SOLUII MEDICAMENTOASE

Structura Prezentrii
1. Prepararea industrial a siropurilor
2. Soluii oftalmice
3. Soluii extractive

1. Prepararea industrial a
siropurilor

1. Prepararea industrial a siropurilor

Siropurile
- sunt preparate apoase cu un coninut ridicat de zahar;
- au consistena vscoas;
- sunt destinate administrrii interne;
-siropurile preparate din zahar n concentraie apropiat de 65% i
densitatea 1,32 au asigurat protecia antimicrobian;
-se prepar deseori siropuri prin dispersarea unor polimeri hidrosolubili
i ndulcire cu edulcorani sintetici;
- cnd nu conin principii active se folosesc pentru corectarea gustului
unor poiuni de uz intern.

1. Prepararea industrial a siropurilor

Obiective la formulare
- solubilizarea substanei medicamentoase;
- asigurarea stabilitii: chimice, fizice, microbiologice;
modificri: - caramelizarea zaharului
- hidroliza zaharozei, favorizat de:
- pH acid;
- lumina;
- enzime (maltaz, invertaz).

- fermentaie;
- apariia de mucegaiuri;
- schimbarea colorii;
- schimbarea gustului.
stabilitatea chimic a s.m. i adjuvanilor;
- asigurarea proprietilor organoleptice: aspect, gust, miros.

1. Prepararea industrial a siropurilor

Prepararea siropurilor
La cald (cel mai frecvent)
- prin fierbere cteva minute;
- are loc i o clarificare prin precipitarea albuminelor vegetale din zahar;
- zahrul se poate inverti sau carameliza;

- n tanc cu manta;
- temp. 60-1000C;
- sub agitare continu;
- umectarea zaharului
reduce caramelizare.

1. Prepararea industrial a siropurilor

Prepararea siropurilor
La rece (rar)
-

n zaharilizator;
este de durat mai mare;
risc sporit de contaminare microbian;
siropul nu sufer invertirea care are loc la cald;
se aplic numai daca vehiculul conine substane
termolabile.

Prepararea siropurilor medicamentoase

- prin dizolvarea zaharului ntr-o soluie medicamentoas (sirop de balsam de Tolu);
- prin amestecarea siropului simplu cu soluia medicamentoas (sirop de codeina);

! Dac concentraia de zahar este mai mic de 65%

obligatoriu conservani antimicrobieni

1. Prepararea industrial a siropurilor

Etapele fluxului tehnologic de preparare a siropurilor
1. livrarea materiilor prime (inclusiv apa purificat)
2. divizarea i cntrirea materiilor prime
3. dizolvarea zaharului + - determinare conc. zahar
- aducerea la masa/densitatea prevzut
4. clarificare/decolorare
5. filtrarea siropului
6. dispersarea s.m. i adjuvanilor
7. completarea la masa prevzut
8. condiionare divizarea in flacoane
9. ambalare + etichetare
10. depozitare

1. Prepararea industrial a siropurilor

Schema - etape n fluxul tehnologic de preparare a siropurilor

1. Prepararea industrial a siropurilor

Etapele fluxului tehnologic de preparare a siropurilor
3. Dizolvarea zaharului + - determinarea conc. zahar
- aducerea la masa/densitatea prevzut
Determinarea conc. de zahar:
- densimetru: 1.2614 1.3207;
- indice de refracie: 1.4464 14532;
- zaharimetru on line direct concentraia de zahr.

4. Clarificare/decolorare
- pentru a facilita filtrarea;
- numai dac este necesar;
- nclzire denaturarea proteinelor;
- + adjuvani de filtrare rein particulele solide i coloidale;
hrtie de filtru, sub forma de past;
crbune activ, coalin, talcul, MgCo3, MgO;
- chimic: precipitarea taninului cu soluie de albumina;
- biochimic: clarificarea sucurilor de fructe (zmeur, ciree), prin precipitarea
gumelor, mucilagiilor, pectinelor.

1. Prepararea industrial a siropurilor

Etapele fluxului tehnologic de preparare a siropurilor
5. Filtrare
- filtre pres;
- la cald creste fluiditatea;
- materiale filtrante: hrtie de filtru, esturi filtrante (bumbac, psl, sintetice);
adaptate la vscozitatea siropului

8. Condiionare
- liniile de la soluii;
- trebuie s se in cont c siropurile au vscozitate mare;
- viteza de curgere n recipient este mai sczut;
- nu se recomand nclzirea.

