ANTIDIABETICELE ORALE 5.1.

SULFONILUREICE
Stimuleaza secretia endogena de insulina prin inchiderea canalului de potasiu din celula beta pancreatica.

5.1.1.Gliclazid

Forma de prezentare:comprimate cu eliberare prelungita 30 mg; comprimate de 80 mg. Indicatii: Diabetul zaharat insulino-independent. Doze si recomandari: Adulti: de la 80 mg pana la 240 mg pe zi, maxim 320 mg pe zi. Contraindicatii: Hipersensibilitate la gliclazida, la alti derivati de sulfoniluree sau la excipientii produsului; diabet zaharat insulino-dependent, mai ales diabet juvenil, diabet complicat cu ceto-acidoza sau starile precomatoase diabetic; tratament concomitent cu miconazol; sarcina si alaptare. Atentionari: Monitorizarea glicemiei; prudenta la varstnici; subnutritie; degradarea starii generale; insuficienta suprarenala sau hipopituitarism; regim alimentar neregulat; febra, traumatisme, procese infectioase, interventii chirurgicale; interactiuni cu miconazol, fenilbutazona, administrata sistemic creste efectul hipoglicemiant al derivatilor de sulfoniluree (desface legaturile acestora de proteinele plasmatice), alcool etilic, beta-blocante, fluconazol, clorpromazina, glucocorticoizi, progestogeni, ritodrina, salbutamol, terbutalina; soferi si activitati de precizie. Reactii adverse: Hipoglicemie, tulburari gastrointestinale (greata, dispepsie, diaree si constipatie), reactii la nivelul pielii si mucoaselor (rash, prurit, urticarie, eruptii maculopapulare), tulburari hematologice (anemie, leucopenie, trombocitopenie, cresteri ale fosfatazei alcaline, hepatita), icter colestatic.

Denumiri comerciale: Diaprel, Diaprel MR (Servier), Gliclazid LPH MR30 (Labormed), Esquel (Richter-Gedeon), Diabrezide (L Molteni, Italia), Glidiet (Modi-MudiPharma, India)],

5.1.2.Glimepirid
Forma de prezentare:Comprimate de 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg; 3, 5, 6, 9, 12 blist. x 10 cp. Indicatii: Diabet zaharat de tip 2, insulino-independent. Doze si recomandari: Doza initiala este de 1 mg o data, zilnic; doza poate fi crescuta treptat, la intervale de 1-2 saptamana, la 2 mg, 3 mg sau 4 mg pe zi, in functie de situatia metabolica.

Contraindicatii: Diabet zaharat de tip 1 insulino-dependent; esec al terapiei cu glimepirida; precoma sau coma diabetica; pancreatectomie; dezechilibru metabolic diabetic (de ex. cetoacidoza, inclusiv in antecedente); hipersensibilitate la glimepirida, la alte sulfoniluree antidiabetice, la sulfonamide sau la componentii produsului; grave; sarcina si alaptare. Atentionari: Monitorizare regulata a glicemiei, glucozuriei, tabloului sanguin si a functiei hepatice; respectarea cu strictete a tratament; prudenta la varstnici; situatii de stres; interactiuni medicamentoase cu alopurinol, betablocante, chinina, chinolone antibacteriene, ciclofosfamida si ifosfamida, cloramfenicol, anticoagulante cumarinice, disopiramida, fenfluramina, fenilbutazona, fibrati, fluoxetina, guanetidina, IEC, IMAO, insulina si diferite antidiabetice orale, miconazol, pirazinamida, pentoxifilina, oxifenbutazona, probenecid, salicilati, steroizi anabolizanti si androgenici, sulfinpirazona, sulfonamide, tetracicline, clonidina, guanetidina si rezerpina, acetazolamida, adrenalina sau alte simpatomimetice, barbiturice, ciclosporina, diazoxid, fenitoina, fenotiazine, glucagon, glucocorticoizi, hormoni sexuali feminini, hormoni tiroidieni, indometacina, HIN, laxative, nicotinati, rifampicina, saluretice, alcool; soferi si activitati de precizie.

Reactii adverse: Hipoglicemie (greata, varsaturi, senzatie imperioasa

de foame, tremuraturi, neliniste, iritabilitate, tulburari de concentrare, afectarea capacitatii de reactie, stare confuzionala, depresie, cefalee, ameteli, fatigabilitate, somnolenta si alte tulburari de somn, delir, respiratie superficiala, bradicardie, deficite neurologice tranzitorii - tulburari vizuale, afazie, pareze si parestezii), senzatie de satietate sau de presiune epigastrica, epigastralgie, diaree, icter colestatic, cresterea valorilor serice ale AST, ALT si hepatita, trombocitopenie, eritropenie, leucopenie, granulocitopenie care pot evolua catre agranulocitoza, pancitopenie, (mielosupresie) si anemie hemolitica, vasculita, reactii de hipersensibilitate, indeosebi cutanate, hiponatremie, fotosensibilizare. Denumiri comerciale: Amaryl (Sanofi-Aventis), Glempid (Egis), Glime Tad (Tad Pharma, Germania), Glimegamma (Worwag), Glimepirid LPH (Labormed), Glimepiride (Actavis, Islanda), Glimeran (Ranbaxy), Gliprex (Medico Uno SRL), Meglimid (KRKA, Slovenia), Amyx (Zentiva, Slovacia),

