MEDICAIA ANTIHIPERTENSIV

MEDICAIA ANTIANGINOAS

Prof. dr. farm. Simona Negre

Facultatea de Farmacie
Bucureti

Baze fiziopatologice
TA - rezultanta a 4 grupe de factori:
Factori cardiaci:

Factori sanguini:

fora de contracie cardiac

volemia

frecvena cardiac

vscozitatea.

(Debit cardiac = Debit btaie x frecven

cardiac)

Factori renali:

Factori vasculari:

retenia hidrosalin

diametrul vascular,

rezistena arterial (postsarcina),

elasticitatea arterelor,
capacitatea venoas (presarcina);

diureza

REGLAREA TENSIUNII ARTERIALE (I)

I. MECANISMUL NERVOS
a) SNV
Simpatic
Parasimpatic
b) Centrii hipotalamici:
posterior S vasoconstrictor
anterior PS vasodilatator
c) Centrii bulbari:
vasomotori
vagal
d) Reflexele baroreceptoare
reglarea TA prin mecanism de feed-back pozitiv sau
negativ, funcie de valoarea presiunii la nivelul crosei
aortice i sinusului carotidian
e) Reflexele chemoreceptoare
reglarea TA, prin mecanism de feed-back pozitiv sau
negativ, funcie de pH i concentraia n CO2 la nivelul
chemoreceptorilor din glomusul carotidian.

II. MECANISMUL UMORAL:

a) Substane endogene vasoconstrictoare:
Catecolamine
Angiotensina II
Vasopresina
b)Substane endogene vasodilatatoare
Acetilcolina
Histamina
Bradikinina

Kalidina
c)Serotonina
vasoconstrictor/vasodilatator doz
dependent

REGLAREA TENSIUNII ARTERIALE (II)

III. SISTEMUL RENIN -ANGIOTENSIN ALDOSTERON (SRAA)
- Renina (enzim proteolitic, biosintetizat i eliberat de aparatul juxtaglomerular renal) catalizeaz transformarea
angiotensinogenului (alfa-globulin, biosintetizat n ficat) n angiotensin I (decapeptid);
- ECA = Enzima de conversie a angiotensinei I (= kininaza II), metaloenzim cu Zn, biosintetizat n ficat i prezent pe suprafaa
endoteliului vascular) catalizeaz transformarea rapid a angiotensinei I n angiotensin II;
- Angiotensina II (octapeptid activ, cel mai puternic vasoconstrictor endogen) activeaz receptorii specifici AT-1 i provoac
vasoconstricie
stimularea eliberrii de catecolamine
stimularea sintezei de aldosteron

VALORILE NORMALE ALE TA

Aduli:
TA max. = 100 mmHg + vrsta; Limite: 110 - 140;

TA min. = 1/2 TA max. + 20; Limite: 60 - 90.

CLASIFICRI ALE HTA

a) dup valorile TA:
TA normal: < 120-139/<80-90;
HTA sistolic i diastolic 140/90 (cu grade:
uoar, medie, sever >180/>110;
HTA sistolic izolat (de grani) 140/<90 (140149/90);

HIPERTENSIUNEA ARTERIAL
HTA (Ghidul OMS):
creterea constant a TA max. i TA min. ( 140
mmHg i 90) la pacieni fr tratament
antihipertensiv.

b) Clasificare, funcie de etiologie:

Esenial (idiopatic) 75 -90 % cazuri;
Secundar (10 - 15 %): , hipercorticism,
hipertiroidism, medicamente ( AINS, AIS, estrogeni);

CLASIFICRI ALE HTA

FACTORII DE RISC MAJORI:

c) Clasificarea stadial :

Stadiul I:
creteri moderate i temporare;
simptome: ameeli, cefalee;
EKG normal;
fr semne de afectare organic;
Stadiul II:
creteri tensionale permanente;
cu modificri EKG;
cel puin un semn de afectare organic: hipertrofie
ventricular, tulburri renale;
Stadiul III:
Valori permanent i nalt crescute ale TA;
afectarea organelor vitale (insuficien ventricular
stng, angin pectoral, AVC, retinopatie
hipertensiv, IR progresiv);

Boala cardiovascular (BCV) cu leziuni ale

fumatul,
organelor int (LOT):
obezitate,
diabetul zaharat,
boal cardiovascular
insuficien cardiac, infarct;
dislipidemii,
accidente vasculare;
postandropauza,
postmenopauza,
arteriopatie periferic,
retinopatie, nefropatie;
vrst (> 60 ani).