1. Prepararea industrial a siropurilor

Calitatea siropurilor
- soluii limpezi sau slab opalescente;
- gust, miros caracteristic componentelor sau a aromatizantului folosit;
- culoarea aleas n legtura/completare cu aroma (verde ment; rou
viine, ciree, cpuni);
- identificare s.m., conservani antimicrobieni;
- dozare s.m., conservani;
- determinarea conc. de zahar:
- indice de refracie (de preferat);
- densitate relativ;
- pH;
- ncrctur microbian (obligatoriu - preparate orale).

2. Soluii oftalmice

2. Soluii oftalmice
Criteriile obiective n formularea soluiilor oftalmice:
- realizarea solubilitii dorite a substanei medicamentoase;
- realizarea concentraiei dorite n doza unitar care se administreaz;
- asigurarea stabilitii chimice a s.m. msuri care s asigure
prezena acesteia n limitele prevzute, pe toat perioada de
valabilitate a medicamentului;
- evitarea contaminrii microbiene i a multiplicrii germenilor
sterilitate + eficacitatea conservantului antimicrobian

- asigurarea inocuitii = asigura tolerana la administrare:

-

izotonizarea colirelor hipotonice;

realizarea unui pH fiziologic;
ndeprtarea particulelor strine (filtrare);
folosirea unor s.m. mai puin iritante;
evitarea solvenilor iritani, etc.

2. Soluii oftalmice
Materiile prime folosite sunt:
-substana medicamentoas;
se aleg dintre cele cu aciune farmacologic dorit i proprieti

farmacocinetice i farmaceutice convenabile;

clasele cele mai frecvent ntlnite sunt:
o antimiotice (pilocarpina, timolol);
o midriatice (atropina);
o antiseptice;
o antibiotice (cloramfenicolul);
o antiinflamatoare;
o anestezice;
o fluoresceina (diagnostic).

2. Soluii oftalmice
Materiile prime folosite sunt:

- vehiculul:
cel mai des folosit - apa purificat
vehicule izotonice (ap distilat + izotonizani)
! trebuie s fie steril
vehiculele uleioase se folosesc mai rar (ulei de floarea soarelui)
! trebuie sa fie neutralizat i sterilizat

2. Soluii oftalmice
Materiile prime folosite sunt:
-adjuvanii:
izotonizani pentru colirele hipotonice;
substane tampon, pentru asigurarea pH-ului dorit:
o se ajusteaz la pH de stabilitate a s.m;
o valorile de pH tolerate de ochi sunt intre 6,4 - 7,8;
o soluiile alcaline sunt mai uor suportate dect cele acide.
antioxidani, se asociaz s.m. uor oxidabile (adrenalina):
o bisulfit de sodiu;
o metabisulfit de sodiu;
o acid ascorbic;
o acid citric;
o EDTA disodic;
o n concentraii de 0,1-1 %.
tensioactivi: se folosesc drept umectani, de obicei neionici (polisorbat 80).

2. Soluii oftalmice
Materiile prime folosite sunt:
-adjuvanii:
conservanii
o se adaug obligatoriu la colirele multidoz;
o trebuie sa fie bactericizi i fungicizi;
o exemple: - clorura de benzalconiu 0,01%;
- nitrat, acetat sau borat fenilmercuric 0,002-0,004%;
- diacetat de clorhexidin.

ageni de cretere a vscoziti:

o se folosesc - la suspensii;
- la soluii - prelungirea contactului preparatului cu corneea;
- lentile de contact - uurarea manipulrii i tolerantei.

o vscozitatea colirului nu trebuie s depeasc 25-55 cP;

o indicele de refracie s nu fie diferit de al lacrimilor (n=1,334-1,337);
o exemple: ex. metilceluloz,
carboximetilceluloz sodic,
hidroxipropilmetilceluloz,
alcoolul polivinilic,
polvinilpirolidona, dextranii, etc.

2. Soluii oftalmice
Soluii oftalmice sunt:
1. Picturi pentru ochi
sunt soluii sterile, izotonice;
dezavantaj major - biodisponibilitatea redus;
- durata scurta de aciune.
dac este nevoie de susinerea efectului - administrarea la intervale scurte
de 30 minute (ex unele antibiotice).
se condiioneaz n flacoane cu sistem de picurare, de 10 g.

2. Bile oculare
care se prepar n cantiti mai mari (cca 50-100 g);
se folosesc pentru splarea continu a globului ocular cu soluia medicam.:
lavaj continuu;
debit lent (3-6 ml/ora) sau rapid (12 ml/ora);
calitatea a unei soluii oftalmice de tip picturi in ochi.