5.1.3.Glibenclamid
Compozitie: Comprimate continand glibenclamida 1,75mg,3,5mg, 5 mg. Actiune farmacoterapeutica:Sulfamida antidiabetica, care favorizeaza eliberarea insulinei din celulele beta-pancreatice si creste sensibilitatea receptorilor periferici de insulina. Indicatii: Diabet la adulti non-insulinodependenti, care nu poate fi echilibrat

numai prin dieta. Contraindicatii: Diabet insulinodependent, diabet juvenil, diabet acidocetozic, precoma si coma diabetica, diabet cu insuficienta hepatica, insuficienta renala sau insuficienta suprarenala severa, diabet cu obezitate ce nu poate fi controlat numai prin dieta, alergie la sulfamide in antecedente. In interventiile chirurgicale, traumatismele, infectiile intercurente obliga la cresterea

dozei sau, in cazurile severe, la instituirea tratamentului cu insulina. Alcoolul, acidul acetil salicilic (doze mari), fenilbutazona cresc riscul hipoglicemiei prin interferente de ordin farmacocinetic; propranololul, acidul nicotinic (doze mari), insulina, biguanidele favorizeaza scaderea glicemiei prin actiuni sinergice; barbituricele micsoreaza efectul hipoglicemiant al glibenclamidei prin inductie enzimatica; diureticele tiazidice, furosemidul, simpatomimeticele, glucocorticoizii, estrogenii si contraceptivele orale actioneaza antagonic; aceste asociatii pot face necesara modificarea dozei de glibenclamida, sub controlul glicemiei. Sarcina si alaptare:Glibenclamid nu se administreaza in cursul sarcinii si alaptarii.

Mod de administrare: Tratamentul se incepe cu 1/2 de comprimat (2,5 mg/zi) la micul dejun, crescand la nevoie la 1 comprimat, cel mult 1 1/2-2 comprimate pe zi (mai putin la batrani) in doua reprize dimineata si seara la masa. Tratamentul trebuie monitorizat prin control periodic al glicemiei, al numarului globulelor sanguine si al hemoglobinei glicozilate. Atentie! In cursul tratamentului se va evita consumul de bauturi alcoolice. Asocierea cu alte medicamente se va face numai cu acordul medicului. Efecte secundare:In general bine suportat; provoaca rareori (0,5%) greturi, senzatie de greutate epigastrica, constipatie sau diaree, prurit, urticarie, eruptii maculopapuloase, exceptional hipotiroidism, leucopenie, trombocitopenie reversibila; cresterea fasfatazelor, posibil icter colestatic. Supradozarea absoluta sau relativa provoaca hipoglicemie (atentie la simptome). Denumiri comerciale: Maninil (Berlin-Chemie), Glibenclamid (Laropharm, Arena), Glibenclamid LPH (Labormet),]

5.1.4.Glipizid
Compozitie: comprimate de 5mg sau 10 mg retard.

Actiune terapeutica:Hipoglicemiant pentru administrare orala derivat de sulfoniluree. Actiunea hipoglicemianta se realizeaza prin stimularea secretiei de insulina de catre pancreas si cresterea utilizarii acesteia in zona post receptor intracelular. Substanta se absoarbe complet si rapid din tractul gastrointestinal, avand o actiune rapida si constanta. Se metabolizeaza prin ficat si se elimina in principal prin urina, sub forma de metaboliti inactivi. Administrat inainte de fiecare masa principala, reprezinta o masura utila de control a hiperglicemiei postprandiale, fara riscul aparitiei episoadelor de hipoglicemie datorate fenomenului de acumulare.

Indicatii: Diabetul zaharat tip II (noninsulinodependent), care nu se poate trata numai prin dieta. Mod de administrare:Doza trebuie adaptata pentru fiecare caz, in functie de rezultatul controalelor glicozuriei si ale glicemiei facute initial si periodic in cursul tratamentului. In general, normalizarea glicemiei se obtine cu doze de 2,5-20 mg glipizida/zi (1/2 comprimat/zi). Pacientii tratati pentru prima data: se incepe cu 1/2-1 compr./zi si se creste doza pana la normalizarea glicemiei. Pacientii tratati deja cu hipoglicemiante orale: doza depinde de statusul clinico-metabolic al fiecarui pacient si de tratamentul hipoglicemiant anterior. In aceasta situatie, este recomandabil sa se inceapa cu doze mici, care apoi cresc treptat pana la normalizarea glicemiei. Acesti pacienti necesita o supraveghere atenta, uneori este recomandabil a se pastra o perioada de timp intre tratamentul anterior si inceputul tratamentului cu Glipizid.