ANTIHIPERTENSIVE = medicamente care scad valorile tensiunii arteriale crescute ctre valorile fiziologice.
CLASIFICARE DUP MECANISMUL DE ACIUNE (I)

1. Inhibitoare ale sistemului simpatic (Simpatolitice)

a) Agoniti ai receptorilor
adrenergici alfa-2 presinaptici
i/sau imidazolici I-1:
clonidina
guanfacin
guanabenz
moxonidina
rilmenidina
b) Neurosimpatolitice cu aciune
central:
reserpina
alfa-metildopa;

b) Beta-adrenolitice:

(i) neselective
propranolol,
oxprenolol,
sotalol,
tertatolol,
nadolol, etc
(ii) selective beta-1
atenolol,
metoprolol,
betaxolol,
celiprolol,
bisoprolol,
talinolol, etc)

c) Alfa-adrenolitice:
prazosin,
doxazosin,
terazosin,
trimazosin;
urapidil
d) Neurosimpatolitice:
guanetidina,
guanadrel,
reserpina,
alfa metildopa.
e) Ganglioplegice:
trimetafan.

ANTIHIPERTENSIVE
CLASIFICARE DUP MECANISMUL DE ACIUNE (II)
2. Vasodilatatoare

a) Blocante ale canalelor de calciu:

(i) tip nifedipin
nifedipina,
nimodipina,
nisoldipina,
nitrendipina,
nicardipina,
lacidipina,
felodipina,
amlodipina,
lecarnidipina
(ii) tip diltiazem
diltiazem
(iii) tip verapamil
verapamil

b) Musculotrope:
hidralazina
dihidralazina
minoxidil
diazoxid
nitroprusiat de sodiu

ANTIHIPERTENSIVE
CLASIFICARE DUP MECANISMUL DE ACIUNE (III)
3. Substane ce interfer cu sistemul renin - angiotensin
a) Inhibitoare ale enzimei de conversie a
angiotensinei (IEC):
(i) substane active ca atare:
captopril,
lisinopril
(ii) prodroguri:
enalapril,
benazepril,
cilazapril,
fosinopril,
perindopril,
quinapril,
ramipril,
trandolapril,
zofenopril

b. Antagoniti ai receptorilor AT-1 ai angiotensinei II:

candesartan,
irbesartan,
eprosartan,
losartan,
telmisartan,
valsartan

ANTIHIPERTENSIVE
CLASIFICARE DUP MECANISMUL DE ACIUNE (IV)

4. Diuretice
(i) tiazide i substane nrudite:
hidroclorotiazida,
clopamid,
clortalidon,
indapamid,
xipamid
(ii) de ans:
furosemid,
bumetanid,
acid etacrinic
(iii) antialdosteronice:
spironolactona,
amilorid,
triamteren

5. Alte mecanisme - antagoniti ai serotoninei:

ketanserina.

6. Antagoniti ai receptorilor endotelinei

Endotelina ET1 neurohormon vasoconstrictor
implicat n fibroz, hipertrofie, remodelare
cardiac:
Bosentan antagonist ETA, ETB
Ambrisentan- antagonist ETA

PRINCIPII DE FARMACOTERAPIE (I)Farmacoterapia HTA se abordeaz n trepte :

HTA de hotar sau uoar:
Iniial - msuri nefarmacologice:
suprimarea consumului de sare;
limitarea consumului de alcool;
regim hiposodat (< 6 g NaCl/zi);
aport corespunztor de potasiu (9 mmol/zi), magneziu i
calciu;
diet srac n grsimi saturate i colesterol;
scderea greutii la obezi;
exerciii fizice;
reducerea stresului.
!!!n cazul n care dup aplicarea msurilor nefarmacologice
TA nu scade n 4 sptmni se trece la tratamentul n trepte:

a) Etapa I-a: monoterapie:

