ANTIPARKISONIENE

1. BAZE FIZIOPATOLOGICE Sl FARMACOLOGICE

Bazele anatomo - fiziologice:

functia motorie involuntara a musculaturii striate scheletice este controlata de sistemul

nervos central extrapiramidal, cu cele trei nivele de integrare: cortical, striat,
mezencefalic;
miscarile involuntare normale sunt dependente de echilibrul fiziologic dintre
aglomerarile de neuroni dopaminergici s i colinergici din sistemul nigrostriat;
dezechilibrul functional al celor doua sisteme, dopaminergic si colinergic, provoaca
tulburari motorii.

Bazele fiziopatologice si neurochimice:

Hipofunctia dopaminergica in sistemul nigrostriat, insotita de o hiperfunctie

colinergica, determina boala Parkinson; tratament cu dopaminergice si anticolinergice.

Sindromul Parkinson se manifesta clinic prin trei tulburari motorii caracteristice:

tremor al extremitatilor;
hipertonie, pana la rigiditate musculara;
hipokinezie (consecinta rigiditatii).

Alte simptome asociate:

tulburari de echilibru;
dureri ale muschilor scheletici (consecinta hipertoniei);
simptome vegetative de tip colinergic (sialoree);
simptome psihice.

Tipuri de parkinsonism:

idiopatic (boala Parkinson sau paralizia agitanta);

secundar (postencefalitic, aterosclerotic, toxic si medicamentos).

Boala Parkinson este cronica, progresiva, avand evolutie lenta in decurs de ani.

Baze neurochimice:

Hiperactivitatea colinergica este responsabila de: tremor si rigiditate. Hipoactivitatea

dopaminergica este responsabila de hipokinezie.

1
 2. DEFINIIE. CARACTERISTICI. CLASIFICRI
ANTIPARKINSONIN, - (medicament) care diminueaz rigiditatea i trembolen a n
boala lui Parkinson.

Medicamentele antiparkinsoniene amelioreaza clinic simptomele sindromului

parkinsonian (tremor, rigiditate, hipokinezie).

Antiparkinsonienele sunt medicamente care actioneaza fiziopatogenic, in sensul

ameliorarii dezechilibrului dintre sistemele dopaminergic deficitar si colinergic in exces, in
nigrostriatum, ameliorand astfel simptomatologia sindromului parkinsonian.

2.1. Clasificarea antiparkinsonienelor, functie de mecanismul de actiune :

Antiparkinsoniene anticolinergice (trihexifenidil, benzatropina, biperiden);

Antiparkinsoniene care stimuleaza transmisia dopaminergica;
Antiparkinsoniene antiglutamatergice, antagonisti ai receptorilor NMDA (receptori pentru
N-metil-d-aspartic acid): amantadina, memantadina.

2.2. Clasificarea antiparkinsonienelor ce stimuleaza transmisia dopaminergica :

a) Antiparkinsoniene ce influenfeaza pozitiv metabolismul dopaminei:

a1) cresc biosinteza (levodopa) Levodopa + inhibitori ai aromatic 1-aminoacid

decarboxilazei (carbidopa, benserazid);

a2) stimuleaza eliberarea dopaminei (amantadina = amina triciclica, derivat de

adamantan);

a3) inhiba enzima MAO-B, ce metabolizeaza dopamina: IMAO-B selectivi si

ireversibili(selegilina );

a4) inhiba selectiv si reversibil enzima COMT periferica, ce metabolizeaza levodopa si

dopamina (tolcapon, entacapon).

b) Antiparkinsoniene agonisti dopaminergici D 2:

bl) derivati semisintetici si sintetici ai alcaloizilor din ergot (dihidroergocriptina,

bromocriptina, pergolid, lergotril, lisurid);

b2) derivati piperazinici (piribedil); derivati nonergolinici (pramipexol, ropinirol)

2
 3. FARMACOTERAPIE
FARMACOTERAPE- Ramur a medicinei care se ocup cu metodele de tratare a
bolilor cu ajutorul preparatelor farmaceutice.

Tratamentul poate produce ameliorari la cca 60-80% din bolnavi, care pot astfel sa-
si desfasoare activitatea. Tratamentul trebuie continuat toata viata.