Pacientii tratati cu insulina: in unele cazuri Glipizid permite reducerea administrarii cotidiene de insulina; totusi, in prima perioada a tratamentului, glicemia trebuie controlata frecvent. Doza zilnica de Glipizid trebuie fractionata in doua sau mai multe prize, pentru a putea fi administrata imediat inainte de mesele principale. Contraindicatii:Diabetul zaharat insulinodependent, cetoacidoza diabetica, coma si precoma diabetica, sarcina, alaptare, alterari grave ale functiei renale sau hepatice, insuficienta adrenala, antecedente confirmate de hipersensibilitate la medicament. Nu se recomanda utilizarea in diabetul latent si in starile prediabetice care beneficiaza numai de regim igieno-dietetic. Precautii:Pacientii trebuie sa respecte riguros prescriptia medicului referitoare la regimul dietetic, doza si orarul de administrare a medicamentului; ei trebuie invatati sa recunoasca prompt primele simptome ale hipoglicemiei (cefalee, iritabilitate, tulburari de somn, tremur, transpiratii profuze) pentru a putea contacta medicul in timp util. In cazul aparitiei hipoglicemiei (simptomele amintite) se vor administra hidrati de carbon (zahar); in cazuri mai grave, care pot fi insotite de pierderea cunostintei, se va administra i.v. o perfuzie lenta de solutie de glucoza. Instituirea unui tratament insulinic temporar pentru a mentine un control metabolic adecvat poate fi necesara in urmatoarele cazuri: traumatisme, interventii chirurgicale, boli infectioase si afectiuni febrile. La pacientii aflati sub tratament cu sulfoniluree, trebuie avuta in vedere posibilitatea aparitiei reactiilor de tip antabuse dupa ingestia de bauturi alcoolice. Actiunea hipoglicemianta a sulfonilureelor poate fi crescuta de dicumarol si derivati IMAO, sulfonamide, fenilbutazona si derivati, cloramfenicol, ciclofosfamida, probenecid, feniramidol si salicilati. Efectul hipoglicemiant poate fi redus prin administrarea concomitenta de adrenalina, corticosteroizi, contraceptive orale si diuretice tiazidice. Administrarea concomitenta a beta-blocantelor trebuie facuta cu prudenta. Reactii adverse: Desi cu o frecventa scazuta, episoadele de hipoglicemie pot sa apara in cursul tratamentului cu sulfoniluree la pacientii in varsta sau cu diverse tare, in caz de efort fizic, alimentatie neregulata, ingestie de bauturi alcoolice sau in cazul alterarii functiei hepatice sau/si renale. Frecventa tulburarilor gastrointestinale (greata, senzatie de plenitudine epigastrica) si a cefaleei este rara. Aceste tulburari sunt legate de doza si ele diminua atunci cand doza se reduce. Pot sa apara: manifestari alergice cutanate care uneori sunt tranzitorii si alteori impun intreruperea tratamentului; modificari hematologice de diferite intensitati ca: leucopenie, trombocitopenie, agr anulocitoza, anemie aplastica, icter colestatic, Denumiri comerciale: Glucotrol XL (Pfizer), Glipizid LPH (Labormed)].

5.1.5.Gliquidona

Compozitie:Un comprimat contine gliquidona 30 mg si excipienti: lactoza monohidrat, amidon de porumb, stearat de magneziu. Grupa farmacoterapeutica:antidiabetice orale, sulfonamide, derivati de uree. Indicatii terapeutice:Tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (non-insulinodependent) la pacientii de varsta mijlocie si inaintata, cand metabolismul glucidelor nu mai poate fi controlat in mod satisfacator numai prin dieta.

Contraindicatii:Hipersensibilitate la gliquidona, la alte sulfoniluree sau la oricare dintre excipientii medicamentului,diabet zaharat de tip 1 (insulinodependent), coma si precoma diabetica, diabet zaharat complicat cu acidoza si cetoza, rezectie de pancreas, in timpul infectiilor grave, inainte de interventii chirurgicale, insuficienta hepatica severa, porfirie (hepatica) acuta intermitenta, in timpul sarcinii sau alaptarii. Datorita continutului in lactoza, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament. Precautii:Tratamentul diabetului zaharat necesita supraveghere medicala regulata. Se recomanda prudenta, in special in perioada de stabilire a dozei eficace sau dupa trecerea de la un alt medicament, deoarece pana la stabilirea dozei eficace acest medicament poate reduce capacitatea pacientului de a conduce vehicule sau de a exercita o profesie care necesita concentrare maxima.