(i) de prim intenie:
la vrstnici: diuretice
beta-adrenolitice
(ii) de alternativ, n funcie de patologia asociat:
blocante ale canalelor de calciu,
alfa1-adrenolitice,
IEC,
simpatolitice centrale (tip clonidin)
b) Etapa a II-a:
(i) de prima alegere:
Diuetic + beta-adrenolitic
Diuretic + IEC
Diuretic + alfa1-adrenolitic
(ii) alternativ funcie de patologia asociat:
blocante ale canalelor de calciu + IEC

PRINCIPII DE FARMACOTERAPIE (II)Farmacoterapia HTA se abordeaz n trepte:

c) Etapa a III-a asocierea de 3 antihipertensive
(i) prim intenie:
asocierea unui vasodilatator musculotrop (tip
dihidralazin),
(ii) la bolnavii cu tonus simpatic crescut
se adaug un al doilea simpatolitic.

!!! La vrstnici:
(i) de prim alegere diuretic tiazidic sau furosemid
(n disfuncie renal)
(ii) funcie de patologia asociat: IEC n insuficien
cardiac, blocante ale canalelor de calciu in
cardiopatie ischemic.

Durata fiecrei etape este de 4-6 sptmni. Dozele

se cresc gradat pn la obinerea eficacitii clinice.

!!! n urgene hipertensive (edem pulmonar acut,

encefalopatie hipertensiv, AVC, edem cerebral) se
recomand reducerea Tas cu 25%, iar a TAmin la
minim 100mmHg.

n cazul ineficienei ntr-o treapt, fie se schimb

antihipertensivul, fie se trece la o alt treapt.

Medicamente folosite n urgene:

furosemid,
nitroprusiat de sodiu,
diazoxid,
trimetafan.

ASOCIERI de antiHTA
ASOCIERI de antiHTA recomandate, utile pentru:
potenarea eficienei terapeutice;
utilizarea unor doze mai mici de antiHTA;
antagonizarea aunor efecte secundare;
Exemple:
1) Diuretic+ SL sau vasodilatator musculotrop: diureticul combate retenia hidrosalin;
2) Beta-adrenolitic + diuretic, vasodilatator: beta-adrenoliticul scade secreia de renin;
3) Beta-adrenolitic + vasodilatator musculotrop: beta-adrenoliticul combate tahicardia reflex;
4) Diuretic+ beta-adrenolitic + vasodilatator musculotrop: beta-adrenoliticul combate tahicardia reflex,
diureticul combate retenia hidrosalin;
5) Diuretic antialdosteronic + tiazid sau furosemid: echilibreaz balana potasiului;
6) IEC + blocante ale canalelor de calciu: IEC reduce incidena tahicardiei si edemului periferic indus de
BCC;
ASOCIERI de antiHTA Contraindicate:
Verapamil + beta-adrenolitic: deprimare cardiac;
Clonidina + beta-adrenolitic: HTA paradoxal;

VASODILATATOARE
A. Musculotrope
HIDRALAZINA:
Fdin:
Vasodilatator musculotrop ce reduce marcat
TA
Induce tahicardie reflex
Scade colesterolemia (efect care se menine
luni)
RA:
Colagenoze cu manifestri de PAR sau LES
IT:
Forme severe de HTA
iv n urgene beta-adrenolitice

NITROPRUSIAT de SODIU
Se descompune rapid (4h): brun albastru nchis
Elibereaz NO vasodilatator (arterilo- si veno- dilataie)
Induce methemoglobinemie prin acumulare de tiocianat
IT:
urgene HTA (iv): encefalopatie hipertensiv, AVC, EPA,
eclampsie, etc.
DIAZOXID
Produce arteriolodilataie cu scderea TA sistolice i diastolice
RA:
Retenie hidrosalin
Hiperglicemie prin scderea eliberrii de insulin i
scderea utilizrii glucozei n periferie
Insuficien circulatorie coronarian si cerebral
IT: urgene hipertensive severe

