Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
FARMACOLOGIE
ANTIBIOTICE
In sens restrans, se definesc ca substante antimicrobiene elaborate de celule vii.
Obisnuit se obtin prin extractie din culturi de mucegaiuri, bacterii sau actinomicete, in ultimul
timp si prin semisinteza sau sinteza.
Antibioticele au un spectru antimicrobian mai larg decat cel al sulfamidelor (cu exceptia
penicilinei). Unele actioneaza bacteriostatic (cloromicetina, tetraciclinele), altele bactericid
(penicilina, streptomicina).
Introduse in organism, antibioticele se cupleaza cu proteinele serice, active fiind numai
fractiunile libere. Concentratiile serice maxime ale antibioticelor apar la ½ - 2 ore si se mentin
destul de putin, circa 4 – 6 ore, impunandu-se deasa repetare a administrarilor (astazi
inconvenientul este evitat prin folosirea derivatilor de tip retard).
Sunt medicamente putin toxice. La fel ca si in cazul sulfamidelor, in terapie, dozele
initiale trebuie sa fie de atac, in caz contrar putandu-se instala antibiorezistenta.
In terapie se obisnuiesc asocierile de antibiotice, care duc la largirea spectrului prin
potentiere reciproca; dar trebuie sa se sublinieze ca: -nu se asociaza oligozaharidele intre
ele, intrucat se insumeaz efectele lor toxice;
-nu se asociaza penicilina cu
tetraciclina si cloramfenicolul, pentru ca in afara de faptul ca penicilina este bactericida, iar
tetraciclina si cloramfenicolul sunt bacteriostatice, exista alta incompatibilitate importanta:
penicilina actioneaza in faza de multiplicare logaritmica, efectul sau bactericid fiind stanjenit
de efectul bacteriostatic al celorlalte doua antibiotice care se produce in aceeasi faza.
CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR:
A. Grupa betalactaminelor (peniciline si cefalosporine):
1. peniciline naturale
2. peniciline de semisinteza
3. cefalosporine
B. Grupa aminoglicozidelor
C. Grupa tetraciclinelor
D. Grupa cloramfenicolului
E. Grupa macrolidelor
F. Grupa falselor macrolide
G. Grupa peptolidelor (sinergistine)
H. Grupa polipeptidelor ciclice
I. Grupa altor antibiotice
ORTOPEDIE FARMACOLOGIE
1. antibiotice antifungice
2. antibiotice folosite in apicultura
3. antibiotice citostatice
1. PENICILINE NATURALE
Aceste peniciline sunt elaborate de cipercile inferioare Penicilium notatum,
Penicilium chrysogenum si Penicilium crustosum si izolate din mediile de cultura ale
acestora. Din punct de vedere chimic, penicilinele naturale au un nucleu de baza –acidul 6
aminopenicilanic– format dintr-un ciclu tiazolic si unul betalactamic, la care se alatura un alt
radical, diferit dupa felul penicilinei: -pentenil pentru penicilina F;
-benzil pentru penicilina G;
-parahidroxibenzil pentru penicilina X;
-N-heptil pentru penicilina K.
Benzilpenicilina (penicilina G). Penicilina naturala, in practica utilizandu-se
sarurile de Na si de K, numite si peniciline cristaline, termostabile si solubile in apa. Se
foloseste si sarea procainica, aproape insolubila in apa (pentru obtinerea formelor retard).
Penicilina cristalina se descompune usor in mediu acid, din care cauza nu se
administreaza per os (este atacata in stomac). Devine inactiva repede si daca se gaseste in
solutie apoasa (nu se pastreaza mai mult de 24–48 ore la frigider).
Unitatea internationala – UI – este cantitatea de penicilina minima dizolvata in 1 ml apa
care impiedica dezvoltarea stafilococului auriu (tulpina determinata) pe un diametru de 24
mm; 1 UI = 0.6 gamma penicilina standard; 1 mg penicilina = 1670 UI.
Farmacocinetic, penicilina se absoarbe foarte bine daca se introduce i.m.; injectata s.c.,
produce durere la locul injectarii. Absorbtia este, de asemenea buna in urma administrarii
sub forma de aerosoli.
Difuzeaza in sange unde in 15–30 minute se instaleaza o penicilinemie eficienta d.p.d.v.
terapeutic, care se mentine circa 3 ore. In practica, repetarile injectiilor se fac la 3–4
maximum 6 ore.
Nu se distribuie in meninge, SNC, maduva osoasa. Deoarece medicamentul are o
molecula mare, moleculele complexului format cu proteinele fiind si mai mari, penicilina nu
trece in lichidul cefalorahidian, mai ales cand meningele este normal. Greu difuzeaza si prin
seroase, cornee, cristalin si chiar in cavitatile pleurala si pericardica, la fel in articulatii (de
aceea, la aceste niveluri, penicilina se introduce in situ). Dintre transformarile mai importante,
se amintesc cuplarea cu serinele (cam 50% din doza administrata) si hidrolizarea
(desfacerea ciclului betalactamic).