In cazul in care, pe parcursul tratamentului se instaleaza sarcina, administrarea GLURENORM trebuie intrerupta si se solicita imediat sfatul medicului. In cazul in care apare o reactie hipoglicemica, aceasta poate fi tratata, in general, prin consumul de zahar, dulciuri sau bauturi care contin zahar. Daca hipoglicemia persista, se recomanda informarea de urgenta a medicului. Interactiuni:Deoarece se cunoaste faptul ca o serie de medicamente influenteaza metabolismul glucozei, medicul trebuie sa ia in considerare posibile interactiuni. Urmatoarele medicamente pot intensifica efectul gliquidonei de reducere a glicemiei:antiinflamatoare nesteroidiene, inhibitori MAO (inhibitori ai monoaminooxidazei), oxitetraciclina, inhibitori ai ECA (enzimei de conversie a angiotensinei), clofibrat, ciclofosfamida si derivati, sulfonamide si alte antibiotice care inhiba eliminarea, alte antidiabetice, insulina. Efortul fizic si stressul pot accentua efectul de reducere a glicemiei. Este posibil ca urmatoarele medicamente sa intensifice efectul gliquidonei de reducere a glicemiei:blocante ale receptorilor beta, alte simpatolitice (inclusiv clonidina), rezerpina, guanetidina. De asemenea, aceste substante pot sa mascheze semnele de avertizare a hipoglicemiei. Urmatoarele substante pot micsora efectul gliquidonei de reducere a glicemiei: glucocorticoizi,contraceptive steroidiene, simpatomimetice, hormoni tiroidieni, glucagon, diuretice (de tip tiazidic si de ansa), diazoxid, fenotiazine, acid nicotinic. Este posibil ca urmatoarele medicamente sa micsoreze actiunea gliquidonei de reducere a glicemiei prin efect inductor enzimatic: barbiturice, rifampicina, fenitoina. Micsorarea sau intensificarea efectului gliquidonei de reducere a glicemiei a fost descrisa in cazul antagonistilor receptorilor H2 (cimetidina, ranitidina) si alcoolului etilic. Atentionari speciale:Desi GLURENORM este eliminat numai in proportie de aproximativ 5% prin rinichi si este astfel, in general, bine tolerat de pacientii cu afectiuni renale, se impune supraveghere medicala atenta in cazul unor afectiuni renale grave. Daca pe parcursul tratamentului se produc fenomene neplacute sau imbolnaviri (manifestari de hipoglicemie, febra, eruptii cutanate, greata) trebuie informat imediat medicul curant. Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje: Pe perioada de stabilire a dozei sau dupa trecerea de la tratamentul cu alt medicament, gliquidona poate reduce capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Doze si mod de administrare: Este necesara respectarea stricta a indicatiilor medicului privind doza ce trebuie administrata si regimul alimentar, adaptate cerintelor metabolice ale fiecarui pacient. Nu se recomanda intreruperea tratamentului fara recomandarea medicului. Denumiri comerciale: Glurenorm

5.2.BIGUANIDELE
Amelioreaza rezistenta la insulina, favorizand astfel efectul insulinei proprii.

5.2.1.Metformin
Compozitie: Metformin BMS contine clorhidrat de metformin BP ca substanta activa.Metformin BMS - un comprimat contine 500 mg, 1000 mg sau 850 mg. metformin: comprimate filmate albe, rotunde, convexe, codificate 17 LG.

Actiune terapeutica:Metformin produce o reducere a glucozei din sange in prezenta insulinei endogene sau exogene. Metformin nu cauzeaza crize hipoglicemice. Metformin are efect de scadere ponderala la diabetici. Metformin are o biodisponibilitate de 50-60%. Absorbtia este relativ lenta, comparativ cu eliminarea rapida. Metformin este eliminat in mare parte nemodificata pe cale renala cu un clearance renal de cateva ori mai ridicat decat cel al creatininei si direct corelat cu acesta (T1/2=1,5-4,5 ore). Indicatii: Diabet zaharat stabil declansat la maturitate, necomplicat cu cetoze, in special la supraponderali. In cazuri dificile metformin poate fi utilizat in combinatie cu sulfonil-uree producand astfel un efect sinergetic. Metformin poate fi utilizat in diabet labil ca un supliment la tratamentul cu insulina pentru a evita criza hipoglicemica. In diabetul labil, metformin poate fi folosit asociat tratamentului cu insulina pentru evitarea crizelor de hipoglicemie.

Doze si mod de administrare: Dozajul de Metformin trebuie sa fie individualizat. Initial: 500 mg de doua ori zilnic la masa, ce se poate creste gradat la maxim 1 g de 3 ori zilnic. Dozajul uzual de mentinere este 1,7 g zilnic, administrat intr-o doza unica la masa de dimineata sau divizata in doua doze administrate in timpul meselor.