2. Soluii oftalmice
Soluii oftalmice sunt:
3. Soluii injectabile i soluii perfuzabile pentru administrare intraocular
se prepar cu caracteristicile medicamentelor de uz parenteral;
adjuvanii s fie redui la maximum, dac este posibil s nu se foloseasc
pot fi iritani pentru anumite formaiuni intraoculare;
se folosesc soluii cu: - anestezice locale;
- midriatice;
- chimotripsina;
- carbacol;
- antibiotice;
- corticosteroizi;
- soluii perfuzabile pentru splarea cmpului operator.

10

2. Soluii oftalmice
Soluii oftalmice sunt:
4. Soluii pentru lentile de contact
pot fi:
- produse de umectare (nainte de aplicare);
- produse de curare (dup detaare de pe globul ocular);
- produse de pstrare (pe timpul nopii);
- produse de reumectare (n timpul zilei, dac este nevoie);
- produse multifuncionale.
Agenii de curare se aleg dintre cei care nu influeneaz negativ calitatea
materialului din care sunt fabricate lentilele.

2. Soluii oftalmice
Tehnologii industriale de preparare

11

2. Soluii oftalmice
Spaiu, aparatur de producie
Spaiile de producie
aceleai caracteristici ca la soluiile injectabile;
boxe sterile cu flux de aer laminar;
intrare prin filtre speciale (sas-uri) de personal si materiale;
personal instruit i echipat corespunztor.
Aparatura de producie
- adecvate operaiilor efectuate: - tanc preparare;
- pompe + conducte de transport;
- sistem de filtrare;
- aparatur de divizare i umplere n flacoane;
- autoclave.
- uor de dezinfectat / ntreinut;
- din otel inoxidabil, fr zgrieturi;

2. Soluii oftalmice
4. Calitatea medicamentelor oftalmice
1. Sterilitatea
-colire unidoz: - sterilizare prin autoclavare dac s.m. este termostabil;
- filtrare prin membrane filtrante (porii sub 0,22 micrometri) dac s.m. este
termolabil;
-colire multidoz: - adugarea unui conservant bactericid i fungicid (borat fenilmercur
clorur de benzalconiu, acetat de clorhexidina, etc.);
- condiionarea n flacon sterilizat prevzut cu sistem de picurare.

! Evitarea infeciilor cu Pseudomonas aeruginosa care pot determina pierderea vederii;

2. Puritate mecanic: - lipsa particulelor strine n suspensie;
- se asigur prin filtrarea;
3. Puritate chimic: - limite la impuriti chimice;
- stabilitatea chimica a s.m.;
4. Eficiena terapeutic - alegerea s.m. cu aciune dovedit n afeciunea care este tratat
- asigurarea biodisponibilitatii oculare

12

3. Soluii extractive

3. Soluii extractive
Soluiile extractive apoase, (macerate, infuzii si decocturi) nu fac obiectul unei
producii industriale;
Prepararea industrial se refer la tincturi i extracte;
Se urmrete extragerea cantitativ i selectiv a principiilor active;
Metode diferite de preparare pentru:
creterea randamentul de extracie;
reducerea timpul de extracie;
realizrii extraciei selective a principiilor active.

13

3. Soluii extractive
Factori care influeneaz extracia
= extracie selectiv i cantitativ
- solventul, natura solventului;
- metoda de extracie;
- proporia produs vegetal:solvent (1:10 sau 1:20 - alcool);
- gradul de mrunire a produsului vegetal;
- umectarea prealabil a produsului vegetal;
- temperatura de extracie;
- durata de extracie;
- agitarea (turbo-ectracie, ultrasunete, modificarea percolrii);
- pH (alcalinizare acidulare).

3. Soluii extractive
Etapele fluxului tehnologic

14

3. Soluii extractive
Echipamente de producie:
Aparate pentru:
- mrunirea produselor vegetale (mori);
- cernere si sortare (site);
- extracie (diferite funcie de metod);
- concentrarea i evaporarea soluiilor extractive;

Spatii de producie:
- dedicate fiecrei operaii;
- echipate cu sisteme de ventilaie adecvat;
- de capacitate adecvat - designul instalaie;
- volumul de produs vegetal suspus extracie;
- cantiti mari de solveni folosite.