Principii de tratament:

a) In formele incipiente:
anticolinergice (trihexifenidil);
stimulatoare ale eliberarii dopaminei (amantadina);

Acestea sunt mai putin active ca levodopa, dar au mai putine efecte adverse si sunt mai
maniabile.

b) In forme avansate, cand intensitatea simptomelor deranjaza activitatea bolnavului:

levodopa.
c) Parkinsonismul medicamentos (sindromul neurologic extrapiramidal indus de
neuroleptice) se trateaza cu: anticolinergice (trihexifenidil); excluse dopaminergicele.
d) Dozele sunt crescute treptat.
e) Asocierile de antiparkinsoniene sunt indicate, pentru cresterea e ficacitatii
clinice(largirea spectrului de actiune asupra tuturor simptomelor sj cresterea efectului).
f) d) Intreruperea administrarii se face treptat.

4. LEVODOPA I ALTE STIMULANTE ALE SISTEMULUI

DOPAM INERGIC
Farmacodinamie:

Antagonizeaza hipokinezia si rigiditatea.

Farmacoterapie:

Levodopa este cel mai eficace antiparkinsonian.

Selegilina, inhiband selectiv MAO-B ce metabolizeaza dopamina, creste si prelungeste

efectele levodopei, permitand reducerea dozelor de levodopa; intarzie evolutia bolii.

Amantadina si bromocriptina sunt adjuvante.

Amantadina - are si actiune antivirotica, fiind indicata in proilaxia si tratamentul

infectiei cu virus gripal A;

Farmacotoxicologie:

3
 Efecte psihotice (confuzie, halucinatii):

psihoze; asociere cu neuroleptice (antagonism);

tratamentul sindromului parkinsonian indus de neuroleptice, la psihotici.

4.1. LEVODOPA
Fdin.:

precursor al dopaminei si noradrenalinei;

efecte dopaminergice centrale;
efecte dopaminergice si simpatomimetice periferice;
inhibarea secretiei hipofizare de prolactina (consecinta stimuiarii dopaminergice, la nivel
hipotalamic);
cresterea secretiei de hormon somatotrop (HST).

Ftox.:

obisnuinta, cu diminuarea intensitatii si duratei efectului, la tratament indelungat (dupa

cea doi ani);
efect "on-of" (fluctuatii mari ale starii bolnavului, pe parcursul unei zile), care se
intensifica treptat, devenind excesiv s i facand tratamentul inoperant;
miscari anormale involuntare de tip coreiform, consecinta a manifestarii unei hiperfunctii
dopaminergice in putamen (clipire, deschiderea gurii, rotatii spontane ale trunchiului,
membrelor si capului, cu inclinarea lui; dispnee prin diskinezia muschilor respiratori);
efect secundar ce apare dupa doi ani de tratament, se manifesta la cea 1 - 4 ore de la
administrare si limiteaza cresterea dozelor;
stare paranoida, la tratament lung, cu doze mari;
efecte secundare periferice, dopaminergice si simpatomimetice (cardio - vasculare,
digestive).

Fter. si Fgraf.:

se asociaza in produse tipizate cu inhibitoare ale dopa decarboxilazei (carbid

opa,benserazid) care actioneaza numai in periferie, deoarece nu difuzeaza prin
bariera hemato-encefalica, protejand levodopa de degradarea la nivel periferic.

Madopar = levodopa + benserazid;

se administreaza in asociere cu inhibitoare de COMT (tolcapo n, entacapon), care

protejeaza levodopa si dopamina de degradare; dozele de levodopa se reduc
corespunzator. Farmacografia prevede administrare per os, dupa masa.

Posologie:

4
 Dozele initiae de 0,25g de 2- 3 ori/ zi sunt crescute cu 0,25-0,50g la 4-7 zile. Doza
eficace medie este de 3-4g/zi, repartizata in 4-5 prize.

Atenfie! Tratamentul nu se intrerupe brusc, ci prin reducerea dozelor gradat, pentru a

preveni efectul rebound akinetic sever.

Fepid.: CI in afectiuni cardiovasculare grave.