Contraindicatii: Metformin este contraindicat la pacientii cu cetoacidoza sau coma diabetica. Metformin nu trebuie administrat la diabetici cu insuficienta severa renala sau hepatica, insuficienta cardiaca sau infarct miocardic recent. Masuri de precautie: Metformin se excreta pe cale renala si trebuie administrat cu prudenta la pacientii cu disfunctie renala. Supradozare: Semne si simptome: nu se produce hipoglicemie prin monoterapie cu metformin (25 g au fost ingerate fara a fi remarcate efecte nedorite asupra nivelurilor glicemiei). Totusi, aceasta se poate produce cand se administreaza metformin concomitent cu sulfoniluree, insulina sau alcool. La doze excesive si in special daca exista posibilitatea acumularii, se poate declansa acidoza. Semne si simptome sugestive sunt: greata, diareea, durerea abdominala, dispneea. Tratament: este recomandata terapia intensa de sustinere care trebuie condusa spre corectarea pierderii de lichid si a tulburarilor metabolice. Sarcina si alaptare: nu este recomandata administrarea in sarcina. Alaptarea: nu exista informatii suficiente. Reactii adverse:In mod normal Metformin este bine tolerat, dar se pot produce tulburari gastrointestinale (gust metalic, greata, anorexie, diaree), care dispar de obicei prin reducerea dozajului. Pentru a se evita efectele adverse pe durata primelor zile de tratament, se va incepe cu doze mici si care se cresc treptat. S-au raportat putine cazuri de reactii alergice usoare. Tratamentul extins pe cativa ani poate reduce concentratia de vitamina B12. Acidoza lactica a fost foarte rar asociata cu metformin, dar in putine cazuri raportata ca prezenta la pacientii foarte in varsta cu functia renala redusa. Denumiri comerciale: : Siofor (Berlin-Chemie), Meguan (RichterGedeon), Metfogamma (Worwag), Metformin (Arena Group), Metformin LPH

(Labormed Pharma), Glucophage (Merck), Diaformin (Terapia), Diguan (Sicomed), Dipmet(Antibiotice SA), Medifor (Okasa, India)],

5.2.2.Buformin
Prezentare: Comprimate de 170 mg de buformin tosilat sub form retard, drajeuri de 100 mg. Aciune terapeutic: Biguanid antidiabetic cu efect prelungit. Nu stimuleaz pancreasul fiind activa i n absena acestuia i n diabetul aloxanic precum i dup hipofizectomie i suprarenalectomie. Inhib absorbia glucozei din intestin. Inhib neoglucogeneza i glicogenoliza hepatic i stimuleaz glicoliza anaerob. Efectul hipoglicemiant apare n doze terapeutice numai la diabetici cu hiperglicemie. Aciunea este cu att

mai slab cu ct diabetul este mai echilibrat. Favorizeaz consumul intracelular de glucoz, reactiveaz, la nivelul muchilor, insulina inactivat prin legarea de proteine. la om aciunea ncepe dup 2-3 zile i este maxim dup 15-30 zile.

Indicaiile i contraindicaiile: sunt aceleai cu ale medicamentului Meguan. Administrare: Dou prize, dimineaa i seara. Poate fi suficient un singur comprimat, dimineaa.

Reacii adverse: Anorexie, gust metalic sau amar, grea, vom, diaree, foarte rar acidoz lactic (risc letal, se oprete medicaia imediat i se instituie tratamentul adecvat). Este mai bine suportat dect meguanul. Denumiri comerciale: Silubin (Dita SRL), Diabetin Retard.

5.3.TIAZOLIDINDIONE
Sunt derivati de glitazone, agonisti PPAR,care amelioreaza rezistenta la insulina.

5.3.1.Rosiglitazona(Avandia)
Compozitie: rosiglitazona. Este disponibil sub forma de comprimate (de culoare roz: 2 mg; portocalie:4 mg sau rosie-bruna:8 mg).

Actiune terapeutica: se utilizeaza la pacientii adulti (in special cei supraponderali) care sufera de diabet de tip 2 (non-insulinodependent). Avandia se poate utiliza ca medicament unic la pacientii pentru care metformina nu este indicata. Avandia poate fi utilizat si in combinatie cu metformina (terapie dubla), la pacientii cu diabet de tip 2 la care nu se poate realiza un control satisfacator al bolii numai cu metformina, sau in combinatie cu sulfoniluree , atunci cand metformina nu este indicata. Avandia se poate utiliza, de asemenea, in asociere cu ambele medicamente metformina si sulfoniluree (terapie tripla) - la pacientii la care nu se poate realiza un control suficient al bolii, cu toate ca se utilizeaza terapia orala dubla. Indicatii: Rosiglitazona, creste sensibilitatea la insulina a celulelor (adipoase, musculare si hepatice), ceea ce inseamna ca organismul utilizeaza mai