- Alcoolul (solvent) sistem de protecie AntiEX (anti-explozie);

3. Soluii extractive
Macerarea
meninerea n contact la temperatura obinuit,
a produsului vegetal i a solventului, o anumit
perioad de timp;
agitarea intermitent a amestecul;
separarea soluiei extractive prin decantarea i
presarea reziduul;
extractul se pstreaz la rece (5-100C) i apoi
de filtreaz;
Macerarea dubl sau repetat
extragerea produsului vegetal n dou respectiv
n mai multe etape;
solventul prevzut, mprit n fraciuni egale;
fraciunile se reunesc i dup pstrare la rece
se filtreaz;

15

3. Soluii extractive
Turbo-extracia
folosirea unui sistem de agitare a amestecului produs vegetal-solvent;
agitarea cu ajutorul unui agitator cu lame sau cuite timp de 5-10 minute cu
o turaie de cca 10.000 rotaii pe minut;
n timpul agitrii turbulente, are loc att o fragmentare suplimentar a
produsului vegetal, ct i nclzirea soluiei pn la 40-50C;
soluia extractiv obinut se pstreaz la rece i se filtreaz;
echipamente agitatoare de mare viteza;

3. Soluii extractive
Extracia cu ajutorul ultrasunetelor
bazeaz pe agitarea amestecului produs
vegetal-solvent prin efectele de cavitaie,
agitare i penetrare produse de vibraiile
ultrasonore;
se obin randamente bune n cca 30 minute;
poate avea loc degradarea unor principii
active fapt care nu permite generalizarea
procedeului

16

3. Soluii extractive
Percolarea
solventul strbate continuu produsul vegetal introdus ntr-un vas cilindroconic numit percolator;
Percolatorul:

- la partea inferioar cu un orificiu de scurgere;

- un sistem de reglare a debitului;

Extracia:

- difuzarea solventului n celulele produsului vegetal;

- ncrcarea cu principii active;
- ieirea nafara celulelor;
- deplasat de sus n jos de greutatea coloanei de solvent de
deasupra i a coloanei de soluie extractiv;

Asigur epuizarea produsului vegetal de principiile active ntr-un timp rezonabil

i cu un consum minim de solvent;

3. Soluii extractive
Percolarea - variante
1. Macerarea repetat n percolator
n extragerea produsului vegetal cu fraciuni din cantitatea de solvent
prevzut;
macerarea timp de 24 ore;
percolarea cu fiecare fraciune
de solvent, dup macerare;
reunirea percolatelor;
pstrarea la rece;
filtrarea.

2. Repercolarea sau percolarea fracionat

= tehnica Squibb
cantitate de lichid extractiv este egal cantitatea de produs vegetal luat n lucru;
se obine o soluie extractiv mai concentrat dect o tinctur =un extract fluid;

17

3. Soluii extractive
Percolarea - variante
3. Percolarea n curent continuu
baterie de 3 12 percolatoare;

circularea solventului se face de la un percolator la altul;

din ultimul percolator se colecteaz o cantitate de percolat egal cu greutatea
produsului vegetal din ntreaga baterie de percolatoare;
pe msura epuizrii produsului vegetal, se scoate din circuit primul percolator;
primul se umple cu produs
percolatoare;

vegetal nou i devine ultimul n

bateria de

3. Soluii extractive
Percolarea - variante

18

3. Soluii extractive
Percolarea - variante
Percolarea n curent continuu variante
Percolarea cu efect simplu
se colecteaz din fiecare percolator din bateria folosit, o cantitate de percolat
egal cu 80% fa de cantitatea de produs vegetal din fiecare percolator;
restul solventului urmeaz fluxul percolarii n curent continuu descris anterior;

Percolarea dup tehnica lui Bosin

se separ un prim percolat de 80% din fiecare percolator cu excepia ultimului;
cu percolatul obinut se face umectarea i macerarea produsului vegetal din
ultimul percolatorul;
apoi fluxul solventului este ca la tehnica n curent continuu descris anterior.