Cel mai mult, antibioticul se elimina prin rinichi, forma netransformata, iar circa 10% prin
bila, apoi prin saliva, sudoare, lacrimi si lapte. In rinichi, penicilina da concentratii mai mari
decat in sange, asa incat concentratia in urina a antibioticului ajunge la 30–100 UI/ml.
Farmacodinamic, penicilina impiedica procesul de formare a peretelui celular bacterian
in timpul multiplicarii prin interferarea antibioticului cu unele enzime, tulburandu-se prin
ORTOPEDIE FARMACOLOGIE
2. PENICILINE DE SEMISINTEZA
Penicilinele de semisinteza se obtin prin alaturare chimica a unor catene laterale la
nucleul natural (provenit din culturile de Penicilium). Aceste peniciline, pe langa actiunea
antibacteriana comuna cu a benzilpenicilinei si fenoximetilpenicilinei, mai au proprietatea de
a rezista penicilinazei stafilococice sau colibacilare, numindu-se de aceea si peniciline
antipenicilinazice. Sunt deosebit de utile in tratamentul infectiilor cu germeni
penicilinorezistenti. Dar fata de germeni sensibili la benzilpenicilina, penicilinele semisintetice
lucreaza mai putin intens.
3. CEFALOSPORINE
Cefalosporinele sunt substante antibiotice betalactamice, in molecula avand acid 7
aminocefalosporinic. Rezista la penicilinaza, insa sunt hidrolizate de cefalosporinaza, o
betalactamaza secretata de unii germeni Gram-negativi (Proteus indol-pozitiv, Enterobacter,
Pseudomonas, Serratia). Actiunea lor este bactericida, determinand impiedicarea formarii
peretelui celular al microbilor Gram-pozitivi (inclusiv stafilococi penicilinazo-pozitivi) si Gram-
negativi (Haemophilus, Salmonella, Shigella, etc.).
In general, cefalosporinele se utilizeaza la pacientii cu alergie la penicilina.
Cefalexina (Ceporex, Keforal, Keflex): -nu este atacata de HCl din stomac;
-se absoarbe din intestin (fapt care nu
se constata la celelalte cefalosporine);
-actioneaza asupra germenilor Gram-
pozitivi si Gram-negativi care produc infectii ale aparatelor urinar si respirator, ale pielii si
diferitelor tesuturi;
-se administreaza per os;
-toxicitate destul de mica.
B. GRUPA AMINOGLICOZIDELOR
Aminoglicozidele sunt antibiotice cu structura chimica apropiata, continand in molecula
lor 2-dezoxi-streptamina legata glicozidic cu alti radicali specifici antibioticelor considerate.
Actioneaza mai ales asupra Gram-negativilor si in mod caracteristic asupra bacilului
Koch; dar totodata aminoglicozidele lucreaza si asupra unor Gram-pozitivi.
ORTOPEDIE FARMACOLOGIE
C. GRUPA TETRACICLINELOR
Tetraciclinele sunt antibiotice care se obtin din lichidele de fermentatie ale unor specii
din genul Streptomyces. Sunt substante solide, cristalizate, galbene, amfotere. Actiunea lor
antimicrobiana s-ar datora proprietatii de a dorma cu ionii metalici complecsi numiti chelati.
D. GRUPA CLORAMFENICOLULUI
Cloramfenicolul (Cloromicetina): -produs de Streptomyces venezuelae, S.
omyaensis si S. phaeochromogenes var. chloromyceticus;
-astazi se produce pe cale sintetica;
-administrat pe cale orala sau parenterala
se absoarbe usor, da o concentratie sangvina terapeutica de 5–15 gamma/ml;
-se distribuie peste tot (inclusiv in lichidul
cefalorahidian);
-se transforma in ficat intr-o fractiune
inactiva (90%), care se elimina prin inichi, in cateva ore;
-netransformat, se elimina intr-o cantitate
foarte mica tot prin rinichi, in cateva ore, actionand bacteriostatic;
-in practica, administrarile se repeta la 4–6
ore;
-este eficace fata de rickettsii, micoplasme,
virusuri din grupa psittacoza-limfogranulomatoza, Actynomices bovis, Gram-negativi
(Salmonella, Haemophilus influenzae, E. coli, Shigella, Brucella, Klebsiella, unele specii de
Proteus, etc.);
-germeni moderat sensibili: cocii
Gram-pozitivi (stafilococii penicilinorezistenti), bacilii Gram-pozitivi (Bacillus anthracis, bacilul
difteric, etc.);
-este aproape inactiv fata de germenii
acidorezistenti;
-rezistenta se instaleaza foarte incet, este
putin manifestata si reversibila;
-in enterite colibacilare si salmonelice,
pasteureloza, holera, tifoza, micoplasmoza, pneumopatii, infectii puerperale, mamite, artrite;
-doze: se administreaza fie per os, in doza
de 0.15 g/kg, cantitate divizata in 3 reprize pe zi, fie i.m., solutie 10%, in aceeasi doza.