Interactii:

Antagonism: cu piridoxina (Vit. B6) (efectul levodopei diminuat, datorita stimularii

biotransformarii in periferie).

Produse farmaceutice: Madopar (Roche, Austria) Compr. 200mg /50mg

5
 4.2. SELEGILINA

Fdin.:

Mecanism: selegilina este inhibitor selectiv al monoamino xidazei tip B (IMAO-B) si

diminua metabolizarea dopaminei prin dezaminare oxidativa.

Ftox.:

Potenteaza unele efecte secundare date de levodopa (insomnie, greata, hipotensiune

ortostatica).

Fter. si Fgraf.: Avantaje:

tratamentul precoce cu selegilina intarzie cu 6-9 luni nevoia tratamentului cu levodopa; -

asocierea selegilinei la tratamentul cu levodopa, amelioreaza unele dintre efectele nedorite
al tratamentului cu levodopa s i anume: obsnuinta si fenomenul "on -off' (a se vedea la
levodopa); in cazul asocierii, dozele de selegilina pot fi reduse la 1/2,iar dozele de
levodopa pot fi mai mici.

Farmacografia selegilinei prevede administrare per os, dimineata si la pranz. Doza

initiala de 5 mg poate fi crescuta pana la 10 mg.

Atentie! a nu se depasi dozele zilnice uzuale (uzual: 5mg x 2 / zi), pentru a preveni
efectele de tip amfetaminic (agitatie psihomotorie, anxietate, insomnie, halucinatii).

Produse farmaceutice: Selegos (Medochemie, Cipru) Compr. 5mg

6
 4.3. TOLCAPON
Ftox.:

R.A. de tip dopaminergic (greata, diaree, anorexie, diskinezii, tulburari ale somnului).
Fter. si Fgraf.:

Indicatie in boala Parkinson, in asociere cu levodopa si inhibitori periferici de

dopadecarboxilaza (benserazid sau carbidopa), cu reducerea corespunzatoare a dozei de
levodopa.

Posologie: p.o., initial 100 mg x 3/ zi; doza de intretinere 100-200 mg x 3/ zi.

Interactiuni:

Cu medicamente avand structura chimica de catecol, carora le poate inhiba

biotransformarea, provocand astfel efecte de supradozare a acestora (de ex. NA, ADR, DA,
dobutamina, alfa-metildopa);

Cu medicamente antidepresive de tip IMAO (atat neselective, cat sj selective IMAO-

A), pe care le poate potenta, prin extinderea inhibitiei biotransformaii catecolaminelor
endogene, provocand efecte de supradozare.

Produse farmaceutice: Tasmar (Solna, Suedia) Compr. film. 100mg i 200mg

7
 4.4. ENTACAPON
Profil farmacologic: similar cu cel al tolcaponului.

Entacapone Teva se utilizeaza pentru tratarea pacientilor cu boala Parkinson. Boala

Parkinson este o afectiune cerebrala progresiva care produce tremor, miscari lente si rigiditate
musculara.

Entacapone Teva se utilizeaza in asociere cu levodopa (fie combinatia dintre levodopa

si benserazida, fie combinatia dintre levodopa si carbidopa) cand pacientul prezinta fluctuatii
spre sfarsitul intervalului dintre doua doze de medicatie. Fluctuatiile apar atunci cand
medicatia isi pierde efectele si simptomele reapar. Acestea sunt legate de reducerea efectelor
levodopa, cand pacientul trece brusc de la perioada on, cand este capabil sa se miste, la
perioada off, cand prezinta dificultati de miscare. Entacapone Teva se utilizeaza cand aceste
fluctuatii nu se pot trata doar cu ajutorul combinatiei standard care contine levodopa.

Cum actioneaza Entacapon:

La pacientii cu boala Parkinson, celulele de la nivel cerebral care produc

neurotransmitatorul numit dopamina mor, iar cantitatea de dopamina de la nivel cerebral
scade. n acest fel, pacientii isi pierd capacitatea de a-si controla adecvat miscarile. Substanta
activa din Entacapone Teva, entacapona, actioneaza restabilind nivelurile de dopamina in
zonele cerebrale care controleaza miscarea si coordonarea.