VASODILATATOARE
B. BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU
Ionul de calciu:
La nivelul muchilor striai: contracia muscular depinde de
calciul eliberat din reticulul sarcoplasmatic
La nivelul muchilor netezi i cardiaci: contracia muscular
depinde de calciul extracelular
In miocard:

Tipuri de canale de calciu:

L long lasting (canale lente, cu prag
nalt de activare i rat de inactivare
lent: membrane neuronale, celule
endocrine, miocite cardiace, miocite
netede substrat pentru BCC)
T transient
N neuronal
P purkinje

Blocante ale canalelor de calciu =

antagoniti ai calciului = anticalcice
blocheaza selectiv canalele lente de
calciu (L).
In muchii netezi:
Calciul este stocat puin, iar contracia depinde de influxul de ioni
de calciu indus de potenialul de aciune crete concentraia
de calciu liber intracelular se formeaz complexul calciucalmodulin contracie.

B. BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU - clasificare

I) Dup selectivitate
a) Blocante selective:
dihidropiridine:
tip nifedipin
benzotiazepine:
diltiazem
fenilalchilamine:
verapamil

b) Blocante neselective:
difenilpropilamine:
-prenilamina,
-perhexilina;

fenilpiperazine:
-cinarizina,
-flunarizina,
-lidoflazina,
-trimetazidina;

alte structuri:
-bepridil,
-benciclan.

II) Dup specificitatea de organ

a) Predominant vasodilatatoare arteriolare
(antihipertensive):
tip nifedipin;
b) Predominant vasodilatatoare coronariene:
tip diltiazem;
c) Predominant deprimante cardiace, pe miocardul
contractil i pe esutul nodal (antiaritmice):
verapamil.
Astfel:
Nifedipina:
arteriole periferice > arteriole coronare >> miocard
contractil >>>> miocard excito-conductor nodal;
Diltiazem:
arteriole coronare > arteriole periferice > miocard
contractil = esut nodal;
Verapamil:
esut nodal >> miocard contractil = vase.

B. BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU

EFECTE FARMACOLOGICE:
a) vase:
vasodilataie coronarian: crete fluxul sanguin
coronarian (efect antianginos)
vasodilataia arterelor periferice, scade rezistena
periferic, scade TA (efect antiHTA)
crete circulaia cerebral
b) miocard:
efect inotrop negativ: scade fora de contracie,
scade debitul cardiac
efect cronotrop negativ
efect dromotrop negativ
Scad travaliul cardiac i consumul de oxigen (efect
antianginos)
Efect antiaritmic: consecina a deprimrii esutului
nodal: verapamil>diltiazem>nifedipin

FARMACOTERAPIE:
1) HTA:
(i) tip dihidropiridine (prin scderea rezistenei
periferice)
(ii) tip verapamil (deprimarea debitului cardiac)
2) Angina cronic si vasospastic: diltiazem, nifedipin,
verapamil
3) Tahiaritmii supraventriculare: tahicardie atrial,
flutter, fibrilaie atrial: verapamil, diltiazem

B. BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU

Indicaii ca antiHTA:
Monoterapie iniial la vrstnici
Asocieri cu alte antiHTA n treptele 2 3.
Indicaie de elecie n HTA asociat cu:
Angin pectoral
Tahiaritmii supraventriculare (verapamil)
Insuficien circulatorie periferic, vasospasm
Insuficiena renala cronic (nu diminu circulaia renal)
Astm bronic (brohodilataie)
Diabet (nu influeneaz profilul lipidic)
Dislipidemii (au i efect antiaterogen)
Sarcin (scad contracia miometrului gravid)
CI:
bloc atrioventricular grad 2-3: verapamil, diltiazem
insuficien cardiac congestiv: verapamil, diltiazem