E. GRUPA MACROLIDELOR
ORTOPEDIE FARMACOLOGIE
Macrolidele sunt antibiotice care au in molecula lor un macrociclu lactonic de care sunt
prinse glucide bazice sau neutre. Actioneaza asemanator cu penicilinele, fiind deci active fata
de Gram-pozitivi, dar si fata de unii Gram-negativi. Sunt considerate antibiotice de rezerva (in
cazul instalarii unor antibiorezistente). Dezavantajul lor mare este acela ca dau usor
obisnuinta (a germenilor).
1. ANTIBIOTICE ANTIFUNGICE
Stamicina (Nistatina, Mycostatin): -produsa de Streptomyces noursei,
Streptomyces aureus si alte specii ale genului respectiv; -este fungicida si fungistatica,
actionand prin fragilizarea peretelui micelian; -din intestin, practic nu se absoarbe, ceea ce
este un dezavantaj; de aceea se utilizeaza numai local sau per os in candidoza sau
aspergiloza digestiva; -nu actioneaza asupra lui Trichophyton.
3. ANTIBIOTICE CITOSTATICE
Majoritatea acestor antibiotice sunt si antibacteriene. Deocamdata, pentru medicina
veterinara sunt mai putin importante.
Clorura de Ca: -este hemostatica prin ionul de Ca; in solutii hipertonice tulbura si
izotonia, astfel distrugandu-se plachetele sangvine care pun in libertate tromokinaza. Efectul
hemostatic dureaza 20 – 30 minute. Se injecteaza strict i.v. (perivenos este necrozanta), in
solutie 10%, 0.1 g/kg. Se administreaza si per os, dar in concentratii de 3 – 6% impreuna cu
un mucilag (substanta fiind iritanta pentru mucoasa digestiva). In cazul in care solutia a
patruns perivenos, se recomanda injectii locale in cateva puncte cu ser fiziologic, care
dilueaza clorura de Ca sau cu o solutie 10% sulfat de Na, care transforma substanta in
compusi insolubili, mai putin iritanti.
-preparat: Clorocalcin, solutie apoasa de uz intern 18%.
-este diuretica deoarece diminua permeabilitatea tisulara si
vasculara, ingreunand trecerea apei in tesuturi; de aceea este considerata un bun agent
preventiv in cazul exsudatelor;
-este un medicament preferabil pentru pacientii cu nefroze, carora sa
li se produca hidremie; -prin excretia pe cale enterica a Ca, clorul ramas liber fixeaza Na
(cum se stie, cu rol important in retentia apei), astfel ca eliminarea NaCl prin rinichi se
dubleaza;
-intensifica si sistola ventriculara, debitul sangvin crescand, iar ionul
de Ca actioneaza si ca antispasmodic al vaselor renale, in consecinta diureza accentuandu-
se;
-se administreaza pe cale i.v., sub forma de solutii 2 – 10%, 0.1 g/kg;
-se mai recomanda in stari de epuizare, rahitism, osteomalacie, etc.,
in doze de 0.1 g/kg, pe cale strict i.v.
Gluconatul de Ca: -lucreaza mai putin intens decat clorura de Ca, dar mai durabil;
ORTOPEDIE FARMACOLOGIE
Tonophosphanul: -se injecteaza s.c., i.m. sau i.v. in doze de 0.2 – 0.5 g la animalele
mijlocii si de 0.05 – 0.2 g la animalele mici.
Lecitina: -fosfatid component al diferitelor tesuturi animale (galbenus de ou, ficat, tesut
nervos, etc.), mai putin al celor vegetale (la leguminoase, in speta la soia) cu 3.5% P;
-in comert exista granule indulcite si aromatizate continand lecitina vegetala
20 g/100 g;
-se recomanda ca sursa de energie in caz de surmenaj, convalescenta, etc.
per os, 0.1 – 0.5 g la animalele mici.