bine insulina pe care o produce. Ca urmare, concentratia glucozei in sange se reduce. Aceasta faciliteaza controlul diabetului de tip 2. Tratamentul diabetului de tip 2 cu Avandia completeaza regimul alimentar si exercitiul fizic. Doze si mod de administrare:Avandia poate fi administrat cu sau fara alimente. Doza initiala recomandata este de 4 mg zilnic, administrata intr-o singura priza sau in doua prize a cate 2 mg. Aceasta doza poate fi crescuta pana la 8 mg zilnic, dupa opt saptamani, daca este necesar un control mai bun al concentratiilor de zahar in sange, administrata fie in doza unica, fie in doua doze a cate 4 mg. Cresterea dozei trebuie facuta insa cu precautie la pacientii carora li se administreaza, de asemenea, sulfoniluree, din cauza riscului de retentie de fluide. Contraindicatii: Avandia nu trebuie administrat persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la rosiglitazona sau la oricare dintre celelalte ingrediente sau pacientilor care sufera de insuficienta cardiaca, probleme ale ficatului, un sindrom acut coronarian precum angina instabila (o forma grava de durere in piept cu intensitate variabila), anumite tipuri de atac de cord sau complicatii ale diabetului (cetoacidoza diabetica sau precoma diabetica). Dozele de Avandia pot necesita modificari daca se administreaza in combinatie cu unele medicamente, cum sunt gemfibrozil sau rifampicina. Reactii adverse: Cele mai frecvente efecte secundare ale tratamentului cu Avandia (observate la 1pana la 10 pacienti din 100) sunt: anemie hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hiperlipemie , cresterea in greutate, cresterea apetitului, ischemie cardiaca (reducerea aportului de oxigen catre miocard), constipatie, fracturi osoase, hipoglicemie, edeme.

In septembrie 2010 Agentia Europeana a Medicamentelor (EMA) a suspendat autorizaia de punere pe pia pentru toate medicamentele care conin rosiglitazone (Avandia, Avandamet i Avaglim), recomandate pentru diabet de tip doi. Specialistii spun ca folosirea lui ar creste riscul accidentelor cardiovasculare. Peste 11.000 de romani folosesc Avandia, anul trecut fiind

vandute tablete in valoare de 13 milioane de lei. Pacienii sunt sftuii s nu ntrerup brusc tratamentul, ci s mearg mai nti la medic. Compania productoare a medicamentului, GlaxoSmithKline, va nceta n mod voluntar promovarea Avandia n toate rile n care opereaz i va continua s rspund la ntrebrile din partea cadrelor medicale i ale pacienilor, anun productorii.

5.3.2.Pioglitazona(Actos)

Mod de prezentare: comprimate de 15, 30,45mg. Actiune terapeutica: Este dependent de prezenta insulinei pentru a actiona. Scade rezistenta periferica si hepatica la insulina, ceea ce are ca efect cresterea distribuirii tisulare insulin-dependente a glucozei si scaderea productiei hepatice de glucoza. Nu este un secretagog insulinic. Indicatii terapeutice:Tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (non-insulinodependent) la pacientii de varsta mijlocie si inaintata, cand metabolismul glucidelor nu mai poate fi controlat in mod satisfacator numai prin dieta. Se administreaza in monoterapie sau in asociere cu sulfoniluree, metformin sau insulina. Doze si mod de administrare: 15-30 mg pe zi in doza unica, pana la 45 mg pe zi in doza unica. Contraindicatii: hipersensibilitate la preparat, lactatie, copii,cetoacidoza diabetica. Reactii adverse: cefalee, mialgii, sinuzita, faringita; agravarea diabetului zaharat. Denumire comerciala: ACTOS

5.4.MEGLITINIDE 5.4.1.Repaglinida (Novonorm)

Mod de prezentare: comprimate de 0,5; 1 si 2 .mg.

Actiune terapeutica: scade glicemia prin stimularea eliberarii insulinei din pancreas; activitatea depinde de numarul de celule functionale din pancreas. Indicatii terapeutice:Tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (non-insulinodependent), singura sau in combinatii. Doze si mod de administrare: Dozele trebuie individualizate. Initial se administreaza 0,5mg, apoi 1-2mg inainte de mese. Nu se vor depasi 16 mg zilnic. Contraindicatii: hipersensibilitate la preparat, copii,cetoacidoza diabetica, diabet zaharat de tip 1,tulburare functionala hepatica grava. Reactii adverse:cefalee, parestezii, hipoglicemie, diaree, constipatie,artralgii.

5.5.INHIBITORI DE ALFA GLUCOZIDAZA 5.5.1.Acarboza (Glucobay)

Compozitie:1 comprimat de Glucobay contine 50-100 mg acarboza. Excipienti: Celuloza microcristalina, dioxid de siliciu cu grad inalt de dispersie, stearat de magneziu, amidon. Actiune terapeutica: Inhbitor a-glucosidaza. Terapie adjuvanta insotita de regim alimentar la pacientii diabetici. Acarboza este un inhibitor competitiv al stadiului final al digestiei glucidelor. Acest efect inhibitor, reversibil intarzie absorbtia glucozei din polizaharide, oligozaharide si dizaharide.