NIFEDIPINA
Fcin.:
absorbie crescut p.o. i sublingual (90%)
biotransformare hepatic cu variabilitate
interindividual mare
difuziune crescut n esuturi, prin placent (nu este
teratogen); difuziune n laptele matern
Fdin.:
arteriolodilatator, scade postsarcina cu efect
antihipertensiv;
coronarodilatator cu efect antianginos;
deprimare cardiac redus pe miocardul contractil i
excitoconductor (nu este contraindicat n bloc A-V
grd.I);
tahicardie reflex;

Ftox.:
hTA ortostatic, cefalee, bufeuri vasomotorii
consecina vasodilataiei
tahicardie, palpitaii
nervozitate, tulburri de somn
senzaie de oboseal muscular
grea (frecven mare: 10%).
IT:
Toate formele de HTA, ca monoterapie sau n
asocieri
De elecie n HTA asociat cu: boal coronarian sau
astm
Angin vasospastic, angin cronic stabil
Insuficien cardiac cu HTA.

!!!! dozele se reduc n insuficient hepatic, insuficien renal, asociere cu inhibitori

enzimatici (cimetidin)

INHIBITOARE ALE ENZIMEI DE CONVERSIE A ANGIOTENSINEI (IEC) (I)

CLASIFICARE
(i) substane active ca atare:
captopril,
lisinopril
(ii) prodroguri:
enalapril,
benazepril,
cilazapril,
fosinopril,
perindopril,
quinapril,
ramipril,
trandolapril,
zofenopril

MECANISM DE ACIUNE -Consecina inhibrii enzimei de conversie

A. Inhib sistemul RAA de la nivel renal:
Vasodilataie:

Scad formarea de angiotensin II cu efect vasoconstrictor

Scad eliberarea de catecolamine
Scad secreia de aldosteron scderea volemiei
Cresc secreia de renin prin mecanism de feed-back pozitiv

B. Acioneaz asupra sistemului renin-angiotensin de la nivelul

inimii i vaselor prezint:
efect cardioprotector n HTA asociat cu insuficiena cardiac:
!!!mpiedic remodelarea cardiac patologic: hipertrofia arterial si
ventriculului stng.

C. Enzima de conversie = KININAZA II:

mpiedicarea degradrii bradikininei, care are efect vasodilatator
Contribuie la efectul antiHTA dar si la manifestrile alergice.

INHIBITOARE ALE ENZIMEI DE CONVERSIE A ANGIOTENSINEI (IEC) (II)

Fcin:
Absorbie p.o. bun
(i) sczut de alimente pentru substanele active ca atare
(ii) neinfluenat pentru prodroguri
Prodrogurile se activeaz prin dezesterificare
Distribuie larg n esuturi (nu n SNC)
Concentraia plasmatic maxim este atins la aproximativ o or pentru
substanele active ca atare i respectiv 4 ore pentru prodroguri
Timpul de njumtire al prodrogurilor este mare (se administreaz n priz
unic).
Fdin:

arteriolodilataie cu scderea rezistenei periferice i a postsarcinii;

efect antihipertensiv (scad TA diastolic > sistolic);
ameliorarea performanei inimii (scad postsarcina);
efect cardioprotector, n insuficien cardiac stng;
dilatarea arteriolelor glomerulare cu creterea fluxului sanguin renal (nu
modific filtrarea glomerular);
nu modific frecvena cardiac i debitul cardiac.

Ftox:
hTA intens la nceputul tratamentului, n special la prima
doz;
efectul este favorizat de: asocierea cu un diuretic, dieta
hiposodat, insuficien renal
tuse uscat i obstrucie nazal (prin exces de bradikinin i
PG);
tulburri de gust (disgeuzie) gust metalic mai ales n
primele 3 luni si n cazul utilizrii de doze mari;
erupii cutanate: pruriginoase, maculopapuloase, mai ales n
prima lun;
edem angioneurotic sever (rar);
insuficien renal, reversibil (mai ales bolnavi cu riscuri,
este favorizat de tratament diuretic intens);
hiperkaliemie (prin scderea secreiei de aldosteron);
sanguine: neutropenie, leucopenie, anemie aplastic;
SNC: depresie, oboseal, excitaie
CI:
sarcin,
hiperpotasemie