Medicamentul actioneaza numai cand este luat in asociere cu levodopa, o copie a

neurotransmitatorului dopamina, care poate fi administrata oral. Entacapona blocheaza
enzima catecol-O-metil transferaza (COMT) care este implicata in descompunerea levodopei
in organism. Drept rezultat, levodopa ramane mai mult timp in forma activa. Acest lucru ajuta
la ameliorarea simptomelor bolii Parkinson, ca de exemplu rigiditatea si miscarile lente.

Produse farmaceutice: Comtan (Novartis, Finlanda) Compr. film. 200mg

8
 4.5. TRIHEXIFENIDIL
Farmacodinamie:

antagonizeaza intens hipertonia, moderat tremorul si slab hipokinezia;

sialoreea este anulata;

Farmacotoxicologie:

Tolerabilitate mai buna, fata de dopaminergice.

RA de tip efecte secundare anticolinergice periferice (uscaciunea gurii, constipatie,
tulburari de mictiune, cicloplegie cu tulburari de vedere).

Farmacoterapie:

Eficacitate inferioara grupei de stimulante ale sistemului dopaminergic.

Indicatii:

forme incipiente de parkinsonism, mai ales cand predomina hipertonia;

in asociere cu levodopa, pentru reducerea dozelor, in cazul cand nu este suport at; -
sindromul extrapiramidal indus de neuroleptice.

Farmacografie:

In boala Parkinson, administrare per os, dupa masa. La adult, doza initiala de 1-2 mg
de 3 ori/zi este crescuta treptat, pana la 2 mg de 5 ori/ zi. La copii de 3-10 ani, doza initiala de
1 mg/zi, crescandu-se la nevoie. Pentru copii de 2-3 ani, doza de 1 mg/zi, divizat in 3 prize.

In sindromul extrapiramidal indus de medicatia neuroleptica sunt necesare doze mai

mari, pana la 14 mg/ zi.

CI: - glaucom; adenom de prostata.

Produse farmaceutice Romparkin (Terapia, Romania); Compr.2mg

4.6. AMANTADINA
9
 Boala si sindrom Parkinson (postencefalitic, dupa intoxicatia cu oxid de carbon,
asociat aterosclerozei); pentru profilaxia si tratamentul precoce al gripei cu virus A (indeosebi
la persoanele cu risc crescut) si al infectiei cu virus varicelo-zosterian.

Indicatii: Parkinsonism, anativiral, nevralgie postherpetica

Doze si mod de administrare :

In Parkinson: doza initiala este de 100 mg (1 caps.) pe zi timp de 4-7 zile, urmata de o
doza de intretinere de 200 mg (2 caps.) pe zi administrata dupa masa; doza zilnica, maxima
este de 300 mg (3 caps.) pe zi. Aceasta posologie trebuie scazuta la o doza minima eficace
dupa obtinerea imbunatatirii simptomatologiei. In infectia cu herpes zoster virus se va
administra in doza de 100 mg de 2 ori pe zi timp de 2 saptamani.

Contraindicatii:

Alergie la amantadina; prudenta la epileptici, la bolnavii cu insuficienta cardiaca sau

cu edeme in antecedente, la hipotensivi, in insuficienta renala (doze mici), la hepatici, la cei
cu eruptii eczematoide recurente, la psihotici; prudenta sau se evita in timpul sarcinii, nu se
administreaza in perioada de alaptare si la copiii mici; atentie in folosirea ambulatorie la
soferi si in alte meserii care impun atentie. Se vor evita bauturile alcoolice; prudenta in
asocierea cu excitante centrale, simpatomimetice (fenomene de excitatie) si parasimpatolitice
(efecte nedorite de tip atropinic frecvente).

Reactii adverse

Uneori stare de excitatie, insomnie, ameteli, ataxie, confuzie, chiar fenomene

psihotice, greata, constipatie, retentie de urina, livedo reticularis si edeme periferice,
insuficienta cardiaca, hipotensiune ortostatica.

Produse farmaceutice: Viregyt-K (Egis, Ungaria) Caps.100mg

10