-intra in compozitia
fermentului galben respirator Warburg, avand rol mai ales in respiratia celulara a tesuturilor
lipsite de vascularizatie (cornee, cristalin), apoi in hematopoeza, in functia vizuala, etc;
-carenta de B2 se
caracterizeaza prin: -leziuni ale tegumentelor;
-fotofobie;
-hemeralopie;
-cefalee;
-lipsa de efort intelectual;
-se recomanda in
terapia stomatitelor, a cheratozei foliculare seboreice, a dermatitelor, a conjunctivitelor, etc.;
-solutia 5‰ se
injecteaza i.m., in cure de 5 – 7 zile, in doze de 0.02 – 0.05 g la animalele mijlocii si de 0.005
– 0.02 g la animalele mici.
sugari (cu mame carentate in timpul gestatiei), la porci si caine; de asemenea, poate sa
apara in timpul sezoanelor sacare in furaje verzi, in cursul gestatiei si lactatiei intense;
-insuficienta de vitamina C
conduce la scaderea rezistentei la eforturi si agenti nocivi, la instalarea diatezelor
hemoragipare etc., fracturile se vindeca mai greu (sarurile de P si Ca sunt impiedicate sa se
depuna in calus);
-se utilizeaza in: -boli infectioase;
-pneumopatii;
-enterite;
-intoxicatii;
-stari
hemoragipare;
-stari convalescente;
-fracturi, etc.;
-se adminsitreaza per os, i.v. sau
i.m., zilnic, timp de 3 – 7 zile, 0.2 – 2 g la animalele mijlocii si 0.05 – 1 g la caini.
-hiperfoliculinemie.
SUBSTANTE PARASIMPATICOMIMETICE
Aceste medicamente actioneaza asupra elementelor biochimice colinreactive.
Sistemele colinreactive, dupa sensibilitatea lor la anumiti factori, se impart in sisteme
M-colinreactive (sensibile la muscarina si blocate de atropina) si sisteme N-colinreactive
(sensibile la doze foarte mici de nicotina si blocate de doze mari de nicotina sau de curara).
Sistemele M-colinreactive se gasesc in cord, intestin, etc (organe inervate de fibre
postganglionare colinergice), iar sistemele N-colinreactive in celulele ganglionare vegetative,
in unele celule ale suprarenalei (in medulara), in muschii striati scheletici, de asemenea, in
sinusul carotidian si in lobul posthipofizar; insa in cazul sistemelor N-colinreactive exista
unele deosebiri: cele din musculatura striata sunt blocate de curara, cele din ganglionii
vegetativi nu prea reactioneaza la aceasta substanta, iar cele din sinusul carotidian si din
lobul posthipofizar sunt blocate de substante din categoria tetraetilamoniului (acesta din urma
neinfluentand sistemele N-colinreactive din muschii scheletici).
Efectul farmacodinamic este identic cu cel produs de excitarea electrica a nervilor
parasimpatici: vag, oculomotor comun si pelvic.
Se produc: -bradicardie;
-hipotensiune (in mare masura si datorita stimularii vasodilatatorilor);
-hiperperistaltism intestinal si gastric;
-marirea contractiilor musculaturii netede;
-mioza;
-hipotensiune oculara (contractarea pupilei conduce la deschiderea spatiilor
Fontana si a canalului Schlemm);
-hipersecretii bronsice, gastrointestinale si chiar sudorale.
In caz de intoxicatii cu parasimpaticomimetice se poate instala colapsul circulator.
In principal, parasimpaticomimeticele se folosesc ca purgative, ruminatorii si vomitive.
Pilocarpina: -este un alcaloid lichid care se extrage din frunzele speciilor Pilocarpus
jaborandi, P. microphyllus, etc., arbusti sau arbori din familia Rutaceae;
-obisnuit se folosesc sarurile clorhidrica si nitrica, acestea pastrandu-se
la Venena;
-solutiile apoase care se intrebuinteaza in practica pe cale s.c. sunt
destul de nestabile si au o reactie slab acida;
-produce efecte caracteristice parasimpaticomimetice, dar cu
predominanta hipersecretorie (mai ales la nivelul glandelor salivare si bronhice, mai putin al
celor gastrointestinale si pancreatice);
-secretiile salivare si gastrointestinale, desi in cantitate mare, totusi sunt
diluate, avand putine saruri si enzime;
-cantitatea de secretii este atat de mare, incat un cal, dupa o doza mare
de pilocarpina, poate sa scada in greutate chiar cu 20–30 kg. De aceea sangele se
concentreaza apreciabil, lipsa de lichid fiind completata prin atragerea apei din tesuturi (mai
ales in cazul existentei transsudatelor, exsudatelor si a fenomenelor inflamatorii acute);
-se recomanda si pentru combaterea edemelor, hidropiziilor, furburei
acute, etc., nu numai ca purgativ, ruminator si vomitiv;
-dupa injectia s.c., la cateva minute apare efectul caracteristic ce va
dura circa 1–3 ore;
ORTOPEDIE FARMACOLOGIE
SUBSTANTE PARASIMPATICOLITICE
Substantele parasimpaticolitice sunt antagonistele parasimpaticomimeticelor,
producand: -tahicadrie;
-hipertensiune sangvina;
-hiposecretii;
-hipoperistaltism;
-midriaza pasiva (paralizeaza muschiul circulator irian);
-hipertensiune oculara, etc.