INHIBITOARE ALE ENZIMEI DE CONVERSIE A ANGIOTENSINEI (IEC) (III)

IT:

HTA + insuficien cardiac

HTA + disfuncia ventriculului stng
HTA + post infarct de miocard
HTA +boli cardiovasculare periferice
HTA + nefropatie diabetic

Asocieri utile:
Biterapie: IEC + diuretic tiazidic sau blocant al
canalelor de calciu
Triterapie: IEC + diuretic tiazidic sau blocant al
canalelor de calciu + beta-adrenolitic sau
simpatolitic central (cazuri severe)

Farmacografie:
1. iniial doze mici: 1/2-1/4 din doza obinuit.
2. se ntrerup medicaia diuretic i dieta hiposodat
iniial cu 2-3 zile nainte
3. asocierea IEC diuretice se ncepe cu doze mici de
diuretic
4. contraindicat asocierea cu diuretice
antialdosteronice hiperpotasemie
La bolnavii cu risc se monitorizeaz funcia renal i se
ntrerupe tratamentul la diminuarea funciei renale.

ATAGONITI AT-1
EFECTE FARMACODINAMICE:

1) Rezultate prin blocarea receptorilor AT-1 din

muchii netezi vasculari, miocard, creier, rinichi,
corticosuprarenala medular:
Vasodilataie
Crete excreia de Na+/ap
Scade volemia
Hiperpotasemie
Crete secreia de renin si angiotensin II
(mecanism de feed-back pozitiv) care
acioneaz pe receptorii AT-2 liberi
2) Rezultate prin stimularea receptorilor AT-2 de
excesul de angiotensin II:
Efect antiproliferativ

RA:

Fter:

hTA
Hiperpotasemie
Scad funcia renal, stenoza bilateral a
arterei renale
Efect antiproliferativ i de reducere a creterii
(!! Placenta are un numr mare de receptori
AT-2)
!!!nu produc tuse
Edem angioneurotic, rar

HTA
Insuficiena cardiac
Cazuri de tuse la IEC

! eficiena clinic apare dup 2-6 sptmni de

tratament.

ANTAGONISTI AI RECEPTORILOR ENDOTELINEI

IT:
HTA pulmonar
Reprezentani
Bosentan: 62,5 mg x 2/zi 125 mg x 2/zi
Ambrisentan: 5mg/zi 10 mg/zi

RA:

Infecii ale cilor respiratorii superioare

Cefalee
Bufeuri
Tulburri hepatice
Edeme ale membrelor inferioare
Anemie

MEDICAIA ANTIANGINOAS

ANGINA PECTORAL - Baze fiziopatologice

Debit cardiac = Debit btaie x frecven cardiac:
70mL snge/btaie x 70 b/min=4900ml snge/min
Debitul coronarian de repaus 5% x D cardiac (250 ml snge/min)
Debitul coronarian de efort 1,5 l snge/min
Boala coronarian = scderea lumenului arterelor cu scderea oxigenrii inimii.
Cauze:
Obstrucie coronarian datorat formrii plcilor de aterom
Spasm coronarian

Disfuncie endotelial vascular caracterizat prin scderea EDRF (NO)

Dereglri ale metabolismului adenozinei (neuromediator care se elibereaz n caz de ischemie cardiac i
produce coronarodilataie)

CARDIOPATIA ISCHEMIC

= consecina dezechilibrului dintre nevoia inimii de snge cu oxigen i aport sczut prin arterele coronare.
Forme clinice
1. Angina pectoral:
durere precordial sub form de ghear,
arsur sau neptur,
crizele se agraveaz la efort,
crizele cedeaz la administrarea de nitroglicerin sublingual
Forme clinice de angin:
Angina cronic stabil datorat plcilor de aterom
Angina vasospastic
Angina instabil datorat obstruciei trombotice coronariene, prin ruperea plcilor de aterom i spasm
2. Infarctul de miocard
datorat obstruciei complete a arterelor coronare avand drept consecin necrozarea unei pri din miocard
rata de supravieuire depinde de mrimea arterei coronare i teritoriul afectat.