3. Soluii extractive
Percolarea - variante
4. Extracia n contracurent
fluxul solventului este invers fa de cel al produsului vegetal supus extraciei;
produsul vegetal este deplasat cu ajutorul unui melc (nec);
soluia extractiv se recolteaz n partea opus a locului de ptrundere a
produsului vegetal n percolator;

19

3. Soluii extractive
Percolarea - variante
5. Diacolarea
= percolarea sub presiune (tehnica Breddin )
solventul este forat prin suprapresiune s
strbat de jos n sus produsul vegetal introdus
ntr-o serie de percolatoare legate ntre ele;
percolatoarele au un diametru ngust i lungime
mare;
deplasarea lichidului se face cu viteza mic;
soluia extractiv se scurge in picturi;
epuizarea produsului vegetal de principiile active
este practic completa;

3. Soluii extractive
Percolarea - variante
6. Evacolarea i mulcolarea
= percolarea cu ajutorul vidului (tehnica Kessler)
n care fluxul solventului prin produsul vegetal este asigurat cu ajutorul vidului;
evacolare = un singur percolator;
mulcolare = o baterie de percolatoare;
percolatoarele au forma de tuburi lungi
cu diametru ngust;
lichidul se aspira cu o pompa de vid prin
la partea inferioara a tubului de extracie;

20

3. Soluii extractive
Percolarea - variante
7. Percolarea continu sau n circuit nchis
= sistemul Montejus
se realizeaz ca n aparatul de laborator Soxhlet;
asigur distilarea continu a solventului din percolat, care intr automat n
circuit continund extracia pn la epuizarea produsului vegetal;
principiile active fiind acumulate n soluia extractiv din recipientul de
recoltare;
procedeul se poate folosi doar cu solveni unitari i la produse vegetale cu
principii active termostabile.

3. Soluii extractive
Metode de obinere a extractelor
Extractele = preparate farmaceutice obinute prin extracia produselor vegetale
cu diferii solveni;
urmata de: - evaporarea parial sau total a solventului;
- concentrarea soluiei pn la concentraia sau consistent indicat;
Extracte: - fluide;
- moi (cu maximum 20% materii volatile);
- uscate (cu maximum 5% materii volatile);

Obinere:
- prepararea extractelor: macerare, macerare repetat, percolare;
- evaporarea total sau parial a solventului;

21

3. Soluii extractive
Metode de obinere a extractelor
Etapele fluxului tehnologic

3. Soluii extractive
Metode de obinere a extractelor
Prepararea extractelor moi
Concentrarea extractelor

22

3. Soluii extractive
Metode de obinere a extractelor
Prepararea extractelor moi
Concentrarea extractelor

3. Soluii extractive
Metode de obinere a extractelor
Prepararea extractelor moi
Concentrarea extractelor

23

3. Soluii extractive
Metode de obinere a extractelor
Prepararea extractelor moi
Concentrarea extractelor

3. Soluii extractive
Metode de obinere a extractelor
Prepararea extractelor moi
Concentrarea extractelor

24

3. Soluii extractive
Metode de obinere a extractelor
Prepararea extractelor moi
Concentrarea extractelor

3. Soluii extractive
Metode de obinere a extractelor
Prepararea extractelor moi

25

3. Soluii extractive
Metode de obinere a extractelor
Prepararea extractelor uscate

3. Soluii extractive
Metode de obinere a extractelor
Prepararea extractelor uscate cursul uscarea (sem II)

26

3. Soluii extractive
Calitatea soluiilor extractive
Tincturile:
- lichide limpezi colorate;
- miros i gust caracteristic componentelor produsului vegetal;
- prin diluare cu ap unele tincturi devin opalescente sau se tulbur;
- dac formeaz sedimente se decanteaz lichidul s corespunda monografiei;
- coninutul n principii active conform monografie;

Extracte fluide:
- lichide limpezi colorate;
- miros i gust caracteristic componentelor produsului vegetal;
- miscibile cu solventul folosit la preparare;
- prin diluare cu ap unele tincturi devin opalescente sau se tulbur;
- stabilitatea depinde de : - solventul utilizat;
- natura produsului vegetal / principiile active;
- pot suferi procese de descompunere prin hidroliz i oxidare sediment;

3. Soluii extractive
Calitatea soluiilor extractive
Extractele moi:
- preparate vscoase semisolide;
- colorate cu aspect uniform (ntinse pe o plac nu trebuie s prezinte particule
solide);
- miros i gust caracteristic componentelor produsului vegetal;
- se altereaz uor: - pot fixa sau pierde apa;
- sunt invadate de microorganisme;
- pot fi supuse unor descompuneri enzimatice.
Extracte uscate:
- au stabilitate mai bun dect extractele moi i uscate;
- pulberi cu aspect uniform;
- lamele sau mas spongioas care se pulverizeaz uor;
- miros i gust caracteristic componentelor produsului vegetal;
- miscibile cu solventul folosit la preparare;
! sunt hidroscopice

27

ntrebri ?

28