Contraindicatii:Hipersensibilitate la acarboza si/sau excipienti. Deoarece informatiile asupra efectelor si tolerantei la copii si adolescenti sunt insuficiente, Glucobay nu trebuie folosit la pacienti sub 18 ani. Tulburari intestinale cronice asociate cu tulburari specifice de digestie sau malabsorbtie. Stari patologice care se pot agrava ca urmare a formarii de gaz in

cantitati crescute in intestin.Sarcina si alaptare. Precautii:Cresteri asimptomatice ale enzimelor hepatice pot sa apara in cazuri izolate in special la doze mai mari. De aceea, cand este necesar, valorile enzimelor hepatice ale pacientului trebuie monitorizate pentru primele 6 pana la 12 luni de tratament. Efectele sunt reversibile dupa intreruperea tratamentului cu Glucobay. Interactiuni: Zaharoza si alimentele continand zaharoza pot sa produca adesea disconfort abdominal sau chiar diaree in timpul tratamentului cu Glucobay ca urmare a procesului crescut de fermentatie a glucidelor in colon. Glucobay are un efect antihiperglicemic, dar nu produce el insusi hipoglicemie. Daca Glucobay este prescris impreuna cu medicamente continand sulfoniluree sau metformin, sau impreuna cu insulina, o scadere a valorilor glicemiei pana la hipoglicemie poate necesita o scadere adecvata a dozei de sulfoniluree, metformin sau insulina. Daca apare o hipoglicemie acuta trebuie avut in vedere ca zaharoza este descompusa in fructoza si glucoza mult mai lent in timpul tratamentului cu Glucobay; pentru acest motiv zaharoza nu este indicata pentru inlaturarea hipoglicemiei, ci trebuie folosita glucoza. Deoarece poate influenta actiunea acarbozei, administrarea simultana de antiacide, colestiramina, absorbanti intestinali, enzime digestive si Glucobay trebuie evitata.

Reactii adverse: Frecvent flatulenta, ocazional diaree si distensie abdominala si mai rar dureri abdominale. Aceste efecte adverse pot fi severe si pot fi confundate cu simptome "ileus-like"/de ileus. Daca nu se respecta regimul diabetic, efectele adverse intestinale se pot intensifica. Daca apar simptome suparatoare, in ciuda respectarii regimului alimentar, trebuie informat medicul si doza redusa temporar sau permanent. In cazuri individuale pot aparea reactii de hipersensibilitate cutanate de ex.: eritem, exantem si urticarie. Foarte rar, s-au descris cazuri de hepatita si/sau icter. Mod de administrare: Comprimatele de Glucobay trebuie inghitite intregi cu putin lichid inainte de mese sau impreuna cu alimentele la inceputul mesei. Nu exista o perioada limita de administrare a Glucobayului Dozare: Doza trebuie adaptata de catre medic pentru fiecare pacient in parte, deoarece eficienta si toleranta variaza de la o persoana la alta. In cazul in care nu este altfel prescris, doza recomandata este urmatoarea: Initial- 3*1 comprimat de 50 mg acarboza/zi sau 3*1/2 comprimat de 100 mg acarboza/zi pana la 3 * 2 comprimate de 50 mg acarboza/zi sau 3 * 1 comprimat de 100 mg acarboza/zi. O crestere in continuare a dozei la 3 * 200 mg acarboza/zi poate fi ocazional necesara. Doza poate fi crescuta dupa 4-8 saptamani si daca pacientii nu prezinta un raspuns clinic adecvat chiar mai tarziu in timpul tratamentului.

5.6.INHIBITORI DE DPP-4 5.6.1. Sitagliptin (Januvia)

Compozitie: Januvia este un medicament care contine substanta activa sitagliptina. Este disponibil sub forma de comprimate rotunde (roz: 25 mg; bej: 50 si 100 mg).

Actiune terapeutica: Substanta activa din Januvia, sitagliptina, este un inhibitor al dipeptidil-peptidazei-4(DPP-4). Ea actioneaza prin blocarea descompunerii hormonilor de tip incretin din organism. Acesti hormoni sunt eliberati dupa masa si stimuleaza pancreasul sa produca insulina. Prin cresterea concentratiilor de hormoni de tip incretin in sange, sitagliptina stimuleaza pancreasul sa produca mai multa insulina cand concentratiile de glucoza din sange sunt mari. Sitagliptina nu actioneaza cand nivelul glucozei in sange este scazut. Sitagliptina reduce, de asemenea, cantitatea de glucoza produsa de ficat, prin cresterea concentratiilor de insulina si scaderea concentratiilor de glucagon. Impreuna, aceste procese reduc concentratia de glucoza din sange si ajuta la controlul diabetului de tip 2. Indicatii: Januvia se utilizeaza la tratarea pacientilor cu diabet de tip 2, pentru a imbunatati controlul concentratiei de glucoza in sange. Se utilizeaza in asociere cu regim alimentar si exercitiu fizic in urmatoarele moduri: -in monoterapie, la pacientii a caror boala nu este tinuta sub control in mod satisfacator prin regim alimentar si exercitiu fizic si in cazul carora metformina nu este indicata; -in asociere cu metformina, la pacientii a caror boala nu este tinuta sub control in mod satisfacator. -in asociere cu o sulfoniluree la pacientii a caror boala nu este tinuta sub control in mod satisfacator numai cu o sulfoniluree si la care tratamentul cu metformina nu este adecvat; -in asociere cu metformina si o sulfoniluree. -in asociere cu insulina, cu sau fara metformina, la pacientii a caror boala nu este tinuta sub control in mod satisfacator cu o doza stabila de insulina. Medicamentul se poate elibera numai pe baza de reteta. Administrare: Januvia se administreaza in doza de 100 mg o data pe zi, cu sau fara alimente. Daca Januvia se administreaza in asociere cu o sulfoniluree sau insulina, poate fi necesara reducerea dozei de sulfoniluree sau insulina pentru a reduce riscul de hipoglicemie. Contraindicatii: Januvia nu se administreaza persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la sitagliptina sau la oricare alt ingredient al acestui medicament. Reactii adverse: Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Januvia (observate in general la mai mult de 5% dintre pacienti) includ infectiile cailor respiratorii superioare si nazofaringita.