Medicamentele antianginoase

= substane ce refac echilibrul dintre nevoia de snge cu oxigen a inimii i aportul prin arterele coronare.

Clasificare dup mecanismul de aciune (I)

I. Substane ce cresc aportul de snge oxigenat
prin arterele coronare = Coronarodilatatoare
1. Nitrai organici
Isosorbid mononitrat

Isosorbid dinitrat
Nitroglicerina
Pentaeritril tetranitrat
2. Analogi structurali
Molsidomin

II. Substane ce scad nevoia de snge oxigenat

1. BCC
dihidropiridine: tip nifedipin
benzotiazepine: diltiazem
fenilalchilamine: verapamil
Aceste medicamente acioneaz prin mai multe mecanisme:
dihidropiridine:
vaso i coronarodilataie
benzotiazepine:
deprimarea esutului nodal (nodul sinusal), a miocardului
contractil
coronarodilataie
fenilalchilamine:
deprimarea esutului excitoconductor i a miocardului
contractil

Clasificare dup mecanismul de aciune (II)

II. Substane ce scad nevoia de snge oxigenat
2. beta-adrenolitice
Nebivolol
Celiprolol
Betaxolol
Propranolol
Mecanism:
Scad frecvena cardiac i fora de contracie
a miocardului scad travaliul cardiac
Antagonizeaz efectele catecolaminelor la
nivelul inimii

III. Substane cu mecanisme diverse

(i) substane ce inhib recaptarea adenozinei
Dipiridamol
Lidoflazin
(ii) substane ce cresc AMPc i scad calciul necesar
contraciei vasculare i miocardice
Dipiridamol

(iii) substane ce blocheaz canalele de potasiu i cresc

perioada refractar a micardului
Amiodaron

FARMACOTERAPIA ANGINEI PECTORALE

A. Regim igieno-dietetic (nlturarea factorilor de risc)
Combaterea dislipidemiei
Renunarea la fumat
Reducerea greutii corporale
Exerciii fizice uoare
B. Tratamentul medicamentos n funcie de forma clinic de angin
1. Angina cronica stabil:
Terapia depinde de severitatea crizelor:
Monoterapie
Nitrai: mai ales la efort
Biterapie:
Nitrat + beta-adrenolitice
Asociere benefic:
Coronarodilataie i reducerea travaliului cardiac
Nitraii combat spasmul coronarian rezultat din
blocarea receptorilor beta-2 din arterele coronare
de ctre beta-adrenoliticele neselective sau
selective la doze mari
Beta-adrenoliticele combat tahicardia reflex
produs de nitrai
Nitrat + BCC (diltiazem/verapamil)
Triterapie
Nitrat + beta-adrenolitice + BCC (dihidropiridine)

n cazuri severe (obstrucia canalului comun):

bypass coronarian
angioplastie coronarian
2. Angina vasospastic
Nitrai
BCC
3. Sindroame coronariene acute ( angina instabil cu episoade
ischemice recurente, infarct de miocard fr denivelarea segmentului
ST infarct nonQ)
Repaus cu monitorizare EKG
Nitrai iv
Oxigenoterapie
Beta-adrenolitice sau BCC morfin
n tratamentul anginei se mai utilizeaz urmtoarele clase de
medicamente:
(i) Antiagregante plachetare
Acid acetilsalicilic
Clopidogrel
(ii) Anticoagulante naturale
Heparin
Heparine fracionate

NITRAII (I)
Esteri ai acidului nitric sau nitros cu polialcooli
Clasificare:

Lichide:
Nitroglicerina
Solide
Isosorbid mononitrat
Isosorbid dinitrat
Pentaeritril tetranitrat

!!!! sunt substane explozive manipularea se face:

Lichide: alcool (sol 1%)
Solide: lactoza (pulberi 20%)

