Chimioterapicele

Antituberculoase

Soltnescu Drago-Alexandru
Anul III
Grupa IV
Ce sunt chimioterapicele?
Chimioterapicele sunt substane naturale, semisintetice
sau sintetice cu efecte inhibitoare selectiv contra agenilor
biologici patogeni pentru om i animale (microorganisme
bacerii, virusuri, spirochete, ciuperci, protozoare - viermi,
parazii) i contra celulelor atipice (neoplazice).(1)

Fig.1
Tuberculoza
Tuberculoza este o maladie infecioas, care, n cazul
nedepistrii la timp i tratrii inadecvate, poate duce la
pierderea capacitii de munc, invaliditate i deces. Cel mai
frecvent tuberculoza afecteaz plmnii (tuberculoza
pulmonar), ns poate afecta i alte organe (tuberculoza
oaselor i articulaiilor, tuberculoza renal, tuberculoza
ganglionilor limfatici intratoracici, tuberculoza aparatului
urogenital, tuberculoza pielii).(6)

Fig.2
 Tuberculoza apare prin infecia cu Mycobacterium
tuberculosis(bacilul Koch), care se transmite prin contact direct
pe cale respiratorie. Bacilii ptrund n plmn sub forma de
picturi aerosolizate, apoi sunt ingerai de macrofage i
transportai la ganglionii limfatici regionali (aici, rspndirea lor
este oprit). De asemenea, bacilii trec n snge, iar prin
intermediul sistemului circulator disemineaz.(3)

Fig.3
 Indiferent de locul n care se gasesc bacilii tuberculoi
(plmni, ganglioni limfatici, focare diseminate), leziunile se
vindec prin intervenia monocitelor care se transform n
macrofage i se organizeaza n granuloame.
Microorganismle pot supravieui n interiorul
macrofagelor, dar nu se rspndesc, nsa pot fi reactivate.
Dup prima infecie bacilii se nmulesc n interiorul
celulei timp de 2-8 sptmni, iar organismul gazd dezvolt
hipersensilitate (mediat celular), care poate fi evideniat prin
testul de reactivitate cutanat la derivaii proteici purificai
ai tuberculinei. (7)
Tuberculoza poate fi :
TBC infecie primar- de obicei asimptomatic, ce poate
evolua ca o pneumonie nespecific;
TBC- boala reactivat - boal cronic, cu simptome
constituionale ca: pierderea n greutate, transpiraii nocturne,
febr;
TBC- pulmonar- boal cu debut insidios cu afectare
pulmonar; semne clinice: tuse cu expectoraie redus,
nepurulent, hemoptizie;
TBC- extrapulmonar- const n extinderea infeciei la nivelul
altor organe: genito-urinar, ocular, meningeal,
gastrointestinal, cutanat.(7)
Bacilii tuberculoi sunt localizai n parte intracelular i n leziuni
greu accesibile, pot dezvolta repede rezisten, au perioade de
latent metabolic, de aceea tratamentul trebuie s
asocieze doua sau mai multe chimioterapice i s fie de durat
lung. De multe ori pot prezenta forme atipice, ceea ce face mai
dificil tratamentul.
Tratamentul chimioterapic are perioada ndelungat, fiind
cuprins ntre 6 luni si 2 ani. Chimioterapia tuberculozei
reprezint o problem grav de sntate, fiind reglementat
prin aplicarea tratamentului standartizat i strict supravegheat
(TSS). Copiii cu vrsta sub 5 ani sunt cei mai expui la
tuberculoz.(8)
Clasificarea chimioterapeuticelor
1. Chimioterapice antituberculoase majore: Izoniazida,
Pirazinamida, Etambutolul, Streptomicina.
2. Chimioterapice antituberculoase minore: Etionamida,
Cicloserina, Capreomicina, Acidul aminosalicilic (PAS) (8)

Fig.4
1. Chimioterapice antituberculoase majore:
Izoniazida: reprezint i n prezent chimioterapicul cel
mai frecvent utilizat n tratamentul tuberculozei.
Farmacocinetic: prezint o absorbie digestiv foarte
bun, o distribuie bun n esuturi, organe: plmni, LCR (lichid
cefalorahidian), caverne pulmonare.
Mecanism de aciune: aciune bactericid activ mpotriva
Mycobacterium tuberculosis, aciunea bacteriostatic mpotriva
bacililor nedivizai.
 Utilizri terapeutice: TBC
pulmonar si extrapulmonar.
Efecte adverse: hepatotoxicitate,
neurotoxicitate( nevrit optic, atrofie
optic), reacii alergice (cutanate, febr,
sindrom lupic.
Contraindicaii: disfuncii hepatice
severe, sarcin, reacii hematologice
severe.
Principii de administrare: 10
mg/kgc/zi
- la persoanele care fac cure intermitent:
15 mg/kgc/zi
Fig.5
- la persoanele care fac chimioprofilaxie:
5 mg/kgc/zi.(8)
 Pirazinamida- este o pirazin cu structur asemntoare
nicotinamidei, are aciune bactericid numai pe bacilul koch.
Farmacocinetic: absobie digestiv bun cu o distribuie
n esuturi i organe, inclusiv LCR.
Utilizri terapeutice: TBC intra i extrapulmonar.
Efecte adverse: hepatotoxicitate, intoleran digestiv,
reacii alergice.
Contraindicaii: insuficien hepatica i renal, sarcin si
alptare, hiperuricemie, diabetici, gut.
Principii de administrare: 30-40 mg/zi de 3 ori pe
sptmn.(8)

