indicatii:
- forme incipiente de parkinsonism, mai ales cand predomina hipertonia;
- in asociere cu levodopa, pentru reducerea dozelor, in cazul cand nu este suportat;
- sindromul extrapiramidal indus de neuroleptice.
Farmacografie:
In boala Parkinson, administrare per os, dupa masa. La adult, doza initiala de 1-2
mg de 3 ori/zi este crescuta treptat, pana la 2 mg de 5 ori/ zi. La copii de 3-10 ani,
doza initiala de 1 mg/zi, crescandu-se la nevoie. Pentru copii de 2-3 ani, doza de 1
mg/zi, divizat in 3 prize.
In sindromul extrapiramidal indus de medicatia neuroleptica sunt necesare doze
mai mari, pana la 14 mg/ zi.
CI: - glaucom; adenom de prostata.
Produse farmaceutice
Romparkin
(Terapia,
Romania)
Compr.2mg
AMANTADINA
Indicatii:
Parkinsonism,
anativiral,
nevralgie
postherpetica
Produse farmaceutice
Viregit-K(egis, Ungaria)
Caps.100mg