Fcin:
Liposolubilitate crescut i se absorb uor prin:
Mucoasa digestiv
Mucoasa sublingual
Piele
Biotransformare hepatic cu enzima nitrat reductaza (dependent
de glutation) n dou etape:
reacii de faz I: metabolii activi de nitrat + nitrit anorganic;
reacii de faz II: glucuronoconjugai inactivi i hidrosolubili,
cu eliminare renal;
Biotransformarea depinde de compus i calea de administrare i
poate duce la diferene mari de biodisponibilitate n cazul administrrii
pe ci diferite.
Ex. nitroglicerina
Oral: 1% (prim pasaj hepatic)
Sublingual: 40% (difuziune simpla si ocolete primul
pasaj hepatic)
Percutanat: 72% (absorbia e mai lenta si concentraia
activ se menine un timp mai lung)

NITRAII (III)
(ii) Alte efecte
Farmacotoxicologie i contraindicaii:
RA sunt majoritatea efecte secundare:
(i) Efecte secundare
Cefalee cu caracter pulsatil datorat vasodilataiei
cerebrale i creterii presiunii intracraniene
Dureri ale globilor oculari datorate dilataiei retiniene
i creterii presiunii intraoculare
Congestie cutanat datorat vasodilataiei n
jumtatea superioar a corpului
hTA ortostatic cu lipotimie (lein)

Tahicardie reflex
Methemoglobinemie

Tahifilaxie:
Scderea efectului antianginos datorita epuizrii
grupelor tiolice si scderii formrii de metabolii activi
Scderea efectului e total dup aprox. 2 luni de
tratament cu administrri mai mult de 3 x/zi
!!!Este reversibil la dup oprirea tratamentului n 710 zile
!!!! Nu este ncruciat cu alte medicamente care se
biotranform hepatic ca molsidomin sau nitroprusiat
de sodiu
Hipersensibilitate la nitrai, care apare la doze obinuite
administrate sublingual, fiind caracterizat de:
hTA
colaps
bradicardie
stop cardiac

NITRAII (IV)
CI:
HTA intracranian
Glaucom
Hipersensibilizare
Asociere cu sildenafil

Farmacoterapie:
n toate formele de angin, fiind administrai att
n crize ct i profilactic naintea unor eforturi

Pot fi indicai i n insuficiena cardiac pentru

aciunea vasodilatatoare

Farmacografie:
Exista 2 categorii de preparate, pentru:
Efect rapid: cu laten i durat scurt de aciune:
Nitroglicerina, isosorbid dinitrat:
Soluie, spray, comprimate sublinguale
L= 2-5 min
D= 40 min
Nitroglicerin perfuzie iv:
Soluie 1-5 mg/ml
n etanol 77% i diluat la administrare n glucoz 5%

Trament de fond:
Comprimate retard sau cu eliberare obinuit:
Nitroglicerina, isosorbid mononitrat, isosorbid dinitrat
STT
Nitroglicerin 25, 50 mg, care elibereaza 10 mg
nitroglicerin/24 de ore.

MOLSIDOMIN
Biodisponibilitate oral
100%
efect nesemnificativ al primului pasaj hepatic
Biotransformare
metabolii activi azotnitrozaminoacetonitril cu
efect coronarodilatator
nu este tiol-dependent
Doze:
2mg x 2/zi

BCC-DILTIAZEM
Fcin:
Biodisponibilitate oral crescut
Biotransformare
Hepatic
Metabolit activ O-dezacetil diltiazem
Fdin:
Deprim miocardul contractil i excitoconductor
Produce coronarodilataie
IT:
Antianginos:
angin vasospastic
angin cronic stabil
Antiaritmic:
tahiaritmii supraventriculare
Doze:
30-90mg/zi
CI:
Bloc atrioventricular grad 1-3
Insuficien cardiac
Asociere cu beta-adrenolitice

Bibliografie
Cristea AN (sub redacia) -Tratat de Farmacologie, Ed. Medical, Bucureti, 2005 -tiraj prelungit 2006-2015
Dobrescu D., NegreS. i colab. -Memomed2016, Ed. Universitar, Bucureti, 2016
ChiriC., MarineciC.D. -Agenda Medical 2016, Ed. Medical, Bucureti, 2016
KatzungB.G., TrevorA.J. (Editors) -Basic & ClinicalPharmacology, 13th Ed., International Ed., McGraw-Hill
Education, 2015