Fig.6
 Etambutolul: reprezint un chimioterapic frecvent utilizat
n tratarea tuberculozei.
Farmacocinetic: absobie digestiv bun (80%),
distribuie bun n esuturi, slab n LCR.
Utilizri terapeutice: TBC intra i extrapulmonar alturi de
alte antituberculoase.
Efecte adverse: tulburri de vedere, nevrit optic,
intoleran digestiv, artrit gutoas.
Contraindicaii: nevrit optic.
Principii de administrare:25-30 mg/kgc/zi de 3
ori/sptmn.(8)
Fig.7
Streptomicina: activ fa de M. tuberculosis, micobacterii
atipice, ct i fa de unii bacili Gram-negativ, coci Gram-
pozitiv i Gram-negativ.
Se administreaz doar injectabil, frecvent pe cale
intramuscular, n doze de 1 g/zi.
Prezint un risc mare de producere a unor reacii
toxice, n special n condiile administrarii prelungite, motiv
pentru care n prezent este indicat ca medicaie de rezerv,
doar n tratamentul tuberculozei.
Reacii adverse: insuficien renal, erupii cutanate.
2. Chimioterapeuticele antituberculoase minore:

Etionamida: nrudit chimic cu izoniazida, este activ att pe

germenii extracelulari ct i pe cei intracelulari.
Farmacocinetica: se caracterizeaz prin T , este de 2-4
ore.
Utilizri terapeutice: forme incipiente de TBC care nu
rspund la tratamentul cu tuberculostatice obinuite i meningita
tuberculoas.
Efecte adverse: provoac rareori fenomene de hepatoxicitate,
hipotensiune orostatic, eruptii cutanate.
Cicloserina: este un
chimioterapic minor activ
dup administrare oral si
parenteral.
Farmacocinetic: are
absorbtie orala buna si
distributie larga in tesuturi.
Profilul farmacocinetic se
carecterizeaz printr-un T
de 8-12 ore.
Efecte adverse: patotoxicitate,
efect toxic asupra sistemului
hematopoietic. Fig.8
Principii de administrare:
500mg-1g/zi in 2 prize.
Capreomicina: acioneaz specific
asupra bacilului Koch prin mpiedicarea
sintezei proteice.
Are absorbie redus dup
administrare per.os., de ceea se prefera
administrarea i.m.
Efecte secundare: ototoxocitate,
nefrotoxicitate, pierderi de electroliti.
Principii de administrare: 1g/zi 4
luni, apoi 1g la 2 saptamani, 1g la 3
saptamani, etc.
Fig. 9
Acidul aminosalicilic: acioneaz bacteriostatic specific pe
bacilul tuberculos, prin mpiedicarea sintezei de acid folic.
Se administreaz oral.
Prezint numeroase reacii adverse (digestive, hepatice
i renale).
Principii de administrare: 8/12 g/zi, fracionat n 3-4 prize.
Bibliografie:
1. http://ro.wikipedia.org/wiki/Chimioterapice
2. Figura 1- http://fiisanatos.blogspot.com/2011/11/ce-sunt-
antibioticele.html
3. Fulga I.G.: Antibioza, antibiotice, antibioterapie, Editura
MedicaHi, Bucureti, 1989.
4. Figura 2- http://jurnalul.ro/viata-sanatoasa/starea-de-
sanatate/tuberculoza-multirezistenta-intr-un-an-o-persoana-
cu-tbc-care-nu-stie-ca-este-bolnava-transmite-infectia-altor-
10-15-639546.html
5. Figura 3- http://www.sfatulmedicului.ro/galerii-
foto/tuberculoza-infectie-cauzata-de-bacilul-koch_227
6. http://tuberculoza.info
7. http://www.qreferat.com/referate/medicina/ANTITUBERCULO
ASE821.php
8. R. Cinca & Co., Curs de farmacologie, Ed. a-2-a, Timioara,
Mirton 2006
9. Figura 4 - http://www.viata-medicala.ro/*articleID_7365-
dArt.html
10. Figura 5 - http://madein.md/antituberculoase/izoniazida
11. Figura 6 - http://apotik.berkahanugrah.net/produk-1758-
pirazynamide.html
12. Figura 7 - http://sanatate.bzi.ro/ethambutol-comprimate-
tuberculoza-pulmonara-tuberculoza-miliara-21689
13. Figura 8 - http://www.acfarma.com/neoseryn.htm
14.Figura9http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=Capreo
micina&lang=2
15. Figura 10 -