5.7.COMBINATII: 5.7.1.Glibenclamid + metformin: [denumiri comerciale:

Glibomet (Lab. Guidotti, Italia), Glucovance (Merck), Bidiab (Arena), Gliformin (Labormet)]

Forma de prezentare: Comprimate filmate cu 2,5 mg glibenclamida si 400 mg (sau 500mg) clorhidrat de metformina. Indicatii: Diabet zaharat non insulino-dependent, fara cetoacidoza, care nu poate fi controlat prin dieta sau tratament cu sulfonamide. Dozare si mod de administrare: Doza zilnica, modul si durata tratamentului trebuie stabilite de medic, in conformitate cu statusul metabolic al pacientului. De regula, doza initiala este de 2comprimate filmate/zi, in timpul meselor principale. Nu se recomanda depasirea a 2 g de metformina/zi. Ulterior, doza zilnica va fi scazuta treptat pana la doza minima suficienta pentru a controla glicemia. Contraindicatii: Hipersensibilitate la oricare dintre componentii produsului sau la alte sulfamide, diabet zaharat latent; suspiciune de diabet zaharat,diabet gestational, diabet insulino-dependent, cetoacidoza diabetic; coma, precoma diabetic,creatinina serica peste 12 mg/l,acidoza lactica in antecedente la pacientii diabetic, afectarea severa a functiei hepatice si renale, pacienti in tratament cu diuretice sau antihipertensive care ar putea altera functia renala, in timpul urografiei intravenoase; decompensare cardiaca, soc toxic sau cardiogen; tulburari de circulatie arteriala periferica; boli respiratorii severe; insuficienta corticosuprarenala;alcoolism cronic; regimuri hipocalorice severe sau repaus alimentar; boli distrofice severe; hemoragii acute severe, soc, gangrene,sarcina. Atentionari:Consumul de bauturi alcoolice poate produce tulburari (stare de disconfort, dificultati de respiratie, palpitatii, cefalee, greata si voma) la pacientii sub tratament. In caz de traumatisme, interventii chirurgicale, boli infectioase si febra poate fi necesara instituirea temporara a terapiei cu insulina. Reactii adverse: Hipoglicemia poate sa apara in special la persoane debilitate, varstnici, in caz de efort fizic intens, dieta neregulata sau consum de alcool, afectarea functiei renale si/sau hepatice. Uneori pot sa apara cefalee si

tulburari gastrointestinale precum greata, anorexie, gastralgii, varsaturi sau diaree necesita intreruperea terapiei. Rar pot sa apara reactii alergice cutanate. Uneori nivele serice crescute de acid lactic, de lactat/piruvat, acidoza si hiperazotemie, cu evolutie nefavorabila. Acidoza lactica poate fi favorizata si de consumul de alcool. Tulburarile hematologice (anemie hemolitica, leucopenie, eozinofilie, trombopenie) sunt rare si de regula reversibile. Consumul de alcool poate determina reactii de tip disulfiram.

5.7.2.Rosiglitazona + metformin [denumire comerciala:

Avandamet (Glaxo SmithKline)]

Forma de prezentare:Comprimate filmate cu 1 mg rosiglitazona si 500 mg metformina; comprimate filmate cu 2 mg rosiglitazona si 500 mg metformina; Comprimate film cu 2 mg rosiglitazona si 1000 mg metformina; Comprimate film cu 4 mg rosiglitazona si 1000 mg metformina; ct. x 4 blist. x 14 comprimate. Indicatii:Tratamentul diabetului zaharat de tip 2, la pacientii la care monoterapia cu metformina sau sulfoniluree nu controleaza suficient glicemia. Dozare si mod de administrare: Initial 4 mg rosiglitazona/zi; dupa 8 saptamani, doza poate fi crescuta la 8 mg rosiglitazona/zi. Contraindicatii: Hipersensibilitate; IC sau antecedente de IC, asociere cu insulina. Sarcina si alaptare. Atentionari: Poate provoca retentie hidrica, care poate exacerba sau declansa IC. Prudenta la pacientii cu afectiuni hepatice, asocierea cu paclitaxel. Reactii adverse: Anemie; reactii metabolice (hipoglicemie, hiperglicemie); cefalee; diaree, flatulenta, greata, dureri abdominale, dispepsie; fatigabilitate (in asociere cu metformina), hipoglicemie, hiperglicemie, cresterea greutatii corporale, tulburari de coagulare, hiperlipidemie (in asociere cu sulfonilureea).